INN Carlo Besta Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di Diritto Pubblico Report 2004-2005 ongoing Report 2004 - AttivitГ Clinico-Scientifica e di Ricerca Sperimentale AttivitГ Clinico-Scientifica e di Ricerca Sperimentale Report 2004 AttivitГ Clinico-Scientifica e di Ricerca Sperimentale Editorial board Graziano Arbosti Ferdinando Cornelio Marco Triulzi Roberto Pinardi Coordinatore editoriale: Patrizia Meroni Coordinatore scientifico: Matilde Leonardi Editing: Donatella Panigada Progetto grafico e impaginazione: Lara Angonese Fotografie: Studio Danilo Fasoli (Archivio Besta), Daniele Perobelli Direzione Generale: dirgen@istituto-besta.it Direzione Scientifica: dirsci@istituto-besta.it Istituto Nazionale Neurologico вЂњC. BestaвЂќ Via Celoria, 11 - 20133, Milano tel 02 23941 www.istituto-besta.it Attestato conferito al Dr. Carlo Besta dai Reduci di Guerra. 1927 (Archivio Besta) Carlo Besta, 1929 (Archivio Besta) Indice в– Direzione Amministrativa pag 58 вЂў Uffici in Staff Affari Generali Sistema Informativo Informatico вЂў Uffici in Staff Risorse Umane в– Immagini dellвЂ™Archivio fotografico в– Relazione del Commissario Straordinario Provveditorato-Economato Funzioni Tecniche Economico Finanziaria в– Organigramma в– Relazione del Direttore Scientifico в– Ricerca 2004 в– Relazione del Direttore Sanitario в– Direzione Generale в– Dipartimento di Neuroscienze Cliniche pag36 вЂў Vice Commissari вЂў Uffici in Staff Comunicazione - URP Ufficio Stampa Controllo di Gestione Formazione e Aggiornamento e Didattica QualitГ e Accreditamento Servizio Prevenzione e Protezione в– Direzione Scientifica pag 40 Presentazione вЂў U.O. Neurologia I - Disturbi del Movimento вЂў U.O. Neurologia II вЂ“ Neuro-oncologia вЂў U.O. Neurologia III вЂ“ Cefalee e Malattie Cerebrovascolari S.O.D. Neurobiologia e Terapie Neuroriparative e UnitГ Funzionale Malattie Cerebrovascolari(UFCV) вЂў U.O. Neurologia IV вЂ“ Malattie Neuromuscolari e Neuroimmunologia вЂў U.O. Neurologia V вЂ“ Neuropatologia вЂў U.O. Neurologia VI вЂ“ Neurofisiopatologia вЂў U.O. Neuropsichiatria Infantile вЂў U.O. Neurologia dello Sviluppo в– Dipartimento di Ricerca Sperimentale e Diagnostica pag 52 в– Dipartimento di Neurochirurgia в– Direzione Sanitaria вЂў S.I.T.R.A. вЂў Servizio di farmacia interna вЂў Archivio cartelle cliniche вЂў CUP Centro Unico di Prenotazione вЂў Servizio di Medicina preventiva вЂў Servizio di Assistenza Sociale вЂў Servizio di Assistenza Religiosa вЂў AttivitГ della Direzione Sanitaria 2004 pag 106 Presentazione вЂў U.O. Neurologia VII вЂ“ Neurofisiologia Sperimentale ed Epilettologia вЂў U.O. Neurologia VIII вЂ“ Biochimica e Genetica S.O.D. Neuro-Oncologia Sperimentale e Terapia Genica вЂў U.O. Laboratorio Analisi Chimico Cliniche вЂў U.O. Neurogenetica Molecolare вЂў U.O. Neuroradiologia вЂў Neuroepidemiologia вЂў Salute pubblica, disabilitГ e ICF вЂў Clinical Trial Center вЂў Biblioteca scientifica в– Comitato Etico pag 62 pag 54 Presentazione вЂў U.O. Neurochirurgia I вЂў U.O. Neurochirurgia II вЂў U.O. Neurochirurgia III вЂў U.O. Anestesia e Rianimazione e T.I. вЂў U.O. Radioterapia в– Formazione, Aggiornamento e Didattica в– Pubblicazioni 2004 в– Volontariato, Associazioni, Fondazioni в– Numeri Utili pag 128 Relazione Commissario Straordinario Graziano Arbosti In considerazione dei risultati dell'attivitГ clinica e clinico scientifica dell'anno 2004, oltremodo soddisfacenti soprattutto nei confronti dei cittadini, vorrei evitare superflui compiacimenti e non correre il rischio di cadere nell'autorefenzialitГ che per anni ГЁ stata un atteggiamento comune a molti IRCCS nei confronti delle strutture ospedaliere di assistenza del SSN. Va sottolineato che, come dimostrato da un recente studio condotto dall'European Brain Council, l'incidenza ed il peso sociale delle patologie Neurologiche croniche (malattie Cerebrovascolari; demenze, Parkinson, affezioni psichiatriche etc.) superano ormai il cancro e le patologie cardiologiche nel determinare il carico dovuto all'invaliditГ . A tale proposito ГЁ opportuno anticipare in questa introduzione che, nell'ambito del VI Programma quadro della ComunitГ Europea, l'Istituto Carlo Besta ГЁ Centro Coordinatore di un'azione nell'ambito dell'area strategica di orientamento della politica europea con il Progetto MHADIE Measuring Health and Disability in Europa. A livello internazionale ГЁ bene ricordare che l'Istituto ГЁ impegnato in 10 progetti Europei di cui 4 nuovi progetti sono stati finanziati e resi operativi nel corso del 2004. L'attivitГ clinica, come вЂњproduzioneвЂќ di prestazioni sanitarie, sia in ricovero sia in regime ambulatoriale, ГЁ ulteriormente aumentata nonostante il tetto di attivitГ imposto a livello di Regione Lombardia. Consapevoli del ruolo dell'Istituto come Centro di Riferimento e attrazione nazionale nel campo Neurologico, nonchГЁ della fortissima pressione che questo ha comportato nelle domande di prestazioni, si ГЁ cercato di soddisfare le richieste e limitare, per quanto possibile, l'attesa attraverso la partecipazione e l'impegno di tutto il personale. Nel 2004 ГЁ ulteriormente aumentata la percentuale di pazienti ricoverati provenienti da fuori Lombardia che ha raggiunto il 52,4% (50% 2003 versus 48% del 2002, 46% del 2001) con un trend di aumento di oltre il 2% annuo a partire dal 2000. Nel corso dell'anno ha avuto concretamente avvio anche la sperimentazione clinico gestionale del progetto per l'utilizzo di una apparecchiatura di ultima generazione, per trattamenti radiochirurgici, denominata Cyber Knife. Tale progetto, condotto in collaborazione con l'A.O. San Carlo e il Centro Diagnostico Italiano, ГЁ stato approvato con finanziamento triennale dalla Regione Lombardia. Sempre nel 2004 ГЁ stata attivata una RNM funzionale di ultima generazione che consente una diagnosi piГ№ raffinata e in alcuni casi piГ№ precoce. Si ГЁ provveduto, inoltre, ad individuare una struttura organizzativa semplice di malattie 9 cerebrovascolari, che ha comportato il ricovero di circa 410 pazienti, nell'attesa del perfezionamento di una struttura di Stroke Unit in stretta collaborazione con l'IRCCS Cardiovascolare Monzino. La ricerca pre-clinica tradizionale ha confermato il trend di crescita della produzione scientifica e sono stati incrementati i programmi cooperativi in rete, sia nazionali sia internazionali. La Genetica Molecolare e la Genomica Funzionale hanno scoperto e individuato nuovi geni implicati nei meccanismi di malattia. Un secondo filone preclinico, la biologia molecolare, ha espresso un'ulteriore impegno nell'ambito delle cellule staminali umane: ГЁ stato di recente approvato il loro impiego nella Corea di Huntington e sono state identificate staminali muscolari, derivate da biopsia muscolare, con capacitГ di differenziarsi in staminali neurali. Per quanto attinente alla ricerca, il trend di finanziamenti degli ultimi quattro anni ha visto un progressivo calo nelle risorse messe a disposizione dal Ministero della Salute per la ricerca corrente e finalizzata. L'Istituto ha reagito cercando investimenti da parte di fondi esterni finalizzati. Il risultato ГЁ per ora confortante, in quanto, il budget globale della ricerca ha visto aumentare i fondi non istituzionali la cui percentuale ГЁ passata dal 6% del 2001 al 28% del 2004. Si tratta di una strada che va sempre piГ№ implementata. Nel campo della Neurochirurgia funzionale, accanto ad un incremento degli interventi relativi a Parkinson, Epilessia e posizionamento di vari stimolatori, l'Istituto ha ottenuto con la Deep Brain Stimulation nella Cefalea Cluster e nelle distonie tardive l'accreditamento scientifico dei risultati su importanti riviste internazionali. Nell'ambito organizzativo gestionale ГЁ ulteriormente migliorato l'equilibrio, frutto della collaborazione tra attivitГ clinico scientifica e management, che ormai assicura all'Istituto una unitarietГ nelle decisioni sia strategiche sia operative. Consci che le caratteristiche tipologiche che determinano la visibilitГ ed il valore del вЂњmarchio BestaвЂќ, facendo una similitudine col mondo produttivo generale, sono legate ad una concezione вЂњartigianaleвЂќ del fare medicina, abbiamo cercato di esaltare ulteriormente il momento вЂњprofessionaleвЂќ come presa in carico del paziente attraverso un meccanismo semplice di coordinamento con la struttura gestionale, rispettoso dell' autonomia clinica. Al Carlo Besta вЂњi vestitiвЂќ vengono fatti a вЂњmanoвЂќ e вЂњsu misuraвЂќ. Organigramma Direzione Generale (Commissario Straordinario) Funzioni di Staff Vice Commissari Nucleo di Valutazione Marketing Comunicazione e URP Prevenzione e Protezione Controllo di Gestione QualitГ e Accreditamento Formazione, aggiornamento e didattica Rapporti con il Volontariato Ufficio stampa Direzione Amministrativa Dipartimento Gestionale Amministrativo U.O. Affari Istituzionali Direzione Sanitaria Direzione Scientifica Clinical Trial Center SITRA Sistema Infermieristico, Tecnico e Riabilitativo Neuroepidemiologia Farmacia S.O. in UnitГ Operativa Affari generali Sistema Informativo Informatico U.O. Risorse Umane U.O. Provveditorato Economato U.O. Tecnico-Patrimoniale Ingegneria Clinica U.O Economico Finanziaria Diapartimento Gestionale Neuroscienze Cliniche U.O. Neurologia 1 Disturbi del movimento U.O. Neurologia 2 Neurooncologia U.O. Neurologia 3 Cefalee e Mal. Cerebrovascolari U.O. Neurologia 4 Mal. Neuromuscolari e Neuroimmunologia U.O. Neurologia 5 Neuropatologia Dipartimento Gestionale Ricerca Sperimentale e Diagnostica Dipartimento Gestionale Neurochirurgia U.O. Neurologia 7 Neurofisiologia Sperim.Neuroanatomia U.O. Neurochirurgia 1 U.O. Neurologia 8 Biochimica e Genetica U.O. Neurochirurgia 3 U.O. Laboratorio cenyrale di Analisi Cliniche U.O. Neurochirurgia 2 U.O. Anestesia Rianimazione e T.I. U.O. Radioterapia U.O. Neurogenetica Molecolare Lab. Analisi II U.O. Neuroradiologia U.O. Neurologia 6 Neurofisiopatologia U.O. NPI 1 Neuropsichiatria Infantile U.O. NPI 2 Neurologia dello Sviluppo в– Dipartimento Funzionale Oncologico Milano III U.O.Neurologia II U.O. Radioterapia UU.OO. Neurochirurgia I,II e III U.O. Neurologia VIII U.O. Neurologia V в– Dipartimento Funzionale di Neurobiologia U.O. Neurogenetica Molecolare U.O. Neurologia II U.O. Neurologia IV U.O. Neurologia V U.O. Neurologia VII U.O. Neurologia VIII U.O. Neuroradiologia 10 в– Dipartimento Funzionale di Patologia Clinica e Medicina di Laboratorio U.O. Laboratorio Analisi I U.O. Neurogenetica Molecolare U.O. Neurologia IV U.O. Neurologia V U.O. Neurologia VIII Laboratorio di Neurobiologia e Terapie Neuroriparative (Direzione Scientifica) в– Dipartimento Funzionale di Neuropsichiatria dellвЂ™Infanzie e dellвЂ™Adolescenza U.O. NPI 1 U.O. NPI 2 U.O. Neurologia V U.O. Neurologia VI U.O. Neurologia VIII U.O. Neuroradiologia U.O. Neurochirurgia II U.O. Neurogenetica Molecolare в– Dipartimento Funzionale Interaziendale - ASL, 1 Pescopagano вЂ“ Basilicata U.O. NPI 1 U.O. NPI 2 U.O. Neurologia I U.O. Neurologia IV U.O. Neurologia VI U.O. Neurologia VIII U.O. Neurogenetica Molecolare в– Dipartimento Funzionale Interaziendale Stroke Unit вЂ“ Centro Cardiologico Monzino (MI), Fondazione Maugeri (PV), Istituto Don Gnocchi (MI) U.O. Neurologia I U.O. Neurologia III в– Dipartimento Funzionale Interaziendale Cyber Knife - CDI (MI), A.O. S. Carlo Borromeo (MI) U.O. Radioterapia U.O. Neuroradiologia U.O. Neurologia II U.O. Neurochirurgia III 11 Relazione Direttore Scientifico Ferdinando Cornelio LвЂ™attivitГ clinico scientifica si ГЁ espressa nel 2004 lungo le linee strategiche delineate nel 2003 per il triennio 20032006, con particolare attenzione al panorama scientifico internazionale che vede nelle neuroscienze uno degli interpreti piГ№ attivi del progresso tecnologico e innovativo e alla attesa sempre crescente di prodotti traslazionali per la diagnosi e la terapia. La ricerca traslazionale in neuroscienze deve ora tenere sempre piГ№ conto, nella focalizzazione dei propri obiettivi, delle tematiche forti che fanno delle malattie neurologiche, specie quelle degenerative e cronico-invalidanti, le protagoniste della sanitГ odierna e futura. Un importante recente studio condotto dallвЂ™European Brain Council sullвЂ™incidenza e il peso sociale delle malattie ha dimostrato che le malattie cerebrovascolari, le demenze, il Parkinson e le malattie psichiatriche superano, come carico di invaliditГ , il cancro e le cardiologiche. Su questi settori ampliati ai tumori del sistema nervoso e alle malattie eredo-degenerative e dello sviluppo del cervello si ГЁ orientata lвЂ™attivitГ complessiva dellвЂ™Istituto, aggregando alla ricerca preclinica e clinica sul paziente il contesto sociale. Applicando una nuova metodologia di valutazione delle invaliditГ si ГЁ caratterizzato un ulteriore filone di attivitГ clinico-scientifica che completa il ciclo della trasmigrazione della cultura scientifica dal laboratorio, al paziente e alla societГ in cui vive. La ricerca preclinica traslazionale autoctona del Besta ha confermato nel 2004 il trend di crescita della produzione scientifica che, nel biennio 2003-2004, raggiunge il livello storicamente piГ№ alto come IF. Allo stesso tempo sono via via incrementati i programmi cooperativi in rete nazionali e soprattutto internazionali e sono iniziati i primi progetti di ricerca finalizzata con il cofinanziamento di Companies nazionali su modelli sperimentali di encefalopatie degenerative o acquisite e sullвЂ™immunoterapia farmacologica e cellulare nella Miastenia Gravis. La medicina molecolare costituisce una frontiera di tradizionale impegno per lвЂ™Istituto Besta, in particolare la genetica molecolare. Nel cervello umano ГЁ espresso il piГ№ alto numero di geni di ogni altro organo di essere vivente, la loro implicazione nel funzionamento del sistema nervoso e nella sua patologia ГЁ ancora in gran parte sconosciuta quindi la loro identificazione e le loro responsabilitГ restano un traguardo di enorme rilevanza. Un nuovo gene malattia ГЁ stato scoperto e caratterizzato in un gruppo di malattie metaboliche mitocondriali letali nella prima infanzia e gravemente invalidanti in quella adulta. Di contro sono 13 state identificate nuove mutazioni e confermato il ruolo di geni malattia nella malattia di Alzheimer, nel morbo di Parkinson, nelle amiloidosi cerebrovascolari, nellвЂ™emicrania con aura, nelle eredoatassie, in due neoplasie cerebrali - i meningiomi e i medulloblastomi -. Lo studio molecolare genomico ha compreso lвЂ™aspetto cosiddetto funzionale, di geni implicati nei meccanismi di malattia. La genomica funzionale ГЁ particolarmente rilevante sul piano traslazionale, in quanto propedeutica alla definizione di nuove linee terapeutiche specifiche e personalizzate. Geni funzionali sono stati identificati nelle miastenie congenite e nella miastenia autoimmune, nelle miopatie infiammatorie, nelle malattie cerebrovascolari, nelle encefalopatie mitocondriali, negli astrocitomi maligni, nei glioblastomi. Un secondo filone preclinico, la biologia cellulare, ha espresso un impegno crescente nellвЂ™ambito delle cellule staminali umane. Partendo dalla Banca di staminali neurali derivate da feti abortiti in linea con le indicazioni espresse dal comitato etico nazionale, queste linee cellulari sono pronte per un loro impiego in patologia umana. Г€ stato di recente approvato il loro impiego nella Corea di Huntington вЂ“ malattia degenerativa obiettivo di uno studio internazionale. La ricerca di fonti autoctone di staminali ad uso terapeutico ha portato alla identificazione di staminali muscolari derivate da biopsia muscolare con capacitГ di differenziarsi in staminali neurali. La potenzialitГ di attivare una fonte personale di staminali anche in soggetti di etГ avanzata, come ha sottolineato Lancet in un suo editoriale, costituisce un elemento di notevole potenziale terapeutico. Nel 2004 si ГЁ infine conclusa la fase di strutturazione di una Stem Cell Factory ad uso terapeutico, a norma di legge, che ci proponiamo di rendere operativa entro il 2005 cosГ¬ da poter dare operativitГ a programmi terapeutici con le cellule staminali. La ricerca preclinica nella patologia immunomediata del sistema nervoso, sclerosi multipla, miastenia gravis, epilessie farmacoresistenti ha dato risultati di ampio interesse prospettico con nuovi modelli sperimentali ad alto contenuto traslazionale orientati a terapie innovative. I gruppi attivi nella ricerca preclinica traslazionale hanno ulteriormente sviluppato la strategia collaborativa sia partecipando a reti nazionali e internazionali, con progetti multicentrici particolarmente a livello europeo. Ha preso forma la rete Nazionale sulle Malattie Neurodegenarative di cui lвЂ™INNCB ГЁ stato promotore e referente. Il Network parte con 13 progetti finalizzati ad acquisizioni trasferibili al servizio sanitario nazionale sulla specificitГ diagnostica, sul monitoraggio delle malattie e proposte terapeutiche innovative. Le malattie prescelte - a piГ№ alto carico sociale вЂ“ sono le demenze, la malattia di Alzheimer, i Parkinsonismi, le eredoatassie, la sclerosi laterale amiotrofica. Г€ previsto nel corso del 2005 un meeting per verificare il progresso dei lavori e i primi risultati raggiunti. Si ГЁ ulteriormente consolidata la nostra partecipazione attiva ad Alleanza contro il Cancro con lвЂ™inserimento attivo del nostro gruppo di neuropatologia oncologica nella rete вЂњTeseoвЂќ di second 14 opinion e telediagnosi istologica dei tumori del SNC. La rete per le malattie Cerebrovascolari ha assunto una connotazione piГ№ definita. In questo ambito nel 2004 lвЂ™UnitГ funzionale Malattie cerebrovascolari ГЁ stata ufficialmente riconosciuta dalla Regione Lombardia e partecipa al trial multicentrico sulla trombolisi nellвЂ™ictus acuto. Г€ nettamente incrementata la partecipazione di nostri ricercatori a programmi di ricerca finanziati da associazioni non profit, charities, fondazioni nazionali e internazionali, in particolare a progetti finanziati dai programmi quadro della ComunitГ Europea. Nello specifico la partecipazione dellвЂ™Istituto a progetti del VI Programma Quadro Europeo si ГЁ arricchita di 4 nuovi progetti operativi dal 2004: вЂў Centro coordinatore di una Coordination Action nellвЂ™ambito dellвЂ™area strategica di orientamento della politica europea con il progetto MHADIE вЂ“ Measuring health and disability in Europe: supportino policy development вЂў Partner di una Marie Curie Action (Teaching Evidence вЂ“ Based Neurology in Europe: Cochrane Systematic Reviews in Practice) вЂў Partner di una Strep Action con il progetto MITOCIRCLE вЂ“ Mitochondrial diseases from bed-side to menome bed-side вЂў Partner del network of Excellence EUROHD вЂ“ European Network on Huntington Disease I progetti europei attivi in istituto che afferiscono ai diversi gruppi di ricerca diventano in totale 10. Se si valuta il trend di finanziamento nellвЂ™ultimo quadriennio si constata purtroppo un progressivo calo nei fondi assegnati dal Ministero della Salute alla ricerca corrente e finalizzata, cui abbiamo reagito con un investimento su fondi esterni finalizzati. Il finanziamento globale della ricerca ha visto aumentare i fondi non istituzionali il cui peso sul totale ГЁ passato dal 6% del 2001 al 28% del 2004. La ricerca clinica ГЁ uno dei momenti traslazionali piГ№ incisivi, in quanto ricerca orientata al paziente. Nel biennio 2003-2004 si ГЁ consolidata in vari ambiti: i trials clinici alcuni dei quali a вЂњdisegno indipendente, i percorsi diagnostico terapeutici, le linee guida, i registri di malattie, il data base clinico, lвЂ™attivitГ di teleconsulto, le terapie innovative. Il numero di trials attivi ГЁ in costante aumento (+ 15% nel biennio 2003-2004; numero dei pazienti inseriti triplicati rispetto al biennio 2001-2002), anche se sottoespressi tenendo conto delle potenzialitГ cliniche dellвЂ™Istituto. Il disegno e lвЂ™implementazione di data base in aree cliniche maggiormente impegnate nella ricerca clinica (le neuromiopatie autoimmuni, le malattie cerebrovascolari, i tumori, lвЂ™epilessia, la sclerosi multipla) consentirГ di impostare razionalmente trials clinici controllati di ampio respiro e di peso scientifico rilevante finalizzati in particolare agli studi indipendenti. Il numero di registri di malattia ГЁ raddoppiato (da 4 a 10 in 4 anni)e il numero di pazienti arruolati ha raggiunto la cifra piГ№ alta (circa 4000). Per quanto attiene ai percorsi diagnostico terapeutici accreditati, nel 2004 la nostra struttura di neuroepidemiologia ha definito una metodologia originale che ha avuto la certificazione di appropriatezza; con questo strumento sono in corso di formalizzazione nuovi percorsi aggiuntivi che si concretizzeranno nel corso del 2005. NellвЂ™ambito delle terapie innovative hanno ottenuto lвЂ™accreditamento scientifico su riviste internazionali i risultati ottenuti con la deep brain stimulation nella cefalea cluster e delle distonie tardive, malattie considerate finora refrattarie alle cure. Questa particolare metodologia di neurochirurgia funzionale ГЁ frutto di un lavoro collaborativo di neurologi, neurofisiologi e neurochirurghi dellвЂ™Istituto. LвЂ™evoluzione di questa tecnica terapeutica ha ottenuto risultati preliminari promettenti che aprono a nuovi trials nella spasticitГ , nel dolore cronico, nelle sindromi ossessivo- compulsive gravissime. LвЂ™impegno dellвЂ™Istituto nellвЂ™ambito della formazione e della didattica sta costantemente aumentando sia nella quantitГ degli eventi che nella qualitГ . Г€ esemplificativa lвЂ™attivitГ di provider nel contesto istituzionale dellвЂ™ECM con un incremento sia di eventi aziendali che a distanza che di crediti assegnati. Riteniamo rilevante avere accreditato nellвЂ™ambito ECM una serie di eventi tradizionali per lвЂ™Istituto, dai Seminari Scientifici e di aggiornamento della Neuropsichiatria Infantile, ai Grand Round che portano a livello di formazione continua le esperienze di eccellenza clinica dellвЂ™Istituto, al Journal Club dedicato ai giovani che iniziano la loro esperienza di ricerca e ai meno giovani che devono mantenersi competitivi. Abbiamo consolidato la nostra partecipazione attiva alle scuole di specialitГ di neuroscienze. Per i numerosi specializzandi che si formano in Istituto abbiamo disegnato un percorso formativo che coinvolge le varie strutture operative cliniche, strumentali e di ricerca. LвЂ™alta formazione postspecialistica ГЁ un obiettivo prioritario per lвЂ™Istituto e in tale ottica va letta la nostra partecipazione attiva al Dottorato di Ricerca in Medicina Traslazionale istituito con lвЂ™UniversitГ di Milano-Bicocca. Va sottolineato infine che la Direzione Scientifica ha dato il via ad un processo di riorganizzazione di alcuni servizi a supporto delle attivitГ di diagnostica di eccellenza, di ricerca preclinica e di ricerca clinica promuovendo e sostenendo lo sviluppo di un sistema di banking di materiale biologico, un sistema di stabulazione, una Stem Cell Factory, un servizio di programmazione e di supporto alla ricerca clinica вЂњClinical Trials CenterвЂќ, un data base clinico, un servizio specificamente dedicato alla ricerca clinica indipendente. 15 ATTIVITГЂ DI RICERCA Fonti di finanziamento Produzione scientifica Confronto anni 2001 - 2002 - 2003 - 2004 Impact factor normalizzato 2001 в– 550 Contributo % fonti di finanziamento 2002 в– 462 2003 в– 733 в– RFNI 2004 в– 680 в– RF в– RC 2001 2002 2003 2004 2001 IF normalizzato - Media per biennio 2002 2003 2004 Contributo % delle varie fonti di finanziamento 2001 2002 2003 2004 Ricerca corrente (RC) 73,3 65 68 61,6 Ricerca finalizzata (RF) 20 27 13,2 9,8 Ricerca finalizzata non istituzionale (RFNI) 6,3 7,3 14 28,6 2001/2002 в– 550 2003/2004 в– 733 Altri prodotti della ricerca 2001 2002 2003 2004 2004 2003 2002 2004 2003 2002 16 Brevetti Stroke Pazienti Trials Clinici 1 0 0 352 312 n. d. 644 270 199 Trials Clinici Attivi Percorsi diagnostico-terapeutici nel 2004 Linee guida attive 33 36 22 52 46 45 16 9 9 Registri malattia riconosciuti Pazienti arruolati (registri) Teleconsulti Telemedicina Call Center 10 6 6 3746 3339 n.d. 3746 3339 n.d. Crediti ECM Partecipanti Eventi Ottenuti Organizzati 5993 5212 n.d. 37 26 13 368 270 n.d. 17 RICERCA CORRENTE Ricerca 2004 в– Linea 1 вЂ“ Epilessia: responsabile scientifico Silvana Franceschetti Include progetti di ricerca clinica e pre-clinica destinati ad affrontare problematiche emergenti a riguardo dei fattori causali delle epilessie e della diagnosi sindromica sia in campo pediatrico che in soggetti adulti. Sia in campo di ricerca clinica che sperimentale sono studiati meccanismi sottesi alla cronicizzazione dellвЂ™epilettogenesi e alla resistenza ai farmaci antiepilettici. Specifici progetti sono destinati a costruire percorsi di diagnosi e monitoraggio clinico, elettrofisiologico e di laboratorio in forme a carattere progressivo o di particolare gravitГ , mirando ad individuare indicatori utili per il trattamento medico o chirurgico. Due sono le aree principali: A. Studio di epilessie severe e/o geneticamente determinate ad esordio infantile o giovanile: meccanismi, quadri sindromici e trattamento. a. Patologie di canale ed epilessie: basi funzionali e strategie terapeutiche вЂ“ Progetti pre-clinici i. Modulazione della corrente di Na+ e di correnti cationiche da parte di farmaci e secondi messaggeri ii. Mutazioni di canali Na+ e di canali HERG. Basi funzionali e ricadute sullвЂ™effetto di farmaci b. Strategie di diagnosi e trattamento nelle epilessie ad esordio precoce e nel corso della gravidanza вЂ“ Progetti clinici i. Epilessie del primo anno: definizione di linee guida per la diagnosi ii. Definizione di criteri guida per il trattamento farmacologico delle epilessie c. Applicazione di protocolli innovativi per la diagnosi elettrofisiologica ed il monitoraggio di trattamenti terapeutici e riabilitativi i. Diagnostica neurofisiologica mediante tecniche innovative dвЂ™analisi dei segnali ii. Neurofisiologia clinica come supporto terapeutico e riabilitativo. Percorsi diagnostico-terapeutici B. Epilessie focali: tecniche diagnostiche, meccanismi, sviluppo di resistenza ai farmaci e trattamento. a. Utilizzo di tecniche elettrofisiologiche e ottiche per lo studio dellвЂ™origine di eventi ictali e interictali in modelli di epilessia del lobo temporale i. Propagazione della attivitГ epilettiforme nella regione paraippocampale b. Applicazione di tecniche elettrofisiologiche di immagine eee neuropsicologiche per la localizzazione dellвЂ™origine di crisi focali e di funzioni superiori nellвЂ™uomo i. Studio combinato elettroclinico e di risonanza magnetica funzionale (fRM) ii. Studio della memoria semantica nei pazienti con epilessia temporale: ruolo delle lesioni del polo temporale e dellвЂ™ippocampo в– Linea 2 вЂ“ Patologia dello sviluppo del cervello: responsabile scientifico Roberto Spreafico Negli ultimi anni la grande espansione degli studi genetici, biomolecolari e della diagnostica per immagini hanno determinato un considerevole sviluppo delle conoscenze soprattutto nel campo dellвЂ™ontogenesi. I meccanismi che regolano lo sviluppo del sistema nervoso hanno fornito dati sempre piГ№ precisi sulle modalitГ con cui si forma il cervello e di conseguenza sui possibili meccanismi patogenetici delle malattie e delle malformazioni che colpiscono lвЂ™infanzia. Lo studio condotto su modelli animali di patologie umane ed il loro confronto con le patologie che si riscontrano nellвЂ™uomo ГЁ diventato un paradigma fondamentale per un approccio non solo conoscitivo in ambito eziopatogenetico ma anche in quanto rappresenta una enorme potenzialitГ per affinare nuove tecniche diagnostiche a nuovi approcci terapeutici soprattutto per le patologie dellвЂ™infanzia che sovente determinano gravi patologie invalidanti con un enorme costo sociale. Questa linea di ricerca si sviluppa secondo filoni che spaziano dalla biologia molecolare, ai modelli animali ai campi delle neuroscienze cognitive e allвЂ™approccio diagnostico e terapeutico di varie forme morbose che vedono la loro origine nelle varie tappe evolutive del sistema nervoso. Essa si sviluppa su piГ№ linee partendo dallo studio di modelli animali. Questo approccio integrato vede la collaborazione e il contributo di diverse strutture sia allвЂ™interno che allвЂ™esterno dellвЂ™Istituto Neurologico вЂњC. BestaвЂќ. A. Studio di proteine espresse durante lo sviluppo dellвЂ™encefalo e loro coinvolgimento nella genesi di patologie umane a. Studio dinamico e funzionale della migrazione neuronale su colture organotipiche di tessuto embrionale b. Studio sul ruolo della proteina SNAP25,componente del complesso SNARE, proteina essenziale per lвЂ™esocitosi delle vescicole sinaptiche c. Analisi dellвЂ™espressione di LG1 nel prosencefalo durante lвЂ™ontogenesi d. Analisi dellвЂ™immunorettivitГ delle IgG provenienti dal siero di pazienti con patologie neurologiche autoimmunitarie B. Studio neuropatologico morfo-funzionale delle Malformazioni dello Sviluppo Corticale (MSC) e correlazioni elettrocliniche e MR nei pazienti affetti. C. Disgenesie cerebrali: studio dellвЂ™ontogenesi e dei meccanismi molecolari della ipereccitabilitГ neuronale in un modello sperimentale, ed analisi elettroclinica, genetica, e neuropatologica in pazienti affetti D. Definizione di sindromi genetiche nei soggetti con dismorfismi e ritardo mentale Fenotipi cognitivo\comportamentali nei disordini neuroevolutivi 19 (sindromi dismorfico\genetiche ed autismo): correlazioni neuroanatomiche e con il genotipo. E. Individuazione dei diversi fenotipi di artrogriposi multipla congenita e correlazione genotipica. F. La Neurologia Cognitiva del sistema fronto\limbico\cerebellare e Sostanza Bianca in etГ evolutiva. G. Definizione del fenotipo funzionale delle Paraparesi Spastiche Ereditarie (HSP) ad esordio precoce. в– Linea 3 вЂ“ Patologia immunomediata: responsabile scientifico Renato Mantegazza A. Miopatie infiammatorie (MI): criteri diagnostici, studio dellвЂ™organizzazione molecolare della sinapsi immunologica, ricerca di nuovi markers di attivitГ di malattia B. Miastenia grave (MG): analisi dei meccanismi intratimici di migrazione e di regolazione dellвЂ™attivitГ linfocitaria T in relazione alla patologia timica C. Encefalite di Rasmussen (ER): ricerca di autoantigeni, target della risposta anticorpale D. Anticorpi anti-MOG nella sclerosi multipla (SM) E. Analisi dei meccanismi di alloreattivitГ immunologica verso cellule staminali neuronali di derivazione fetale F. Miastenia grave sperimentale (EAMG) come modello animale di ricerca traslazionale per lвЂ™induzione di tolleranza immunologica verso lвЂ™AchR G. Studio dei meccanismi patogenetici della sclerosi multipla: la componente allergica H. Patologie allergiche e sclerosi multipla nella regione Lombardia: studio epidemiologico I. Immunomodulazione nella patologia autoimmune del sistema nervoso centrale e periferico, e sviluppo di protocolli diagnostico-terapeutici J. Progetto Sclerosi Multipla K. Patologia immunomediata del sistema nervoso centrale in etГ pediatrica: linee guida per la diagnosi e la terapia в– Linea 4 вЂ“ Patologia metabolica e genetica del sistema nervoso: responsabile scientifico Massimo Zeviani La patologia metabolica e genetica del sistema nervoso ГЁ caratterizzata dalla relativa raritГ delle singole forme morbose, che si configurano come Malattie Rare con prevalenza compresa tra 1/5.000 e 1/100.000. Tuttavia, considerata la elevatissima espressione di numerosissimi geni umani nel sistema nervoso, esse risultano patologie importanti in neurologia clinica, tanto che una larga parte della nosografia neurologica classica ГЁ costituita da malattie genetiche (Corea di Huntington, Atassie ereditarie, Neuropatie sensomotorie etc). I progressi della genetica molecolare hanno consentito di individuare molti genimalattia consentendo la diagnosi certa, e il consiglio genetico in queste forme morbose. Una prima area di attivitГ scientifica dellвЂ™Istituto comprende perciГІ lвЂ™individuazione di nuovi fenotipi clinici e la scoperta di nuovi geni-malattia. In molti casi, le conseguenze delle mutazioni non sono immediatamente correlabili al fenotipo 20 neurodegenerativo, in conseguenza sia del fatto che molti geni identificati hanno funzione ignota, sia della complessa organizzazione del SNC in reti e centri con specifiche funzioni e peculiaritГ metaboliche. Conseguentemente, la decodificazione dei processi patogenetici richiede un approccio di ricerca integrato sia a livello molecolare-biochimico, sia a livello cellulare, sia a livello di modelli animali per arrivare alla comprensione dei meccanismi di malattia. Inoltre, studi epidemiologici mirati su patologie ereditarie rare del sistema nervoso costituiscono la base per lвЂ™allestimento di linee-guida e percorsi diagnostico-terapeutici razionali di queste entitГ . Infine, la costituzione presso lвЂ™Istituto Nazionale Neurologico di una banca per cellule staminali neurali rende auspicabile se non necessario la messa a punto di sistemi di verifica della qualitГ di questo materiale, ed in particolare della integritГ cromosomica e genetica delle linee cellulari. Il progetto di ricerca intende contribuire: a) alla conoscenza patogenetica della neurodegenerazione su base metabolico-genetica; b) a realizzare nuovi procedimenti diagnostici utilizzabili dal SSN, incluse le verifiche di qualitГ di linee cellulari dedicate (ad es. cellule staminali neurali); c) studiare casistiche sul territorio nazionale contribuendo alla conoscenza dello stato di salute della popolazione (anche attraverso banche di cellule, DNA, tessuti); d) verificare la possibilitГ di terapie innovative. A. Fisiopatologia della fosforilazione ossidativa mitocondriale e neurodegenerazione a. Studi patogenetici su malattie metaboliche eredo-infantili b. Analisi di linkage e ricerca del gene responsabile di patologie neurodegenerative eredo-infantili B. Studio clinico e genetico degli effetti biologici delle mutazioni patogene nella malattie neurodegenerative su base genetica: a) вЂњgain of toxic functionвЂќ con effetti cellulari pleiotropici che portano alla morte neuronale (Atassie spinocerebellari dominanti, SCA, malattia di Huntington, HD; b) вЂњloss of functionвЂќ di fattori fattori essenziali implicati nella omeostasi metabolica della cellula nervosa (malattia di Friedreich, FRDA, Atassia da deficit di vitamina E, AVED; difetto di Apratassina, APTX); c) effetto di non-bilanciato dosaggio genico e di altri meccanismi patogenetici nelle Neuropatie Ereditarie Genetiche Sensitivo-Motorie, HSMN a. Atassie spinocerebellari dominanti: studio clinicogenetico b. Terapia cellulare nella Corea di Huntington. c. Atassie spinocerebellari recessive: studio clinico-genetico d. Atassie spinocerebellari recessive. Creazione di modelli cellulari neuronali per lвЂ™atassia di Friedreich e. Neuropatie ereditarie i. Creazione di un database integrato per le neuropatie ereditarie ii. Coinvolgimento del Sistema Nervoso Centrale (SNC) nella CMTX C. Caratterizzazione genetica e biochimica dei disturbi del movimento D. Leucoencefalopatie geneticamente determinate: approccio epidemiologico, diagnostico, etiologico e terapeutico E. Tecniche di cariotipizzazione e di ibridazione in situ fluorescente (FISH) su cromosomi: studio di fattibilitГ su cellule staminali e applicazioni diagnostiche в– Linea 5 вЂ“ Malattie neuromuscolari: responsabile scientifico Lucia Morandi A. Degenerazione muscolare distrofica: patogenesi e terapia: lo studio propone di investigare a) lвЂ™espressione di proteine del compartimento endo-lisosomiale; b) mutazioni del gene della fukutin-related protein (FKRP); c) ruolo patogenetico di decorina e biglicano; d) lвЂ™effetto terapeutico di oligonucleotidi antisenso (ODN) per la decorina B. Studio della degenerazione fibrotica nelle patologie muscolari distrofiche: il progetto vuole identificare molecole in grado di inibire la proliferazione patologica della matrice extracellulare nel modello animale di distrofia muscolare. In particolare saranno approfonditi: a) genesi del processo di fibrosi muscolare nei muscoli gastrocnemio e quadricipite femorale; b) modulazione del processo fibrotico in corso di trattamenti sperimentali in topi mdx sedentari ed esercitati. C. Validazione di scale di valutazione della disabilitГ di pazienti con atrofia muscolare spinale e miopatie infiammatorie: obiettivo del progetto ГЁ la verifica dellвЂ™accettabilitГ , attendibilitГ , validitГ e riproducibilitГ di a) una scala funzionale nei pazienti di etГ pediatrica affetti da atrofia muscolare spinale (SMA) tipo II o III, e b) una scala di valutazione di pazienti con miopatia infiammatoria. Per i pazienti affetti da SMA si prevede anche uno studio neurofisiologico (CMAP), per quantificare la perdita motoneuronale; per i pazienti miopatici verrГ predisposta una scala di autovalutazione delle attivitГ quotidiane D. Studio clinico randomizzato, con fenilbutirrato e placebo in doppio cieco in pazienti affetti da atrofia muscolare spinale: lo studio (attualmente in fase organizzativa) multicentrico intende valutare lвЂ™efficacia del farmaco in pazienti affetti dalle varie forme di SMA trattati per un periodo di tre mesi. E. IperCPKemia asintomatica nei pazienti con iperCPKemia: mediante lo studio dei valori di CPK e aldolasi in tutti i pazienti sottoposti a biopsia muscolare e elettroforesi del CPK, intendiamo stabilire lвЂ™incidenza dei macrocomplessi in pazienti con iperCPKemia, associata o no a disturbi muscolari e indagare la rilevanza dellвЂ™enzima aldolasi nel suggerire la presenza di miopatia. F. Sindrome di miastenia congenita (SMC): caratterizzazione dei difetti genetici nella popolazione italiana: il progetto prevede la ricerca di mutazioni puntiformi nei geni CHRNA1, CHRNE, CHRNB1, CHRND coinvolti nelle SMC mediante DHPLC (denaturing high performance liquid chromatography) e sequenziamento degli ampliconi alterati. Lo studio sarГ anche applicato al gene codificante per la rapsina (proteina associata allвЂ™AChR), mediante analisi di restrizione ed eventuale sequenziamento. Questo strumento diagnostico permetterГ la definizione diagnostica dei casi incerti e di diventare polo di attrazione per tale patologia. G. Ruolo della proteina SMN nei meccanismi di neurodegenerazione dei motoneuroni: Il gene responsabile della atrofia muscolare spinale (SMA) ГЁ il gene SMN (survival motor neuron), deleto o mutato in piГ№ del 98% dei pazienti affetti. LвЂ™ipotesi di lavoro ГЁ che la proteina SMN svolga un ruolo nel trasporto assonale, in particolare nei вЂњdecision pointsвЂќ motoneuronali. Il progetto verrГ sviluppato in particolare mediante a) analisi delle isoforme proteiche SMN, per spiegare la composizione molecolare delle forme proteiche a 36 e 30 kDa; b) studio del trasporto assonale anterogrado e retrogrado delle diverse isoforme SMN in ratti sottoposti ad assotomia periferica del nervo sciatico, e a schiacciamento del nervo sciatico; c) studio del ruolo di SMN nel trasporto assonale in topi deleti per il gene murino Smn ma transgenici per il gene umano SMN2 e per il transgene mutato A2GSMN (Monani et al, 2000) come modello murino di degenerazione motoneuronale. в– Linea 6 вЂ“ Malattie Neurodegenerative: responsabile scientifico Fabrizio Tagliavini Questa linea di ricerca si occupa dello studio clinico, etiologico e patogenetico delle malattie neurodegenerative, integrando analisi cognitivo-comportamentali, strumentali, istologiche e biologico-molecolari a prospettive di terapia farmacologica avanzata e chirurgica. Le condizioni morbose trattate nel progetto sono:1. Demenze degenerative e trasmissibili, 2. Sindromi parkinsoniane, 3. Sindromi discinetiche, 4. Neuropatie periferiche genetiche ed acquisite. Le malattie degenerative sono malattie invalidanti a lenta evoluzione che rappresentano la parte piГ№ importante e complessa della neurologia anche per gli aspetti assistenziali, e una delle grandi frontiere della scienza per gli aspetti conoscitivi. Infatti esse compromettono funzioni che non solo sono vitali, ma definiscono gli esseri umani, quali memoria, linguaggio, capacitГ cognitive, personalitГ , capacitГ di movimento e abilitГ motoria finalizzata, discriminazione del mondo esterno ed introiezione della percezione del mondo. Dal punto di vista biologico, il cervello ГЁ lвЂ™organo piГ№ complesso del corpo per differenziazione e specializzazione anatomica e funzionale; questo dipende da una notevole complessitГ genetica e dallвЂ™interazione plastica tra struttura invariante geneticamente determinata e modificazioni epigenetiche. Per tale motivo, lo studio e la comprensione di queste malattie ГЁ un compito fondamentale della neurologia, essendo la cura di queste patologie uno degli obiettivi sociali piГ№ rilevanti in ogni paese avanzato. A. Demenze Degenerative e Trasmissibili a. Demenze degenerative: basi genetico-molecolari della eterogeneitГ fenotipica b. Malattia di Alzheimer: correlazione tra severitГ della deposizione di A_ ed estensione delle alterazioni del citoscheletro neuronale 21 c. Basi molecolari delle amiloidosi cerebrovascolari d. Malattie da prioni: basi molecolari, diagnosi e terapia i. Encefalopatia spongiforme bovina: uno o piГ№ ceppi prionica? ii. Inattivazione del prione BSE e vCJD e. Deficit cognitivi nei pazienti con patologie del lobo frontale: identificazione di profili neuropsicologici associati a lesione della corteccia frontale orbito-mediale e laterale f. Studio dei disordini motori nelle demenze corticali e sottocorticali B. Sindromi Parkinsoniane a. Valutazione delle alterazioni della funzionalitГ del Sistema Nervoso Autonomo nella malattia di Parkinson e nei parkinsonismi degenerativi b. Stimolazione del nucleo subtalamico per il trattamento del tremore parkinsoniano unilaterale c. Analisi cinematica per lo studio dellвЂ™effetto della l-dopa e della stimolazione cerebrale profonda sui movimenti assiali, prossimali e distali dei pazienti parkinsoniani d. Valutazione delle risposte fisiologiche di popolazioni neuronali in corso di intervento stereotassico per impianto DBS e. Valutazione neuropsicologia della sindrome disesecutiva, del priming negativo e della personalitГ nella malattia di Parkinson i. Sindrome disesecutiva nella Malattia di Parkinson ii. Priming negativo nella malattia di Parkinson iii. PersonalitГ nellвЂ™emidistonia iv. PersonalitГ nella malattia di Parkinson C. Sindromi Ipercinetiche a. Stimolazione del nucleo accumbens o del braccio anteriore della capsula interna per il trattamento del Disturbo Ossessivo-Compulsivo (OCD) refrattario b. Neurostimolazione del globo pallido nella distonia primaria cervicale c. Apprendimento percettivo-motorio in malattie degenerative con disfunzione dei nuclei della base e del cervelletto d. Sindromi distoniche progressive ad esordio infantile: strategie per la diagnosi ed il trattamento D. Neuropatie Periferiche a. Neuropatie ereditarie b. Neuropatie Diabetiche Studio DEMAND c. Neuropatie in etГ pediatrica d. Espressione del recettore per la capsaicina (TRPV1) nel sistema nervoso umano e. Applicazioni della biopsia cutanea per la quantificazione delle fibre intraepidermiche e dermiche in modelli sperimentali di neuropatia e nellвЂ™uomo E. Cellule Staminali a. Attivazione di una вЂњHuman Stem Cell FactoriesвЂќ (produzione di cellule staminali umane) b. Trapianto di cellule staminali in modelli animali: verifica delle metodologie utilizzate per la rintracciabilitГ delle cellule trapiantate в– Linea 7 A - Cefalee: responsabile scientifico Gennaro Bussone 22 Continueremo gli studi iniziati nellвЂ™anno precedente sulla patologia cefalalgica in particolare sulle forme primarie di emicrania e cefalea a grappolo. Per quanto riguarda lвЂ™emicrania si inizierГ uno studio di genetica sia dellвЂ™emicrania con aura che dellвЂ™emicrania senza aura e verrГ proseguito e completato lo studio prospettico multicentrico regionale sulla qualitГ di vita e disabilitГ dei pazienti con forme varie di cefalea utilizzando tests specifici per valutare disabilitГ nelle attivitГ quotidiane e qualitГ di vita (MIDAS, HIT, SF36). Anche i progetti di ricerca sulla qualitГ di vita e disabilitГ proseguiranno in particolare per quel che riguarda il followup nei pazienti con cefalee cronicizzate associate ad abuso di analgesici. Inoltre si procederГ allвЂ™applicazione di un nuovo MIDAS precipuamente studiato per i pazienti in etГ giovanile. Per quanto riguarda la cefalea a grappolo continueremo la Deep Brain Stimulation del grigio ipotalamico posteriore per il trattamento della cefalea a grappolo cronica intrattabile e valuteremo il follow-up clinico. Sono in corso inoltre studi collaborativi sullвЂ™influenza dellвЂ™ipotalamo sul sistema nervoso autonomico e sulle vie del dolore, in questвЂ™ultimo caso utilizzando tecniche di neuroimaging. A. Cefalee e alterazioni della dinamica liquorale B. Il coinvolgimento del sistema nervoso centrale nella patogenesi della cefalea a grappolo e dellвЂ™emicrania a. Genetica della cefalea a grappolo b. Genetica dellвЂ™emicrania con aura c. Deep brain stimulation del grigio ipotalamico posteriore per il trattamento della cefalea a grappolo cronica intrattabile: follow up clinico, effetti sul sistema neurovegetativo ed effetti sulle strutture cerebrali C. Impatto funzionale e outcome delle cefalee cronicizzate e delle cefalee pediatico giovanile a. Follow-up a lungo termine dei pazienti con cefalee cronicizzate associate ad abuso di analgesici b. ApplicabilitГ del questionario MIDAS in pazienti in etГ pediatrico giovanile D. QualitГ di vita e disabilitГ nei pazienti con varie forme di cefalea в– Linea 7 B вЂ“ Malattie cerebrovascolari: responsabile scientifico Eugenio Parati Il programma di Ricerca Corrente del triennio 2003-2005 degli IRCCS afferenti al Programma Nazionale вЂњMalattie CerebrovascolariвЂќ delinea lвЂ™opportunitГ di вЂњcreare una rete di strutture funzionali a carattere dipartimentale dedicata alla cura dei pazienti con ictusвЂќ. Il Dipartimento ha due obiettivi: LвЂ™efficienza/efficacia del Dipartimento non possono prescindere dalla gestione della fase acuta di malattia, che deve prevedere lвЂ™attivazione di una Stroke Unit allвЂ™interno di una UnitГ Malattie Cerebrovascolari in grado di garantire competenze multidisciplinari (neurologia, cardiologia, fisioterapia), competenze multiprofessionali (infermieri, fisioterapisti, medici) ed accesso dedicato alle principali indagini diagnostiche (TAC, Doppler TSA e TC, ecocardiogramma) (Garraway et al, BMJ 1980. Stroke Unit TrialistвЂ™s collaboration, BMJ 1997. Indredavik et al, Stroke 1999. JГёrgensen et al, Stroke 1999). La decisione del nostro Istituto di partecipare ad un Dipartimento Interaziendale per la presa in carico e lo studio dei pazienti affetti da patologia cerebrovascolare ha portato allвЂ™attivazione di una UnitГ funzionale Malattie Cerebrovascolari A. Presa in carico e studio del paziente affetto da patologia cerebrovascolare, dalla fase acuta alla domiciliazione a. Aspetti clinici i. Pazienti adulti ii. Pazienti in etГ pediatrica b. Terapie innovative i. Terapie farmacologiche e cellulari ii. Terapie neuroradiologiche intervenzionali iii. Terapie neurochirurgiche c. Recupero funzionale B. Ricerca preclinica a. Studio in vivo ed in vitro delle alterazioni della barriera ematoencefalica b. Modello di cervello di cavia isolato e mantenuto in vitro c. Modello animale di ischemia cerebrale transitoria e permanente в– Linea 8 вЂ“ Neuro-oncologia: responsabile scientifico Gaetano Finocchiaro A. Neuro-oncologia medica a. Controllo locale della recidiva e della lesione primitiva gliale maligna mediante delivery loco-regionale di chemioterapici somministrati in bolo o in infusione (convection enhanced delivery) o veicolati con liposomi i. Trattamento combinato nei GBL recurrent con temozolomide per via sistemica e chemioterapici per via locale tramite ommaya ii. Doxorubicina liposomiale associata a temozolomide iii. Doxorubicina liposomiale associata a temozolomide iv. Irinotecan loco regionale associato a radioterapia v. Irinotencan loco regionale associato a temozolomide vi. Convection enhanced delivery con mitoxantrone in gbl recurrent b. Trattamento di terza linea dei glomi maligni recurrent con procarbazina ed inibitore delle Cox-2 c. Markers genetico molecolari metilazione della MGMT, valutazione prognostica e terapeutica d. Vaccinazione con endotelio xenogenico in modelli animali di glioma maligno e. Studio seriato delle fluttuazioni di fattori plasmatici coinvolti nella predisposizione a TVP in pazienti con glioma di alto grado f. QualitГ di vita ed aspetti psico-sociali del paziente con glioma maligno e relativo nucleo familiare: validazione questionario B. Genetica molecolare dei tumori cerebrali e terapie innovative a. LGI1. b. Meningiomi c. TRKC ed altri marker per lo studio di medulloblastomi d. MGMT. Analisi GBM e gliomi di basso grado e. Neurosfere. Differenziazione progenitori neurali come neurosfere vs progenitori neurali in differenziazione C. Registro tumori del sistema nervoso centrale D. Diagnosi e trattamento dei tumori del SNC in etГ pediatrica E. Radioterapia delle neoplasie cerebrali a. Radioterapia stereotassica ipofrazionata nel trattamento delle metastasi cerebrali b. Valutazione dellвЂ™efficacia del trattamento radiochemioterapico nei gliomi del tronco con imaging morfologico, funzionale e metabolico F. Neuroradiologia delle neoplasie cerebrali a. Follow-up con RM di vaccinazioni sperimentali in modelli murini di glioblastoma b. Follow-up RM di trapianti con cellule staminali ematopoietiche in modelli murini di glioblastoma c. Correlazioni tra imaging e caratterizzazione di 48 glioblastomi primari e secondari, con particolare attenzione al profilo di espressione del gene metil-guanina metil transferasi (MGMT). d. Correlazioni tra imaging e caratterizzazione di gliomi diffusi di II grado e. Correlazioni tra imaging e caratterizzazione genetica di medulloblastomi infantili e dellвЂ™adulto G. Molecole dвЂ™adesione e marker neuropatologici a. Linfomi primitivi cerebrali e molecole di adesione b. Filamenti intermedi (FI) вЂњprecociвЂќ nei tumori neuroectodermici H. Studi biochimico-clinici nei gliomi maligni a. Citocentrifugazione, sedimentazione e analisi citofluorimetrica nella diagnostica citologica liquorale b. Ruolo di cellule progenitrici endoteliali (CD34+, CD133+, e KDR+) nella vasculogenesi dei tumori gliali в– Linea 9 вЂ“ Neurochirurgia: responsabile scientifico Giovanni Broggi La ricerca del Dipartimento di Neurochirurgia si articola sulla neuroncologia delle lesioni del sistema nervoso centrale e periferico degli adulti e dellвЂ™etГ infantile, sulla neuroendocrinochirurgia, sulla chirurgia della colonna verterbrale per malattie degenerative ed oncologiche, sulla neurochirurgia funzionale e sulle nuove metodologie della neuroanestesia e rianimazione nonchГ© sulla introduzione di nuove tecnologie di imaging applicate alla conduzione degli interventi chirurgici. La parte di neuroncologia si articola in una componente sperimentale ed una componente clinica di revisione di casistica e di applicazione di nuove tecnologie diagnostiche, intervenzionali e terapeutiche. Tra le nuove tecnologie parte rilevante avrГ la endoscopia applicata al sistema nervoso centrale, lвЂ™utilizzo di fusione di immagini diagnostiche per la conduzione di interventi chirurgici e di radiochirurgia. I programmi di ricerca della neurochirurgia funzionale si articolano sul trattamento del dolore cronico non neoplastico e sul trattamento delle malattie con disordini del movimento nei pazienti adulti e dellвЂ™etГ 23 infantile. La neurochirurgia pediatrica ha come obiettivo lo studio delle malformazioni del sistema nervoso centrale. La chirurgia dellвЂ™epilessia rappresenta la tappa finale del processo sperimentale diagnostico-terapeutico della clinica dellвЂ™epilessia. La neuroanestesia prevede programmi di ricerca sullвЂ™Awake Anesthesia nelle lesioni cerebrali in aree eloquenti con monitoraggio e mappaggio intraoperatori e lo studi del recupero di pazienti tetraplegici la cui funzione respiratoria ГЁ indispensabilmente dipendente da strumentazione di neurorianimazione. A. Chirurgia del basicranio a. Lesioni neoplastiche вЂњbenigneвЂќ i. Meningiomi iperostosanti della piccola e grande ala sferoidale ii. Meningiomi petroclivali, studio dei fattori prognostici iii. Colesteatomi dellвЂ™angolo ponto cerebellare: studio dellвЂ™esito chirurgico in relazione al tipo di approccio iv. Neurinomi dellвЂ™VIII nervo cranico b. Lesioni neoplastiche maligne. i. Emangiopericitomi: prognosi, terapia ed outcome ii. I meningiomi maligni iii. Cordomi e condrosarcomi del basicranio B. Lesioni vascolari a. Studio ISUIA e Aneurismi endocranici non rotti: storia naturale, fattori di rischio e indicazioni al trattamento chirurgico o endovascolare b. UnitГ di neurosonologia ed emodinamica cerebrale al servizio di una вЂњstroke unitвЂќ c. Ossido nitrico sintetasi inducibile (iNOS): significato clinico del vasospasmo dopo emorragia subaracnoidea secondaria a rottura di aneurisma d. Doppler transcranico con contrasto gassoso. studio preoperatorio in pazienti da sottoporre ad intervento neurochirurgico in posizione seduta e. Angiomi cavernosi del tronco encefalico C. Neurochirurgia endoscopica a. Sviluppo delle tecniche endoscopiche b. Neuroendocrinochirurgia. i. Studio dell' espressione dei sottotipi recettoriali della somatostatina sulle cellule adenomatose Gh secernenti. ii. Controllo intraoperatorio dei livelli di ACTH in pazienti con adenoma corticotropo iii. Studio multicentrico nazionale sul trattamento medico (Sandostatina LAR) e sulle caratteristiche recettoriali dei residui di adenoma ipofisario non secernente c. Radiochirurgia della patologia sellare d. Approccio integrato ai tumori della regione ipofisaria per via diretta, stereoguidata e combinata micro-endoscopica D. Studio multicentrico delle infezioni intraoperatorie E. Patologia degenerativa e oncologica spinale вЂ“ valutazione dei mezzi di sintesi a. Mezzi di sintesi nel trattamento delle patologie degenerative e neoplastiche del rachide b. Laminectomia e recalibrage nella stenosi sintomatica del tratto lombare del canale spinale 24 c. Ernia discale lombare: studio in doppio cieco di un supporto discale con protesi in silicone (DIAM) d. Patologia degenerativa discale cervicale: studio prospettico di una protesi intersomatica riassorbibile in _trifosfato calcico F. Neurochirurgia pediatrica a. Patologia malformativa del SNC: diagnosi prenatale, trattamento chirurgico e prognosi neurologica b. Chirurgia delle lesioni malformative c. Chirurgia delle neoplasie del SNC G. Studio delle indicazioni e dei limiti dellвЂ™utilizzo dei sistemi di neuronavigazione H. Chirurgia funzionale a. Chirurgia dellвЂ™epilessia i. Emisferotomia Funzionale ii. Stimolazione vagale b. Trattamento chirurgico del dolore cronico benigno c. Studio delle modalitГ di trattamento della nevralgia trigeminale in pazienti affetti da sclerosi multipla I. Chirurgia dei disordini del movimento a. Terapia chirurgica stereotassica del morbo di Parkinson e distonie b. Trattamento chirurgico della spasticitГ focale c. Microchirurgia sperimentale restorativa J. Valutazione Anestesiologica Preoperatoria via INTERNET в– Linea 10 вЂ“ Neuroepidemiologia, gestione e sviluppo tecnologico: responsabile scientifico Graziella Filippini La ricerca e la verifica sperimentale di nuovi strumenti di misura e di nuove tecnologie che permettano di migliorare la diagnosi delle malattie neurologiche, sperimentare nuovi trattamenti e valutarne i loro effetti, rappresentano gli obiettivi unificanti di questa linea di ricerca. Essa ГЁ composta da approcci diversificati, unificati sul piano della ricerca metodologica e della innovazione tecnologica, ed include progetti di studi clinici e progetti di intervento, percorsi diagnostici e terapeutici. La linea include le attivitГ di ricerca corrente delle unitГ di Neuroradiologia, di Neuroepidemiologia, Direzione Scientifica e Direzione Sanitaria. A. Percorsi diagnostici e terapeutici a. Percorso diagnostico-terapeutico della miastenia b. Percorso di assistenza infermieristica dopo rachicentesi diagnostica B. Revisioni Cochrane dei trattamenti per la sclerosi multipla C. Validazione di misure di outcome clinico in Neurologia a. Database Italiano dellвЂ™ MSQOL-54 b. La qualitГ della vita delle persone con SM: indagine longitudinale nella provincia di Milan c. RiproducibilitГ e sensibilitГ al cambiamento della scala di funzionalitГ della distonia di torsione nella popolazione pediatrica D. UnitГ centralizzata di randomizzazione per le sperimentazioni cliniche controllate E. Validazione clinica di tecniche avanzate di RM nei tumori cerebrali a. Valutazione del contributo della spettroscopia RM nella valutazione pre-operatoria dei tumori cerebrali b. Valutazione della sensibilitГ e della specificitГ della RM funzionale nellвЂ™identificazione delle aree nobili adiacenti al tumore cerebrale in correlazione con i risultati della elettrocorticostimolazione intraoperatoria F. Database e creazione di un вЂњregistroвЂќ di casi di sindrome da ipotensione liquorale G. Validazione delle procedure di integrazione (fusione) di immagini multimodali nella pianificazione dei trattamenti radiochirurgici e di neurochirurgia assistita H. Analisi e gestione del rischio legato allвЂ™uso delle apparecchiature elettromedicali. RICERCA FINALIZZATA в– INNCB CENTRO COORDINATORE AISM вЂ“ Associazione Internazionale Sclerosi Multipla 3. The contribution of the allergic arm of the immune response to autoimmune demyelinating disease: pathogenetic mechanisms and therapeutical implications for human multiple sclerosis (set-03/set-04) Responsabile: Rosetta Pedotti вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari FONDAZIONE PIERFRANCO E LUISA MARIANI 9. Centro Mariani: Malattie Mitocondriali (apr 04/apr 05) Responsabile: Massimo Zeviani вЂ“ U.O. Neurogenetica molecolare 10. Genetic and molecular bases of epileptogenic cortical malformations in children (mag 03/apr 05) Responsabile: Franco Taroni вЂ“ U.O. Biochimica e genetica 11. Mappaggio e identificazione dei geni implicati nelle epilessie idiopatiche dell'infanzia (apr 01/ott 04) Responsabile: Giuliano Avanzini вЂ“ U.O. Neurofisiopatologia clinica 12. Neuropsicol epilessia rolandica (apr 02/mar 04) Responsabile: Daria Riva вЂ“ U.O. Neurologia dello Sviluppo 13. Role of the gap junctions in an infantile epilepsy and in disorders of cortical development (2004/2006) Responsabile: Roberto Spreafico вЂ“ U.O. Neurofisiologia sperimentale AREAS 4. Revisioni Sistematiche Cochrane (gen-04/dic-04) Responsabile: Graziella Filippini вЂ“ U.O. Neuroepidemiologia HQ-Foundation, USA 14. EURO-HD: Network on HuntingtonвЂ™s Disease (lug 04/lug 07) Responsabile: Stefano Di Donato вЂ“ U.O. Biochimica e genetica CARIPLO 5. Caratterizzazione delle basi molecolari dei disordini mitocondriali (mag 03-mag 04) Responsabile: Massimo Zeviani - Neurogenetica molecolare 6. Efficacia delle cellule staminali nella terapia delle patologie cerebrovascolari: sperimentazione preclinica e clinica (ott 03/giu 05) Responsabile: Eugenio Parati вЂ“ S.O.D. Neurobiologia e terapie restorative ISTITUTO SUPERIORE DI SANITГЂ 15. Programma nazionale sulle cellule staminali (ott 03/ott 05) Responsabile: Eugenio Parati - Neurobiologia e terapie restorative AIRC вЂ“ Associazione Italiana Ricerca Contro il Cancro 1. Quality of life and survival in people with brain cancer (set-03/set-04) Responsabile: Graziella Filippini вЂ“ U.O. Neuroepidemiologia 2. Terapia genica dei tumori (giu-03/giu-04) Responsabile: Gaetano Finocchiaro вЂ“ S.O.D. Neuro-oncologia sperimentale FISM - Federazione Italiana Sclerosi Multipla 7. Revisioni sistematiche dell'efficacia e dei rischi dei trattamenti per i pazienti con SM. Gruppo di revisione cochrane Sclerosi Multipla (gen 04/dic 05) Responsabile: Graziella Filippini вЂ“ U.O. Neuroepidemiologia F.B.M.L.- Fondazione Banca del Monte di Lombardia 8. Malformazioni Sviluppo corticali (feb-04/feb-06) Responsabile: Roberto Spreafico вЂ“ U.O. Neurofisiologia sperimentale MINISTERO SALUTE - EX ART 56 16. I disturbi del movimento da espansione di triplette: HD e SCD. Un network nazionale per la diagnosi precoce, il follow-up e la terapia farmacologica e cellulare e per lo studio in vitro e in vivo di modelli patogenetici e terapeutici (ott 04/sett 06) Responsabile: Stefano Di Donato вЂ“ U.O. Biochimica e genetica 17. Validazione di un protocollo di imaging morfologico e metabolico clinicamente applicabile per la diagnosi precoce, la prognosi ed il follow-up di malattie neurodegenerative (ott 04/sett 06) Responsabile: Mario Savoiardo вЂ“ U.O. Neuroradiologia 18. Volontariato e disabilitГ in Italia: la definizione dei 25 bisogni di cura e lвЂ™identificazione dei percorsi socio-sanitari con il linguaggio dellвЂ™ICF (dic 04/dic 06) Responsabile: Matilde Leonardi вЂ“ Direzione Scientifica MINISTERO SALUTE вЂ“ EX ART 12 19. Ictus ischemico in fase acuta: studio di fattibilitГ per un trial di terapia cellulare. Aspetti clinici, preclinici, sperimentali (dic 03/dic 05) Responsabile: Eugenio Parati вЂ“ UnitГ funzionale malattie cerebrovascolari 20. La risposta autoimmune nella sclerosi multipla: interazione tra cellule T, citochine e fattori allergici (dic 03/dic 05) Responsabile: Rosetta Pedotti вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari 21. La timectomia nella miastenia, timomi e nelle malattie autoimmuni associate: dalla patogenesi timica agli outcomes (mar 02/marz 04) Responsabile: Ferdinando Cornelio вЂ“ U.O. Malattie Neuromuscolari 22. Malattie mitocondriali: screening diagnostico ad alta efficienza di geni malattia e identificazione di geni modulator (dic 02/dic 04) Responsabile: MassimoZeviani вЂ“ U.O. Neurogenetica molecolare 23. Malattie neurologiche immuno-mediate: meccanismi patogenetici e modelli sperimentali per strategie selettive immunomodulatrici (dic 02/dic 04) Responsabile: Renato Mantegazza вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari 24. Meccanismi di neurodegenerazione mediati dalla funzione mitocondriale nelle malattie ereditarie ed acquisite del sistema nervoso (dic 02/dic 04) Responsabile: Stefano Di Donato вЂ“ U.O. Biochimica e genetica 25. Miosite a corpi inclusi: network tra aging muscolare, stress cellulare, risposta immunitaria innata e autoimmunitГ (dic 03/dic 05) Responsabile: Pia Bernasconi вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari 26. Patologia molecolare, propagazione per via orale e terapia sperimentale delle malattie da prioni (dic 02/dic 04) Responsabile: Fabrizio Tagliavini вЂ“ U.O. Neuropatologia 27. Tauopatie familiari e sporadiche (dic 02/dic 04) Responsabile: Orso Bugiani вЂ“ U.O. Neuropatologia 28. Trapianto di cellule staminali umane in modelli animali di malattie neurologiche (feb 02/feb 04) Responsabile: Eugenio Parati - Neurobiologia e terapie restorative 29. Malattie del motoneurone: espressione genica e meccanismi cellulari (mar 03/ago 04) Responsabile: Giorgio Battaglia - Neurofisiologia sperimentale 30. Percorso diagnostico pre-chirurgico e linee guida chirurgiche per i pazienti affetti da epilessia farmacoresistente (dic 03/dic 05) Responsabile: Roberto Spreafico вЂ“ U.O. Neurofisiologia sperimentale 26 MINISTERO SALUTE/REGIONE LOMBARDIA 31. Modello per il coordinamento regionale per la diagnosi delle malattie genetiche rare e lo sviluppo di progetti di ricerca (dic 02/dic 04) Responsabile: Barbara Bertagnoglio вЂ“ U.O. Biochimica e genetica 32. Costituzione di un network della Regione Lombardia sulle epilessie (dic 03/dic 05) Responsabile: Silvana Franceschetti вЂ“ U.O. Neurofisiopatologia clinica MIUR 33. Meccanismi di degenerazione neuronale (feb 03/feb 06) Responsabile: Orso Bugiani вЂ“ U.O. Neuropatologia NMSS 34. IgG immunoadsorption in steroid-resistant multiple relapses of MS: a pilot study (ott 01/ott 04) Responsabile: Carlo Antozzi вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari TELETHON 35. Identification and characterization of nuclear disease genes responsible for mitochondrial disorders (giu 03/giu 05) Responsabile: Massimo Zeviani вЂ“ U.O. Neurogenetica molecolare в– INNCB PARTNER AFM France 1. Toward a cellular therapy for Huntington Disease (gen 03/gen 05) Responsabile: Stefano Di Donato вЂ“ U.O. Biochimica e genetica CARIPLO 2. Biomarkers in HD and SCAs. (lug 04/lug 05) Responsabile: Stefano Di Donato вЂ“ U.O. Biochimica e genetica 3. Efficacia delle cellule staminali nella terapia della mal. Cerebrovascolare (giu 03/giu 05) Responsabile: Marco de Curtis вЂ“ U.o. Neurofisiologia Sperimentale 4. Generazione di bovini knock-out per il gene PrPc per la produzione di biomateriali sicuri nella prevenzione della BSE (giu 04/mag 06) Responsabile: Fabrizio Tagliavini вЂ“ U.O. Neuropatologia Responsabile: Massimo Zeviani вЂ“ U.O. Neurogenetica molecolare 5. Utilizzo di cellule staminali/progenitrici ematopoietiche e neurali per il trattamento di tumori cerrebrali maligni (mar 02/feb 04) Responsabile: Gaetano Finocchiaro вЂ“ S.O.D. Neurooncologia sperimentale 6. Analisi genetica e proteomica finalizzata alla diagnosi ed allo studio patogenetico delle malattie dei neuroni di moto (mag 03/giu 04) Responsabile: Franco Taroni вЂ“ U.O. Biochimica e genetica FONDAZIONE PIERFRANCO E LUISA MARIANI 7. A center for advance diagnostics and research on mitochondrial neurological disorders of infants and children (mar 01/mar 04) Responsabile: Graziella Uziel вЂ“ U.O. Neuropsichiatria Infantile 8. Genetic and molecular bases of epileptogenic cortical malformations in children (mag 03/apr 05) Responsabile: Giorgio Battaglia вЂ“ U.O. Neurofisiologia sperimentale 9. Study on the role of frataxin and ferritin in mitochondrial iron metabolism aimed at the development of new therapeutic approaches of Friedreich's ataxia (mag 03/apr 05) Responsabile: Franco Taroni вЂ“ U.O. Biochimica e genetica disturbo cognitivo nelle demenze e nella valutazione della risposta ai trattamenti:strategia integrata finalizzata alla validazione di protocolli innovativi diagnostico-terapeutici (ott 04/sett 06) Responsabile: Fabrizio Tagliavini вЂ“ U.O. Neuropatologia 18. Ruolo della plasticitГ neuronale nell'evoluzione della MP e nella risposta al trattamento: studio multi-integrato mirato all'individuazione di nuovi protocolli diagnostico-terapeutici (ott 04/ott 06) Responsabile: Eugenio Parati вЂ“ S.O.D. Neurobiologia e terapie restorative Responsabile: Alberto Albanese вЂ“ U.O. Disturbi del movimento ISTITUTO SUPERIORE DI SANITГЂ 10. Bone Marrow hematopoietic precursors and Neural Stem Cells as a therapeutic approach in stroke: pre-clinical studies (ott 03/ott 05) Responsabile: Eugenio Parati вЂ“ S.O.D. Neurobiologia e terapie restorative 11. Engineering neural stem cells for gene therapy of glioblastoma: role of reelin in neural stem cell migration (giu 03/ott 05) Responsabile: Gaetano Finocchiaro вЂ“ S.O.D. Neurooncologia sperimentale 12. Gene therapy of Globoid cell leukodysrophy by transplantation of hematopoietic stem cells expressing high levells of the galactocerebrosidase gene (giu 03/ott 05) Responsabile: Gaetano Finocchiaro вЂ“ S.O.D. Neurooncologia sperimentale MINISTERO DELLA SALUTE вЂ“ EX ART 12 19. Caratterizzazione dellвЂ™effetto patogenetico dellвЂ™amiloide beta in cellule endoteliali neuronali (mag 01/mag 04) Responsabile: Eugenio Parati вЂ“ S.O.D. Neurobiologia e terapie restorative 20. Analisi del danno da Beta Amiloide e sperimentazione di nuovi interventi terapeutici in vivo e in vitro (mag 01/mag 04) Responsabile: Eugenio Parati вЂ“ S.O.D. Neurobiologia e terapie restorative 21. Caratterizzazione molecolare delle encefalopatie epilettiche (gen 04/dic 05) Responsabile: Silvana Franceschetti вЂ“ U.O. Neurofisiopatologia clinica 22. Correlati neurofisiologici, genetici e clinici delle discinesie da levodopa nella malattia di Parkinson (dic 02/dic 04) Responsabile: Alberto Albanese вЂ“ U.O. Disturbi del movimento 23. Correlazioni clinico-biologiche nella malattia di parkinson mediante l'utilizzo di modelli animali e cellulari di pazienti (dic 03/dic 05) Responsabile: Alberto Albanese вЂ“ U.O. Disturbi del movimento 24. Criobanca automatizzata di materiale biologico (dic 02/dic 04) Responsabile: Eugenio Parati вЂ“ S.O.D. Neurobiologia e terapie restorative 25. Diffusione dei profili di cura e di assistenza per l'applicazione nella pratica delle procedure efficaci ed appropriati (feb 03/feb 05) Responsabile: Giuliano Avanzini вЂ“ U.O. Neurofisiopatologia clinica 26. Distrofie muscolari dei cingoli: correlazioni clinicogenetiche, meccanismi patogenetici del danno muscolare e fattori prognostici (dic 03/dic 05) Responsabile: Marina Mora вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari 27. GABA B Receptors (mar 02/mar 04) Responsabile: Giorgio Battaglia вЂ“ U.O. Neurofisiologia sperimentale 28. Geni che condizionano tratti autistici in patologie del neurosviluppo su base mendeliana e cromosomica (dic 02/dic 04) MINISTERO DELLA SALUTE вЂ“ EX ART 56 13. Definizione Fenotipo sindromi atassiche (ott 04/ott 06) Responsabile: Daria Riva вЂ“ U.O. Neurologia dello Sviluppo 14. Demenza frontotemporale e disturbi del movimento associati (ott 04/ott 06) Responsabile: Fabrizio Tagliavini вЂ“ U.O. Neuropatologia Responsabile: Eugenio Parati вЂ“ S.O.D. Neurobiologia e terapie restorative Responsabile: Alberto Albanese вЂ“ U.O. Disturbi del movimento 15. Genetica clinica e molecolare della MP e traslazione clinico-diagnostica (ott 04/ott 06) Responsabile: Massimo Zeviani вЂ“ U.O. Neurogenetica molecolare 16. I disturbi del movimento da espansione di triplette: HD e SCD. Un network nazionale per la diagnosi precoce, il follow-up e la terapia farmacologica e cellulare e per lo studio in vitro e in vivo di modelli patogenetici e terapeutici (ott 04/sett 06) Responsabile: Barbara Garavaglia вЂ“ U.O. Neurogenetica molecolare Responsabile: Nardo Nardocci - U.O. Neuropsichiatria Infantile Responsabile: Alberto Albanese вЂ“ U.O. Disturbi del movimento 17. Il ruolo della diagnosi precoce nell'evoluzione del 27 Responsabile: Lucia Angelini вЂ“ U.O. Neuropsichiatria Infantile 29. I determinanti molecolari del parkinsonismo come substrato di strategie terapeutiche innovative (nov 02/nov 04) Responsabile: Eugenio Parati вЂ“ S.O.D. Neurobiologia e terapie restorative 30. Ingegnerizzazione di cellule staminali neurali per la terapia genica e cellulare dei glioblastomi (mar 02/feb 04) Responsabile: Gaetano Finocchiaro вЂ“ S.O.D. Neurooncologia sperimentale 31. Inibizione della Istone Deacetilasi nella terapia dei tumori: valutazione dell'attivitГ dell'Acido Valproico nei tumori solidi (mar 02/feb 04) Responsabile: Danilo Croci вЂ“ U.O. Laboratorio Analisi 32. Le linee guida SPREAD per l'Ictus cerebrale: procedure informatiche di validazione (dic 03/dic 05) Responsabile: Eugenio Parati вЂ“ UnitГ funzionale malattie cerebrovascolari 33. Le polineuropatie croniche disimmuni: studio trasversale e longitudinale delle variabili clinico-biologiche e della qualitГ della vita (mar 02/feb 04) Responsabile: Carlo Antozzi вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari 34. L'equilibrio nelle atassie sensitive e vestibolari: nuove metodiche valutative e di riabilitazione (mar 02/mar 04) Responsabile: Davide Pareyson вЂ“ U.O. Biochimica e genetica 35. Malattie genetiche neurologiche: screening diagnostico ad elevata efficienza e coordinamento operativo sovraregionale (dic 02/dic 04) Responsabile: Franco Taroni вЂ“ U.O. Biochimica e genetica 36. Malattie lisosomiali in Italia: epidemiologia e storia naturale (feb 03/feb 05) Responsabile: Graziella Uziel вЂ“ U.O. Neuropsichiatria Infantile 37. Malattie metaboliche mitocondriali causate da geni nucleari: epidemiologia, diagnostica molecolare ed approfondimenti patogenetici (dic 03/dic 05) Responsabile: Massimo Zeviani вЂ“ U.O. Neurogenetica molecolare 38. Marcatori molecolari ed immunoterapia genica per la diagnosi ed il trattamento dei gliomi diffusi (nov 02/nov 04) Responsabile: Gaetano Finocchiaro вЂ“ S.O.D. Neuro-oncologia sperimentale 39. Nuova variante della malattia di Creutzfeldt-Jacob: epidemiologia, tecniche diagnostiche innovative e stima dei costi/benefici (gen 04/gen 06) Responsabile: Fabrizio Tagliavini вЂ“ U.O. Neuropatologia 40. Patogenesi della BSE e della scrapie: studio comparativo neuropatologico e immunobiochimico dei casi di BSE e scrapie italiani (sett 02/ago 04) Responsabile: Orso Bugiani вЂ“ U.O. Neuropatologia 41. Studio della funzione e disfunzione della huntingtina (mar 02/mar 04) Responsabile: Cinzia Gellera вЂ“ U.O. Biochimica e genetica 28 42. Studio di coorte sullo stato di salute dei calciatori professionisti (nov 03/nov 05) Responsabile: Renato Mantegazza вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari 43. Studio di linkage e mutazionale nella paraparesi spastica ereditaria (dic 02/dic 04) Responsabile: Franco Taroni вЂ“ U.O. Biochimica e genetica 44. Sviluppo di un modello di consulenza genetica integrata per malattie ereditarie a esordio tardivo (dic 02/dic 04) Responsabile: Massimo Zeviani вЂ“ U.O. Neurogenetica molecolare 45. Terapia genica e terapia cellulare con cellule staminali per la cura del morbo di Alzheimer (mag 01/apr 04) Responsabile: Giorgio Giaccone вЂ“ U.O. Neuropatologia 46. TossicitГ SOD 1 (dic 02/dic 04) Responsabile: Giorgio Battaglia вЂ“ U.O. Neurofisiologia sperimentale 47. Trapianto di cellule staminali umane in modelli animali di malattie neurologiche (feb 02/feb 04) Responsabile: Renato Mantegazza вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari 48. Trasmissione sperimentale della BSE al bovino (nov 03/nov 05) Responsabile: Fabrizio Tagliavini вЂ“ U.O. Neuropatologia 49. Valutazione e caratterizzazione dell'esposizione della popolazione italiana alle TSE (mag 04/mag 06) Responsabile: Fabrizio Tagliavini вЂ“ U.O. Neuropatologia 50. Valutazione e riabilitazione del controllo posturale nei pazienti con neuropatia periferica (mar 02/mar 04) Responsabile: Davide Pareyson вЂ“ U.O. Biochimica e genetica MINISTERO SALUTE/REGIONE LOMBARDIA 51. Rete regionale d'eccellenza per l'assistenza alla malattia di Parkinson (dic 03/dic 05) Responsabile: Alberto Albanese вЂ“ U.O. Disturbi del movimento MIUR 52. Caratterizzazione e uso di cellule staminali neurali in modelli animali di malattie del motoneurone (sett 02/sett 04) Responsabile: Eugenio Parati вЂ“ S.O.D. Neurobiologia e terapie restorative 53. Identificazione, purificazione, transdifferenziazione e banking di cellule staminali indirizzate verso fenotipi propri e non propri da utilizzare per riparazione tissutale (dic 02/dic 04) Responsabile: Eugenio Parati вЂ“ S.O.D. Neurobiologia e terapie restorative 54. Post-genomica dei disordini del metabolismo del ferro (dic 02/dic 05) Responsabile: Franco Taroni вЂ“ U.O. Biochimica e genetica 55. Strategie innovative per lo sviluppo di vettori virali per la terapia genica umana (gen 03/dic 05) Responsabile: Gaetano Finocchiaro вЂ“ S.O.D. Neuro-oncologia sperimentale MIUR-FIRB 56. Farmacogenetica e farmacogenomica delle epilessie refrattarie (mar 03/mar 05) Responsabile: Giuliano Avanzini вЂ“ U.O. Neurofisiopatologia clinica Responsabile: Roberto Spreafico вЂ“ U.O. Neurofisiologia sperimentale 57. Modulazione colinergica dei meccanismi di plasticitГ (feb 03/feb 05) Responsabile: Marco de Curtis вЂ“ U.O. Neurofisiologia sperimentale TELETHON 58. Bone mass and bone metabolism in Duchenne Muscular Distrophy (dic 03/dic 04) Responsabile: Lucia Morandi вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari 59. Quality of life and disability in patients with CharcotMarie-Tooth disease. A multicentre and multiperspective follow-up (gen 03/gen 05) Responsabile: Davide Pareyson вЂ“ U.O. Biochimica e genetica 60. Validation of autocome measures for spinal muscolar atrophy using the Hammersmith Functional Motor Scale for children, and abductor digity minimy CMAP amplitude (dic 03/dic 04) Responsabile: Lucia Morandi вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari RICERCA EUROPEA в– UE вЂ“ V PROGRAMMA QUADRO INNCB Centro Coordinatore 1. Human transmissible spongiform encephalopathies: the European diagnostic laboratory (sett 02/sett 05) Responsabile: Fabrizio Tagliavini вЂ“ U.O. Neuropatologia 2. Network of European brain and tissue banks for clinical and basic neuroscience (mar 01/feb 04) Responsabile: Orso Bugiani вЂ“ U.O. Neuropatologia INNCB Partner 3. NEPHIRD 2 - A European Network for Epidemiological and Public Health data collection on Rare Diseases (Phase 2) (mar 02/mar 04) Responsabile: Ferdinando Cornelio вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari 4. MITEURO - Concerted action on mitochondrial biogenesis and disease (dic 02/dic 04) Responsabile: Massimo Zeviani вЂ“ U.O. Neurogenetica molecolare 5. Cystatin B in epilepsy (dic 00/giu 04) Responsabile: Giuliano Avanzini вЂ“ U.O. Neurofisiopatologia clinica 6. EUROBIOBANK - European Network of DNA, cell and tissue banks of rare diseases (gen 03/dic 05) Responsabile: Marina Mora вЂ“ U.O. Malattie neuromuscolari 7. GENDEAF Thematic Network (gen 02/dic 04) Responsabile: Massimo Zeviani вЂ“ U.O. Neurogenetica molecolare 8. Integrated in vitro and vivo testing of drugs in prion diseases:screening development and mechanisms of novel therapeutics (gen 02/dic 04) Responsabile: Fabrizio Tagliavini вЂ“ U.O. Neuropatologia 9. LEUCHRON - Leukotrienes, signalling molecules in chronic diseases (sett 02/nov 04) Responsabile: Marco de Curtis вЂ“ U.O. Neurofisiologia sperimentale в– UE вЂ“ VI PROGRAMMA QUADRO INNCB Centro Coordinatore 1. MHADIE вЂ“ Measuring health and disability in Europe (dic 04/dic 07) Coordinatore: Matilde Leonardi вЂ“ Direzione scientifica INNCB Partner 2. EUROSCA (gen 04/dic 08) Responsabile: Stefano Di Donato вЂ“ U.O. Biochimica e genetica 3. Brain Net Europe (lug 04/giu 09) Responsabile: Giorgio Giaccone вЂ“ U.O. Neuropatologia 4. NEUROPRION - prevention, control, management and risk analysis of prion diseases (sett 03/sett 08) Responsabile: Fabrizio Tagliavini вЂ“ U.O. Neuropatologia 5. EUMITOCOMBAT (gen 04/giu 06) Responsabile: Massimo Zeviani вЂ“ U.O. Neurogenetica molecolare 29 Relazione Direttore Sanitario Marco Triulzi ATTIVITГЂ CLINICA NELLвЂ™ANNO 2004 Anche nel corso dellвЂ™anno 2004 la produzione di prestazioni sanitarie, sia in ricovero che in regime ambulatoriale, ГЁ aumentata nonostante il tetto di attivitГ imposto a livello di Regione Lombardia. La spinta alla produzione deriva dalla fortissima pressione della domanda di prestazioni, di tutti i tipi, e dallвЂ™impegno del personale a soddisfare comunque le richieste e limitare, per quanto possibile, lвЂ™attesa per fruire delle prestazioni sanitarie. PerciГІ, tra lвЂ™altro, ГЁ stata ridotta ulteriormente la durata media delle degenze, che ha raggiunto il valore di giorni 7,6 senza contare i ricoveri di un solo giorno. In particolare, lвЂ™entitГ complessiva dei pazienti trattati in ricovero di durata superiore ad un giorno ГЁ cresciuta da 6.340 registrati nellвЂ™anno 2003 a 6.728 registrati nel 2004, con un incremento del 6,1%. LвЂ™indice di complessitГ e onerositГ della casistica, o peso medio dei DRG (propriamente: il consumo di risorse necessario per la diagnosi e la cura di gruppi omogenei di patologie) ГЁ sempre alto (1,39) e sostanzialmente invariato rispetto allвЂ™anno precedente. Tra i DRG piГ№ frequenti figurano le craniotomie nei pazienti adulti, gli interventi sulla colonna vertebrale, le malattie degenerative del sistema nervoso, la sclerosi multipla, le epilessie dellвЂ™infanzia. I pazienti ricoverati provengono per ben il 52,4% da regioni italiane diverse dalla Lombardia, per il 14,9% dalla Lombardia, per il 17,8% dalla provincia di Milano, per il 14,2% dalla cittГ di Milano e per lo 0,6% da Paesi esteri. Anche i ricoveri in regime diurno (DH) sono aumentati nellвЂ™anno 2004 assommando a 2.578 pazienti trattati (+ 8,1% rispetto al 2003). Come per i ricoveri ordinari, anche per i ricoveri in regime di day hospital lвЂ™attrazione dellвЂ™Istituto ГЁ considerevole: solo il 20% dei pazienti ГЁ residente in Milano cittГ ; il 27,2% proviene dalla provincia di Milano; il 19,3% dal resto della Lombardia; ben il 33,1% proviene da regioni diverse dalla Lombardia e persino un 0,4% da Paesi esteri, anche in conseguenza delle facilitazioni offerte da diverse e valide case di accoglienza attive e collaboranti con lвЂ™Istituto. Le prestazioni ambulatoriali, escluse le analisi di laboratorio, hanno raggiunto il numero di 84.342 (+ 6,2% rispetto al 2003) e sono in grave difficoltГ per lвЂ™insufficienza della sede del poliambulatorio e dei servizi ed uffici ad esso correlati. A ciГІ si aggiunge una grande quantitГ (quasi 3.000) di prestazioni classificate come вЂњurgenza differibileвЂќ di cui ГЁ bella ma gravosa tradizione far fronte sempre e comunque. 31 в– RICOVERI ORDINARI =<1G E DH ATTIVITГЂ DELLA DIREZIONE SANITARIA 2004 Totale 2578 Totale 2384 76 в– solventi в– RICOVERI ORDINARI >1G Totale 6340 285 Totale 6728 350 в– solventi 1255 1325 1175 768 948 в– neurologia 329 379 в– neurochirurgia в– neuropsichitria infantile 2003 2768 2988 в– neurologia 2032 2065 в– neurochirurgia 2003 2004 в– PROVENIENZA PAZIENTI DA RICOVERI ORDINARI =<1G E DH 2004 Totale 2578 в– PROVENIENZA PAZIENTI DA RICOVERI ORDINARI >1G 0,6% в– neuropsichitria infantile 1287 0,4% в– stranieri 33,1% в– extralombardia 19,3% в– Lombardia 27,2% 52,4% в– extralombardia 14,9% в– Lombardia 17,8% в– Milano provincia 14,2% в– Milano в– stranieri 20,0% в– Milano provincia в– Milano 2004 2004 2003 2004 Peso medio relativo da ricoveri ordinari >1g 1,3996 1,3909 Degenza media da ricoveri ordinari >1g 7,9 7,6 Prestazioni ambulatoriali senza lab analisi 79429 84342 32 33 в– DRG PIU' FREQUENTI NEL 2004 IN RICOVERI IN REGIME ORDINARIO DI DURATA SUPERIORE A 1 GIORNO в– DRG PIU' FREQUENTI NEL 2004 IN RICOVERI IN REGIME DI DH E ORDINARIO DI DURATA INFERIORE A 1 GIORNO Descrizione Drg N dimessi 2004 N dimessi 2003 Descrizione Drg N dimessi 2004 N dimessi 2003 Craniotomia etГ >17 escl. per traumatismo 001 910 876 Convulsioni e cefalea etГ <18 026 325 391 Interventi su dorso e collo escl. artrodesi vertebrale senza CC 500 830 847 Malattie degenerative del sist. nervoso 012 198 151 Malattie degenerative del sist. nervoso 012 819 707 Int. su nervi periferici e cranici ed altri int. su sist. nervoso senza CC 008 185 145 Sclerosi multipla e atassia cerebellare 013 370 345 Chemioterapia senza dia. secondaria di leucemia acuta 410 174 122 Chemioterapia senza dia. secondaria di leucemia acuta 410 346 374 Altre malattie del sist. nervoso senza CC 035 161 165 Convulsioni e cefalea etГ <18 026 312 328 Disturbi mentali dell'infanzia 431 158 161 Neoplasie del sist. nervoso senza CC 011 279 309 Disturbi organici e ritardo mentale 429 123 102 Convulsioni e cefalea etГ >17 con CC 024 211 143 Sclerosi multipla e atassia cerebellare 013 113 83 Altre malattie del sist. nervoso senza CC 035 207 233 Malattie e traumatismi midollo spinale 009 112 121 Convulsioni e cefalea etГ >17 senza CC 025 210 225 Decompressione tunnel carpale 006 101 70 Int. su nervi periferici e cranici ed altri int. su sist. nervoso senza CC 008 190 169 altri altri 928 589 Malattie nervi cranici e periferici senza CC 019 144 176 TOTALE 2578 2100 Disturbi organici e ritardo mentale 429 139 156 Infezioni del sist. nervoso escl. meningite virale 020 130 98 Malattie cerebrovascolari aspecifiche senza CC 017 121 109 altri altri 1519 1529 TOTALE 6728 6624 34 35 Graziano Arbosti si ГЁ laureato presso lвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano nel 1963. Si ГЁ specializzato in Medicina del Lavoro presso lвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano e in Igiene e Medicina Preventiva presso lвЂ™UniversitГ degli Studi di Pavia. Nel 2002 si ГЁ certificato in Formazione Manageriale presso la Scuola di Direzione in SanitГ della Regione Lombardia. Dagli anni вЂ™90 ha guidato le direzioni di diverse strutture sanitarie della regione Lombardia: Direttore Generale dellвЂ™Azienda Ospedaliera San Carlo Borromeo di Milano, Vice Commissario e Direttore Sanitario della A.O. Niguarda CaвЂ™ Granda e successivamente Direttore sanitario della Direzione Regionale per la Sperimentazione della Rete Ospedaliera di Milano. Dal 2000 ad oggi ГЁ Commissario Straordinario dellвЂ™Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ di Milano. Г€ autore di numerosissime pubblicazioni, tra cui molteplici monografie, su temi di igiene e medicina del lavoro e di organizzazione sanitaria. Direzione Generale Commissario Straordinario: Graziano Arbosti в– RIFERIMENTI GENERALI в– UFFICI IN STAFF tel 02 23942 310 o 312 fax 02 23942 531 dirgen@istituto-besta.it Comunicazione e URP Ufficio Stampa Controllo di gestione QualitГ e Accreditamento Formazione e didattica в– STAFF DI DIREZIONE Gilda Nuzzolo вЂ“ coordinatore Alessandra Marasca Maria Teresa Pisani Paola De Vizzi 37 VICECOMMISSARI UFFICIO STAMPA Responsabile: Enrica Alessi в– RIFERIMENTI GENERALI CONTROLLO DI GESTIONE Responsabile: Cinzia Desti в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 715 o 553 fax 02 23942 531 CdG@istituto-besta.it Luigi Pignataro Rosanna Salvatore FORMAZIONE AGGIORNAMENTO E DIDATTICA Responsabile: Angelo Sghirlanzoni в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 547 fax 02 70638217 formazione@istituto-besta.it Daniela Ferri Manuela Bloise QUALITГЂ E ACCREDITAMENTO Responsabile: Danilo Croci (settembre 2003 вЂ“ luglio 2004) Cesare Candela (da agosto 2004) в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 373 qualita@istituto-besta.it Rosa Angela Giuffrida Manuela Rosiglioni Chiara Sarati SERVIZIO PREVENZIONE E PROTEZIONE Responsabile: Francesco Frigerio (Fondazione вЂњSalvatore MaugeriвЂќ di Pavia) в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 373 sicurezza@istituto-besta.it Francesca Andreetta Dario Caldiroli Salvatore Castorina Elena Corsini Vittorio Cucchi Elio DвЂ™Onofrio Laura Fariselli Teresa Longo Chiara Sarati Il Vice Commissario, nominato dal Ministro della Salute, esercita le funzioni vicarie e sostituisce il Commissario Straordinario, nel caso di assenza o impedimento, in tutte le sue funzioni compresa la rappresentanza legale dellвЂ™Istituto. в– VICE COMMISSARIO: STEFANIA BARTOCCETTI Giornalista e libera professionista dal 1980 al 2000 ГЁ stata consulente di impresa per le relazioni esterne nel settore chimico, aziende del Gruppo Montedison, sia in Italia che allвЂ™estero e successivamente consulente del Gruppo Aeronautica Macchi con compiti di coordinamento delle attivitГ delle societГ consociate. Dal dicembre 2002 ГЁ Vice Commissario Straordinario dellвЂ™Istituto Nazionale Neurologico вЂњC. BestaвЂќ di Milano con compiti per la definizione delle linee strategiche e di intervento in ambito di rapporti con il volontariato. Tra i suoi incarichi istituzionali ГЁ membro del Consiglio di Amministrazione dellвЂ™Azienda Servizi alla Persona Istituti Milanesi Martinitt e Stelline e del Pio Albergo Trivulzio di Milano presso il quale, oltre alla creazione della Consulta del Volontariato, ha promosso la в– VICE COMMISSARIO: MARIO CARLETTI Laureato in Medicina e Chirurgia presso lвЂ™UniversitГ degli Studi di Pavia e Specializzato in Medicina dello Sport, Ortopedia e Traumatologia, Medicina Aeronautica e Spaziale Г€ stato Direttore Sanitario dell'Ambulatorio di Medicina Sportiva e componente del Comitato di Consulenza costituzione del Comitato Pari OpportunitГ , che presiede. Dal maggio 2002 ГЁ membro effettivo della Commissione Nazionale вЂњSalute DonnaвЂќ istituita presso il Ministero della Salute. La sua attivitГ ГЁ contraddistinta dallвЂ™impegno sociale: nel 1992 fonda lвЂ™associazione di volontariato TELEFONO DONNA - www.telefonodonna.it - centro di ascolto, di accoglienza, di assistenza specialistica per le donne e le famiglie in difficoltГ ed ГЁ ideatrice della rete вЂњsportelli rosaвЂќ вЂ“ www.sportellirosa.it - nella Regione Lombardia, per promuovere la partecipazione femminile nel mondo del lavoro, cosГ¬ come la relativa espansione a livello Europeo. Г€ inoltre promotrice dellвЂ™iniziativa вЂњMamma SicuraвЂќ вЂ“ www.mammasicura.it - istituita presso lвЂ™Azienda Ospedaliera Macedonio Melloni per aiutare le donne a vivere serenamente lвЂ™esperienza della maternitГ cosГ¬ come della creazione, e della naturale gestione, dellвЂ™asilo nido aziendale per i figli dei dipendenti dellвЂ™Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli Oftalmico di Milano. Г€ autrice di diversi articoli e pubblicazioni tra cui вЂњPenelope non abita piГ№ qui вЂњ Editore Sperling e Kupfer. Scientifica dell'Istituto di Medicina Sociale. Esperto di Gabinetto per il Ministero del Lavoro e delle Politiche Sociali ГЁ Vice Commissario Straordinario dell'Istituto Nazionale Neurologico "C.Besta" dal 2002. Professore a contratto in Fisiologia Umana presso le UniversitГ degli Studi di Pavia, Insubria di Varese, Scuola di SpecialitГ di Medicina dello Sport. Г€ Membro della Commissione per le politiche sanitarie in materia di DisabilitГ del Ministero della Salute e Membro della Commissione Interministeriale sullo sviluppo e l'impiego delle tecnologie per l'informazione delle categorie deboli. UFFICI IN STAFF COMUNICAZIONE e URP: Responsabile: Monica Cremonesi 38 в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF Ufficio Comunicazione e Relazioni con il Pubblico Sportello: lunedГ¬ вЂ“ venerdГ¬: 9.30-12.30 tel 02 23942 292 fax 02 70638217 urp@istituto-besta.it web@istituto-besta.it comunicazione@istituto-besta.it Segreteria telefonica 24 ore su 24 Monica Cremonesi: cremonesi@istituto-besta.it Livia Malesani Patrizia Meroni: meroni@istituto-besta.it tel 349.0795766 ealessi@istituto-besta.it ufficiostampa@istituto-besta.it Consulenti esterni della FondazioneвЂњS. MaugeriвЂќ di Pavia 39 Ferdinando Cornelio si ГЁ laureato presso lвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano nel 1964 e si ГЁ specializzato in Malattie Nervose e Mentali presso lвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano nel 1964. Negli anni вЂ™70 e вЂ™71 ГЁ stato fellow presso lвЂ™N.I.H di Bethesda in neurologia e neuroimmunologia. Negli anni вЂ™80 ГЁ stato Professore di Neurobiologia presso il Neurological Institute della Columbia University. Il suo ambito culturale e di ricerca ГЁ stato a lungo orientato alle malattie neuromuscolari e autoimmuni. In Istituto ГЁ stato Direttore Sanitario dal 1990 al 1993; dal 1984 Direttore della U.O. Malattie Neuromuscolari e Neuroimmunologia, Direttore del Dipartimento di Neuroscienze Cliniche fino al 2002. Nel novembre 2002 ГЁ stato nominato Direttore Scientifico. Il suo impegno ГЁ particolarmente orientato in vari ambiti scientifici e gestionali tra cui: lвЂ™affermazione e lo sviluppo del concetto вЂњtraslazionaleвЂќ della ricerca che vede lвЂ™integrazione e la stretta collaborazione fra clinica, ricerca e sperimentazione, lвЂ™inserimento in rete a livello nazionale ed internazionale come strumento di orientamento e di razionalizzazione della ricerca con particolare attenzione alla ricaduta sul paziente, lвЂ™innovazione gestionale in ambito sanitario e lo sviluppo di nuovi parametri per la valutazione dei risultati scientifici. Tali prioritГ di azione lo vedono componente di diverse Commissioni Ministeriali e societГ scientifiche fra cui la FISM (Federazione delle SocietГ Medico Scientifiche). E` presidente dellвЂ™International Myasthenia Gravis Foundation (IMG). cornelio@istituto-besta.it Direzione Scientifica Direttore: Ferdinando Cornelio в– RIFERIMENTI GENERALI Segreteria del Direttore: Loredana Vincenzi tel 02 23942355; fax 02 2363973 dirsci@istituto-besta.it Segreteria scientifica: Donatella Panigada tel 02 23942498 fax 02 2363973 panigada@istituto-besta.it в– STAFF вЂўVice Direttore Scientifico: Roberto Spreafico, spreafico@istituto-besta.it вЂў Assistenti amministrativi: Donatella Panigada, panigada@istituto-besta.it Loredana Vincenzi, dirsci@istituto-besta.it в– COLLABORATORI AMMINISTRATIVI Anna Maria Callipo, acallipo@istituto-besta.it Elena Gobbi, egobbi@istituto-besta.it в– ASSETTO ORGANIZZATIVO Salute Pubblica e DisabilitГ Responsabile Matilde Leonardi Clinical Trial Center Responsabile Guido Storchi Biblioteca Scientifica Responsabile Saba Motta Direzione Scientifica Direttore: Ferdinando Cornelio Neuroepidemiologia Responsabile Graziella Filippini 41 NEUROEPIDEMIOLOGIA Responsabile: Graziella Filippini; gfilippini@istituto-besta.it в– OFFERTA ASSISTENZIALE вЂў Ambulatorio di Epidemiologia Clinica: Graziella Filippini venerdГ¬ ore 9-13. Alessandra Solari giovedГ¬ ore 9-13. вЂў Prenotazione visite al CUP: tel 02 70631911 вЂў Disdette appuntamenti: tel 02 70638362 в– STAFF Dirigenti medici Alessandra Solari, solari@istituto-besta.it Assistente Tecnico Mariangela Farinotti, farinotti@istituto-besta.it Borsisti Chiara Falcone, cfalcone@istituto-besta.it Giuseppina Ferrari Rita Farina: ritafarina@istituto-besta.it Consulenti Davide Radice Liliana Coco Maura Moggia Roberta Lovati Gabriella Cazzaniga: gcazzaniga@istituto-besta.it Specializzandi Lucia Atzeni в– ELENCO ATTIVITГЂ вЂў Linee guida e percorsi diagnostici e terapeutici tel 02 23942381 Graziella Filippini, gfilippini@istituto-besta.it Chiara Falcone, cfalcone@istituto-besta.it вЂў Outcome Research tel 02 23942391 Alessandra Solari, solari@istituto-besta.it Giuseppina Ferrari, Davide Radice вЂў Gruppo Cochrane Sclerosi Multipla tel 02 23942201 mscrg@istituto-besta.it Liliana Coco, Review Group Coordinator Maura Moggia, Trials Search Coordinator вЂў Registro Tumori del sistema nervoso tel 02 23942381 Mariangela Farinotti, farinotti@istituto-besta.it Rita Farina, ritafarina@istituto-besta.it Lucia Atzeni вЂў Epidemiologia delle malattie rare tel 02 23942201 Roberta Lovati Gabriella Cazzaniga, gcazzaniga@istituto-besta.it в– ATTIVITГЂ DI RICERCA Linee Guida e Percorsi Diagnostico-Terapeutici Г€ interesse prioritario dei pazienti, del sistema sanitario e 42 della societГ nel suo complesso che le migliori conoscenze scientifiche siano rapidamente trasferite dalla ricerca alla pratica clinica e poi applicate. Le linee guida e i percorsi, oltre a rappresentare uno strumento di aiuto ai medici e agli operatori sanitari per prendere decisioni diagnostiche e terapeutiche appropriate, sono uno strumento di autovalutazione dellвЂ™attivitГ e di verifica dei risultati conseguiti in rapporto alle risorse impiegate. Essi forniscono anche la base piГ№ adeguata per migliorare lвЂ™informazione al paziente e alla famiglia. Sono stati definiti i metodi e gli schemi necessari alla costruzione o allвЂ™adattamento di percorsi clinici le cui raccomandazioni siano basate sulle migliori evidenze derivate dalla ricerca clinica e di base. La metodologia adotta i criteri del вЂњPiano Nazionale Linee GuidaвЂќ con integrazioni derivate dai criteri proposti da un gruppo internazionale di esperti. Le fasi principali del progetto e gli strumenti utilizzati per la formulazione delle raccomandazioni sono i seguenti: Fase 1. Definizione del problema e formulazione dei quesiti a cui il percorso, o la linea guida, intende rispondere. Fase 2. Definizione delle caratteristiche dei pazienti in studio e scelta degli outcomes principali. Fase 3. Ricerca di linee-guida, revisioni sistematiche e studi primari mediante alberi di ricerca ad hoc da applicare a banche dati informatizzate (MEDLINE, EMBASE, CINHAL), Cochrane Library, siti web (NICE, AHRQ, NGC, SIGN) e ricerca manuale degli articoli sullвЂ™argomento in studio. Fase 4. Estrazione dei dati dagli studi/documenti selezionati e valutazione critica della loro validitГ scientifica e clinica utilizzando gli strumenti AGREE per le linee-guida, QUORUM per le revisioni sistematiche, CONSORT per i trial clinici, e STARD per gli studi primari di diagnosi. Fase 5. Sintesi statistica dei dati disponibili e interpretazione dei risultati. Fase 6. Formulazione delle raccomandazioni per la diagnosi o il trattamento. Fase 7. Implementazione delle raccomandazioni allвЂ™interno dellвЂ™Istituto e pubblicazione di articoli scientifici. Fase 8. Verifica dei risultati della implementazione delle raccomandazioni e loro aggiornamento. Sono state prodotte le seguenti raccomandazioni: вЂў Percorso per la prevenzione delle complicanze post rachicentesi diagnostica. Gruppo di studio GLAM e Direzione Sanitaria Istituto. вЂў EFNS guideline on treatment of multiple sclerosis relapses. SocietГ certificante: European Federation of Neurological Societies (EFNS). Task force members: F.Sellebjerg (chairman), G.Filippini e Gruppo Europeo Multidisciplinare. вЂў Percorso clinico diagnostico e terapeutico per la miastenia gravis (in corso). Gruppo di studio: C.Antozzi (responsabile), G.Filippini, C.Politi, C.Falcone, A.Rigamonti e R.Mantegazza. вЂў EFNS guideline on the diagnosis and management of dystonia (in corso). SocietГ certificante: European Federation of Neurological Societies (EFNS). Task force members: A. Albanese (chairman), G. Filippini, M. Savoiardo e Gruppo Europeo multidisciplinare. Outcome Research Le misure di outcome centrate sul paziente, ed in particolare gli strumenti di qualitГ della vita associata allo stato di salute nelle persone con sclerosi multipla, rappresentano un settore di interesse prioritario. In tal senso si ascrivono la messa a punto dellвЂ™edizione italiana del Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQOL-54), e del Chicago Multiscale Depression Inventory. LвЂ™unitГ coordina sul piano metodologico trial clinici, in particolare relativi ad interventi non farmacologici e nellвЂ™ambito delle malattie rare, settori della ricerca tradizionalmente вЂњorfaniвЂќ per stima di efficacia degli interventi. NellвЂ™anno 2004 ГЁ stata stimata la riproducibilitГ intra ed interosservatore delle seguenti misure di outcome: scala di funzionalitГ della distonia di torsione nella popolazione pediatrica (in collaborazione con Dott. N. Nardocci, UO Neuropsichiatria Infantile); Overall Disability Sum Score, 9-hole-peg test, cammino temporizzato (10 metri), e forza distale valutata mediante dinamometro nei pazienti affetti da neuropatia ereditaria di Charcot-MarieTooth (in collaborazione con Dr. D. Pareyson, UO Biochimica e Genetica). LвЂ™unitГ ha effettuato lвЂ™analisi statistica di marcatori biologici di pazienti affetti da Malattia di Huntington ed altre malattie da вЂњespansioneвЂќ genetica (in collaborazione con Dr. S. Di Donato, UO Biochimica e Genetica). Nello stesso anno lвЂ™unitГ ha partecipato alle seguenti sperimentazioni cliniche: Trial clinico multicentrico randomizzato controllato in doppio cieco di efficacia del fenilbutirrato nellвЂ™atrofia muscolare spinale II, III (principal investigator Dr. E. Mercuri, Hammersmith Hospital Imperial College London, UK); Trial randomizzato controllato multicentrico in doppio cieco con acido ascorbico verso placebo nel trattamento della malattia di Charcot-Marie-Tooth tipo 1 (principal investigator Dr. D. Pareyson). Gruppo Cochrane Sclerosi Multipla La Struttura Organizzativa Semplice (SOS) di Neuroepidemiologia ГЁ la Base Editoriale del gruppo Cochrane Sclerosi Multipla (MSCRG) il cui coordinamento scientifico ГЁ affidato alla dr.ssa G. Filippini. Г€ lвЂ™attivitГ piГ№ importante della SO a livello internazionale per la rilevanza delle pubblicazioni scientifiche e per lвЂ™attivitГ formativa a livello nazionale ed europeo. Il gruppo Cochrane Sclerosi Multipla ha lo scopo di produrre e diffondere revisioni sistematiche aggiornate che riguardano lвЂ™efficacia e la sicurezza dei trattamenti farmacologici e riabilitativi utilizzati nella sclerosi multipla. La sua Base Editoriale ГЁ nella UnitГ di Neuroepidemiologia ed ГЁ composta da 8 editori internazionali che offrono un ambito di costante confronto sui metodi e i risultati. Le revisioni sistematiche sono il modo piГ№ efficace per esaminare e sintetizzare le prove di efficacia della ricerca clinica. Esse vengono utilizzate dai clinici e dai pazienti come aiuto per prendere decisioni informate e dai clinici come punto di partenza per definire prioritГ di ricerca. Le revisioni prodotte dal Gruppo sono 11 e sono pubblicate su un database elettronico chiamato Cochrane Library che viene distribuito sia su CD-ROM sia su web (www.cochrane.org). Nel corso del 2004 sono state pubblicate sulla Cochrane Library 6 revisioni sistematiche riguardanti trattamenti immunosoppressori o immunomodulanti (Glatiramer acetate; Mitoxantrone; Metotrexate; Plasma exchange), sintomatici (Prostaglandin E1 for treatment of erectile dysfunction) e riabilitativi (Exercise therapy) e sono stati pubblicati i protocolli di ricerca di altre dodici revisioni che sono attualmente in fasi diverse del processo editoriale. Il gruppo MSCRG ГЁ operativo nei progetti: вЂў Progetto Unione Europea вЂњMarie Curie Conferences and Training CoursesвЂќ (Contract MSCF-CT 2004-013289) вЂў Master di IВ° e IIВ° livello delle UniversitГ degli Studi di Milano, UniversitГ di Modena e Reggio Emilia вЂў Corsi ECM a livello nazionale. Graziella Filippini collabora con il Diagnostic Reviews Working Group, un nuovo programma della Collaborazione Cochrane sulle Revisioni sistematiche di accuratezza dei test diagnostici. Nel 2004 ГЁ iniziata la preparazione del вЂњDiagnostic ReviewersвЂ™ HandbookвЂќ la cui pubblicazione ГЁ prevista per lвЂ™autunno 2005. в– IL REGISTRO TUMORI DEL SISTEMA NERVOSO Il Registro dei Tumori del Sistema Nervoso (SN), attivo dal Gennaio 1997, ha lвЂ™obiettivo di raccogliere dati riguardanti la diagnosi e la cura di questi tumori al fine di migliorare lвЂ™assistenza medica e chirurgica ai malati. PiГ№ di 1000 pazienti con diagnosi di tumore del SN vengono ricoverati ogni anno presso il nostro Istituto. Il Registro include tutti i tumori del SN, maligni o benigni, primitivi o secondari, dellвЂ™etГ adulta e pediatrica, ricoverati in Istituto dal 1 gennaio 1997 (degenza ordinaria e di day-hospital). Г€ lвЂ™unico registro ospedaliero dei tumori del SN esistente sul territorio nazionale. Il Registro Tumori, con il suo collegamento con i data-base delle altre U.O. dellвЂ™Istituto, ed il costante aggiornamento dei dati, permette la costruzione di casistiche omogenee e complete per ogni tipo di ricerca: trials clinici, studi di prognosi, percorsi diagnostico-terapeutici, ricerca genetica e analisi dei costi. Il Registro Tumori ГЁ punto di riferimento in Istituto per lвЂ™approccio multidisciplinare alla ricerca sui tumori del sistema nervoso e promuove il trasferimento dei risultati dalla ricerca di base alla pratica clinica. LвЂ™analisi dei dati del Registro permette inoltre di generare ipotesi per linee di ricerca successive. Al 31 Dicembre 2004 il Registro tumori ha incluso 6751 casi in una banca dati con le seguenti sezioni: dati anagrafici; esami radiologici; trattamenti neurochirurgici, chemioterapici, radioterapici; diagnosi istologica o radiologica; dati di follow-up e di sopravvivenza. 43 в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Prof. Peter Boyle, Direttore, International Agency for Research on Cancer (IARC), Lione - FRANCIA вЂў Prof. Alessandro Liberati, Direttore, Centro Cochrane Italiano, Milano - ITALIA вЂў Dr. Patric Maisonneuve, Laboratorio di Epidemiologia, Istituto Europeo di Oncologia, Milano вЂ“ ITALIA вЂў Prof. Paolo Crosignani, Laboratorio di Epidemiologia, Registro Tumori della Provincia di Varese, Istituto Nazionale dei Tumori, Milano - ITALIA вЂў Dr. Paola Mosconi, Dipartimento di Oncologia, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milano - ITALIA вЂў Prof. Antonio Gambini, Direttore Istituto di Statistica, UniversitГ di Genova, Genova - ITALIA вЂў Dr. Giuliano Masiero, MecoP, Istituto di Microeconomia ed Economia Pubblica, UniversitГ della Svizzera del Sud, Lugano - SVIZZERA вЂў Dr. E. Mercuri, Hammersmith Hospital Imperial College London - GRAN BRETAGNA вЂў Dr. M. Tamburini, Direttore UO di Psicologia, Istituto Nazionale per la Cura dei Tumori, Milano вЂ“ ITALIA вЂў AISM, Associazione Italiana Sclerosi Multipla, Sede Nazionale, Genova - ITALIA вЂў AISLA, Associazione Italiana Sclerosi Laterale Amiotrofica, Sede Nazionale, Novara - ITALIA в– EDITORS GRUPPO COCHRANE вЂў Dr. Bernard M.J. Uitdehaag, Dipartimento di Neurologia, VU University Medical Centre Amsterdam - OLANDA вЂў Dr. Silvana Simi, CNR, Istituto di Fisiologia Clinica, Area della ricerca, Pisa вЂ“ ITALIA вЂў Prof. George P.A. Rice, Clinical Neurological Sciences, UniversitГ Western Ontario London Ontario вЂ“ CANADA вЂў Prof. George Ebers, Professore Neurologia Clinica, UniversitГ di Oxford, Oxford вЂ“ GRAN BRETAGNA вЂў Dr. Roberto D'Amico, Dipartimento di Oncologia ed Ematologia, FacoltГ di Medicina e Chirurgia UniversitГ degli Studi di Modena e Reggio Emilia, Modena вЂ“ ITALIA вЂў Prof. Dean Marko Wingerchuk, Mayo Clinic Scottsdale, Dipartimento di Neurologia, Scottsdale, NUOVA ZELANDA вЂў Prof. Sten Fredrikson, Karolinsha Institute NEUROTEC, Stoccolma вЂ“ SVEZIA в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Graziella Filippini вЂў Corso вЂњNeuroepidemiologiaвЂќ, Scuola di Specializzazione in Neurologia,UniversitГ Vita e Salute. Istituto S.Raffaele Milano. вЂў Master вЂњMetodologia delle revisioni Sistematiche in Campo Medico e SanitarioвЂќ. UniversitГ degli Studi di Milano. вЂў Corso вЂњLa metodologia degli studi clinici controllatiвЂќ. FacoltГ di Medicina e Chirurgia. UniversitГ degli Studi di Milano-Bicocca. вЂў Corso вЂњIntroduzione alla Evidence Based NeurologyвЂќ. UniversitГ degli Studi del Piemonte Orientale. Novara. вЂў Corso вЂњLe revisioni sistematiche in campo diagnosticoвЂќ. FacoltГ di Medicina e Chirurgia. UniversitГ degli Studi di Firenze. вЂў Corso вЂќ Neuroepidemiologia dei disturbi del movimentoвЂќ. FacoltГ di Medicina e Chirurgia. UniversitГ Cattolica, Roma. вЂў Corso вЂњDecidere in medicina: come valutare un trial terapeuticoвЂќ. FacoltГ di Medicina e Chirurgia. UniversitГ degli studi di Foggia. в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Saccardi R, Mancardi GL, Solari A, Bosi A, Bruzzi P, Di Bartolomeo P, Donelli A, Filippi M, Guerrasio A, Gualandi F, La Nasa G, Murialdo A, Pagliai F, Papineschi F, Scappini B, Marmont AM. Autologous HSCT for severe progressive Multiple Sclerosis in a multicenter trial: impact on disease activity and quality of life. Blood. 2004;8:3205-16 2. Munari LM, Filippini G. Lack of evidence for use of glatiramer acetate in multiple sclerosis. Lancet Neurol 2004; 3(11):641. 3. Mueller BA, Nielsen SS, Preston-Martin S, Holly EA, Cordier S, Filippini G, Peris-Bonet R, Choi N. Household water source and the risk of childhood brain tumours: results of the SEARCH International Brain Tumor Study. Int J Epidemiol 2004;33(6):1209-16. 4. Cordier S, Monfort C, Filippini G, Preston-Martin S, Lubin F, Mueller BA, Holly EA, Peris-Bonet R, McCredie M, Choi W, Little J, Arslan A. Parental exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons and the risk of childhood brain tumors: The SEARCH International Childhood Brain Tumor Study. Am J Epidemiol 2004; 159(12): 1109-16. 5. DiMeco F, Li KW, Casali C, Ciceri E, Filippini G, Broggi G, Solero CL. Meningiomas invading the superior sagittal sinus: surgical experience in 108 cases. Neurosurgery 2004;55(6):1263-74. 44 SALUTE PUBBLICA, DISABILITГЂ E ICF Responsabile: Matilde Leonardi; leonardi@istituto-besta.it в– STAFF Collaboratore psicologo Alberto Raggi: araggi@istituto-besta.it Collaboratore amministrativo Anna Moiana: amoiana@istituto-besta.it Marina Marino в– ATTIVITГЂ DI RICERCA Ricerca internazionale e partecipazione al VI programma Quadro di Ricerca Europea Nel corso del 2004 si ГЁ consolidato il lavoro di coordinamento e di sviluppo della strategia di Istituto a livello dellвЂ™Unione Europea svolto dalla Direzione Scientifica. LвЂ™attivitГ ГЁ stata caratterizzata dalla partecipazione a diversi meetings proposti dalla Commissione Europea e dal Ministero della Salute per sviluppare la strategia nazionale di ricerca. La creazione di numerosi contatti con diversi uffici a Bruxelles e con lвЂ™ufficio internazionale della Regione Lombardia ha permesso allвЂ™Istituto di consolidare la sua immagine a livello della ricerca europea. Numerosi ricercatori hanno vinto progetti europei e questo risultato ГЁ stato riportato in maniera costante al Ministero della Salute. Progetto SanitГ pubblica, disabilitГ e ICF NellвЂ™area della ricerca sulla disabilitГ , il 2004 ha visto il consolidamento e lвЂ™ampliamento del lavoro impostato negli anni precedenti dalla Direzione Scientifica ed un rafforzamento della linea di ricerca in questo settore che, grazie alla Classificazione ICF (Classificazione Internazionale del Funzionamento della DisabilitГ e della Salute) dellвЂ™OMS, di cui lвЂ™Istituto, tramite Matilde Leonardi, ГЁ promotore a livello nazionale, sta diventando un settore molto rilevante. LвЂ™area della SanitГ Pubblica e DisabilitГ ha assunto un ruolo molto importante nella strategia dellвЂ™Istituto, dato che il rapporto con la societГ civile e lвЂ™aspetto traslazionale della ricerca trova in questo nuovo settore di espansione il suo naturale sbocco. La collaborazione dellвЂ™Istituto con molti partner nellвЂ™ambito delle amministrazioni pubbliche, enti di ricerca nazionali, organizzazioni di pazienti, universitГ e settori dellвЂ™industria, ha portato questo ambito di ricerca a buoni risultati e garantisce un confronto che ГЁ molto utile anche per lo sviluppo della ricerca di base. Collaborazione con European Brain Council: verso il VIIВ° Programma Quadro Nel 2004 la dr.ssa Leonardi ha proseguito la collaborazione con EBC, European Brain Council, instaurata nel 2003, e finalizzata alla preparazione delle linee indicative per il VIIВ° Programma Quadro di Ricerca Europea nellвЂ™ambito delle neuroscienze. Il lavoro sul Burden of Brain Disorders in Europe, pubblicato da Olesen e Leonardi nel 2003, ГЁ servito da supporto allo sviluppo di linee di ricerca sulle malattie del sistema nervoso centrale. Nel 2004 si ГЁ impostata inoltre la preparazione di un EBC Consensus Document sul Brain, da presentare alla DG Research come supporto scientifico allвЂ™identificazione di aree di ricerca nel settore delle neuroscienze WHO вЂ“ICF children and Youth Version Come co-chair della WHO International Group on Children and Disability, la dr.ssa Leonardi ha partecipato alla preparazione e definizione della ICF Children and Youth version. Il lavoro di field trial internazionale ГЁ partito nel 2004 e ha visto lвЂ™Istituto tra i centri che hanno partecipato al lavoro di testing e validazione della ICF Children, delle ICF Children Checklists e degli ICF Children and Disability Questionnaire. Il testing in Istituto ГЁ stato eseguito presso la U.O. di Neurologia dello Sviluppo, in collaborazione con la dr.ssa Daria Riva. NellвЂ™ambito di questa ricerca lвЂ™Istituto Besta (dr.ssa Leonardi) con lвЂ™IRCCS Nostra Famiglia (Dott. Martinuzzi), lвЂ™NGO Educaid e al Governo Macedone ha organizzato un corso di formazione su ICF in Macedonia (Skopje) per tutti i responsabili nazionali dellвЂ™area pediatrica e di neuropsichiatria infantile. Sempre nellвЂ™ambito di questa area di ricerca ГЁ stato condotto un field trial in Zambia presso lвЂ™Ospedale Mtendere di Chirundu, dove a un campione di bambini sono stati somministrati gli ICF Children Questionnaires. I risultati di queste ricerche sono stati inviati allвЂ™OMS per lвЂ™analisi dei dati. MHADIE (Measuring Health and Disability in Europe: supporting policy development) Nel corso del 2004 lвЂ™Istituto ha vinto e ottenuto dalla Commissione Europea il finanziamento del progetto MHADIE, che partirГ a gennaio 2005 e sarГ coordinato dallвЂ™Istituto stesso, nella persona della dr.ssa Leonardi. Il progetto ГЁ una вЂњcoordination actionвЂќ della durata triennale, che vede la partecipazione di 16 partners di 11 paesi europei, (tra cui lвЂ™OMS e EFNA e Regione Lombardia), e si propone di dimostrare la fattibilitГ e lвЂ™utilitГ del modello ICF nella misurazione della disabilitГ , nellвЂ™intento di produrre per la Commissione Europea direttive politiche e linee guida per armonizzare le fonti di dati giГ esistenti con tale modello, e per sviluppare politiche per la disabilitГ basate sul modello biopsicosociale di ICF. Progetto FSE DisвЂ¦.abilitГ In questo progetto, finanziato dal Fondo Sociale Europeo, lвЂ™Istituto ha collaborato con il Politecnico di Milano, il CEFRIEL, lвЂ™IRCCS Medea di Bosisio Parini, alla realizzazione di una piattaforma tecnologica che consenta a persone affette da disabilitГ di accedere e fruire di servizi via web, ai fini di un piГ№ efficace inserimento nel mondo del lavoro. Il Besta ha testato e validato, in un campione significativo di pazienti, un modello di interfaccia accessibile (HARMONIA) prodotto e sviluppato da CEFRIEL, e ha 45 testato WHISPER, un mouse nasale sviluppato dal Politecnico. I risultati della ricerca sono stati presentati presso lвЂ™Assolombarda in una conferenza presieduta dal Ministro del Welfare. La relazione finale del progetto ГЁ stata pubblicata e distribuita in occasione della conferenza. Progetto ICF in Italia: ICF e Politiche del lavoro. Il progetto, affidato per la parte esecutiva dal Ministero del Lavoro e delle Politiche Sociali a ItaliaLavoro in collaborazione con il DIN, si ГЁ concretizzato con seminari di presentazione nelle diverse aree del Paese e la realizzazione di corsi di formazione sulla classificazione ICF e sulle possibilitГ di utilizzo nei contesti lavorativi, nonchГ© corsi di formazione per i formatori. Il progetto prevede una fase di sperimentazione con ICF estesa all'intero processo dell'integrazione lavorativa delle persone con disabilitГ , che si sta realizzando presso i Servizi per l'impiego in alcune province italiane.(www.welfare.gov.it/icf ). LвЂ™Istituto Besta ГЁ uno dei centri di formazione sulla classificazione ICF e ha collaborato con il DIN per lo sviluppo del materiale di formazione per i corsi. La dr.ssa Leonardi, in qualitГ di esperto, ГЁ il coordinatore scientifico e WHO liaison del progetto ICF in Italia. Progetto Volontariato e disabilitГ in Italia: la definizione dei bisogni di cura e lвЂ™identificazione dei percorsi socio-sanitari con il linguaggio dellвЂ™ICF Il progetto, finanziato dal Ministero della Salute, ГЁ nato dalla collaborazione tra il team вЂњProgetto DisabilitГ вЂќ della Direzione Scientifica dellвЂ™Istituto ed il Disability Italian Network. Si propone di promuovere lвЂ™utilizzazione, da parte delle Associazione di volontariato italiane, della вЂњClassificazione Internazionale del Funzionamento, della DisabilitГ e della SaluteвЂќ (ICF) dellвЂ™Organizzazione Mondiale della SanitГ , e degli strumenti collegati, nei processi di valutazione e autovalutazione dei bisogni e del funzionamento delle persone con disabilitГ , con prevalente attenzione per le persone con malattie neurologiche, e nella definizione dei percorsi di care. Progetto Disability Management delle patologie neurodegenerative Il progetto, a cui la Direzione Scientifica partecipa unitamente allвЂ™ISPESL, alla Fondazione Don Gnocchi e alla Fondazione Maugeri, ha ottenuto il finanziamento del Ministero della Salute. NellвЂ™ambito del progetto, di cui la dr.ssa Leonardi ГЁ responsabile scientifico per il Besta, compito dellвЂ™Istituto ГЁ collaborare alla definizione di protocolli per la valutazione dei requisiti organizzativi e strutturali degli ambienti lavorativi in cui si devono inserire o reinserire persone con disabilitГ da patologia neurodegenerativa, contribuire al lavoro di definizione delle metodologie di valutazione delle capacitГ funzionali delle persone con disabilitГ da patologia neurodegenerativa, organizzare un incontro con le associazioni dei pazienti neurologici e con i referenti medici - specialisti e di base - e sociali, per discutere e presentare lвЂ™applicazione dei percorsi di inserimento o reinserimento lavorativo identificati dal progetto, ed infine riportare i risultati e le raccomandazioni del meeting anche al Ministero del Lavoro e delle Politiche Sociali. 46 Progetto ICF in Neurologia: Funzionamento e DisabilitГ nella Miastenia Il progetto, di durata pluriennale, rappresenta la prima applicazione clinica della Classificazione ICF alla neurologia e viene svolto allвЂ™interno delle diverse unitГ operative dellвЂ™Istituto Besta, in collaborazione tra il gruppo di ricerca della Direzione Scientifica e i clinici. Lo scopo ГЁ quello di disegnare e descrivere i profili di funzionamento e disabilitГ delle persone con patologie neurologiche, allo scopo di effettuare un confronto fra condizioni differenti, evidenziandone similaritГ e punti di diversitГ . La prima condizione neurologica su cui ГЁ stato condotto lo studio ГЁ la Miastenia Gravis, una patologia per il trattamento della quale lвЂ™Istituto ГЁ allвЂ™avanguardia in Italia e nel mondo. Collaborazione con DIN, Disability Italian Network Nel 2004 ГЁ proseguita la collaborazione con il DIN, Disability Italian Network, Associazione non-profit per la formazione, lo sviluppo e la diffusione in Italia della Classificazione Internazionale del Funzionamento, della DisabilitГ e della Salute (ICF) e degli strumenti ICF dellвЂ™Organizzazione Mondiale della SanitГ , di cui la dr.ssa Leonardi ГЁ stata tra i soci fondatori nel 2003. Il nucleo direttivo del nuovo DIN ГЁ composto da esperti che hanno seguito tutto il lavoro di e su lвЂ™ICF svolto in Italia a partire dal 1998 e che svolgono attivitГ diverse, ma caratterizzate dalla possibilitГ di sviluppare la вЂњrivoluzione culturaleвЂќ promossa dallвЂ™ICF nel settore della salute e della disabilitГ . Collaborazione con Associazioni di Pazienti: FIAN, Federazione Italiana Associazioni Neurologiche NellвЂ™ottobre 2004 la dr.ssa Leonardi ГЁ stata coordinatore scientifico della FIAN per lвЂ™organizzazione di tavole rotonde nellвЂ™ambito del convegno nazionale della SIN, SocietГ Italiana di Neurologia (вЂњLa famiglia della persona con malattia neurologica: problemi e prospettive in unвЂ™Italia divisa in RegioniвЂќ; вЂњEtica e genetica in neurologia: dalla parte del pazienteвЂќ; вЂњAiutare a vivere, aiutare a morire: dolore, sofferenza, morte e speranza in neurologiaвЂќ). Consulenza FISD (Federazione Italiana Sport Disabili) La consulenza espletata per la FISD ha previsto quanto segue: la costituzione di un gruppo di esperti nazionali (membri qualificati dellвЂ™AIRIM вЂ“ Associazione Italiana per il Ritardo Mentale) e internazionali (esperti INAS FID e psicologi esperti in problemi di sviluppo e ICF) da affiancare al centro studi FISD nella ricerca di un modello di accesso che stabilisca piГ№ precisi criteri di valutazione del ritardo mentale nel contesto sportivo; la proposta di un protocollo che la FISD possa adottare per un progetto pilota e proporre a livello nazionale ed internazionale; lвЂ™identificazione di centri interessati alla sperimentazione del modello. Nel 2004 ГЁ stata espletata la formazione di operatori selezionati dalla FISD sul corso base e sul corso avanzato proposti dal Disability Italian Network. Il progetto vedrГ il suo completamento in concomitanza con la pubblicazione per lвЂ™Italia delle linee guida sulla nuova classificazione del ritardo mentale prodotte dellвЂ™AAMR (American Academy for Mental Retardation) в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў OMS, Measurement and Health Information Systems, Ginevra вЂў OMS, DAR (Disability and Rehabilitation), Ginevra вЂў Unione Europea, DG Employment and Disability, DG Research вЂў Centri di ricerca in 35 Paesi come coordinatrice internazionale della WHO-ICF Children and Youth Working Group вЂў Con centri di neurologia e neuroscienze in tutta Europa per progetti mirati alla preparazione del 7 programma quadro di ricerca come membro dellвЂ™ European Brain Council вЂў 20 centri di ricerca nazionali come membro del Disability Italian Network вЂў Unione Europea come membro di una commissione di esperti su вЂњ Environment e Neurodevelopmental disordersвЂќ вЂў Gruppo di studio della SIN su Bioetica e cure palliative вЂў Centro di bioetica UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore di Milano вЂў FIAN (Federazione Italiana Associazioni Neurologiche) con ruolo di vicepresidente в– ORGANIZZAZIONE DI CORSI NellвЂ™ambito della attivitГ di promozione di una nuova cultura della disabilitГ , numerose attivitГ informative (congressi, meeting, seminari) sono state organizzate con organizzazioni di pazienti per presentare lвЂ™ICF in tutte le Regioni Italiane. Nel novembre 2004 si ГЁ tenuto un corso ICF con lвЂ™attribuzione di crediti, (Corso Base: 6 per medici, 7 per fisioterapisti; Corso Avanzato: 21 crediti per medici e fisioterapisti). In collaborazione con il Dr Martinuzzi, della Nostra Famiglia di Conegliano Veneto, e nellвЂ™ambito del progetto di ricerca вЂњDisabilitГ вЂќ dellвЂ™Istituto, la dr.ssa Leonardi ha organizzato un corso ICF a Skopje (Macedonia). Docenze Universitarie вЂў Docente a contratto presso il Corso di Perfezionamento in Bioetica dellвЂ™UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore di Milano вЂў Docente a contratto presso lвЂ™UniversitГ degli Studi di Ancona, Scuola di Specializzazione in Medicina Fisica e Riabilitazione, III anno, вЂњMetodologie e tecniche di classificazione e valutazione della DisabilitГ вЂќ вЂў Docente presso il Corso Master di II livello sui Disturbi del Movimento, UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore di Milano e Istituto Neurologico C. Besta в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Leonardi M., Francescutti C.: The вЂњICF in Italy projectвЂќ and the activities of the Disability Italian Network; WHO, limited distribution 2. S. Redaelli, M. Leonardi, A. Pessina: Invisibile diseases and the doctor-patient relationship. J Headache Pain (2004) 5:209-211 3.Leonardi M. ICF short version editor; Italian version; Erickson Edizioni, Trento, 2004 4. Martinuzzi A., Leonardi M. The international classification of functioning, disability and health (ICF) as a planning tool for the multiprofessional team in neurorehabilitation. Neurol Sci; (2004) 25 S: S595-596 5. Leonardi M. Colombetti E. Musio A., Redaelli S., Pessina A.: Pain, suffering, and some ethical issues in neuroscience research; J Headache Pain (2004) 5: 162 - 164 CLINICAL TRIAL CENTER Responsabile: Guido Storchi; gstrochi@istituto-besta.it Istituto nel 2001, il Clinical Trial Center ГЁ una struttura organizzativa indipendente nellвЂ™ambito della Direzione Scientifica. Ne ГЁ Responsabile il Dott. Guido Storchi, Neurologo, in precedenza per molti anni Direttore Medico e della Ricerca Clinica presso diverse Aziende Farmaceutiche multinazionali. Il Centro ГЁ responsabile, in collaborazione con le Divisioni Cliniche, della gestione e del coordinamento delle attivitГ di Sperimentazione Clinica che si svolgono in Istituto; assicura la funzione di вЂњtrial coordinationвЂќ e data management locale, dalla pianificazione al reporting degli studi clinici, nel rispetto dei principi stabiliti dalla convenzione di Helsinki e delle GCP (Good Clinical Practice, Buona Pratica Clinica). Svolge inoltre funzione di interfaccia nei confronti dellвЂ™Industria Farmaceutica ed in generale del mondo imprenditoriale privato. Il Responsabile del Clinical Trial Center interagisce strettamente con il Comitato Etico, di cui svolge funzione di Segreteria Scientifica, svolgendo attivitГ istruttoria delle domande di valutazione prima che siano inserite all'ordine del giorno delle riunioni, cui partecipa senza diritto di voto. Nel 2003 inoltre il Dr Storchi ГЁ stato nominato Responsabile della Farmacovigilanza dellвЂ™Istituto. в– ATTIVITГЂ вЂў Reclutamento nel corso del 2004: 584 pazienti in 33 studi clinici attivi, con un incremento di circa il 54 % rispetto al 2003, nelle seguenti patologie: morbo di Parkinson, demenza in pazienti parkinsoniani, Corea di Huntington, atrofia multisistemica, distonia primaria cervicale, polineuropatia da antiblastici, infusione locoregionale di antiblastici in glomi maligni, radioterapia in glomi e 47 metastasi, prevenzione della neuropatia diabetica, emicrania e cluster headache, sclerosi multipla, atrofia muscolare spinale, epilessia, malattia di Charcot Marie Tooth, adenomi ipofisari. вЂў Г€ stato completato, per la prima volta nella storia dellвЂ™Istituto, uno studio di fase I di interazione fra due farmaci nella profilassi dellвЂ™emicrania. вЂў Aggiornamento in tempo reale del Database degli Studi Clinici, realizzato negli anni precedenti, quale strumento di follow-up del loro andamento e di controllo dellвЂ™adempimento, da parte dei Clinici, degli obblighi di reporting nei confronti del Comitato Etico e delle AutoritГ Regolatorie. вЂў Redazione di reports sullвЂ™andamento delle attivitГ di sperimentazione clinica farmacologica per la Direzione dellвЂ™Istituto, la Regione Lombardia ed il Ministero della Salute. вЂў Interazione, supporto e partecipazione all'attivitГ del Comitato Etico: esame preliminare delle domande di Giudizio Unico e dei protocolli di Sperimentazione Clinica e relativi moduli di consenso informato nonchГЁ degli Emendamenti ai protocolli giГ approvati; inserimento dei dati relativi ai Protocolli ed agli Emendamenti approvati nel Data Base dell'Osservatorio della Sperimentazione Clinica; follow-up delle normative in materia di Sperimentazione Clinica e loro recepimento nel Regolamento del Comitato Etico e nelle procedure per la Sperimentazione Clinica; supporto al Comitato ed ai Clinici in problematiche regolatorie, anche tramite contatti diretti con il Ministero della Salute e con l'Agenzia Italiana del Farmaco di recente istituzione. вЂў Revisione del Template di Protocollo Clinico, realizzato negli anni precedenti, completo ed in regola con i requirements delle GCP, da usarsi come traccia per la scrittura dei protocolli di Sperimentazione Clinica originati allвЂ™interno dellвЂ™istituto dagli sperimentatori; collaborazione con i clinici nella redazione di protocolli di studi clinici; вЂў Follow-up di delibere e convenzioni relative agli studi clinici sui nuovi farmaci. вЂў In preparazione una griglia di valutazione della congruitГ dei compensi da parte delle Aziende Farmaceutiche per la conduzione di sperimentazioni cliniche sui nuovi farmaci. вЂў Valutazione del mercato della Ricerca Clinica su nuovi farmaci in Italia. вЂў Follow-up dello sviluppo di farmaci di interesse neurologico e contatti con Farmindustria e con le Aziende Farmaceutiche. вЂў Collaborazione con i clinici nella gestione dei rapporti con le Aziende farmaceutiche, favorendone la collaborazione con l'Istituto (fornitura di farmaci sperimentali e placebo per studio multicentrico in doppia cecitГ nella malattia di Charcot Marie Tooth, di cui l'Istituto ГЁ promotore e centro coordinatore; il Clinical Trial Center ne curerГ il confezionamento e l'etichettatura in compliance con le GMP). вЂў Follow-up delle segnalazioni di eventi avversi da farmaci e loro segnalazione ai clinici perchГЁ ne tengano conto nella pratica clinica e mettano in atto le eventuali relative direttive ministeriali in materia; tempestiva informazione ai clinici su emergenti problematiche di Farmacovigilanza. вЂў Г€ inoltre in corso di valutazione la possibilitГ di realizzare in Istituto una вЂњSite Management OrganizationвЂќ, anche istruendo Infermieri Professionali al ruolo di вЂњStudy NurseвЂќ ed in collaborazione con una CRO esterna. BIBLIOTECA SCIENTIFICA Responsabile: Saba Motta; smotta@istituto-besta.it в– RIFERIMENTI GENERALI Informazioni: tel 02 23942339 Responsabile: tel 02 23942275 Orario di apertura: da lunedГ¬ a venerdГ¬ dalle 9.30 alle 13.30 e dalle 14.00 alle 17.30 в– STAFF Collaboratori Alessandra Atterrato: biblio@istituto-besta.it Rosalind Handricks: library@istituto-besta.it в– FUNZIONI вЂў Coordinamento attivitГ e gestione servizi: acquisizione, catalogazione, conservazione del patrimonio documentario, consulenza e ricerche bibliografiche, percorsi diagnosticiterapeutici, informazioni ai pazienti, corsi internet e banche 48 dati. Responsabile: Saba Motta; smotta@istituto-besta.it вЂў Gestione document delivery (richiesta e fornitura articoli), trasmissione e archiviazione dati, ricerca informazioni bibliografiche in cataloghi elettronici, assistenza al pubblico Alessandra Atterrato, biblio@istituto-besta.it вЂў Gestione periodici cartacei ed elettronici, collocazione fascicoli, rilegatura, reclami, assistenza al pubblico Rosalind Hendricks, library@istituto-besta.it в– ATTIVITГЂ La Biblioteca dell'Istituto, dotata di un patrimonio librario considerevole, ГЁ specializzata nel campo delle neuroscienze ed adempie alle esigenze di studio ed aggiornamento di medici, ricercatori, studenti, sia interni che esterni. Natura e compito della Biblioteca e del servizio di documentazione ГЁ quello di favorire il rapido recupero dellвЂ™informazione scientifica e lвЂ™accesso alle risorse documentarie, con lвЂ™obiettivo di offrire supporto alle attivitГ piГ№ importanti dellвЂ™Istituto, la ricerca e la clinica volte a migliorare la salute dei cittadini. AttivitГ svolte e avviate nel corso del 2004: вЂў Acquisire, catalogare e conservare le collezioni monografiche e periodiche su supporti cartacei ed elettronici. LвЂ™incremento delle collezioni bibliografiche avviene attraverso abbonamenti, acquisti, donazioni e attivitГ consortili, consentendo la consultazione a circa 3000 riviste elettroniche a testo completo di numerosi editori (Elsevier, Lippincott, Blackwell, Springer, BioMed Central). La consistenza piГ№ importante ГЁ data dai periodici, 460 testate di cui 245 attive, per la maggior parte internazionali e indicizzate; le monografie sono piГ№ di 2700. вЂў Assicurare lвЂ™accesso alle collezioni della biblioteca attraverso il Catalogo elettronico e cartaceo. Il Catalogo dei Periodici ГЁ disponibile nella pagina Web della Biblioteca (http://www.istituto-besta.it/biblioteca.htm). La Biblioteca partecipa al Catalogo Collettivo dei Periodici SBBL (http://www.sbbl.it/), al Catalogo dei Periodici BIBLIOSAN (http://www.cib.unibo.it/acnp/codice/mask/Sanita) e alla gestione on line del Catalogo Nazionale dei Periodici (ACNP) вЂў Assicurare il recupero dellвЂ™informazione scientifica sia a livello nazionale che internazionale, attraverso la richiesta e la fornitura di articoli. Il servizio di Document Delivery, completamente automatizzato e gestito in Internet, ha il compito di recuperare e trasmettere il documento, attraverso uno scambio interbibliotecario. La Biblioteca eroga il servizio avvalendosi dei rapporti di reciprocitГ e cooperazione instaurati con altre biblioteche, in particolare con SBBL (Sistema Bibliotecario Biomedico Lombardo) e dal 2004 con BIBLIOSAN (http://www.bibliosan.it), la rete delle Biblioteche degli Enti di Ricerca Biomedici Italiani. Aderisce inoltre ad altri servizi di document delivery come il sistema NILDE (Network Interlibrary Document Exchange) http://nilde.bo.cnr.it e ACNP http://www.cib.unibo.it/acnp/. Nel 2004 la Biblioteca ha inviato circa 3750 articoli a biblioteche locali e nazionali contro 1000 richiesti ad altri centri di documentazione. Inoltre sono state effettuate da utenti esterni piГ№ di 7500 fotocopie di articoli a pagamento da libri, monografie e riviste scientifiche. CiГІ dimostra lвЂ™interesse che riveste il suo patrimonio nei confronti dellвЂ™esterno e il persistere della posizione di creditrice in questo settore. вЂў Assistere e guidare gli utenti al recupero delle informazioni bibliografiche nei diversi percorsi di ricerca attraverso lвЂ™uso di Banche Dati. Tramite la rete Internet tutto il personale interno dellвЂ™Istituto ha accesso alle banche dati fra le piГ№ importanti a livello internazionale: Medline, Embase, Cochrane Library, Cinahl, Giofil, Refi, Toxnet, MD Image. Per la valutazione dei prodotti della ricerca attraverso unвЂ™analisi biometrica (impact factor), il ricercatore dispone di unвЂ™altra banca dati, il Journal Citation Report. вЂў Formare ed aggiornare gli utenti allвЂ™uso delle risorse informative biomediche. Periodicamente vengono organizzati incontri di aggiornamento rivolti a infermieri, medici, tecnici, specializzandi sullвЂ™uso delle banche dati e sui servizi offerti dalla Biblioteca. LвЂ™obiettivo ГЁ di fornire gli strumenti per svolgere una ricerca autonoma ed educare gli utenti al migliore utilizzo delle risorse bibliografiche disponibili sui vari supporti (cartaceo, CD-Rom e on-line) e al reperimento dellвЂ™informazione biomedica presente in Internet (cataloghi, banche dati, riviste elettroniche, repertori, linee guida, etc.). Il Responsabile della Biblioteca inoltre svolge un costante addestramento al personale bibliotecario, con percorsi formativi atti al trasferimento delle conoscenze e dellвЂ™esperienze professionali maturate. NellвЂ™ambito dello sviluppo dei processi dвЂ™integrazione e condivisione delle risorse documentarie, la Biblioteca partecipa ad importanti progetti regionali e nazionali. Progetto regionale: Sistema Bibliotecario Biomedico Lombardo - SBBL. Dal 1994 la Biblioteca ГЁ Polo erogatore e tra i fondatori del Sistema Bibliotecario Biomedico Lombardo - SBBL, progetto finanziato dalla Regione Lombardia, Direzione Generale SanitГ . Formato ora da 16 biblioteche appartenenti a UniversitГ , IRCCS, Enti di Ricerca, nasce con lвЂ™obiettivo di realizzare una biblioteca medica virtuale, raggiungibile e fruibile da tutti i professionisti sanitari della regione attraverso Internet. SBBL ha praticamente raggiunto tutti gli ospedali della Lombardia e si appresta a raggiungere tutti i medici di medicina generale. Offre la condivisione on line a 6300 riviste cartacee, a piГ№ di 2500 riviste elettroniche di Elsevier, Lippincott, Blackwell e a numerose banche dati bibliografiche, coprendo tutti i settori della medicina, da quello scientifico a quello economico manageriale. Г€ un Sistema fra i piГ№ avanzati a livello internazionale per la distribuzione dellвЂ™informazione biomedica, la formazione e la produzione di conoscenze. Ricerca Finalizzata Ministeriale: Progettazione ed implementazione operativa del Sistema Bibliotecario degli Enti di Ricerca Biomedici Italiani -BIBLIOSAN In seguito alla riunione svoltasi il 15 gennaio 2003 presso il Ministero della Salute - in cui la Responsabile della Biblioteca dellвЂ™Istituto ha avuto un ruolo fondamentale fin dallвЂ™inizio nello sviluppo progetto - alla quale erano invitati tutti i Direttori Scientifici ed i Responsabili delle biblioteche dei 32 IRCCS, dellвЂ™Istituto Superiore di SanitГ , degli Istituti Zooprofilattici, dellвЂ™ISPESL e dellвЂ™Agenzia Sanitaria Nazionale, emerse lвЂ™interesse generale alla realizzazione di una rete di collaborazione interbibliotecaria per la condivisione dei periodici scientifici, delle banche dati e delle risorse informative. Dal 2004 BIBLIOSAN ГЁ un progetto multicentrico di ricerca finalizzata del Ministero della Salute, coordinato dal Policlinico San Matteo di Pavia. La Biblioteca partecipa come UnitГ Operativa, con funzioni propositive e di coordinamento nei confronti di tutte le biblioteche partecipanti. Il progetto, nato con lo scopo di porre le basi organizzative per la creazione di un servizio in rete di collaborazione efficace ed efficiente tra le biblioteche e i 49 servizi di documentazione scientifica, ha realizzato il censimento delle biblioteche (risorse, servizi, personale, ecc), il regolamento condiviso fra tutti gli Enti di ricerca partecipanti, il Catalogo Collettivo informatizzato e consultabile in internet dei periodici posseduti dai vari Istituti, un sistema per la gestione informatizzata del document delivery, lвЂ™interscambio reciproco e gratuito di documenti via rete (web), corsi di formazione del personale di tutte le biblioteche aderenti al progetto allвЂ™uso dei nuovi strumenti messi a punto. La conoscenza, attraverso il catalogo collettivo, di quante e sopratutto quali riviste scientifiche vengono acquistate da ciascun Ente, costituisce un fondamentale strumento per eliminare e/o ridurre la sottoscrizione ad abbonamenti comuni, consentendo una razionalizzazione degli acquisti. Fra gli obiettivi a lungo termine, la sottoscrizione di abbonamenti consortili a riviste elettroniche e banche dati favorirГ una rapida e capillare diffusione dellвЂ™informazione scientifica, strumento di supporto allвЂ™attivitГ quotidiana di assistenza, di studio, di ricerca, soprattutto dei professionisti che operano in strutture sanitarie che hanno come finalitГ istituzionali la ricerca biomedica e la salute dei cittadini. 50 Progetto nazionale multicentrico collaborativo вЂњAzalea Biblioteca digitale in oncologiaвЂќ supportato da Alleanza Contro il Cancro(ACC) - Ministero della Salute, coordinato dal CRO di Aviano e da IRE di Roma. La partecipazione del nostro Istituto, per le competenze in neuro-oncologia, in Alleanza Contro il Cancro, coinvolge direttamente la Biblioteca Scientifica nel progetto AZALEA - Biblioteca digitale in oncologia per pazienti, familiari e cittadini (http://azalea.cbim.it), gestito e realizzato dai bibliotecari degli IRCCS oncologici. Il progetto si pone lвЂ™obiettivo di colmare una lacuna esistente in Italia nel settore dellвЂ™informazione organizzata rivolta ai pazienti, con il fine di migliorare la qualitГ di vita dei malati e familiari. Azalea ГЁ una banca dati di materiale informativo sul cancro che integra in un solo archivio documenti prodotti da associazioni per i malati e organizzazioni medico scientifiche (opuscoli), schede di associazioni oncologiche, siti web selezionati, descritti e valutati, protocolli clinici, articoli full-text. Le risorse informative di carattere divulgativo, principalmente in italiano, originario o tradotto, sono presentate con linguaggio semplice e di facile accesso. Il nostro Istituto ha offerto la sua disponibilitГ a produrre documenti su argomenti di neuro-oncologia non ancora coperti dalla letteratura esistente per la comunitГ non scientifica. 51 Il Comitato Etico dellвЂ™Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ, insediato nel gennaio 1997, ГЁ un organismo indipendente composto secondo criteri di interdisciplinarietГ , organo di consultazione e di riferimento per ogni problema di natura etica che si possa presentare in Istituto nellвЂ™ambito della Pratica Clinica e della Ricerca Biomedica. In particolare esprime pareri in merito alla valutazione degli aspetti scientifici, metodologici ed etici delle Sperimentazioni Cliniche e ne approva i Protocolli. Il Comitato Etico fa parte del Coordinamento Nazionale dei Comitati di Bioetica. La composizione ed il Regolamento del Comitato Etico sono adeguati ai dettami del D. M. 18 marzo 1998 вЂњLinee Guida di riferimento per lвЂ™Istituzione ed il funzionamento dei Comitati EticiвЂќ e del Decreto Legislativo n. 211 del 24 giugno 2003 "Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all'applicazione della buona pratica clinica nell'esecuzione delle Sperimentazioni cliniche di medicinali per uso clinico". Con lвЂ™eccezione dei membri вЂњex officioвЂќ (Direttore Scientifico, Direttore Sanitario, Farmacista Ospedaliero) tutti i membri sono figure esterne allвЂ™Istituto. в– COMPONENTI DEL COMITATO ETICO I membri del Comitato Etico dellвЂ™Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ sono individuati in modo da garantire le qualifiche e lвЂ™esperienza necessarie a valutare gli aspetti etici e scientifico/metodologici degli studi proposti. Prof. Eugenio MГјller Presidente Dott.ssa Irene Floriani Vice-Presidente Dott. Ettore Beghi Dott. Vittorio Crespi I.I.D. Giuseppe De Luca Prof. Antonio Farneti Comitato Etico Prof. Valerio Pocar Dott. Guido Minghetti Prof. Ferdinando Cornelio* Dott. Marco Triulzi* Dott. Dario Cerri* Professore Ordinario di Farmacologia UniversitГ degli Studi di Milano Ricercatrice Laboratorio di Ricerca Clinica in Oncologia Istituto di Ricerche Farmacologiche вЂњ Mario NegriвЂќMilano Capo UnitГ Malattie Neurologiche del Laboratorio di Farmacologia Clinica Istituto di Ricerche Farmacologiche вЂњ Mario NegriвЂќ Milano Primario U.O. Neurologia Ospedale di Vimercate (Milano) Presidente del Comitato Bioetica dellвЂ™Ospedale San Gerardo, Monza Responsabile Gruppo Bioetica SocietГ Italiana di Neurologia Capo Servizi Sanitari Ausiliari Ospedale di Lodi Ordinario di Medicina Legale Direttore dellвЂ™Istituto di Medicina Legale e delle Assicurazioni UniversitГ degli Studi di Milano Docente (Ordinario) di Sociologia del Diritto UniversitГ degli Studi di Milano вЂњBicoccaвЂќ Presidente dellвЂ™Associazione Tumori Cerebrali Dipendente Banca Intesa (Divisione Corporate) Milano Direttore Scientifico Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ Milano Direttore Sanitario Aziendale Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ Milano Consulente Farmacista Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ Milano *Componente ex-officio Il Comitato Etico si avvale del supporto dellвЂ™Ufficio di Segreteria, nominato dallвЂ™organo di amministrazione dellвЂ™Istituto (Commissario Straordinario), composto da personale dipendente. Le funzioni di segretario verbalizzante sono esercitate da un funzionario della Segreteria Generale dellвЂ™Istituto (Dott. Angelo Carnelli). Il Comitato Etico si avvale del supporto del Clinical Trial Center dellвЂ™Istituto (Direzione Scientifica) per un esame preliminare delle domande di valutazione dei protocolli di studio e dei documenti correlati (documentazione presentata a sostegno della domanda di giudizio di notorietГ , moduli di consenso informato, fogli informativi per il paziente), per valutazione di conformitГ alle normative e leggi vigenti in materia di Sperimentazione Clinica ed alle norme di Good Clinical Practice. Il Responsabile del Clinical Trial Center (Dott. Guido Storchi) partecipa alle riunioni del Comitato Etico senza diritto di voto. Il Comitato Etico interagisce in modo attivo e propositivo con i Ricercatori che sottopongono alla sua approvazione protocolli di ricerca ed i relativi moduli di consenso informato allo scopo di migliorarne la formulazione, gli aspetti etici e la rispondenza alle normative vigenti in materia di Sperimentazione Clinica. Alle riunioni del Comitato Etico puГІ partecipare su chiamata, senza diritto di voto, per fornire eventuali chiarimenti, il proponente della ricerca. Nel corso del 2004 il Comitato si ГЁ riunito in 10 sedute. Dei 30 Protocolli e 18 Emendamenti sottoposti alla sua approvazione 40 sono stati approvati, 8 sono stati respinti. Ha espresso 21 Pareri Unici e 9 pareri come Centro Collaboratore. 53 Direttore sanitario: Marco Triulzi Marco Triulzi si ГЁ laureato in Medicina e Chirurgia, allвЂ™UniversitГ di Pavia a pieni voti, ГЁ specializzato in Igiene e Medicina Preventiva e in Medicina Legale e delle Assicurazioni Sociali allвЂ™UniversitГ di Milano. Ha ottenuto lвЂ™abilitazione nazionale alla direzione ospedaliera e ha superato con alto merito il Corso di Formazione Manageriale per Direttore Sanitario di Azienda Ospedaliera. Dal 1977 ГЁ dipendente del SSN, ha guidato le direzioni sanitarie in aziende ospedaliere della Lombardia e in IRCCS, in particolare presso lвЂ™ Ospedale Maggiore di Milano e dal 1В° settembre 2001 allвЂ™Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta. Г€ stato Presidente della sezione regionale della Associazione Nazionale dei Medici delle Direzioni Ospedaliere (ANMDO) e dallвЂ™ottobre 2001 ГЁ componente dellвЂ™Ufficio di coordinamento nazionale dei direttori sanitari degli IRCCS. Ha svolto diverse docenze alla FacoltГ di Medicina dellвЂ™вЂ™UniversitГ degli Studi di Milano. Г€ Autore di numerose pubblicazioni scientifiche e relazioni in tema di Igiene, Sicurezza e Organizzazione dei servizi sanitari e ospedalieri. Dirigente Medico di Presidio: Cesare Candela Cesare Candela si ГЁ Laureato in Medicina e Chirurgia allвЂ™ l'UniversitГ degli Studi di Milano e specializzazione in Igiene e Medicina Preventiva allвЂ™UniversitГ degli Studi di Pavia. Dagli anni 90 ha prestato la propria attivitГ presso le direzioni sanitarie prima all'IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano e poi agli Istituti Clinici di Perfezionamento. Dal 2003 ГЁ Dirigente Medico di Presidio allвЂ™Istituto Nazionale Neurologico вЂњC. BestaвЂќ. Professore a contratto in Igiene generale e applicata presso lвЂ™UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore di Milano. I suoi ambiti di ricerca e di attivitГ sono orientati alla programmazione e gestione delle attivitГ sanitarie e dei conseguenti flussi di produzione, al controllo di gestione e al Sistema QualitГ , con particolare competenza per il sistema di accreditamento allвЂ™eccellenza internazionale di Joint Commission International. Ha svolto inoltre esperienza internazionale come consulente per lвЂ™Organizzazione non governativa A.I.S.P.O. nel progetto internazionale in Palestina, in collaborazione con il Servizio Sanitario Palestinese e lвЂ™UNICEF. Г€ autore di pubblicazioni su argomenti inerenti lвЂ™area di management sanitario tra cui: igiene, organizzazione, qualitГ e accreditamento e technology assessment. Direzione Sanitaria в– RIFERIMENTI GENERALI в– UFFICI IN STAFF Segreteria: aperta al pubblico dal lunedГ¬ al venerdГ¬, ore 9.00-13.00 / 14.00-17.00 tel 02 23942 287; fax 02 2665405 dirsan@istituto-besta.it Direttore: Marco Triulzi Rocco Zagari Sonia Fraccari Daniela Vicini Cristina Russo S.I.T.R.A. - Servizio Infermieristico Tecnico e Riabilitativo Aziendale Servizio di Farmacia Interna Archivio Cartelle Cliniche CUP - Centro Unico di Prenotazione Servizio di Medicina Preventiva Servizio di Assistenza Sociale Servizio di Assistenza Religiosa в– STAFF DI DIREZIONE 55 S.I.T.R.A. вЂ“ SERVIZIO INFERMIERISTICO, TECNICO E RIABILITATIVO AZIENDALE Responsabile: Clara Moreschi в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942319 o 336 o 530 fax 02 2665405 sitra@istituto-besta.it Anna Francesca Floris Renzo Milanesi Lucio Panzica SERVIZIO DI FARMACIA INTERNA Responsabile: Marco Triulzi Consulente Farmacista: Dario Cerri в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 341 fax 02 23942 522 farmacia@istituto-besta.it Angela Baraccani Gabriella Lodigiani ARCHIVIO CARTELLE CLINICHE в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 332 вЂ“ lunedГ¬-giovedГ¬ 14.00-16.00 fax 02 706382 Giovanni Meneghello Silvana Sarcina Giuseppe Beneduci CUP вЂ“ CENTRO UNICO DI PRENOTAZIONE Responsabile: Francesco Bernasconi в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 765 fax 02 2665405 cup@istituto-besta.it Sara Bellotti, Nadia Bonazzi, Angela Catanzaro, Maria DвЂ™Alesio, Romina Di Prinzio, Cristina Favoriti, Marina Guardafreni, Manuela Matarrese, Manuela Pessina, Angelo Tarascio, Francesco Zisa SERVIZIO DI MEDICINA PREVENTIVA в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 239 fax 02 2665405 Flavio Arienti Stefano Basilico Carlo Nava в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 390 fax 02 2665405 sociale@istituto-besta.it Patrizia Luna в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 287 fax 02 2665405 Suor Adriana Nardin SERVIZIO DI ASSISTENZA SOCIALE SERVIZIO DI ASSISTENZA RELIGIOSA 56 в– Infermieri Coordinatori в– Infermiere area pediatrica в– Tecnici в– Infermieri area adulti 57 Roberto Pinardi si ГЁ laureato in Giurisprudenza presso lвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano nel 1980 e ha conseguito la specializzazione in management sanitario presso lвЂ™UniversitГ вЂњL. BocconiвЂќ. Nel 1979 diventa funzionario regionale e dal 1992 fino al 1997 ГЁ Direttore Amministrativo dellвЂ™ospedale вЂњV.BuzziвЂќ di Milano. In ambito USSL ha assunto incarichi di governo e di gestione per lвЂ™assetto organizzativo e la contrattazione con funzioni vicarie al Commissario Straordinario. Dal 1998 al 2001 ГЁ Dirigente Amministrativo per la A.O. Istituti Clinici di Perfezionamento. Dal 2001 ad oggi ГЁ Direttore Amministrativo Aziendale dellвЂ™Istituto Nazionale Neurologico вЂњC.BestaвЂќ di Milano, con compiti di programmazione strategica e di indirizzo delle attivitГ dellвЂ™Istituto con particolare responsabilitГ nella gestione economica e finanziaria e di revisione dei processi organizzativi. Nel 2004 nomina a ViceDirettore vicario del CERISMAS (Centro di Ricerche e Studi di Management Sanitario dellвЂ™ UniversitГ Cattolica di Milano) e nomina a componente del Comitato Sanitario Gestionale della Fondazione вЂњ Centro Europeo di Ricerca Biomedica Avanzata вЂ“CERBAвЂќ Г€ componente della Segreteria Tecnica per la redazione dellвЂ™Accordo di Programma del nuovo Istituto Besta. Г€ autore di articoli di interesse giuridico pubblicati su riviste specializzate. Direzione Amministativa Direttore: Roberto Pinardi в– RIFERIMENTI GENERALI в– UNITГЂ OPERATIVE tel 02 23942 310 o 312 fax 02 23942 531 dirgen@istituto-besta.it Risorse Umane Provveditorato вЂ“Economato Funzioni tecniche Economico-Finanziario в– STAFF DI DIREZIONE Gilda Nuzzolo вЂ“ coordinatore Alessandra Marasca Maria Teresa Pisani Paola De Vizzi в– UFFICI IN STAFF Ufficio Affari Generali Sistema Informativo Informatico 59 U.O. FUNZIONI TECNICHE UFFICI IN STAFF AFFARI GENERALI Responsabile: Sandra Bazzoni SISTEMA INFORMATIVO INFORMATICO Responsabile: Andrea Migliaro в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 311 fax 02 70638217 affarigenerali@istituto-besta.it Area legale: Angelo Carnelli Convenzioni: Susanna Salvadeo, Tina Sangermano Protocollo: Savina Zecchini Fattorini e autisti: Vincenzo De Santis, Salvatore Liccardo, Lucio Panzica в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 303 fax 02 23942 531 migliaro@istituto-besta.it Massimo Boffelli Ettore Sabatini U.O. RISORSE UMANE Direttore: Marco Losi в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 261 fax 02 23942 533 risorseumane@istituto-besta.it Segreteria e supporto funzioni gestionali: Daniela Sfameni, Sabrina Carrirolo, Barbara Lullia Settore giuridico: Rossella Messe Gestione presenze: Flora Mancini, Giuseppe Serio Settore stipendi e previdenza: Concetta Trappa, Maria Luisa Cappello, Anna Maria Casulli, Alessandra Grandi Borse di studio, contratti e concorsi: Loredana Cacudi Direttore: Giampaolo Porta в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 325 fax 02 23942 359 tecnico@istituto-besta.it Elio DвЂ™Onofrio, Vincenzo Moretti, Claudio Di Lallo, Franca Lorenzi, Sandro Naso, Ivano Pezzera, Danilo la Fauci, Giuseppe Lombardi, Luigi Nardella, Fabio Formenti, Angelo Garozzo, Paloma Callori U.O. ECONOMICO FINANZIARIA Direttore: Savino Lorusso в– RIFERIMENTI GENERALI в– STAFF tel 02 23942 320 fax 02 23942 527 ragioneria@istituto-besta.it Segreteria e gestione AttivitГ di Ricerca Cinzia Gervasi, Rosario Aliberti, Gilda Endimini Settore Fornitori e Consulenze Luca Galimberti, Stefano Dones Gestione delle Entrate e Libera вЂ“ Professione Elena Sedoni, Ersilia Lombardo Gestione di Tesoreria Sperimentazioni e Patrimonio Anna Peluzzi U.O. PROVVEDITORATO-ECONOMATO Direttore: Piergiorgio Berni в– RIFERIMENTI GENERALI tel 02 23942 323 fax 02 23942 528 - Direzione U.O fax 02 23942 459 - Ufficio Ordini provveditorato@istituto-besta.it в– STAFF Atti Amministrativi Franco Mauro Gestione Budget Simona Invernizzi 60 Ufficio Gare Simonetta Kauffmann, Sebastiano Nastasi, Daniele Perobelli Ufficio Ordini Concetta Giacchi, Patrizia Molaschi, Patrizia Rossoni, Maria Pia Voza Gestione Fatture Elisa Benzoni, Lisa Cargniello Gestione Albo fornitori Teresa Perriello Ufficio Economato Vittorio Cucchi Mario Saba 61 Lo sviluppo della neurobiologia ha messo a disposizione della Neurologia nuove metodiche che hanno significativamente mutato lвЂ™approccio alla diagnostica e alla terapia delle malattie neurologiche. CiГІ richiede da parte del neurologo uno sforzo costante di approfondimento scientifico, teso al buon uso delle nuove risorse esistenti e alla messa a punto di metodiche innovative generando una nuova cultura neurologica. Il termine Neuroscienze Cliniche vuole appunto sottolineare questi caratteri della neurologia moderna, evoluzione che si accompagna alla necessitГ di concentrare lвЂ™impegno professionale e scientifico su specifici campi con il rischio di una sua settorializzazione in sottospecialitГ . La struttura dipartimentale evita questo rischio favorendo lвЂ™integrazione di saperi specifici per un approccio incisivo e completo ai problemi diagnostici e terapeutici della neurologia. Il Dipartimento di Neuroscienze Cliniche dellвЂ™Istituto Besta comprende 11 Strutture organizzative complesse, 1 Struttura organizzativa dipartimentale e 3 Strutture organizzative semplici, caratterizzate ciascuna da specificitГ di interessi disciplinari e di patologia. LвЂ™attivitГ assistenziale si svolge in regime di ricovero su 130 letti distribuiti in rapporto alle esigenze e in regime ambulatoriale attraverso un ambulatorio di neurologia generale e vari ambulatori speciali dedicati a specifiche patologie. Le UO dispongono inoltre di laboratori orientati alla diagnostica e alla ricerca secondo gli specifici orientamenti disciplinari della UO di appartenenza. Il dipartimento ГЁ riferimento per: вЂў Disordini del movimento. Sono stati sviluppati protocolli di Dipartimento di Neuroscienze Cliniche Direttore: Gennaro Bussone terapia medica e chirurgica (in collaborazione col dipartimento di Neurochirurgia) per le sindromi distoniche (UO neurop sichiatria infantile), per la malattia di Parkinson, per la Corea di Huntington. вЂў Malattie neurodegenerative. Per la loro diagnostica sono disponibili le metodiche piГ№ avanzate. I gruppi interessati hanno contribuito in maniera importante alla conoscenza della loro eziologia e patogenesi, specie per quanto riguarda le malattie di Alzheimer e di Creutzfeld-Jakob e le eredoatassie. вЂў Neurooncologia. LвЂ™equipe della UO Neurologia II in collaborazione con la UO di radioterapia gestisce la terapia non chirurgica di una grande popolazione di pazienti con tumori del sistema nervoso, rappresentando per questa patologia il piГ№ importante presidio regionale. вЂў Epilessia. LвЂ™Istituto coordina la rete dei centri regionali per lвЂ™epilessia (Epinetwork) ed ГЁ sede della banca dati regionale. Assicura lвЂ™assistenza ad una ampia popolazione di pazienti sia di etГ infantile che adulta, giovandosi di strutture neurofisiologiche avanzate, diagnostiche e di ricerca вЂў Cefalee e malattie cerbrovascolari. Il centro per le cefalee svolge attivitГ diagnostica e terapeutica sia in regime di ricovero che ambulatoriale secondo protocolli terapeutici farmacologici e/ o comportamentali cui ha dato contributi originali. Inoltre ГЁ proseguito il trattamento terapeutico stereotassico della cefalea a grappolo cronica intrattabile. Questo trattamento terapeutico assolutamente originale ГЁ stato messo a punto presso la ns. U.O. per primi al mondo Un nuovo impulso alla diagnosi e cura delle malattie cerebrovascolari ГЁ venuto dal programma di collaborazione con lвЂ™Istituto Monzino attualmente in via di sviluppo. вЂў Malattie disimmuni. La diagnostica e la terapia di questo gruppo di affezioni e, segnatamente della sclerosi multipla, della malattia di Guilleme-BarrГЁ, della miastenia e di alcune forme piГ№ rare (tra cui lвЂ™encefalopatia di Rasmussen) si avvantaggiano del contributo di laboratori avanzati e di terapie innovative come lвЂ™emaferesi. вЂў Malattie neuromuscolari. LвЂ™Istituto ГЁ punto di raccolta di miopatie e di neuropatie periferiche genetiche ed acquisite alla cui diagnostica contribuiscono metodiche neuropatologiche, neurofisiologiche, biochimiche e biomolecolari secondo protocolli cui i gruppi dellвЂ™Istituto hanno dato importanti contributi. Aspetto qualificante dellвЂ™attivitГ del dipartimento ГЁ la dimensione collaborativa che consente un approccio multidisciplinare alla patologia neurologica. Un supporto particolarmente importante viene dalle strutture diagnostiche (in particolare Neuroradiologia, Neurofisiologia, Neuropsicologia e Neurobiologia Clinica) e riabilitative che, giГ ampiamente sviluppate in ambito pediatrico dalla UO Neurologia dello Sviluppo, sono ora oggetto di un piano di rilancio anche per la neurologia dellвЂ™etГ adulta. 63 UNITГЂ OPERATIVA NEUROLOGIA I в– STAFF Disturbi del Movimento Dirigenti medici, neurologi Francesco Carella: carella@istituto-besta.it; tel 02 2394-2370 Luigi Romito: romito@istituto-besta.it; tel 02 2394-2448 Paola Soliveri: soliveri@istituto-besta.it; tel 02 2394-2368 Daniela Testa: testa@istituto-besta.it; tel 02 2394-2730 в– DIRETTORE: ALBERTO ALBANESE Laureato in Medicina e Chirurgia, specialista in neurologia e in psichiatria, Alberto Albanese ГЁ professore di Neurologia presso lвЂ™UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore. Ha diretto lвЂ™Istituto di Neurologia dellвЂ™UniversitГ di Losanna, prima di rientrare in Italia per dirigere lвЂ™unitГ di Neurologia 1 dellвЂ™Istituto Besta. Ha coperto ruoli di rilievo presso numerose societГ scientifiche neurologiche, ГЁ stato Presidente dellвЂ™Associazione Italiana per lo Studio del Sistema Neurovegetativo ed ГЁ Presidente eletto dellвЂ™Associazione Italiana per i Disordini del movimento e la Malattia di Parkinson (entrambe aderenti alla SocietГ Italiana di Neurologia), ГЁ membro dвЂ™onore della SociГ©tГ© FranГ§aise de Neurologie, Presidente della European Dystonia Research Group, e Direttore scientifico dellвЂ™Associazione Italiana per la Ricerca sulla Distonia. Oltre allвЂ™insegnamento di ruolo, Alberto Albanese dirige il Corso Master di secondo livello su вЂњDiagnosi e terapia dei disturbi del movimentoвЂќ (che si tiene presso lвЂ™Istituto Besta) ed ГЁ professore a contratto presso la scuola di specialitГ di Neurologia dellвЂ™UniversitГ di Milano Bicocca. Г€ membro del comitato di esperti del Consiglio Superiore di SanitГ del Ministero della Salute. Г€ autore di numerosissimi articoli scientifici su riviste internazionali, di 1 volume monografico, di alcuni libri video e di capitoli di volumi. Г€ moderatore o relatore nei principali congressi neurologici nazionali e internazionali, ha organizzato diversi simposi e cura lвЂ™incontro annuale вЂњMilano ParkinsonвЂќ. Ha ricevuto finanziamenti per la ricerca scientifica dal Ministero della Salute, dal MIUR, dal Telethon, dal CNR, dal British Council, e dal Fondo nazionale svizzero della ricerca. Attualmente coordina il progetto nazionale del MIUR dal titolo вЂњNeurostimolazione del globo pallido nella distonia primaria cervicaleвЂќ. albanese@istituto-besta.it в– RIFERIMENTI GENERALI Tesisti e specializzandi Francesca Del Sorbo, medico Cecilia Marelli, medico Elisabetta Forapani, medico Infermieri professionali Franco Andreini (Infermiere Coordinatore), Margareth Bergantin, Luigi Cardellino, Stefania Congiusta, Massimiliano Lupo, Francesco Nocente, Maddalena Russu, Ruiz Manzano Rosario Infermieri generici Rosa Di Donato, Maddalena Russu OSS Dora Vogel Terapista della riabilitazione Barbara Reggiori (coordinatore), Roberta Cazzaniga, Leila Parma в– OFFERTA ASSISTENZIALE 64 Consulenti Franco Molteni, fisiatra OTA Rosa Daloiso, Antonio Fredda, Palmorocco Veneziano Segreteria e direzione: tel 02 2394-2552, fax 02 2394-2539; neuro1@istituto-besta.it Divisione di degenza: tel 02 2394-2458, 02 2394-2380 Sevizio di riabilitazione e recupero funzionale adulti; tel 02 2394-2244 La divisione comprende 14 letti di degenza. Sono ricoverati sia pazienti con problemi di neurologia generale, che pazienti con disturbi del movimento (complessivamente costituiscono circa i due terzi del totale). LвЂ™offerta ambulatoriale ГЁ specificamente rivolta ai pazienti con disturbi del movimento o con malattie neurologiche degenerative croniche. I pazienti - sia ambulatoriali che ricoverati - sono seguiti per protocolli diagnostici e terapeutici. La diagnosi ГЁ posta sulla base dei criteri di consenso internazionali, soprattutto per quanto riguarda le diverse sindromi parkinsoniane, che frequentemente sono difficili da classificare in modo univoco. Il follow-up viene proposto con periodicitГ legate ai problemi diagnostici ed alle esigenze terapeutiche. LвЂ™unitГ effettua anche un ampio numero di sperimentazioni cliniche, sia per protocolli di ricerca che di registrazione, e collabora - in questo - con il Clinical Trial Center dellвЂ™Istituto. Borsisti e contrattisti Sylvie Piacentini, psicologo: piacentini@istituto-besta.it tel 02 2394-2704 Rosa Versaci, psicologo Roberto Cordella, psicologo Daniela Calandrella, neurologo Collaboratori amministrativi Anna Moiana, Marina Vitali в– ELENCO ATTIVITГЂ в– CENTRI DI RIFERIMENTO вЂў Huntington Study Group вЂў European Multiple System Atrophy Study Group вЂў European ParkinsonвЂ™s Disease Association вЂў Parkinson Italia вЂў Associazione Italiana per la Ricerca sulla Distonia в– ATTIVITГЂ AMBULATORIALE вЂў Per la malattia di Parkinson - CUP tel 02 7063-1911 вЂў Per i movimenti involontari - CUP tel 02 7063-1911 вЂў Per la malattia di Huntington - tel 02 2394-2498 вЂў Per il trattamento con tossina botulinica - tel 02 2394-2237 вЂў Per la malattia dei motoneuroni - CUP tel 02 7063-1911 вЂў Laboratorio di neuropsicologia clinica вЂў Laboratorio per il sistema nervoso autonomo вЂў Laboratorio di analisi del movimento вЂў Laboratorio di monitoraggio fisiologico intraoperatorio вЂў Sevizio di riabilitazione e recupero funzionale adulti вЂў Ambulatorio per il trattamento con tossina botulinica вЂў Ambulatori per le malattie neurologiche degenerative: malattia di Parkinson, sindromi parkinsoniane, distonia, malattia di Huntington, sclerosi laterale amiotrofica в– ATTIVITГЂ CLINICA E DI RICERCA ATTIVITГЂ CLINICA Laboratorio di neuropsicologia clinica Il laboratorio di Neuropsicologia clinica svolge attivitГ diagnostica dei disordini cognitivi, sia su pazienti ricoverati (provenienti da diverse divisioni dellвЂ™Istituto) che ambulatoriali. Gli obiettivi principali sono: (1) contribuire alla diagnosi differenziale mediante lвЂ™applicazione di protocolli diagnostici appropriati a ciascuna patologia; (2) porre lвЂ™indicazione per terapie sperimentali, con particolare riferimento alle terapie chirurgiche di neurostimolazione profonda; (3) determinare e documentare formalmente gli effetti di lesioni cerebrali sul funzionamento cognitivo ed emozionale; (4) fornire un quadro riassuntivo sulla qualitГ delle disfunzioni cognitive (attraverso la valutazione delle funzioni compromesse e di quelle residue); (5) documentare le alterazioni cognitive lievi (altrimenti non rilevabili). Alla valutazione neuropsicologica si aggiunge una valutazione psicologica, che ha come obiettivo lвЂ™approfondimento di particolari aspetti legati alle malattie neurologiche degenerative. Laboratorio del sistema nervoso autonomo Questo laboratorio ГЁ attivo dal 2003 e consente di valutare la funzionalitГ del sistema nervoso autonomo mediante lo studio della reflettivitГ simpatica e parasimpatica cardiovascolare. Г€ dotato di apparecchiature moderne per la misurazione non invasiva delle variazioni di risposta cardiaca. Г€ disponibile anche la possibilitГ di misurazione telemetrica in pazienti deambulanti. Nel corso dellвЂ™anno 2004 sono stati effettuati quasi 2000 esami completi, che hanno permesso di creare un data base clinico molto ampio. Laboratorio di analisi del movimento Questa attivitГ , svolta in collaborazione con il Dipartimento di Bioingegneria, presso il laboratorio di cinematica diretto dal Prof. Crivellini del Politecnico di Milano, rientra nellвЂ™obiettivo di caratterizzare analiticamente i disturbi del movimento osservati presso la nostra unitГ . Sono in particolare oggetto dellвЂ™analisi i pazienti con malattia di Parkinson e con distonia candidati ad impianti di neurostimolazione stereotassica. Laboratorio di monitoraggio fisiologico intraoperatorio Questa attivitГ , avviata nel 2003, consente di migliorare la precisione con cui si raggiunge il bersaglio nel corso di posizionamento stereotassico di elettrodi di neurostimolazione cerebrale. I dati elettrofisiologici raccolti sono analizzati per identificare correlazioni clinicofunzionali. La nostra unitГ collabora con la Neurochirurgia 3 nellвЂ™ambito del team multidisciplinare. Sevizio di riabilitazione e recupero funzionale adulti Il servizio svolge attivitГ di neuroriabilitazione generale per i pazienti in regime di ricovero (per tutte le unitГ dellвЂ™Istituto) e di neuroriabilitazione speciale per pazienti ambulatoriali. Ci si avvale della consulenza di un fisiatra di provata esperienza, il dottor Franco Molteni, che opera presso la Clinica вЂњVilla BerettaвЂќ di Costamasnaga, che effettua le visite ambulatoriali e segue i pazienti con disturbi del movimento. Ambulatori per le malattie neurologiche degenerative: malattia di Parkinson, sindromi parkinsoniane, distonia, malattia di Huntington, sclerosi laterale amiotrofica 65 Questi ambulatori rappresentano una delle attivitГ storiche dellвЂ™Istituto, che punta allвЂ™eccellenza nel campo delle malattie neurologiche degenerative. LвЂ™unitГ effettua la diagnosi clinica e strumentale, avvalendosi dellвЂ™unitГ di degenza, dei laboratori specializzati e del day hospital. Sono disponibili tutte le terapie attualmente approvate e in corso di studio; vi ГЁ inoltre lвЂ™expertise per consulenze sui casi familiari e sulle nuove prospettive terapeutiche. Ambulatorio per il trattamento con tossina botulinica Questo ambulatorio rappresenta uno dei primi ambulatori sulla tossina botulinica aperti in Italia. Vengono seguiti pazienti con diverse forme di distonia (cranica, cervicale, degli arti) e di spasticitГ , oltre ai pazienti con emispasmo facciale. Nel corso del 2004 sono stati effettuati circa 1000 trattamenti con tossina botulinica. Un apparecchio elettromiografico consente lвЂ™infiltrazione dei muscoli sotto guida EMG, nei casi in cui ГЁ necessario un posizionamento particolarmente preciso. ATTIVITГЂ DI RICERCA Clinica-genetica dei disturbi del movimento Nel corso del 2004 ГЁ proseguito lo studio dei disturbi del movimento di origine genetica, in collaborazione con le unitГ di biochimica e genetica e di neuropsichiatria infantile. Г€ ormai eseguita di routine lвЂ™indagine genetica per alcune forme di malattia di Parkinson ad esordio giovanile (es. PARK2, PARK7), distonia da torsina (DYT1), distonia responsiva alla levodopa (DYT5) e malattia di Huntington. Г€ attualmente possibile eseguire presso i nostri laboratori lвЂ™indagine per la ricerca genetica per la malattia di Hallervorden-Spatz (gene PANK2), oltre che per altre malattie da accumulo di ferro (come la neuroferritinopatia). Г€ stato ampliato lo spettro dei geni indagati per la malattia di Parkinson ad esordio giovanile, in seguito alle recenti scoperte del gene PINK1 (PARK6) e dardarina (PARK8). Impiego della neurostimolazione nei disturbi del movimento Nel corso del 2004 ГЁ stato avviato il progetto di rilevanza nazionale вЂњNeurostimolazione del globo pallido nella distonia primaria cervicaleвЂќ. Il nostro Istituto coordina gli altri centri italiani coinvolti (Roma-Gemelli, RomaSapienza, Bari). LвЂ™attivitГ ГЁ stata concentrata sulla determinazione delle caratteristiche cliniche dei pazienti con distonia primaria cervicale e candidabili allвЂ™impianto di neurostimolatori del globo pallido interno. Alla fine del 2004 risultano arruolati per il protocollo 5 pazienti distonici che sono stati tipizzati dal punto di vista clinico (valutazione delle caratteristiche semeiologiche, somministrazione delle scale di valutazione clinica, valutazione delle performances neuropsicologiche e cognitive, studi morfologici cerebrali tramite RM). Un paziente ГЁ giГ stato sottoposto ad impianto presso lвЂ™Istituto Neurologico Besta, divisione di Neurochirurgia III; durante lвЂ™intervento chirurgico ГЁ stata effettuata la registrazione tramite microelettrodi dellвЂ™attivitГ intracerebrale. Il paziente sta attualmente effettuando la valutazione dellвЂ™efficacia in 66 doppio cieco, presso il centro di Roma-Gemelli. Nel corso del 2004 ГЁ inoltre proseguito il progetto sulla valutazione delle risposte fisiologiche di popolazioni neuronali in corso di intervento stereotassico per impianto di neurostimolazione. Sono stati raccolti i dati delle registrazioni fisiologiche intra-operatorie mirate al nucleo subtalamico, al globo pallido e allвЂ™ipotalamo, per valutare le correlazioni tra somatotopia dellвЂ™attivitГ fisiologica e topografia/caratteristiche dei sintomi clinici osservati. NellвЂ™ipotalamo ГЁ stata anche effettuata unвЂ™analisi della frequenza, del pattern di scarica e del dominio temporale del pattern di scarica dei neuroni. I dati preliminari indicano unвЂ™organizzazione topografica del nucleo posteriore dellвЂ™ipotalamo di tipo omolaterale, ma non contralaterale. Tutti questi dati sono stati organizzati e presentati a Jesi in occasione della seconda riunione annuale del gruppo di studio sulla stimolazione cerebrale profonda. Cinematica dei disturbi del movimento Nel corso del 2004 ГЁ proseguito il progetto sullвЂ™analisi cinematica nello studio dellвЂ™effetto della levodopa e della stimolazione cerebrale profonda sui movimenti assiali, prossimali e distali dei pazienti parkinsoniani. Gli esperimenti si svolgono presso il laboratorio di cinematica del Dipartimento di Bioingegneria del Politecnico di Milano e sono stati approvati dal Comitato etico dellвЂ™Istituto. LвЂ™obiettivo dello studio ГЁ quello di confrontare lвЂ™effetto della levodopa con quello della neurostimolazione cerebrale profonda su movimenti di diverso tipo effettuati dai pazienti parkinsoniani. Nel corso del 2004 sono stati valutati 8 pazienti per quanto riguarda la stimolazione farmacologica con levodopa e 2 pazienti dopo lвЂ™impianto degli stimolatori, a distanza di circa 6 mesi dallвЂ™impianto. Sindromi parkinsoniane atipiche Г€ proseguito il follow-up clinico dei parkinsonismi degenerativi, con particolare attenzione per lвЂ™organizzazione motoria, lo studio neuropsicologico delle funzioni esecutive di tipo frontale e lвЂ™analisi del profilo comportamentale. Sono stati esaminati pazienti con malattia di Parkinson, con paralisi sopranucleare progressiva, con degenerazione corticobasale, con atrofia multisistemica (variante parkinsoniana) e con demenza da corpi di Lewy. I dati raccolti hanno dimostrato una prevalenza dei disordini aprassici e di elaborazione dei movimenti complessi nella degenerazione corticobasale. La paralisi sopranucleare progressiva dimostra una maggior incidenza di disfunzioni frontali, mentre la demenza da corpi di Lewy ha unвЂ™elevata incidenza di disordini psichiatrici (prevalentemente depressione e disturbi psicotici). La malattia di Parkinson e lвЂ™atrofia multisistemica mostrano un profilo simile di alterazioni cognitive, con prevalenti segni di disfunzione frontale. Lo sviluppo ulteriore della ricerca sarГ mirato a stabilire correlazioni tra i parametri motori e cognitvi e con i dati di neuroimmagine funzionale. Neuropsicologia clinica Nel corso del 2004 sono proseguiti i progetti di studio sui pazienti affetti da malattie dei gangli della base, secondo le seguenti linee: tipizzazione della sindrome disesecutiva, effetto priming e studio della personalitГ . Protocolli di riabilitazione per pazienti con disturbi del movimento. Il trattamento riabilitativo delle distonie cervicali di torsione consente di realizzare una sinergia fra i trattamenti farmacologici (in particolare, i blocchi neuromuscolari selettivi con tossina botulinica) e un esercizio terapeutico in grado di migliorare le condizioni morfostrutturali (viscoelastiche, in primo luogo) dei muscoli sottoposti ad infiltrazione. Questo approccio consente di ridurre le alterazioni muscolari, posturali secondarie a compensi patologici, di istruire il paziente sulle modalitГ di controllo funzionale dei segmenti corporei colpiti, durante le attivitГ di vita quotidiana e le attivitГ lavorative. Le finalitГ del trattamento sono: incrementare il periodo intercorrente tra i trattamenti con tossina botulinica, incrementare l'efficacia di ciascun trattamento, ridurre i compensi posturali patologici del rachide, migliorare globalmente la qualitГ di vita. Riabilitazione nella malattia di Parkinson LвЂ™attivitГ ГЁ svolta in modo mirato, per valutare problemi: (1) dolore da patologia articolare (sono valutate le problematiche dolorose miofasciali ed articolari e sono impostati i programmi terapeutici farmacologici e di verifica della possibilitГ dвЂ™intervento con esercizi specifici; (2) ricondizionamento fisico (previa accurata valutazione funzionale, si individuano gruppi omogenei su cui attuare un programma di allenamento fisico, oltre che esercizi indirizzati alla disabilitГ specifica). Le finalitГ dei due programmi sono, rispettivamente: (1) ridurre la disabilitГ da problematiche articolari, (2) incrementare l'autonomia funzionale. In entrambi i casi ГЁ possibile migliorare la qualitГ di vita. Sclerosi laterale amiotrofica Le condizioni di nutrizione dei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica sono state studiate mediante la raccolta di misure antropometriche e la valutazione dellвЂ™impedenza bioelettrica. Le ricerche sono state effettuate in collaborazione con lвЂ™UnitГ di Pneumologia Riabilitativa dellвЂ™Istituto INRCA di Castelnuovo. Г€ stata seguita la progressione dei parametri misurati in rapporto al deficit respiratorio che caratterizza la malattia. в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў HГґpital PitiГ©-SalpГЄtriГЁre, UniversitГ degli studi di Parigi (Prof. Bruno Dubois) вЂў Istituto di Neurologia UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore, Roma (Prof. Pietro Tonali) вЂў IRCSS G. Mendel, Roma (Prof. Enza Maria Valente) вЂў Dipartimento di Bioingegneria del Politecnico di Milano (Prof. Crivellini) вЂў Dipartimento di Neuroscienze, Oftalmologia e Genetica, Azienda Ospedaliera вЂњSan MartinoвЂќ, UniversitГ degli studi di Genova (Prof. Schenone) вЂў Fondazione Maugeri di Veruno (Dott. Tardone) вЂў Clinica Neurologica dellвЂ™UniversitГ di Basilea (Prof. Steck) вЂў Istituto di Farmacologia Clinica dellвЂ™UniversitГ di Firenze вЂў Istituto di Clinica Neurologica dellвЂ™UniversitГ di Brescia вЂў Istituto di Ricerche Farmacologiche вЂњMario NegriвЂќ di Milano e Bergamo вЂў Clinica Neurologica e Genetica Umana dellвЂ™UniversitГ di Genova вЂў Clinica Neurologica dellвЂ™UniversitГ di Verona вЂў Clinica Neurologica dellвЂ™UniversitГ di Bologna вЂў Centro di Scienza Cognitiva, UniversitГ degli Studi e Politecnico di Torino вЂў Istituto di Psicologia, FacoltГ di Medicina e Chirurgia, UniversitГ degli Studi di Milano вЂў Centro di Pneumologia Riabilitativa dellвЂ™INRCA di Casatenovo вЂў Associazione Italiana Sindrome di Tourette e disturbi correlati (AIST) di Bergamo в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Alberto Albanese вЂў Docente titolare di Neurologia presso lвЂ™UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore, sede di Milano. вЂў Direttore del Corso Master di secondo livello su вЂњDiagnosi e terapia dei disturbi del movimentoвЂќ dellвЂ™UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore. вЂў Docente di Neurologia presso la Scuola di specializzazione in Neurologia, FacoltГ di Medicina e Chirurgia, UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore. вЂў Docente di Neurologia presso la Scuola di Diploma universitario di Tecnico di Neurofisiopatologia dellвЂ™UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore. вЂў Docente presso la Scuola di Specializzazione in Neurologia, UniversitГ degli Studi di Milano-Bicocca вЂў Il Prof. Albanese segue regolarmente con la propria Г©quipe studenti che preparano tesi di laurea specialistica, sia in medicina e chirurgia che in scienze motorie вЂў Presso la divisone di Neurologia I e il servizio di rieducazione funzionale per adulti vengono ospitati stage curricolari di studenti iscritti al corso di Laurea Specialistica in Scienze e Tecniche delle AttivitГ Motorie Preventive e Adattative presso lвЂ™UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore Francesco Carella вЂў Docente presso il Corso Master di secondo livello su вЂњDiagnosi e terapia dei disturbi del movimentoвЂќ dellвЂ™UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore Sylvie Piacentini вЂў Docente di Scienze e tecniche neuropsicologiche presso lвЂ™UniversitГ degli Studi Politecnico di Torino, Centro di Scienza cognitiva, FacoltГ di Psicologia. Docente presso il Corso Master di secondo livello su вЂњDiagnosi e terapia dei disturbi del movimentoвЂќ dellвЂ™UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore Paola Soliveri вЂў Docente presso il Corso Master di secondo livello su 67 вЂњDiagnosi e terapia dei disturbi del movimentoвЂќ dellвЂ™UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore Luigi Romito вЂў Docente presso il Corso Master di secondo livello su вЂњDiagnosi e terapia dei disturbi del movimentoвЂќ dellвЂ™UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore Barbara Reggiori вЂў Docente presso il Corso di Diploma universitario in Fisioterapia dellвЂ™UniversitГ Vita e Salute di Milano в– ORGANIZZAZIONE EVENTI 09 Ottobre 2004, Convegno Milano Parkinson в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Bentivoglio AR, Ialongo T, Contarino MF, Valente EM, Albanese A. Phenotypic characterisation of DYT13 primary torsion dystonia. Movement Disorders 2004, 19: 200-206. 2. Valente EM, Abou-Sleiman PM, Caputo V, Muqit MMK, Harvey K, Gispert S, Ali Z, Del Turco D, Bentivoglio AR, Healy DG, Albanese A, Nussbaum R, Gonzales-Maldonado R, Deller T, Salvi S, Cortelli P, Gilks WP, Latchman DS, Harvey RJ, Dallapiccola B, Auburger G, Wood NW. Hereditary Early-Onset ParkinsonвЂ™s Disease Caused by Mutations in PINK1. Science 2004, 304: 1158-1160. UNITГЂ OPERATIVA NEUROLOGIA II Neuro-oncologia в– DIRETTORE: AMERIGO BOIARDI Laurea con lode nel 66 - SpecialitГ in cardiologia nel 68 - SpecialitГ in neurologia e psichiatria con lode nel 71 - Primario neurologo dal 93 presso lвЂ™Istituto Neurologico - Stage nel 89 presso il Moffitt Hospital USF California - Dal 2000 capo del dipartimento funzionale di neurooncologia dellвЂ™Istituto Neurologico C. Besta. Responsabile di programmi di ricerca clinica sponsorizzati dal Ministero della SanitГ . Partecipazione attiva in diversi trials internazionali in campo neuro-oncologico. Relatore in molti congressi nazionali ed internazionali. Direttore di 4 corsi di aggiornamento specialistico per neurologi neurochirurghi e radiologi in collaborazione con llвЂ™Accademia Nazionale di Medicina in ambito neurooncologico dal 99 al 2002. Provider presso il Ministero della SanitГ di corsi ECM dal 2001. Co-responsabile nazionale nella commissione ECM per lвЂ™aggiornamento in neuro-oncologia dal 2002. Ha pubblicato piГ№ di 150 lavori su riviste nazionali ed internazionali, con riferimento al tema specificio della neuro-oncologia. Autore del libro вЂњLa terapia dei tumori cerebrali maligni dellвЂ™adulto e del bambinoвЂќ ed Springer Verlag Milano 2002. Da qualche anno ГЁ reponsabiile di trattamenti innovativi, con una strategia terapeutica che mira a concentrare direttamente sul tumore i vari chemioterapici aumentandone localmente lвЂ™efficacia e con riduzione della tossicitГ sistemica. Ha contribuito a rendere sistematica la definizione genetica del tumore per la scelta di protocolli terapeutici differenziati e piuвЂ™ specifici. boiardi@istituto-besta.it 3. Valente EM, Salvi S, Ialongo T, Marongiu R, Elia AE, Caputo V, Romito L, Albanese A, Dallapiccola B, Bentivoglio AR. PINK1 mutations are associated with sporadic early onset parkinsonism. Annals of Neurology 2004, 56: 336-341. 4. Emre M, Aarsland D, Albanese A, Byrne EJ, Deuschl G, De Deyn PP, Durif F, Kulisevsky J, van Laar T, Lees A, Poewe W, Robillard A, Rosa MM, Wolters E, Quarg P, Tekin S, Lane R. Rivastigmine for dementia associated with ParkinsonвЂ™s disease. New England Journal of Medicine 2004, 351: 2509-2518. 5. Testa D, Lovati R, Ferrarini M, Salmoiraghi F, Filippini G. Survival of 793 patients with amyotrophic lateral sclerosis diagnosed over a 28-year period. ALS 2004, 5: 208-212 в– RIFERIMENTI GENERALI Segreteria divisionale: tel 02 23942 440-551 Day Hospital: tel 02 23942 753 Infermiere Coordinatore: tel 02 23942 444 в– OFFERTA ASSISTENZIALE La divisione di neuro-oncologia clinica risponde alle richieste dellвЂ™utenza mensilmente con circa 120 ricoveri ordinari, 60 accessi in regime di DH e 100 consulenze neuro-oncologiche con unвЂ™attesa per queste ultime di non piГ№ di 72 ore. LвЂ™ambulatorio dedicato alla patologia tumorale ГЁ organizzato in collaborazione con i radioterapisti per il follow-up di alcuni tipi tumorali e per i secondarismi cerebrali. LвЂ™attivitГ assistenziale della Divisione si ГЁ meglio qualificata con il sostegno permanente di uno psicologo che, oltre alla valutazione della qualitГ della vita dei pazienti oncologici, presta la sua competenza per il supporto psicologico dei pazienti ed eventualmente del loro nucleo familiare. Si rende disponibile anche per migliorare lвЂ™atteggiamento assistenziale di tutta lвЂ™equipe infermieristica della divisione, per meglio cogliere e soddisfare i bisogni dei pazienti. Il 60% dellвЂ™utenza proviene da fuori regione e, per migliorare lвЂ™offerta assistenziale, la neuro-oncologia si ГЁ dotata di una foresteria per i parenti dei pazienti. Г€ in corso di sperimentazione anche una iniziativa, supportata dalla Regione Lombardia e da una Fondazione non profit, che mette a disposizione per gli stessi pazienti neuro-oncologici una casa вЂњprotetta вЂњ in grado di accogliere paziente e familiare in tutte le occasioni in cui non sia indispensabile un ricovero ospedaliero. LвЂ™iniziativa ha successo con il 95% di 68 occupazione della struttura dedicata. La Regione Lombardia vede molto favorevolmente questa iniziativa che, oltre a costituire un importante servizio socio-assistenziale, permette lвЂ™accesso a trattamenti in regime ambulatoriale o di DH o trattamenti di radioterapia ad una popolazione che per la lontananza o perchГЁ non autosufficiente, avrebbe avuto difficoltГ a continuare le terapie. Prenotazioni per visite ambulatoriali: tel CUP: 02 70631911 в– STAFF Dirigenti medici, Neurologi Andrea Salmaggi: salmaggi@istituto-besta.it Antonio Silvani: silvani@istituto-besta.it Marica Eoli: eoli@istituto-besta.it Elena Lamperti: amperti@istituto-besta.it Angelo Sghirlanzoni: sghirlanzoni@istituto-besta.it 69 Borsisti Anna Fiumani, medico neurologo Claudio Lucchiari, psicologo Marco De Rossi, medico Chiara Calatozzolo, CTF Specializzando in neurologia Andrea Botturi Infermieri professionali Angela Maria Gilardoni (Infermiere Coordinatore), M. Rosaria De Souza, Alberta Giardini, M. Rosaria Laudisio, Silvia Stefani, Nadia Schiavon, Tiziana Pini, Giacomina Mapelli, Silvia Stefanini, Ines Reimar Cubria, Gabriel Naranyo Munoz, Patrizia Nastasi, Gabriel Diez, Costanza Mazon OTA Antonietta Basilico, Vincenza Zaccagna, Giuseppe Zagarrio, Barbara Marcellino, Ivana Longo, Antonia Teofilo в– ELENCO ATTIVITГЂ вЂў Neuro-oncologia: resp. Amerigo Boiardi, tel 02 23942342; boiardi@istituto-besta.it вЂў Immuno-neuro-oncologia: resp. Andrea Salmeggi tel 02 23942440; salmaggi@istituto-besta.it вЂў Sperimentazione di nuovi farmaci e di nuove vie di somministrazione: resp. Antonio Silvani tel 02 23942551-2440; silvani@istituto-besta.it вЂў Genetica e trials clinici: resp Marica Eoli tel 02 23942440 - 2551 вЂў Archiviazione e valutazione dati: Elena Lamperti tel 02 23942440 - 2551 в– ATTIVITГЂ DI RICERCA LвЂ™AttivitГ di eccellenza della neuro-oncologia clinica ГЁ costituita dalla combinazione di due momenti diagnostico-terapeutici: a) tipizazione genomica in ambito neuro-oncologico laboratorio di neuro-oncologia sperimentale b) trattamento chemioterapico intratumorale nei glomi maligni La nostra strategia di integrazione di trattamenti post chirurgici per i pazienti con glioma maligno e non solo, si ГЁ sempre focalizzata nel tentativo di controllare localmente la recidiva del tumore. In particolare sono state migliorate le proposte terapeutiche che si basano sullвЂ™inoculo locale di farmaci e di radioisotopi. Da questвЂ™anno ГЁ fattibile, per ogni paziente che rientri nel protocollo terapeutico, uno studio preliminare di tipo genetico per fornire un preciso indice prognostico finalizzato ad un protocollo di terapia personalizzato. Il Laboratorio di Neuro-Oncologia Sperimentale esegue le seguenti analisi genetiche: вЂў Studio di perdita di eterozigosi (loss of heterozigosity, LOH) in Gliomi - Nei gliomi si valuta lo stato di eterozigosi 70 dei cromosomi 1p, 10q, 17p e 19q. LOH 1p ГЁ predittiva di chemiosensibilitГ in oligodendrogliomi (40-90%) e oligoastrocitomi (44%), ГЁ spesso associata a LOH 19q ed a prolungata sopravvivenza. LOH 10q ГЁ un marcatore prognostico negativo nei gliomi di alto grado (frequenza del 60-85%) ed ГЁ associato ad una ridotta aspettativa di sopravvivenza (in 10q mappano diversi oncosoppressori). LOH 17p ГЁ un marcatore prognostico negativo (mappa il gene oncosoppressore TP53) nel 50% circa degli astrocitomi di II e III grado. Un prossimo impegno specifico mira allo studio dei profili di alterazioni genetiche ed epigenetiche (metilazione di MGMT) dei gliomi di grado II e III, per selezionare i casi che devono essere trattati in modo piuвЂ™ aggressivo. вЂў Studio di metilazione del promotore del gene MGMT in Gliomi Il gene O6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) codifica per una proteina che ripara il DNA rimuovendo i legami tra filamenti complementari di DNA creati dagli agenti alchilanti. La formazione di tali legami puГІ causare la morte per apoptosi della cellula tumorale. Attraverso questo meccanismo MGMT causa resistenza ai farmaci alchilanti usati nel trattamento dei gliomi. Quando la metilazione del promotore del gene MGMT ne blocca lвЂ™espressione il tumore diventa quindi sensibile al chemioterapico alchilante. La metilazione del promotore di MGMT ГЁ associata ad una prognosi migliore. La valutazione della metilazione del promotore di MGMT puГІ fornire unвЂ™utile predizione della risposta del tumore agli agenti alchilanti. вЂў Valutazione quantitativa dellвЂ™amplificazione del gene EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) in Glioblastomi вЂў Ricerca di mutazioni del gene TP53 con DHPLC (Denaturing High Performance Liquid Chromatography) in gliomi di grado diverso. вЂў Studio di perdita di eterozigosi (LOH) in Meningiomi La strategia terapeutica per i glomi maligni recurrent ed anche primitivi consiste nella combinazione di un trattamento con temozolomide per via sistemica associato a chemioterapici iniettati localmente tramite serbatoio di Ommaya (si utilizzano diversi chemioterapici, nitrosouree quali lвЂ™ACNU, derivati dellвЂ™antracendione quale il mitoxantrone, composti del platino quali il cis-platino e derivati delle antracicline quali la doxorubicina veicolata tramite liposomi, inibitori della topoisomerasi I quali lвЂ™irinotecano).I protocolli clinici sono stati ottimizzati dopo valutazione preliminare in vitro ed in vivo su modello animale dellвЂ™ attivitГ sinergica dei chemioterapici da utilizzare sia localmente, tramite il serbatoio posizionato direttamente nel tessuto tumorale che per via sistemica. LвЂ™esperienza acquisita ГЁ promettente: a) i trattamenti sono fattibili senza significativi effetti collaterali; b) il trattamento non comporta preparazioni particolari ed ГЁ somministrabile in day hospital; c) i trattamenti con inoculo loco regionale di farmaci sono efficaci, nei glomi maligni permettono un aumento della sopravvivenza del 50-80% rispetto ai trattamenti tradizionali. Una valutazione statistica dei risultati ottenuti evidenzia che lвЂ™opzione di un trattamento loco regionale ha il valore di aspetto prognostico statisticamente significativo nel trattamento dei gliomi maligni. Sono in corso anche trattamenti locali con chemioterapici somministrati tramite il sistema della convection enhanced delivery, che avviene mediante microinfusione continua con micropompa a pressione costante per permettere una piГ№ ampia distribuzione del chemioterapico nel contesto del tessuto tumorale. Studi preclinici ed istopatologici hanno sottolineato la sicurezza e lвЂ™efficacia della convection enhaced delivery. Sempre nel tentativo di concentrare lвЂ™azione terapeutica solo sulla lesione tumorale, tramite serbatoio di Ommaya sono ormai routinari i trattamenti combinati che prevedono lвЂ™associazione di chemioterapici e di radioimunoterapia (RIT con un anticorpo monoclonale verso la tenascina cui ГЁ associato il radioisotopo Y90) direttamente sul tumore (in collaborazione con lвЂ™Istituto Oncologico Europeo). вЂў Ricerche di laboratorio con possibilitГ di prossime applicazioni cliniche riguardano la Vaccinazione con endotelio xenogenico in modelli animali di glioma maligno. L'immunoterapia ГЁ considerata una promettente terapia antitumorale alternativa, da associare alle terapie convenzionali. Tuttavia uno dei limiti di questo approccio consiste nella elevata instabilitГ degli antigeni presenti sulle cellule tumorali. L'impiego di cellule endoteliali come vaccino offre il vantaggio di una maggiore stabilitГ nell'espressione antigenica rispetto alle cellule tumorali. Un lavoro apparso nel 2000 su Nature Medicine (Wei, 2000) ha dimostrato l'efficacia di una vaccinazione con cellule endoteliali xenogeniche attivamente proliferanti nel ridurre la crescita di diversi tipi di tumore in un modello murino. Una immunoterapia con cellule endoteliali xenogeniche potrebbe essere indicata anche nel controllare la crescita di gliomi maligni, che sono caratterizzati da una elevata vascolarizzazione. Esperimenti preliminari di vaccinazione con cellule endoteliali di aorta bovina (BAECs) eseguiti nel nostro Laboratorio nel corso del 2003 in ratti Fisher, hanno dimostrato assenza di effetti collaterali e di lesioni a livello dei principali organi ed una riduzione della crescita di un gliosarcoma di ratto in un modello sottocute. Si prevede di ampliare la casistica del modello di glioma sottocutaneo (linea 9L di gliosarcoma di ratto) analizzando 3 gruppi di animali (gruppo 1: animali con tumore, non vaccinati; gruppo 2: animali con tumore e vaccinati, gruppo 3: animali senza tumore, vaccinati), per confermare i risultati ottenuti. La vaccinazione verrГ eseguita con BAECs in attiva proliferazione (4 somministrazioni settimanali di 5x106 BAECs fissate con paraformaldeide al 4%). Inoltre si eseguiranno esperimenti con inoculo intracerebrale di 5.104 cellule 9L e successiva vaccinazione con BAECs. Questo disegno sperimentale ГЁ infatti piГ№ simile alla situazione in vivo nell'uomo. Si prevede inoltre di applicare questo approccio anche ad un modello murino di glioblastoma (GL 251) in associazione con una terapia locoregionale con inibitori dell'angiogenesi (PEX), che si ГЁ giГ dimostrata, in esperimenti condotti dal Dr Bello (UniversitГ di Milano), in grado di inibire la crescita tumorale in modo significativo. Sieri degli animali trattati e dei controlli verranno testati per la eventuale presenza di immunoglobuline in grado di riconoscere antigeni endoteliali eterologhi. Inoltre la eventuale presenza di infiltrati di cellule immunitarie verrГ valutata mediante immunoistochimica. Infine sarГ valutata la densitГ dei microvasi nel contesto del tumore. вЂў Uno studio clinico seriato delle fluttuazioni di fattori plasmatici coinvolti nella predisposizione a trombosi venose profonde in pazienti con glioma di alto grado ГЁ in corso per indagarne lвЂ™eziopatogenesi ed eventualmente proporre una profilassi. Nel corso del 2004 ГЁ stata studiata la capacitГ di colture primarie (10) derivate da gliomi di produrre mRNA e rilasciare nel sovranatante fattori coinvolti nella coagulazione-angiogenesi (VEGF, tPA, PAI-1, lp(a)); i dati hanno evidenziato che le cellule di glioma sono in grado di produrre e rilasciare tutti questi fattori, ad eccezione di lp(a). I dati sono stati confermati dalla analisi immunoistochimica condotta su 22 pezzi operatori. Lo studio seriato dei livelli plasmatici dei fattori della coagulazione ГЁ stato condotto in 31 pazienti ed ha mostrato che lвЂ™intervento chirurgico (resezione parziale) non ГЁ in grado di ridurre significativamente i livelli plasmatici di VEGF, PAI-1, tPA. Uno dei pazienti ha presentato una DVT durante il follow-up; in questo paziente erano presenti livelli plasmatici particolarmente elevati di VEGF, tPA e PAI-1. Al controllo a 4 mesi, i livelli plasmatici di PAI-1 aumentavano significativamente rispetto ai valori preintervento. Il supporto psicologico nellвЂ™attivitГ quotidiana di assistenza neuro-oncologica contribuisce al miglioramento della qualitГ di vita del paziente e dei familiari che piГ№ sono coinvolgono nellвЂ™assistenza. LвЂ™esperienza continua sviluppando il tema вЂњQualitГ di vita ed aspetti psico sociali del paziente con glioma maligno e relativo nucleo familiare: validazione questionario Caregiver Reaction AssessmentвЂќ (CRA, Given et. Al, 1992). A tal fine ГЁ innanzitutto necessario disporre di protocolli, possibilmente di facile e veloce applicazione, in grado di indicare allo staff medico le situazioni di difficoltГ che possono avere importanti ricadute sulla salute del sistema familiare e quindi sui vari membri, paziente compreso. CiГІ puГІ essere ottenuto attraverso questionari self-report, che il paziente puГІ compilare in autonomia. LвЂ™applicazione di questi strumenti in modo sistematico, puГІ cosГ¬ permettere di avere maggiormente sottocontrollo la situazione relazionale ed emotiva della famiglia presa in carico. Un utile strumento in questo senso ГЁ il questionario Caregiver Reaction Assessment (CRA, Given et. Al, 1992), sviluppato in America e utilizzato in diversi paesi in relazione a pazienti oncologici e con patologie croniche. La traduzione della versione italiana ottenuta in lingua originale (backtranslation) verrГ confrontata con la versione originale. 71 Eventuali differenze significative comporteranno una revisione della traduzione italiana al fine di renderla conforme allвЂ™originale. La scala verrГ somministrata ad un campione di pazienti oncologici presenti nel reparto di neuro-oncologia. LвЂ™analisi della struttura fattoriale (analisi delle componenti principali), lвЂ™analisi della consistenza interna (alfa di Cronbach) e lвЂ™analisi della validitГ di costrutto tramite il confronto delle sottoscale della CRA verrГ effettuata con test specifici adeguatamente validati (indice di correlazione di Pearson) в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў UnitГ operative di: Radioterapia, Radiologia вЂў Neuropatologia, Laboratorio Analisi e Dipartimento di Neurochirurgia dellвЂ™Istituto вЂњC.BestaвЂќ. вЂў Medicina Nucleare IEO Milano вЂў Servizio di Psicologia Istituto Nazionale dei Tumori di Milano вЂў Dipartimento di Farmacologia Clinica UniversitГ di Pavia вЂў Neuropatologia UniversitГ di Torino в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Amerigo Boiardi вЂў Lezioni di neurooncologia presso la scuola si specialitГ di radioterapia UniversitГ di Milano Organizazione eventi вЂў Corso aggiornamento neurologi, neurochirurghi, biologi radioterapisti вЂњla BBB nelle malattie neurologiche, fisiopatologia e prospettive terapeuticheвЂќ settembre 2004 Castellanza ECM medici вЂў Corso aggiornamento per neurologi, neurochirurghi, radioterapisti ed oncologi sul tema neuro-oncologia Istituto Besta ed Accademia Nazionale di Medicina, Direttori Boiardi-Broggi novembre 2004 Hotel novotel Niguarda Milano. ECM Medici UNITГЂ OPERATIVA NEUROLOGIA III Cefalee e Malattie Cerebrovascolari в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE в– DIRETTORE: GENNARO BUSSONE 1. Corsini E, Gelati M, Calatozzolo C, Alessandri G, Frigerio S, De Francesco M, Poiesi C, Parati E, Croci D, Boiardi A, Salmaggi A. Immunotherapy with bovine aortic endothelial cells in subcutaneous and intracerebral glioma models in rats: effects on survival time, tumor growth, and tumor neovascularization. Cancer Immunol Immunother. 2004 Nov;53(11):955-62. Direttore Dipartimento di Neuroscienze Cliniche, dellвЂ™UnitГ Operativa вЂњCefalee e malattie cerebro vascolariвЂќ e Direttore del Centro Regionale per la diagnosi e cura delle cefalee e delle algie cranio facciali. Г€ Professore a contratto c/o la Scuola di Specializzazione in Neurologia dellвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano-Bicocca, dove tiene un corso di lezioni sulla Fisiopatologia, clinica e terapia delle cefalee. Г€ co-fondatore dellвЂ™Associazione Scuola Cefalee (ASC) che tiene corsi residenziali formativi di alta qualificazione accreditati dalla Commissione per lвЂ™Educazione Continua in Medicina, della durata di tre anni. Г€ Presidente dellвЂ™Associazione Neurologica Italiana per la Ricerca sulle Cefalee (ANIRCEF), SocietГ scientifica aderente alla SocietГ Italiana di Neurologia (SIN). Coordina studi clinici multicentrici volti allвЂ™utilizzo di nuovi farmaci nella profilassi della patologia cefalalgica. Inoltre dirige progetti di ricerca nazionali sulla genetica dellвЂ™emicrania con e senza aura. Г€ responsabile del Gruppo di Studio internazionale sulla Deep Brain Stimulation nelle cefalee. Relatore e organizzatore di congressi nazionali ed internazionali nel campo delle neuroscienze e delle cefalee in particolare. Г€ autore di numerose pubblicazioni scientifiche la maggior parte delle quali edite sulle piГ№ prestigiose riviste internazionali del settore. Ha scritto inoltre libri e capitoli sui piГ№ importanti trattati di medicina. bussone@istituto-besta.it 2. Balzarotti M, Ciusani E, Calatozzolo C, Croci D, Boiardi A, Salmaggi A. Effect of association of temozolomide with other chemotherapic agents on cell growth inhibition in glioma cell lines. Oncol Res. 2004;14(7-8):325-30. 3. Salmaggi A, Gelati M, Pollo B, Frigerio S, Eoli M, Silvani A, Broggi G, Ciusani E, Croci D, Boiardi A, De Rossi M. CXCL12 in malignant glial tumors: a possible role in angiogenesis and cross-talk between endothelial and tumoral cells. J Neurooncol. 2004 May;67(3):305-17. 4. Silvani A, Eoli M, Salmaggi A, Lamperti E, Maccagnano E, Broggi G, Boiardi A. Phase II trial of cisplatin plus temozolomide, in recurrent and progressive malignant glioma patients. J Neurooncol. 2004 Jan;66(1-2):203-8. 5. Sciacca FL, Ciusani E, Silvani A, Corsini E, Frigerio S, Pogliani S, Parati E, Croci D, Boiardi A, Salmaggi A. Genetic and plasma markers of venous thromboembolism in patients with high grade glioma. Clin Cancer Res. 2004 Feb 15;10(4):1312-7. в– RIFERIMENTI GENERALI Centro Cefalee: tel 02 7063 1911; Infermiere coordinatore: tel 02 2394.2721; в– STRUTTURA ORGANIZZATIVA DIPARTIMENTALE Neurobiologia e Terapie Neuroriparative UnitГ funzionale Malattie Cerebrovascolari Responsabile: Eugenio Parati - tel 02 23942252 вЂ“ 2272 neurofarmacologia@istituto-besta.it в– OFFERTA ASSISTENZIALE вЂў Letti di degenza (15 letti) di cui 10 dedicati alla patologia cerebrovascolare вЂў Day Hospital (2 letti) в– CENTRI DI RIFERIMENTO вЂў Centro di Riferimento Regionale per la diagnosi e cura delle Cefalee e delle Algie Cranio Facciali вЂў LвЂ™UnitГ funzionale Cerebrovascolare ГЁ Centro di riferimento nel registro Internazionale per la trombolisi sistemica nellвЂ™ictus ischemico (SITS-MOST) в– ATTIVITГЂ AMBULATORIALI con prenotazioni al tel 02 7063 1911 вЂў Ambulatorio speciale Cefalee e Algie Facciali: LunedГ¬ ore 9-12 (2 ambulatori) 72 вЂў Ambulatorio per la cefalea giovanile: LunedГ¬ ore 11-13 (1 ambulatorio) вЂў Ambulatorio per la patologia cefalalgica da abuso di farmaci: GiovedГ¬ ore 14-17 (1 ambulatorio) вЂў Biofeedback: MartedГ¬ e GiovedГ¬ ore 14-17 (secondo richieste) вЂў Ambulatorio Speciale Malattie Cerebrovascolari: GiovedГ¬ ore 9-12 (1 ambulatorio): del Centro Unico di Prenotazione (CUP) dal lunedГ¬ al venerdГ¬ dalle ore 9.00 alle 12.00 e dalle 13.00 alle 15.00 tel 02 70631911 dal lunedГ¬ al venerdГ¬, dalle ore 8.30 alle 12.30 e dalle 13.00 alle 15.00. 73 в– STAFF Dirigenti medici, neurologi Maria Rita Carriero: mcarriero@istituto-besta.it tel 02 2394 2385 Domenico DвЂ™Amico: ddamico@istituto-besta.it tel 02 2394 2304 Licia Grazzi: tel 02 2394 2340 Massimo Leone leone@istituto-besta.it; tel 02 2394 2304 Eugenio A. Parati: parati@istituto-besta.it tel 02 2394 2387 Infermieri professionali Antonina Adorno (Ifermiere Coordinatore), Patrizia Carnevale, Sergio Massa, Raquel Mora Garrudo, Amalia Paltenghi, Francesca Pasquale, Emanuela Tamborra, Eugenia Tomas Roland, Milena Tornelli, Jesus Vela-Gomez, M. Raffaella Viticci OTA Elena Mencoboni, Luisa Passiante, Marisa Seri Ausiliaria Resinelli Teresina Borsisti e Contrattisti Marcella Curone, Medico Chirurgo Vincenzo Tullo, Medico Chirurgo Specializzandi Eliana Mea, Medico Chirurgo Andrea Rigamonti, Medico Chirurgo Susanna Usai, Medico Chirurgo Frequentatori Franca Moschiano, Medico Chirurgo Segreteria Centro Cefalee e Dipartimento di Neuroscienze Cliniche Armando Maschini, Ernestina Pappalardo в– ELENCO ATTIVITГЂ вЂў Diagnostica, terapia e ricerca delle patologie cefalalgiche nelle varie espressioni cliniche con particolare riguardo alla patologia emicranica ed alla cefalea a grappolo вЂ“ responsabile Massimo Leone - tel 02 2394 2304 leone@istituto-besta.it вЂў Studi di genetica, neuroendocrinologia, epidemiologia, qualitГ di vita вЂ“ Resp. Domenico DвЂ™Amico - tel 02 2394 2304 вЂў Ricerca e terapia nelle forme cefalalgiche del bambino e dellвЂ™adolescente; in particolare sviluppo di metodiche comportamentali (biofeedback) вЂ“ Resp. Licia Grazzi tel 02 2394 2340 вЂў Terapia stereotassica della cefalea a grappolo cronica intrattabile вЂ“ Resp. Massimo Leone - tel 02 2394 2304 leone@istituto-besta.it вЂў Diagnosi e terapia della patologia cerebrovascolare con particolare riferimento alle forme giovanili (screening cardiovascolare ed ematologico) вЂ“ Resp. Maria R. Carriero tel 02 2394 2385 mcarriero@istituto-besta.it 74 вЂў Studio di modelli sperimentali di terapie innovative nellвЂ™ambito delle patologie cerebrovascolari вЂ“ Resp. Eugenio Parati- tel02 2394 2387 parati@istituto-besta.it в– ATTIVITГЂ CLINICA E DI RICERCA LвЂ™U.O. Cefalee e malattie cerebrovascolari ГЁ articolata in due sezioni che sono strettamente interconnesse e che sviluppano, sia da un punto di vista clinico che di ricerca, gli studi su queste due patologie di elezione. LвЂ™attivitГ di ricerca clinica nel campo della patologia cefalalgica ha permesso negli anni di far si che lвЂ™Istituto venga considerato riferimento nazionale per questa patologia; inoltre il Centro per la diagnosi e cura delle cefalee e delle Algie cranio facciali ГЁ centro di riferimento regionale e coordina attivitГ di vari gruppi di studio delle cefalee nellвЂ™ambito della Regione per un Progetto Cefalee Lombardia che ha lo scopo di valutare le strategie terapeutiche utilizzate nella profilassi dellвЂ™emicrania rapportandole alle misure di qualitГ di vita e disabilitГ utilizzate come outcome. Sono state consolidate collaborazioni internazionali con importanti centri di ricerca europei e statunitensi che hanno portato inoltre a risultati scientifici che sono stati oggetto di presentazione a Congressi nazionali ed internazionali e di pubblicazioni. Г€ proseguito il trattamento terapeutico stereotassico della cefalea a grappolo cronica intrattabile. Questo trattamento terapeutico assolutamente originale messo a punto presso la ns. U.O. per primi al mondo, ci ha permesso di coordinare il gruppo di studio internazionale sulla Deep Brain Stimulation nella terapia delle cefalee. Lo sviluppo di metodiche comportamentali e nelle cefalee del bambino e dellвЂ™adolescente ha portato alla realizzazione di un test di disabilitГ proprio dellвЂ™etГ adolescenziale. Per quanto riguarda la patologia cefalalgica secondaria ad abuso di farmaco stiamo coordinando studi clinici multicentrici e sono state proposte linee guida terapeutiche. Una ulteriore attivitГ che contraddistingue la nostra U.O. ГЁ la coordinazione di trials clinici multicentrici al fine di sviluppare nuovi farmaci per le patologie di eccellenza. вЂў Institute for Human and Machine Cognition, University of West Florida - Pensacola, Florida, USA вЂў Columbia University College of Physicians & Surgeons, New York - The New England Center for Headache Stamford, USA вЂў Finch University of Health Sciences, The Chicago Medical School - Chicago, USA вЂў UniversitГ di Modena e Reggio Emilia - Policlinico di Modena вЂў Clinica Neurologica, UniversitГ degli Studi di MilanoBicocca, Monza (MI) вЂў Clinica Neurologica I UniversitГ degli Studi Federico II, Napoli вЂў Ospedale Civile di Este-Monselice (PD) вЂў Istituto di Neurologia, UniversitГ degli Studi di Parma вЂў Istituto di Neuroscienze CNR, Cosenza вЂў Clinica Neurologica, UniversitГ Magna Grecia, Catanzaro в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Gennaro Bussone вЂў Incarico di Professore a contratto c/o la Scuola di Specializzazione in Neurologia dellвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano-Bicocca, dove tiene un corso di lezioni sulla Fisiopatologia, clinica e terapia delle cefalee. Domenico DвЂ™Amico, Lucia Grazzi Massimo Leone вЂў Docenza presso lвЂ™ Associazione Scuola per le Cefalee (ASC) che tiene corsi in due moduli annuali accreditati ECM a Frascati (Roma) sulle cefalee. в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Sprenger T, Boecker H, Toelle TR, Bussone G, May A, Leone M. Specific hypothalamic activation during a spontaneous cluster headache attack. Neurology 2004; 3 (62): 516-517 2. Leone M, May A, Franzini A, Broggi G, MD, Dodick D, Rapoport A, Goadsby PJ, Schoenen J, Bonavita V, Bussone G. Deep brain stimulation for intractable chronic cluster headache: proposals for patient selection. Cephalalgia 2004; 24 (11): 934-937 3.Leone M, Franzini A, Broggi G, May A, Bussone G. Long-term follow up of bilateral hypothalamic stimulation for intractable cluster headache. Brain 2004; 127: 2259-2264 4. Bussone G. Cefalee. In: Terapia delle Malattie Neurologiche. Ed. Sghirlanzoni A, Lauria G, Pareyson D, Nardocci N. Ermes, Milano, 2004: 148-155 5. Leone M, Franzini A, Broggi A, Bussone G. Expanding the Role of Deep Brain Stimulation from Movement Disorders to Other Neurosurgical Diseases. In: Freese A, Simeone FA, Leone P, Janson C (eds): Principles of Molecular Neurosurgery.Prog Neurol Surg. Basel, Karger, 2004, vol 18, pp 1вЂ“14 La seconda sezione della U.O. III ГЁ dedicata alle malattie cerebrovascolari. Nel 2004 ha ottenuto il suo riconoscimento ufficiale la UnitГ Funzionale Malattie Cerebrovascolari (UfCv) e la sua attivitГ ГЁ esplicitata nelle pagine successive. в– COLLABORAZIONI ESTERNE NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў National Hospital for Neurology and Neurosurgery, London, UK вЂў Service de Neurologie, UniversitГ© Libre de BruxellesHГґpital Erasme - Bruxelles, Belgium Regensburg University - Germany 75 STRUTTURA ORGANIZZATIVA DIPARTIMENTALE DI NEUROBIOLOGIA E TERAPIE NEURORIPARATIVE - UNITГЂ FUNZIONALE MALATTIE CEREBROVASCOLARI в– RESPONSABILE: EUGENIO PARATI Si ГЁ laureato in Medicina e Chirurgia allвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano nel 1978 e si ГЁ specializzato in Neurologia nel 1982. GiГ responsabile della Human Neural Stem Cell Bank dellвЂ™Istituto Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ, dal 2001 ГЁ diventato responsabile della Struttura Dipartimentale di Neurobiologia e Terapie Neuroriparative dello stesso Istituto. Nel 2003 inoltre ha assunto il coordinamento della UnitГ Funzionale per le Malattie Cerebrovascolari. Г€ Membro della Commissione Nazionale sulle Cellule Staminali presso lвЂ™ Istituto Superiore di SanitГ a Roma. Le attivitГ di ricerca nei quali ГЁ particolarmente impegnato sono legate alla verifica e validazione di terapie innovative per malattie neurodegenerative, disordini del movimento e malattie cerebrovascolari (restorative neurology вЂ“ neurotrapiantalogia). Г€ Professore a contratto per la scuola di specializzazione in Farmacologia della FacoltГ di Medicina e Chirurgia dellвЂ™UniversitГ Statale di Milano e la scuola di specializzazione in Neurochirurgia della FacoltГ di Medicina e Chirurgia dellвЂ™UniversitГ Cattolica di Roma. Per lвЂ™Anno Accademico 2003/2004 ГЁ Docente per il Corso di Medicina Specialistica III anno del Corso di Laurea in Tecniche di Fisiopatologia Cardiocircolatoria e Perfusione Cardiovascolare, FacoltГ di Medicina e Chirurgia dellвЂ™UniversitГ Statale di Milano. parati@istituto-besta.it. в– RIFERIMENTI GENERALI Reparto di degenza: tel 23942721; fax 02 70638217 Laboratori di Ricerca e Diagnostica: tel 02 2394252 Banca Cellule Staminali Neurali Umane: tel 02 2394272 A - STRUTTURA ORGANIZZATIVA DIPARTIMENTALE DI NEUROBIOLOGIA E TERAPIE NEURORIPARATIVE в– STAFF Tecnici di laboratorio Simona Pogliani Borsisti e contrattisti, biologi Giulio Alessandri, Simona Frigerio, Maurizio Gelati, Gloria Invernici, Arianna Ottolina Frequentatori Miriam Figus, Silvia Cristini 76 в– ELENCO ATTIVITГЂ AttivitГ diagnostica вЂў EPI, ADP, F1.2, tPA, PAI-1 AttivitГ di Ricerca вЂў Banking вЂў Biologia Cellulare вЂў Neurotrapiantologia в– ATTIVITГЂ DI RICERCA Banking La вЂњBanca Cellule Staminali Neurali UmaneвЂќdellвЂ™Istituto Nazionale Neurologico ГЁ idonea (accreditamento e certificazione ISO) al bancaggio di cellule e tessuti neurali e extra-neurali post-mortem di derivazione fetale. Allo scopo di raggiungere nel 2004 la certificazione FACT, sono stati allestiti nel 2003 e si stanno ultimando adeguamenti strutturali e logistici dellвЂ™area adibita a Laboratorio Diagnostico, di Ricerca e Banking. Accanto a questi adeguamenti logistici, la normativa FACT impone verifiche e validazione di protocolli per la crioconservazione e la coltura cellulare per quanta riguarda gli aspetti di vitalitГ cellulare, staminalitГ e capacitГ di differenziare nei 3 fenotipi neurali prima e dopo il congelamento. Al fine di portare anche le cellule di derivazione extra-neurali presenti nella вЂњBanca Cellule Staminali UmaneвЂќ dellвЂ™Istituto ai livelli di sicurezza FACT si stanno adeguando, per questa parte della Banca, protocolli specifici. Gli standard raggiunti nelle metodologie di bancaggio ci hanno consentito di partecipare attivamente ad un gruppo di studio Nazionale (ICF: Italian Cell Factory) che ha 2 obiettivi: a) uniformare i protocolli per la manipolazione e conservazione di cellule staminali e b) costituire un riferimento nazionale formale a supporto della transizione normativa ministeriale in corso che assimila le terapie cellulari alle terapie farmacologiche per quanto riguarda gli aspetti di вЂњproduzioneвЂќ cellulare (Cell Factory). Pertanto, abbiamo partecipato a meeting ed incontri operativi con scambio di dati sulle tecniche utilizzate nelle proprie banche; sono inoltre organizzati incontri a scadenza regolare per confrontarsi con gli altri centri di bancaggio appartenenti al network Italian Cell Factories (Responsabile del gruppo: Prof. Paolo Rebulla, Cord Blood Bank, Ospedale Maggiore Policlinico, Milano). Particolare attenzione, nella ottica di caratterizzazioni prolusive ad un uso trapiantologico umano delle cellule bancate, ГЁ stata dedicata alla caratterizzazione del profilo antigenico, delle proprietГ morfologiche, della vitalitГ in rapporto al ciclo cellulare delle Human Neural Stem Cells (NSCs). Biologia Cellulare La caratterizzazione dei profili antigenico, degli aspetti morfologici, delle caratteristiche riguardanti lвЂ™attivitГ biologica e la vitalitГ cellulare ci ha consentito di ipotizzare la presenza di diverse sottopopolazioni cellulari presenti allвЂ™interno delle singole neurosfere, differenti tra loro per vari aspetti funzionali ed in particolare per quanto riguarda la potenzialitГ di вЂњstaminalitГ вЂќ. I dati ottenuti in collaborazione con il gruppo del Prof. Cesare Peschle, Laboratorio di Ematologia e Oncologia Sperimentale, ISS, Roma, dimostrano che le NSCs non solo hanno caratteristiche antigeniche disomogenee, ma possono essere suddivise in sottopopolazioni diverse per parametri fisici; infatti, utilizzando il profilo FSC (forward scatter, indicatore di dimensione cellulare) ГЁ possibile evidenziare due distinte popolazioni (FSC вЂњlowвЂќ e FSC вЂњhighвЂќ) corrispondenti a cellule di dimensione maggiore e minore. Questo aspetto assume particolare importanza per la scelta delle tecniche di somministrazione in vivo (impianto rispetto a iniezione stereotassica della sospensione cellulare da somministrare). La presenza di antigeni tipici per il fenotipo vascolare trovati sulle neurosfere umane ci ha spinto ad approfondire alcuni aspetti di reciprocitГ morfo-funzionale tra progenitori/stem vascolari e stem neurali che nostri dati e la letteratura evidenziavano con particolare riferimento ai meccanismi che regolano la neuronogenesi, aspetto cruciale per conoscere e controllare il comportamento delle neurosfere nei trapianti. Tenuto conto che la possibilitГ di avere in modo facilmente accessibile staminali neurali umane da utilizzare per i trapianti dal bulbo olfattorio, abbiamo in corso esperimenti di miglioramento delle rese di estrazione di neurosfere vitali da bulbo olfattorio umano. In particolare lвЂ™utilizzo di nuovi markers antigenici di superficie e il ricorso a tecniche innovative di coltura ci hanno dato dati preliminari molto promettenti in tal senso. I meccanismi apoptotici cellulari sono determinanti per la riuscita delle tecniche trapiantologiche potendo condizionare pesantemente la sopravvivenza della sorgente trapiantata. Per questo abbiamo studiato i meccanismi di regolazione dellвЂ™apoptosi nelle NSCs umane. Gli studi sono stati svolti in collaborazione con il gruppo del Prof. Ruggero De Maria responsabile del Laboratorio di Ematologia e Oncologia Sperimentale dellвЂ™Istituto Superiore di SanitГ di Roma. I dati ottenuti dimostrano che le NSCs sono resistenti alla induzione dellвЂ™apoptosi cellulare. Questa resistenza ГЁ secondaria a peculiaritГ specifiche della caspasi 8 presente allвЂ™interno delle NSCs. La rilevanza di tale dato ГЁ estrema se si considera che in tal modo le NSCs rivelano di possedere una intrinseca resistenza alla morte cellulare che spiega la loro capacitГ di sopravvivenza in condizioni critiche quali lвЂ™impianto in patologie degenerative focali. La possibilitГ di poter rintracciare le cellule impiantate allвЂ™interno del cervello ospite in modo efficace ГЁ una вЂњconditio sine qua nonвЂќ per verificare qualsivoglia condizione trapiantologica. Le cellule staminali neurali utilizzando metodiche classiche di rilevamento mostrano una peculiare dissociazione tra effetto restorativo e numero di cellule ritrovate a fronte del numero di cellule trapiantate. Pertanto stiamo lavorando alla messa a punto di una tecnica di marcat che consenta, senza sacrificare lвЂ™animale, di seguire nel tempo il tracing delle cellule con un repere difficilmente distruggibile quale il Fe+++. Allo stato attuale abbiamo dati soddisfacenti sulla incorporazione e mantenimento del magnetodendrimero in coltura di cellule staminali neurali; sono in corso gli studi in vivo. Caratteristica qualificante della nostra banca ГЁ la presenza di cellule staminali da cervelli patologici quali i cervelli trisomici 21 (Sindrome di Down). Questa aspetto ГЁ per noi particolarmente interessante non solo per gli aspetti fisiopatologici ma anche ontogenetici sottesi allo studio delle caratteristiche di proliferazione ed espansione delle neurosfere umane ma anche del loro differenziamento in astrociti, neuroni ed oligodendrociti. I primi risultati ottenuti riguardano la presenza della proteina BACE-2 nel surnatante di colture di NSCs da soggetti trisomici. Il dato ГЁ particolarmente significativo considerando che la sindrome di Down rappresenta un buon modello di Alzheimer avendo la caratteristica di formare depositi della proteina amiloide beta nel cervello di chi ne ГЁ affetto. BACE-2 ГЁ stata scelta quale proteina da studiare in quanto capace di clivare il precursore di amiloide beta e poichГ© il gene che la codifica si trova sul cromosoma 21. Le staminali da 77 trisomia 21 sono il modello ideale di riferimento per gli studi in vitro sul ruolo di questa proteina. Lo studio ГЁ stato svolto in collaborazione con la Dott.ssa Luisa Benussi, Laboratorio di Neurobiologia, Clinica della Memoria, IRCCS Centro S. Giovanni di Dio-FbF, Brescia. Trapiantologia NellвЂ™ambito di un progetto di ricerca sulla SLA, in collaborazione con lвЂ™Istituto. вЂњMario NegriвЂќ di Milano che fornisce il modello animale di SLA, con lвЂ™Istituto di Scienze Farmacologiche di Milano per la messa a disposizione dello strumento per NMR su animali, con il Prof. Bulte JW, Dipartmento di Fisiologia e genomica Funzionale, UniversitГ della Florida, Gainesville, Florida, USA, per la fornitura dei magnetodendrimeri stiamo verificando i primi dati preliminari riguardanti la somministrazione per via intracerebroventricolare di staminali neurali caricate con magnetodendrimeri. Г€ terminato uno studio sul modello murino di spinal cord injury utilizzando per il trapianto cellule staminali neurali GFP+ ottenute per infezione virale. La collaborazione con il gruppo del Prof. De Maria-Laboratorio di Ematologia e Oncologia Sperimentale dellвЂ™I.S.S. di Roma ha fornito lвЂ™expertise per lвЂ™infezione delle NSCs rendendole GFP+ per il trapianto. Il modello di lesione spinale ГЁ stato fornito dal Prof. Roberto Pallini, Istituto di Neurochirurgia, Dipartimento di Neurochirurgia, UniversitГ Cattolica di Roma. I dati ottenuti (вЂњTransplantation of Neural Stem Cells to the Injured Spinal Cord Experimental Results in Rodent Animal ModelsвЂќ, submitted) sono positivi per lвЂ™impianto, la sopravvivenza e la differenziazione in fenotipi neurali; da implementare sono le evidenze riguardanti il recupero funzionale per la necessitГ di attivare un progetto di ricerca ad hoc in tal senso. Da ultimo, in collaborazione con la Dott.ssa De Simoni dellвЂ™Istituto Mario Negri di Milano, sono in corso studi su modello animale di lesione ischemica cerebrale e impianto di cellule staminali neurali versus impianto di cellule staminali ematopoietiche circolanti (CD34+). Anche in questo modello abbiamo osservato una certa divaricazione tra effetto biologico del trapianto e numero di cellule вЂњritrovateвЂќ rispetto al numero di cellule trapiantate tanto da aggiungere alle nostre tecniche di tracing anche lвЂ™utilizzo di staminali estratte da topi transgenici Rosa 26 facilmente rintracciabili per reazione con X-Gal. LвЂ™interesse del nostro Laboratorio per gli aspetti вЂњvascolariвЂќ, secondario alla stretta correlazione tra neurali staminali e progenitori/staminali vascolari, ci ha portato a collaborare con il Prof. Paolo Maddeddu (Cardiovascular Medicine and Gene Therapy Section of the National Laboratory, Italian National Institute of Biostructures and Biosystems, Osilo, Sassari), che ha un modello di ischemia periferica (вЂњmouse limb ischemiaвЂќ: danno ischemico prodotto dal legame dellвЂ™arteria femorale) modello nel quale la somministrazione di cellule staminali ricavate da aorta fetale umana (cellule staminali bancate nella nostra Banca nella sezione Cellule extra-neurali) ha fornito chiare evidenze non solo di 78 rivascolarizzazione, ma anche di rigenerazione del tessuto muscolare aprendo interessanti prospettive riguardo alla plasticitГ delle cellule staminali. в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Prof. Roberto Nicosia, Department of Pathology, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA. вЂў Prof. Paolo Rebulla, Ospedale Maggiore Policlinico, Milano вЂў Prof. Cesare Peschle, Laboratorio di Ematologia ed Oncologia Sperimentale, ISS, Roma вЂў Prof. Ruggero De Maria, Laboratorio di Ematologia ed Oncologia Sperimentale, ISS, Roma вЂў Prof. Paolo Maddeddu, Cardiovascular Medicine and Gene Therapy Section of the National Laboratory, Italian National Institute of Biostructures and Biosystems, Osilo, Sassari. вЂў Dott.ssa MariaGrazia De Simoni, Istituto di Ricerche вЂњMario NegriвЂќ, Milano вЂў Dott.ssa Tiziana Mennini, Istituto di Ricerche вЂњMario NegriвЂќ, Milano вЂў Dott.ssa Caterina Bendotti, Istituto di Ricerche вЂњMario NegriвЂќ, Milano вЂў Dott.ssa Daniela Curti, Istituto di Farmacologia, UniversitГ degli studi di Pavia, Pavia вЂў Prof. G. Maira, Istituto di Neurochirurgia, UniversitГ Cattolica di Roma, Roma вЂў Prof. Andrea Levi, Istituto di Neurobiologia e Medicina Molecolare, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Roma в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Eugenio Parati: вЂў Professore di Neurologia c/o Scuola di SpecialitГ in Neurochirurgia - UniversitГ Gemelli - Roma вЂў Professore di Farmacologia c/o Scuola di SpecialitГ in Farmacologia per Medicina - UniversitГ Statale, Milano вЂў Professore di Neurologia c/o Scuola di SpecialitГ in Cardiologia e Fisiopatologia Respiratoria - UniversitГ Statale di Milano. вЂў Tutor per tesi dal titolo вЂќCaratterizzazione distrettospecifica di cellule endoteliali umane вЂњdella Sig.na Gloria Invernici -вЂњIsolamento e caratterizzazione di cellule staminali neurali da diversi distretti cerebrali fetali da tessuti provenienti da soggetto adulto e da aree extraneurali di origine ectodermicaвЂќ della Sig.na Stefania De Grossi в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Alessandri G, Pagano S, Bez A, Benetti A, Pozzi S, Iannolo G, Baronio M, Invernici G, Caruso A, Muneretto C, Bisleri G, Parati E. Isolation and culture of human musclederived stem cells able to differentiate into myogenic and neurogenic cell lineages. Lancet 2004;364:1872-1883. 2. Ricci-Vitiani L, Pedini F, Mollinari C, Condorelli G, Bonci D, Bez A, Colombo A, Parati E, Peschle C, De Maria R. Absence of caspase 8 and high expression of PED protect primitive neural cells from cell death. J Exp Med 2004;200:1257-1266. 3. Parati EA, Pozzi S, Ottolina A, Onofrj M, Bez A, Pagano SF. Neural stem cells: an overview. J Endocrinol Invest. 2004;27(6 Suppl):64-7. Review. 4. Corsini E, Gelati M, Calatozzolo C, Alessandri G, Frigerio S, De FrancescoM, Poiesi C, Parati E, Croci D, Boiardi A, Salmaggi A. Immunotherapy with bovine aortic endothelial cells in subcutaneous and intracerebral glioma models in rats: effects on survival time, tumor growth, and tumor neovascularization. Cancer Immunol Immunother. 2004 Nov;53(11):955-62. 5. Belicchi M, Pisati F, Lopa R, Porretti L, Fortunato F, Sironi M, Scalamogna M, Parati EA, Bresolin N, Torrente Y. Human skin-derived stem cells migrate throughout forebrain and differentiate into astrocytes after injection into adult mouse brain. J Neurosci Res. 2004 Aug 15;77(4):475-86. B - UNITГЂ FUNZIONALE MALATTIE CEREBROVASCOLARI в– OFFERTA ASSISTENZIALE LвЂ™UfCV ГЁ parte di un Dipartimento Interaziendale costituito da 4 IRCCS (Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta, Milano; Centro Cardiologico Monzino, Milano; Fondazione S. Maugeri, Pavia; Fondazione Pro Juventude Don Gnocchi, Milano) con il patrocinio della Regione Lombardia, che consente la presa in carico dei pazienti affetti da patologia cerebrovascolare dalla fase acuta alla gestione domiciliare. LвЂ™offerta assistenziale fornita dalla UfCV si compone di: вЂў 10 letti per la degenza ordinaria, di cui 4 attrezzati per le degenze semi-intensive; вЂў posti di degenza di Day Hospital in numero variabile, secondo le richieste del momento, per i pazienti che non necessitano di ricovero in degenza ordinaria per il completamento delle indagini; вЂў due ambulatori divisionali di neurologia il martedГ¬ ed il mercoledГ¬ mattina; вЂў un ambulatorio speciale вЂњMalattie CerebrovascolariвЂќ il giovedГ¬ mattina. I ricoveri di degenza ordinaria e DH vengono decisi dallo specialista Neurologo dopo consultazione ambulatoriale o contatto con un altro medico o unвЂ™altra struttura ospedaliera. Per accedere allвЂ™ambulatorio вЂњMalattie CerebrovascolariвЂќ sono necessarie la prenotazione attraverso il CUP (allo sportello di via Celoria 11 o telefonicamente al nВ° 02 70631911) e lвЂ™impegnativa del medico di famiglia o di un medico specialista. в– STAFF Dirigenti medici, neurologi Eugenio Parati: parati@istituto-besta.it, tel 02 23942387 Maria Rita Carriero: mcarriero@istituto-besta.it tel 02 23942385 Borsisti e contrattisti Emilia Berta, Luigi Caputi, Maria Paola Perini Specializzandi Giorgio Boncoraglio Infermiere coordinatore Anna Floris в– ATTIVITГЂ CLINICA E DI RICERCA ATTIVITГЂ CLINICA AllвЂ™interno del Dipartimento Interaziendale per la presa in carico e lo studio dei pazienti affetti da patologia cerebrovascolare lвЂ™UfCV ha messo a punto un percorso diagnostico - terapeutico multidisciplinare, attivabile con il SSN sia in regime di ricovero che in regime ambulatoriale: 1. Valutazione neurologica di ingresso: ГЁ il primo contatto del paziente con lвЂ™Istituto. Insieme con lo specialista Neurologo viene deciso il piano diagnostico - terapeutico, che potrГ articolarsi in diversi momenti, attivabili separatamente in relazione alle problematiche emerse allвЂ™atto della visita. a. Valutazione ematochimica: dalla routine agli esami piГ№ moderni per la ricerca degli stati trombofilici e la diagnostica delle vasculiti. b. Valutazione cardiologica: se necessario il paziente potrГ eseguire una batteria di test comprendente ECG basale o secondo Holter, eco-cardiogramma trans-toracico o transesofageo. c. Valutazione neuroradiologica: puГІ includere TAC e Risonanza Magnetica dellвЂ™encefalo (inclusi gli studi di diffusione e perfusione), PET cerebrale (questa presso lвЂ™Ospedale Policlinico di Milano), Eco-Doppler dei tronchi sovra-aortici, Doppler trans-cranico, angio-TAC, angioRM, Angiografia cerebrale. d. Valutazione neuropsicologica: con particolare riferimento alla quantizzazione ed al follow-up dei deficit cognitivi nelle malattie cerebrovascolari. e. Valutazione neurochirurgica: attivabile per la patologia cerebrovascolare emorragica o malformativa. f. Valutazione fisiatrica: attivabile per la patologia cerebrovascolare acuta, post-acuta e cronica, con possibilitГ di programmare cicli di terapia neuroriabilitativa in strutture convenzionate. 2. Valutazione neurologica di uscita: in caso di ritorno al domicilio, lo specialista Neurologo redige una relazione finale per il medico curante con i suggerimenti del caso; qualora fossero necessari ulteriori valutazioni o interventi, lo specialista Neurologo potrГ proporre il trasferimento in altre strutture appartenenti al Dipartimento Interaziendale. 79 ATTIVITГЂ DI RICERCA Il lavoro svolto nel corso dellвЂ™anno 2004 dalla UfCV ha prodotto i seguenti risultati: Verificata la validitГ del database Cedir 3.01 quale strumento per il monitoraggio dellвЂ™andamento della malattia cerebrovascolare in accordo con le linee guida nazionali e internazionali (SPREAD ed EUSI), giГ sottoposto alla validazione delle strutture competenti dellвЂ™Istituto (Direzione Sanitaria e Servizio di Neuroepidemiologia), nel corso del 2004 si ГЁ provveduto ad implementare ulteriormente la casistica registrata (attualmente il database conta 460 casi, di cui 90 inseriti nellвЂ™ultimo anno); La validazione del protocollo diagnostico-terapeutico (PDT) elaborato nel 2003 ha portato ad effettuare nuove modifiche che attualmente sono oggetto di ulteriore validazione (PDT Stroke beta4); Nel valutare i protocolli previsti per lвЂ™arruolamento dei pazienti nei trials clinci in corso (вЂњSYNTHESISвЂќ; вЂњStudio clinico pilota, randomizzato, in doppio cieco sullвЂ™uso di filgrastim nellвЂ™ischemia cerebrale acuta per la mobilizzazione delle cellule staminali del midollo osseoвЂќ), abbiamo osservato: вЂў che il polimorfismo 4G/5G del gene del PAI correla con i livelli plasmatici di colesterolo (Boncoraglio GB et al.: A possible explanation for the conflicting association of PAI-1 4G/5G polymorphism with myocardial infarction and ischemic stroke: the influence on cholesterol levels. Sottomesso a Blood); вЂў che alti livelli di anticorpi anticardiolipina e di omocisteina sono un fattore di rischio aggiuntivo nei malati cerebrovascolari con PFO (Carriero MR et al.: Anticardiolipin antibodies and hyperhomocysteinemia are vascular risk factors in patients with patent foramen ovale and ischemic stroke. Sottomesso a Stroke); вЂў un caso di mastocitosi sistemica quale agente patogenetico di ictus cerebrale (Boncoraglio GB et al.: Systemic mastocytosis: a potential neurological emergency. In press, Neurology); вЂў che le statine hanno un effetto pleiotropico di tipo antiinfiammatorio (Frigerio S. et al: Pravastatin in vivo reduces migration of mononuclear cells through endothelial cell monolayers. Sottomesso a Annals of Neurology); вЂў che il fumo non costituisce un fattore di rischio aggiuntivo nelle pazienti con trombosi venosa cerebrale che assumono estroprogestinici (Ciccone A et al.: Is smoking a risk factor for cerebral sinus thrombosis in oral contraceptive users? A case-control study. Sottomesso a Neurological Science); в– COLLABORAZIONI ESTERNE NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў UniversitГ La Sapienza di Roma (Prof.ssa Rasura) вЂў UniversitГ Cattolica di Roma (Prof. Broccolini) вЂў IRCCS Istituto Mondino di Pavia (Prof. Micieli) вЂў IRCCS Istituto Auxologico di Milano (Dott. StrambaBadiale) вЂў Istituto Superiore SanitГ di Roma (Prof. Peschle) вЂў IRCCS Istituto Fatebenefratelli di Brescia (Dott.ssa Benussi) вЂў IRCCS Istituto Santa Lucia di Roma (Dott.ssa Placido) вЂў IRCCS Neuromed di Venafro (Prof. Nicoletti) вЂў IRCCS Istituto Cardiologico Monzino di Milano (Prof.ssa Tremoli) вЂў UnitГ Complessa Malattie Cerebrovascolari/Stroke Unit, IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Casimiro Mondino di Pavia (prof. Micieli). вЂў Stroke Unit - Dipartimento di Neurologia, Ospedale Niguarda CГ Granda di Milano, Italia (dott. Ciccone). UNITГЂ OPERATIVA NEUROLOGIA IV Malattie Neuromuscolari e Neuroimmunologia в– DIRETTORE: RENATO MANTEGAZZA Laureato presso lвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano, specializzato in Neurologia presso lвЂ™UniversitГ di Pavia. Dal 1983 ГЁ entrato a far parte della Divisione di Malattie Neuromuscolari dellвЂ™Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ come clinico e ricercatore e successivamente come Assistente Medico di Neurologia a tempo pieno. Nel Marzo 2003 ГЁ diventato Responsabile della U.O. Neurologia IV вЂ“ Neuroimmunologia e Patologia Muscolare. Negli anni passati ha svolto attivitГ di ricercatore presso il Dipartimento di Immunologia Chimica dellвЂ™Istituto Weizmann, Rehovot (Israele), nel laboratorio diretto dalla Prof. S. Fuchs, e presso il Dipartimento di Neurologia dellвЂ™UniversitГ di Stanford (CA), diretto dal Prof. L. Steinman. Il suo ambito clinico e di ricerca comprende le malattie autoimmuni, neuromuscolari e degenerative del sistema nervoso centrale e periferico; in particolare la sua attivitГ scientifica ГЁ rivolta alla integrazione tra la ricerca sui meccanismi patogenetici di malattie, come la miastenia grave, sclerosi multipla, miopatie infiammatorie, distrofie muscolari, sclerosi laterale amiotrofica, e lвЂ™innovazione terapeutica. Svolge attivitГ di consulenza scientifica per diverse riviste scientifiche internazionali e di revisione di grants per diverse SocietГ Scientifiche/Associazioni; ГЁ esperto ad hoc per lвЂ™Organizzazione Mondiale della SanitГ вЂ“ Vaccines and Other Biologicals, The V&B Safety of Vaccines Standing Committee. Г€ stato chiamato in qualitГ di esperto al 119th Workshop вЂњDiagnostic criteria and outcome measures in randomised controlled trials in the adult idiopathic inflammatory myopathies, excluding inclusion body myositisвЂќ, organizzato dalla European NeuroMuscular Centre, per la definizione di criteri diagnostici appropriati per le diverse forme di miopatia infiammatoria. Г€ Principal Investigator o Partner in diverse collaborazioni scientifiche e trial clinici sperimentali sia a livello europeo che internazionale. rmantegazza@istituto-besta.it в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Eugenio Parati: вЂў Relatore nel corso di aggiornamento вЂњLвЂ™emergenza clinica in ambito neurologico negli adulti e nei bambini: corso teorico-praticoвЂќ, Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ, Milano. Maria Rita Carriero: вЂў Relatrice nel corso di aggiornamento вЂњLвЂ™emergenza clinica in ambito neurologico negli adulti e nei bambini: corso teorico-praticoвЂќ, Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ, Milano. в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE в– RIFERIMENTI GENERALI 1. Boncoraglio GB, Carriero MR, Chiapparini L, Ciceri E, Ciusani E, Erbetta A, Parati EA. Hyperhomocysteinemia and other thrombophilic risk factors in 26 patients with cerebral venous thrombosis. Eur J Neurol 2004;11:405-409. Segreteria Divisionale: tel 02 23942255/2282; fax 02 70633874; neurologia4@istituto-besta.it Day-Hospital: tel 02 23942255/2413 Infermiere Coordinatore: tel 02 23942333/2435 2. Rigamonti A, Boncoraglio G, Carriero MR, Bussone G. A case of Melkersson-Rosenthal syndrome with features suggesting immune etiology. Eur Neurol 2004;51:42-43. в– STRUTTURA ORGANIZZATIVA SEMPLICE SCLEROSI MULTIPLA 3. Grimaldi D, Mea E, Chiapparini L, Ciceri E, Nappini S, Savoiardo M, Castelli M, Cortelli P, Carriero MR, Leone M, Bussone G: Spontaneous low cerebrospinal pressure: a mini review. Neurol Sci 2004;25 Suppl 3:S135-S137. Responsabile: Clara Milanese Centro regionale SM: tel 02 23942548 fax 02 70638217; msgroup@istituto-besta.it Prenotazioni visite ed esami ambulatoriali: CUP tel 02 70631911 4. Alessandri G, Pagano S, Bez A, Benetti A, Pozzi S, Iannolo G, Baronio M, Invernici G, Caruso A, Muneretto C, Bisleri G, Parati E. Isolation and culture of human musclederived stem cells able to differentiate into myogenic and neurogenic cell lineages. Lancet 2004;364:1872-1883. 5. Ricci-Vitiani L, Pedini F, Mollinari C, Condorelli G, Bonci D, Bez A, Colombo A, Parati E, Peschle C, De Maria R. Absence of caspase 8 and high expression of PED protect primitive neural cells from cell death. J Exp Med 2004;200:1257-1266. в– OFFERTA ASSISTENZIALE Reparto: 14 letti di degenza ordinaria di cui 6 dedicati alla SM Day-Hospital: 2 letti Ambulatorio Speciale per Malattie Neuromuscolari e Neuroimmunologia - lunedГ¬, martedГ¬, mercoledГ¬ e giovedГ¬ per prenotazioni tel 02 23942255 Ambulatorio Speciale Distrofie Muscolari - Dr.ssa Morandi per prenotazioni tel 02 23942413 Ambulatorio speciale SM: 5 accessi settimanali (2 il lunedГ¬, 1 il martedГ¬ e 2 il giovedГ¬), ore 10 - 13 Day Hospital per SM: 2 accessi/die per 5 gg/settimana dal lunedГ¬ al venerdГ¬ вЂў Centro Regionale di Riferimento per la Prevenzione e Diagnosi delle Miopatie Ereditarie вЂў Centro Nazionale di Riferimento per la Ricerca, Diagnosi e Cura della Miastenia Gravis вЂў Centro Regionale di Riferimento per la dispensazione farmaci immunomodulanti nella Sclerosi Multipla вЂў Sede Nazionale dellвЂ™Associazione Italiana per la Lotta contro la Miastenia (AIM), tel 02 2360280; fax 0270633874; aim@miastenia.it вЂў Centro Regionale Sclerosi Multipla в– STAFF в– CENTRI DI RIFERIMENTO 80 81 Dirigenti Medici Neurologi Carlo Antozzi: antozzi@istituto-besta.it Paolo Confalonieri: pconfalonieri@istituto-besta.it Loredana La Mantia: lamantia@istituto-bresta.it Giuseppe Lauria: glauria@istituto-besta.it Clara Milanese: milanese@istituto-besta.it Lucia Morandi: lmorandi@istituto-besta.it Dirigenti Biologi Francesca Andreetta: fandreetta@istituto-besta.it Fulvio Baggi: baggi@istituto-besta.it Pia Bernasconi: pbernasconi@istituto-besta.it Marina Mora: mmora@istituto-besta.it Specializzandi in Neurologia Nadia Mascoli, Paola Penza Tecnici di Laboratori Flavia Blasevich, Eleonora Canioni, Elisabetta Mariani, Antonio Mauro, Ornella Simoncini Infermieri Professionali Ilaria Belloni, Angela Campanella OTA Ada Mameli Contrattisti Ricercatori rientro dallвЂ™estero Rosetta Pedotti: rosetta.pedotti@istituto-besta.it Contrattisti e Borsisti Elisa Arnoldi, Biologa Raffaella Brugnoni, Biologa Francesca Camozzi, Biologa Cristina Cappelletti, Biologa Piercarlo Cristaldini, Biologo Claudia Di Blasi, Biologa Barbara Gallo, Biologa Marilena Lapilla, Biologa Raffaella Lombardi, Biologa Lorenzo Maggi, Medico Mara Negri, Biologa Alessandra Ruggieri, Biologa Simona Saredi, Laureata in CTF Federica Ubiali, Biologa Simona Zanotti, Biologa Tesisti Elisa Bonomi, Biotecnologie Mediche Francesca Colleoni, Scienze Biologiche Giovanni Lombardi, Biotecnologie Mediche Silvia Musio, Scienze Biologiche Sara Nava, Scienze Biologiche Valeria Nessi, Scienze Biologiche Elisa Pavesi, Biologia Applicata alla Ricerca Biomedica Daniela Piga, Scienze Biologiche Elena Restelli, Biologia Applicata alla Ricerca Biomedica Letizia Riccio, Scienze Biologiche Stefano Scabeni, Scienze Biologiche Dottorandi in вЂњTranslational and Molecular MedicineвЂќ (DIMET) Paolo Ferro, Biologo 82 Frequentatori Ilaria Brambilla, Biologa Nerina Mascoli, Medico Collaboratori amministrativi Daniela Aloi, Antonietta Boffa, S. Calcagno, Rita Tromellini в– ELENCO ATTIVITГЂ вЂў AttivitГ Clinica nellвЂ™ambito delle Malattie Neuromuscolari, Autoimmuni, Degenerative del Sistema Nervoso Centrale e Periferico: responsabile Renato Mantegazza: tel 02 23942255/2282; neurologia4@istituto-besta.it вЂў UnitГ Funzionale di Emaferesi e Immunoterapia: responsabile Carlo Antozzi; tel 02 23942255/2361; antozzi@istituto-besta.it вЂў Diagnostica Istocitopatologica del muscolo con agobiopsia muscolare (attivitГ esclusiva del Centro, circa 250 biopsie/anno); Servizio di Prevenzione e Diagnosi delle Miopatie Ereditarie e Degenerative: responsabile Lucia Morandi; tel 02 23942255/2413; lmorandi@istituto-besta.it вЂў Diagnostica istocitopatologica e morfometrica del nervo periferico con biopsia cutanea (attivitГ esclusiva del Centro, circa 120 biopsie/anno): responsabile Giuseppe Lauria; tel 02 23942255/2378; glauria@istituto-besta.it вЂў Diagnostica Sierologica delle Malattie Autoimmuni del Sistema Nervoso Centrale e Periferico, e del Muscolo: responsabile dr. Francesca Andreetta; tel 02 23942414 fandreetta@istituto-besta.it вЂў Diagnostica Genetico-Molecolare delle Malattie Neuromuscolari: responsabile Pia Bernasconi; tel 02 23942369; pbernasconi@istituto-besta.it вЂў Laboratorio di biologia della cellula muscolare: responsabile Marina Mora; tel 02 23942632; mmora@istituto-besta.it вЂў AttivitГ di ricerca clinico-scientifica di eccellenza, articolata come segue: - Malattie autoimmuni del sistema nervoso periferico e del muscolo - Malattie autoimmuni del sistema nervoso centrale - Genetica molecolare delle distrofie muscolari e delle canalopatie - Neuroimmunologia sperimentale - Studio del modello sperimentale di sclerosi multipla - Studio di modelli sperimentali di neuropatie periferiche - Neuromiopatie e neuroimmunopatologia - Eccellenza Professionale di ricerca in Biologia della Cellula Muscolare - Banca di cellule muscolari da pazienti con patologia neuromuscolare; questa banca ha ottenuto finanziamenti da Telethon e dalla ComunitГ Europea в– ATTIVITГЂ DI RICERCA Miastenia grave (MG) вЂў Timectomia. Viene continuata la esperienza relativa allвЂ™esecuzione di una timectomia radicale con tecnica miniinvasiva in pazienti miastenici portatori o meno di timoma. Il tessuto viene analizzato con una scheda anatomopatologica dedicata basata sulla caratterizzazione del fenotipo cellulare immunitario e muscolare. вЂў Patologia timica. LвЂ™aumentata espressione di metalloproteinasi (MMPs), enzimi proteolitici che degradano lвЂ™ECM e la membrana basale, potrebbe essere associata ad una maggiore invasivitГ del timoma. A questo scopo abbiamo analizzato i livelli dei trascritti specifici per MMP-1 e MMP-7 in timi patologici ottenuti da miastenici. Per controllo sono stati analizzati timi di bambini non miastenici sottoposti ad intervento di cardiochirurgia. I risultati molecolari evidenziano che nei timomi invasivi i livelli di MMP-1 e MMP-7 sono aumentati; ГЁ in corso lo studio della espressione proteica di MMP-1 e MMP-7. Modello sperimentale di miastenia grave (EAMG) вЂў Tolleranza immunologica. Questa linea di ricerca intende definire e valutare nuove terapie immunomodulanti della risposta autoimmune verso lвЂ™AChR, antigene target nella miastenia grave (MG). Gli esperimenti sono stati condotti utilizzando specifici modelli cellulari derivati dal modello sperimentale di MG nel ratto Lewis. Sono stati seguiti due differenti approcci: 1) induzione di fenotipo immunomodulante in cellule dendritiche (DC) e 2) modulazione della risposta antigene specifica mediante cellule T regolatore (Treg) a fenotipo CD4+CD25+. Miopatie infiammatorie (MI) вЂў Immunopatogenesi. In collaborazione con il Dr. O. Baricordi e la Dr.ssa R. Rizzo (UniversitГ degli Studi di Ferrara) sono stati dosati i livelli delle molecole solubili HLA-I e HLA-G nel siero di pazienti affetti da MI (n = 50) e per controllo nel siero di 26 pazienti affetti da altre malattie neurologiche. Livelli misurabili di sHLA-I (> 1 ng/ml) sono stati rilevati nel 92% dei sieri analizzati, di questi 5 (7%) avevano un livello di sHLA-I superiore al range di normalitГ . Livelli misurabili di sHLA-G sono stati individuati in 9/76 (12%) sieri analizzati, di questi 3 (33%) mostravano livelli di sHLA-G superiori ai livelli normali. Г€ in corso lвЂ™analisi mediante immunoistochimica dellвЂ™espressione di HLA-G in campioni di tessuto muscolare di pazienti MI e di pazienti non miopatici di controllo. Encefalite autoimmune sperimentale (EAE) вЂў Studio dei meccanismi patogenetici della SM: la componente allergica. Alcuni studi suggeriscono che meccanismi effettori e mediatori delle risposte allergiche possono modulare la risposta autoimmune nella EAE, uno dei modelli di SM piГ№ studiati. Per approfondire il ruolo dellвЂ™istamina nello sviluppo e progressione della EAE, abbiamo studiato la EAE in un modello murino, messo a disposizione dal Prof. Ohtsu (UniversitГ di Sendai, Giappone), con delezione del gene codificante lвЂ™enzima istidina decarbossilasi (HDC) necessario per la sintesi dellвЂ™istamina. I risultati da noi ottenuti suggeriscono che in questi animali la EAE ha un decorso piГ№ grave, con infiltrati infiammatori diffusi a livello del SNC, con una prevalente componente granulocitaria. Inoltre, i linfociti T attivati di questi animali producono piГ№ TNF-a, IFN-g e leptina rispetto ai linfociti T degli animali di controllo. Queste osservazioni suggeriscono che lвЂ™istamina endogena regola significativamente la risposta autoimmune nella EAE e quindi lвЂ™espressione clinica di malattia, limitando il danno al SNC. Ruolo immunomodulatorio dellвЂ™istamina nella EAE. Г€ ancora da determinare quali siano i recettori per lвЂ™istamina coinvolti nella modulazione della EAE, e quali siano le loro funzioni immunomodulanti. Nel nostro laboratorio sono in corso studi volti a valutare lвЂ™espressione, mediante real-time PCR, di specifici recettori per lвЂ™istamina sui linfociti T attivati contro antigeni mielinici. Inoltre, mediante studi farmacologici con agonisti ed antagonisti per i vari recettori dellвЂ™istamina stiamo valutando come varia la proliferazione dei linfociti T attivati e la loro produzione di citochine. Meccanismi patogenetici dellвЂ™anafilassi a peptidi self nel topo. Per comprendere quali possano essere i mediatori responsabili delle reazioni anafilattiche a peptidi self, nel nostro laboratorio ci stiamo avvalendo sia di topi knockout per lвЂ™istamina, sia di approcci farmacologici mirati a bloccare lвЂ™istamina ed il platelet activating factor (PAF), i principali mediatori delle risposte allergiche nel topo. Studi preliminari suggeriscono che il PAF sia il maggiore responsabile dellвЂ™anafilassi contro peptidi self. Utilizzando un modello murino di anafilassi al self in cui due frammenti proteici della mielina sono differenzialmente espressi nel timo, stiamo studiando le differenze della risposta immune contro questi specifici peptidi che possono conferire resistenza allo sviluppo dellвЂ™anafilassi. Questi risultati potrebbero contribuire sostanzialmente alla comprensione della patogenesi delle risposte allergiche. ProprietГ immunoregolatorie delle cellule staminali mesenchimali come trattamento dellвЂ™encefalite autoimmune sperimentale. Г€ stato recentemente dimostrato che le cellule staminali neurali possono promuovere la riparazione di cellule del SNC danneggiate. Questo meccanismo potrebbe in parte spiegare il miglioramento della EAE osservato in topi che hanno ricevuto un trattamento con cellule staminali neurali. Tuttavia, ГЁ stato recentemente dimostrato che le cellule staminali svolgono un ruolo chiave nella maturazione di cellule T e B, e che sopprimono la proliferazione dei linfociti T. In collaborazione con lвЂ™UniversitГ di Genova, abbiamo avviato un progetto volto a studiare i meccanismi immunoregolatori delle cellule staminali mesenchimali (MSC) in grado di supportare lвЂ™utilizzo delle stesse nel trattamento della SM. Infatti, le MSC potrebbero rappresentare un mezzo importante per il trattamento delle malattie demielinizzanti del sistema nervoso ed in particolare della SM. Encefalite di Rasmussen (ER) ed altre forme di epilessia Nel corso dellвЂ™anno, ГЁ continuata la raccolta e lвЂ™analisi della 83 reattivitГ anticorpale presente nel siero e nel liquor di pazienti ER e affetti da altre forme di epilessia, provenienti da diversi Centri italiani e internazionali (europei, americani, giapponesi). LвЂ™analisi ГЁ stata condotta utilizzando un test ELISA, specifico per il dosaggio degli autoanticorpi anti-GluR3, e tecniche di immunoblotting. Г€ ancora in corso lo studio con microchips per individuare nuovi targets antigenici. Il progetto ГЁ condotto in stretta collaborazione con le UU.OO. Neurofisiologia Sperimentale e Neuropsichiatria Infantile. Cellule staminali e reattivitГ immunologica Cellule staminali neurali (NSC) sono caratterizzate da una bassa/assente espressione di molecole del complesso maggiore di istocompabilitГ (MHC), e ciГІ si traduce in una minima possibilitГ di rigetto cellulare in caso di trapianto. Il progetto ha valutato mediante esperimenti in vitro di reazione mista linfocitarie (MLR) il grado di alloreattivitГ tra NSC e linfociti di sangue periferico (PBL) di donatori, e il tipo di risposta ottenuta ГЁ stata associata con lвЂ™aplotipo HLA (loci A, B e DR) dei donatori e delle linee staminali. Gli esperimenti MLR eseguiti hanno confermato la bassa immunogenicitГ delle linee staminali neurali, e tale risultato ГЁ riconducibile alla bassa espressione di molecole MHC. Abbiamo quindi verificato il comportamento di NSC in presenza di IFN-gamma: abbiamo osservato unвЂ™aumento dellвЂ™espressione di molecole MHC e, ripetendo gli esperimenti MLR, ГЁ stato misurato un modesto aumento delle risposte proliferative. AttivitГ aferetica вЂ“ immunoterapia Г€ proseguito il progetto dedicato allвЂ™immunomodulazione mediante proteina A nellвЂ™encefalopatia di Rasmussen, in collaborazione con le U.O. Neurologia VI e NPI; sono in trattamento cronico quattro pazienti ad esordio adulto; due pazienti hanno raggiunto un follow-up clinico superiore ad un anno, con soddisfacente controllo della fenomenologia critica, miglioramento del deficit neurologico e progressiva riduzione della terapia steroidea in corso; due pazienti sono stati recentemente inseriti nel protocollo, con iniziali segni di miglioramento tali da indicare la prosecuzione del protocollo di immunoassorbimento. Prosegue lo studio dedicato ai pazienti affetti da patologie autoimmuni associate a positivitГ degli anticorpi anticanale del potassio; dopo lвЂ™esperienza acquisita nella neuromiotonia, abbiamo avuto lвЂ™opportunitГ di descrivere un caso di sindrome mioclonica associata a tali anticorpi (senza segni clinici e radiologici di encefalite limbica) e con spiccata responsivitГ allвЂ™immunoterapia, possibile indicazione di uno spettro clinico associati agli anticorpi anticanale del potassio piГ№ ampio di quanto inizialmente descritto. Parallelamente allвЂ™attivitГ clinica, prosegue lo studio mediante immunocitochimica su encefalo di ratto (in collaborazione con la U.O. Neurofisiologia Sperimentale e Neuroanatomia, Dr.ssa Frassoni e Dr. Spreafico) per lo studio del legame delle immunoglobuline purificate del paziente con diverse strutture encefaliche, utilizzando IgG da pazienti con quadri clinici diversi (neuromiotonia, 84 encefalite limbica e mioclono). Г€ stato disegnato il protocollo di studio controllato di confronto tra efficacia della plasmaferesi e delle immunoglobuline endovena ad alte dosi sul deficit bulbare in pazienti miastenici. Infine, ГЁ proseguito (in collaborazone con la UnitГ di Neuroepidemiologia) lo studio dedicato alla diagnosi di miastenia grave autoimmune basato sulle evidenze della letteratura; ГЁ stata completata la parte di studio dedicata alla diagnosi neurofisiologica ed al dosaggio degli anticorpi antirecettore acetilcolinico, ed ГЁ stato pianificata la stratergia di ricerca relativa agli aspetti clinici della malattia quali fattori potenzialmente predittivi la diagnosi. Malattie muscolari degenerative ereditarie Г€ stato organizzato un gruppo multidisciplinare per lвЂ™elaborazione di linee guida per lвЂ™iperCKemia asintomatica basata su ricerca bibliografica per valutare le variabili preanalitiche e analitiche del dosaggio del CK e le condizioni fisiologiche, parafisiologiche e patologiche, che possono causarne un aumento, in assenza di sintomi di compromissione muscolare. Sono state delineate raccomandazioni per la diagnosi di questi pazienti, discusse e accettate nellвЂ™ambito dellвЂ™Associazione Italiana di Miologia. Queste raccomandazioni saranno consultabili sul sito dellвЂ™Associazione. Distrofie muscolari dei cingoli e congenite: correlazione genotipo-fenotipo. Lo screening genetico-molecolare dei difetti responsabili di varie forme di distrofia muscolare, sia congenite che dei cingoli, riguarda in particolare i geni codificanti per a-, b-, g- e d-sarcoglicano, il gene della caveolina 3, responsabili di distrofie dei cingoli, il gene FKRP (fukutin-related protein) responsabile sia di una forma di distrofia dei cingoli che di una forma di distrofia congenita, il gene LAMA2, codificante per la catena a2 della laminina 2, il gene POMGnT1, ed il gene POMT1, tutti e tre questi ultimi responsabili di forme di distrofia muscolare congenita. I geni FKRP, POMGnT1, e POMT1, quando mutati, provocano una ridotta glicosilazione dellвЂ™adistroglicano, una proteina della matrice extracellulare che fa parte del complesso glicoproteico legato alla distrofina. Lo screening prevede unвЂ™analisi immunochimica dellвЂ™espressione delle varie proteine la cui assenza o riduzione ГЁ causa di distrofia muscolare e lвЂ™analisi geneticomolecolare dei vari geni a seconda dellвЂ™espressione di queste due proteine e delle indicazioni cliniche (in collaborazione con U.O. NPI, NDS e U.O. Neurologia VI). Distrofia miotonica di Steinert. In collaborazione con il Centro di Aritmologia dellвЂ™Istituto Cardiologico вЂњMonzinoвЂќ di Milano stiamo valutando il rischio di aritmie cardiache in pazienti affetti da miotonia di Steinert, correlando i risultati cardiologici con lвЂ™analisi molecolare e la valutazione neurologica. Lo studio, finanziato da Telethon, ГЁ un progetto multicentrico e prevede il reclutamento di oltre 400 pazienti. Distrofia muscolare di Duchenne. Abbiamo avviato un progetto in collaboarazione con lвЂ™Istituto Auxologico di Milano per la valutazione della massa ossea e del metabolismo osseo nei bambini con distrofia di Duchenne tra 3-6 anni. Da un precedente studio su bambini Duchenne prima dellвЂ™assunzione della terapia steroidea abbiamo infatti identificato anomalie del metabolismo osseo con riduzioni significative della densitГ ossea soprattutto a carico delle vertebre. Г€ possibile una correlazione tra queste alterazioni e la riduzione della decorina e dei biglicani, che hanno un ruolo determinante nella genesi ossea. Amiotrofia spinale (SMA II- III). Abbiamo partecipato a uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco per la valutazione dellвЂ™efficacia del fenilbutirrato nel trattamento di questi pazienti. I pazienti sono stati monitorati con una scala globale di valutazione di Hammersmith e lвЂ™analisi di forza con miometro. Г€ in corso lвЂ™analisi statistica dei dati ottenuti. I dati clinici sono stati correlati con lвЂ™analisi molecolare e lвЂ™espressione di SMN2. Espressione di proteine della matrice extracellulare nella degenerazione muscolare fibrotica. LвЂ™analisi dellвЂ™espressione di decorina e biglicano, che fanno parte della famiglia dei proteoglicani ricchi di leucina, di recente identificati come possibili ligandi di almeno qualcuno dei sarcoglicani, ha evidenziato un significativo aumento dei relativi trascritti nel muscolo di pazienti con deficit di sarcoglicano e di disferlina rispetto a controlli della stessa etГ . Nel muscolo dei pazienti affetti da distrofia di Duchenne (DMD) e da distrofia congenita con mutazioni LAMA2, sia decorina che biglicano sono risultati invece diminuiti. In entrambi i casi il muscolo presenta una maggior estensione del tessuto fibrotico rispetto alle altre forme di distrofia muscolare. Il progetto prevede la valutazione, mediante studi in vivo e in vitro, delle implicazioni che decorina e biglicano potrebbero avere rispetto alla degenerazione muscolare fibrotica. Meccanismi coinvolti nellвЂ™accumulo di proteine tossiche nelle miopatie a corpi inclusi. Il progetto prevede lo studio di meccanismi responsabili dellвЂ™accumulo di proteine tossiche nel muscolo in forme di miopatie a corpi inclusi ereditarie e non. In particolare, nella forma non ereditaria di miopatia a corpi inclusi, chiamata miosite per la presenza di piccoli infiltrati di cellule momonucleate nel muscolo, e considerata una malattia da invecchiamento muscolare perchГ© ГЁ la piГ№ frequente nellвЂ™anziano, una causa puГІ essere lo stress ossidativo. Г€ anche possibile che i meccanismi che degradano le proteine anomale funzionino male. Il progetto prevede lвЂ™analisi dello stress ossidativo e della degradazione proteica nelle diverse forme di miopatia a corpi inclusi, sia nel muscolo sia nelle cellule muscolari in coltura. Queste informazioni potrebbero aiutarci a capire meglio anche la causa di una forma ereditaria autosomica dominante di miopatia vacuolare a corpi inclusi il cui locus genico abbiamo di recente identificato. Banca di cellule muscolari da pazienti con patologia neuromuscolare. La banca ha ottenuto un finanziamento da Telethon e dalla ComunitГ Europea per i seguenti scopi: lвЂ™allargamento della banca stessa, la messa a disposizione e la diffusione dei campioni nella comunitГ scientifica in particolare nellвЂ™ambito della ricerca sulle malattie rare, la valutazione di differenti fattori di crescita cellulare e la preparazione di procedure operative standard per migliorare la qualitГ dei campioni da diffondere nella comunitГ scientifica. Studio dei meccanismi di fibrosi muscolare e trattamento nel modello mdx. Г€ stato completato lo studio morfometrico riguardante lo sviluppo della fibrosi nel muscolo diaframma e i dati confermano la tendenza allвЂ™incremento della matrice extracellulare con lвЂ™aumentare dellвЂ™etГ correlato alla espressione di TGF-beta1 come trascritto che come proteina. Г€ stato completato il trattamento trisettimanale intraperitoneale con anticorpo monoclonale anti-TGFbeta1 derivato dallвЂ™ibridoma HB9849. LвЂ™entitГ della fibrosi (valutata mediante morfometria computerizzata) nel muscolo diaframma di topi mdx trattati con anticorpo antiTGF-beta1 risulta significativamente inferiore rispetto ai topi mdx trattati con IgG murine non specifiche; tale inibizione nello sviluppo della fibrosi ГЁ accompagnata, ed ipoteticamente provocata, dalla diminuzione dei livelli proteico e molecolare della citochina stessa. Nel corso del 2004 ГЁ proseguita la collaborazione con lвЂ™Istituto di Farmacologia dellвЂ™UniversitГ di Bari, Prof.ssa Annamaria DeLuca. In particolare ГЁ stato completato lo studio riguardante lвЂ™effetto del trattamento con ciclosporina-A in topi mdx allenati; il farmaco immunosoppressore si ГЁ dimostrato efficace nel diminuire le alterazioni istopatologiche tipiche dei topi mdx. Ricerca di mutazioni nei geni CLCN1, CACNA1S, SCN4A. Al fine di migliorare lвЂ™efficienza dellвЂ™indagine genetica per miotonia congenita di Thomsen o di Becker, la precedente metodica di screening ГЁ stata sostituita con il sequenziamento diretto di tutti gli esoni del gene. LвЂ™indagine genetica sul DNA genomico di 70 probandi e 39 familiari, fino ad ora raccolti nella banca DNA della nostra U.O, ha permesso di identificare la presenza di mutazioni in 33 soggetti analizzati. Г€ stata conclusa la messa a punto dellвЂ™indagine genetica per paralisi periodica ipokaliemica (IpoPP), patologia causata da mutazioni nei geni CACNA1S e SCN4A, codificanti rispettivamente per le subunitГ a del canale del calcio e del sodio del muscolo scheletrico. LвЂ™indagine molecolare, condotta sul DNA di 30 pazienti affetti da IpoPP fino ad ora raccolti dalla nostra U.O., ha evidenziato in 8 casi la presenza di mutazioni nel gene CACNA1S e in 1 caso nel gene SCN4A. Abbiamo proseguito lo studio del gene SCN4A, codificante la subunitГ a del canale del sodio del muscolo scheletrico, alla ricerca di mutazioni in pazienti affetti da paralisi periodica iperkaliemica o paramiotonia congenita. LвЂ™analisi, condotta mediante screening al DHPLC e successivo 85 sequenziamento degli ampliconi alterati, ГЁ stata messa a punto al momento per 13 dei 24 esoni che compongono il gene SCN4A. Sindromi di miastenia congenita (SMC) post-sinaptica. Г€ stato messo a punto un metodo di indagine genetica per le diverse forme di SMC postsinaptiche [la slow-channel syndrome, la fast-channel syndrome e il deficit del recettore dellвЂ™acetilcolina (AChR)], causate prevalentemente da mutazioni nelle diverse subunitГ dellвЂ™AChR, canale pentamerico costituito dalle subunitГ a(2), b, d, e e sintetizzate, rispettivamente, dai geni CHRNA1, CHRNB1, CHRND e CHRNE e RAPSN. La ricerca delle mutazioni nei geni CHRNA1, CHRNE e RAPSN ГЁ stata successivamente condotta sul DNA genomico di 16 pazienti. I risultati hanno mostrato la presenza di una nuova mutazione omozigote 1133G>A nel gene CHRNA1 in un paziente, presente nei genitori asintomatici in forma eterozigote, e della mutazione N88K nel gene RAPSN presente in un altro paziente in forma omozigote. Г€ in corso lвЂ™indagine sul DNA di altri 6 pazienti con diagnosi di invio di miastenia congenita. Uso della biopsia cutanea nello studio delle neuropatie periferiche NellвЂ™ultimo decennio, la biopsia cutanea si ГЁ imposta come tecnica sensibile e specifica per individuare la degenerazione delle fibre nervose sensitive di piccolo diametro, precocemente alterate nella maggior parte delle neuropatie. Il laboratorio per lo studio dellвЂ™innervazione cutanea rappresenta un Centro di riferimento a livello europeo e sviluppa attivitГ diagnostiche, di ricerca clinica e ricerca su modelli sperimentali. Nel corso del 2004 ГЁ stato completato un ampio studio che ha permesso di individuare nuovi markers immunoistochimici specifici per alterazioni del citoscheletro nelle neuropatie. Г€ stato completato uno studio su forme di neuropatie immunomediate, che ha permesso di individuare la presenza di alterazioni specifiche nelle fibre nervose cutanee di pazienti con neuropatia antiMAG. Inoltre, ГЁ stata messa a punto una metodica di quantificazione delle fibre epiteliali della lingua che ha permesso di utilizzare la biopsia per la diagnosi della вЂњburning mouth sindromeвЂќ. Infine, nel modello sperimentale di neuropatia diabetica e di neuropatia indotta da chemioterapici la biopsia della cute ha permesso di identificare la rigenerazione delle fibre nervose indotte dalla terapia con eritropoietina, fornendo unвЂ™evidenza neuropatologica a supporto dei dati funzionali e comportamentali. Lo studio sperimentale ha ottenuto un riconoscimento come migliore contributo scientifico per le вЂњPeripheral neuropathiesвЂќ al Congresso della European Neurological Society 2004. Lo sviluppo delle attivitГ di ricerca clinica ГЁ in particolare focalizzato sullвЂ™uso della biopsia cutanea quale misura di outcome in trials con farmaci neuroprotettivi e sulla standardizzazione della metodica tra laboratori europei. Il responsabile del laboratorio ГЁ stato infatti incaricato dal Comitato Scientifico dellвЂ™European Federation of the 86 Neurological Societies di sviluppare le linee guida europee per lвЂ™uso della biopsia cutanea nella diagnosi delle neuropatie periferiche. Le attivitГ di ricerca sperimentali proseguono nello studio di farmaci neuroprotettori in diversi modelli di neuropatia periferica. Per quanto riguarda la Struttura organizzativa semplice di Sclerosi Multipla, lвЂ™attivitГ ГЁ la seguente: Diagnosi - Il ruolo della RM nella diagnosi precoce di SM. Nel corso del 2004 ГЁ proseguito il progetto giГ iniziato nellвЂ™anno precedente volto a valutare lвЂ™utilitГ della RM nel definire la diagnosi di SM, in accordo ai criteri di disseminazione spaziale e temporale di Mc Donald. Sono stati selezionati 30 pazienti in fase iniziale di malattia, seguiti con controlli clinico-radiologici ogni 4 mesi, utilizzando schede standardizzate per la raccolta dei principali parametri clinici e radiologici. 17 dei 30 pazienti inclusi hanno completato i primi 12 mesi di follow-up. LвЂ™evoluzione RM ha consentito di pervenire alla diagnosi di SM in 11 pazienti, 7 dei quali giГ al primo controllo a 4 mesi. Per contro, lвЂ™evoluzione clinica ha confermato la diagnosi solo in 7 pazienti ed in epoca piГ№ tardiva rispetto allвЂ™evoluzione radiologica. I risultati di questo studio dimostrano lвЂ™utilitГ del monitoraggio RM nellвЂ™anticipare la diagnosi di SM e potrebbero consentire la selezione di pazienti candidati a trattamenti cronici preventivi in fase precoce di malattia. Markers biologici predittivi di conversione a SM in pazienti allвЂ™esordio di malattia. вЂў Г€ proseguito il monitoraggio immunobiologico di pazienti in fase precoce di malattia mediante la valutazione della risposta anticorpale ad antigeni mielinici (MOG e MBP) su siero e alla valutazione di markers di danno assonale su liquor (proteina tau e 14.3.3). I risultati dello studio sembrano suggerire una correlazione tra presenza di anticorpi antimielina ed evoluzione clinica a SM definita. вЂў Terapia - Г€ proseguito il monitoraggio dei pazienti afferenti al Centro SM in trattamento cronico con farmaci immunomodulanti (Interferone e Copaxone). Su 370 pazienti con SM a decorso recidivante remittente ГЁ stata valutata lвЂ™efficacia dei singoli trattamenti in termini di frequenza annuale di ricadute. I risultati dellвЂ™analisi suggeriscono una sostanziale equivalenza di efficacia tra i tre tipi di Interferone (Betaferon, Avonex e Rebif ) e tra questi e il Copaxone. Г€ in corso un progetto collaborativo con i Centri SM della Regione Lombardia allo scopo di verificare su una piГ№ ampia casistica i risultati su esposti e per lвЂ™individuazione di fattori predittivi di risposta al trattamento. Trattamento con Interferone e Azatioprina nella SM a decorso recidivante remittente. Sono stati inclusi nello studio 100 pazienti, randomizzati a trattamento cronico con Interferone e Azatioprina. 78 pazienti sono stati seguiti per 12 mesi e 47 per 24 mesi. La riduzione percentuale del tasso di ricadute risulta analoga nei due gruppi di trattamento a confronto, suggerendo pertanto la possibilitГ di altre opzioni terapeutiche per pazienti che non rispondano a terapie di piГ№ largo impiego quali lвЂ™Interferone. в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Prof. Carlo Alberto Angeletti, UniversitГ di Pisa, Pisa вЂў Dr. Corrado Angelini, UniversitГ di Padova, Padova вЂў Dr. Mauro Antimi, Ospedale SantвЂ™Eugenio, Roma вЂў Dr. Giovanni Antonini, UniversitГ degli Studi di Roma вЂњLa SapienzaвЂќ, Roma вЂў Dr. Olavio R. Baricordi, UniversitГ di Ferrara вЂў Dr.ssa Maria Luisa Bianchi, Istituto Auxologico di Milano, Milano вЂў Dr. Roberto Bianchi, Istituto di Ricerca Farmacologica вЂњMario NegriвЂќ, Milano вЂў Dr.ssa Annalisa Botta, UniversitГ вЂњTor VergataвЂќ, Roma вЂў Dr.ssa Cristina Brahe, UniversitГ Cattolica di Roma вЂў Prof. Paola Castagnoli-Ricciardi, UniversitГ Milano-Bicocca, Milano вЂў Prof. Guido Cavaletti, Clinica Neurologica, UniversitГ Milano-Bicocca, Milano вЂў Dr. Giacomo Comi, UniversitГ degli Studi di Milano, Policlinico, Milano вЂў Dr.ssa Gabriela Constantin, UniversitГ di Verona, Verona вЂў Prof. Diana Conte Camerino, Istituto di Farmacologia dellвЂ™UniversitГ di Bari, Bari вЂў Prof. Annamaria De Luca, Istituto di Farmacologia dellвЂ™UniversitГ di Bari, Bari вЂў Dr.ssa Amelia Evoli, UniversitГ Cattolica di Roma, Roma вЂў Dr. Pietro Ghezzi, Istituto di Ricerca Farmacologica вЂњMario NegriвЂќ, Milano вЂў Dr. Renato Longhi, CNR, Milano вЂў Dr. Roberto Massa, UniversitГ вЂњTor VergataвЂќ, Roma вЂў Dott. Giuseppe Matarese, CNR, Napoli вЂў Prof. Roberto Melcangi, Istituto di Farmacologia, UniversitГ degli Studi di Milano вЂў Dr. Massimiliano Mirabella, UniversitГ Cattolica di Roma, Roma вЂў Dr. Maurizio Moggio, UniversitГ degli Studi di Milano, Policlinico, Milano вЂў Dr.ssa Francesca Navone, CNR, Milano вЂў Dr. Raffaello Nemni, Fondazione вЂњDon GnocchiвЂќ, Milano вЂў Dr. Giuseppe Novelli, UniversitГ вЂњTor VergataвЂќ, Roma вЂў Prof. Alessandro Padovani, Clinica Neurologica, UniversitГ degli Studi di Brescia вЂў Dr. Luigi Poliani, UniversitГ di Brescia вЂў Dr. Alessandro Prelle, UniversitГ degli Studi di Milano, Policlinico, Milano вЂў Dr. Giuseppe Remuzzi, Istituto di Ricerca Farmacologica вЂњMario NegriвЂќ, Bergamo вЂў Dr.ssa Roberta Rizzo, UniversitГ di Ferrara вЂў Prof. Pierluigi Sapelli, Clinica Odontoiatrica, UniversitГ degli Studi di Brescia вЂў Dr.ssa Rossella Tupler, UniversitГ degli Studi di Pavia вЂў Dr. Errore. Il segnalibro non ГЁ definito., UniversitГ di Genova, Genova вЂў Dr.ssa Annamaria Vezzani, Istituto di Ricerca Farmacologica вЂњMario NegriвЂќ, Milano вЂў Dr. R. Bergamaschi - Fondazione Mondino-Pavia вЂў Dr. C. Pozzilli - Cl. Neurologica-Univ.La Sapienza-Roma вЂў Dr. C. Gasperini - Div. Neurologia-Osp. S.Camilllo-Roma вЂў Dr.ssa E. Merelli - Cl. Neurologica-UniversitГ di Modena вЂў Dr.ssa A. Protti - Div. Neurologia Osp.Niguarda-Milano вЂў Dr. E. Beghi - Ist. Mario Negri-Milano () вЂў Centri SM della Regione Lombardia вЂў Prof. David R. Cornblath, Department of Neurology Johns Hopkins University, USA вЂў Prof. Steve Galli, Stanford University, Stanford, CA, USA вЂў Dr. Henri-Jean Garchon, INSERM U580, Parigi, Francia вЂў Prof. Richard AC Hughes, Department of Clinical Neuroscience, King's College, London, UK вЂў Dr.ssa CГ©cile Jaeger, AFM Genethon, Parigi, Francia вЂў Dr. George Karpati, Neurological Institute, McGill University, Montreal, Canada вЂў Dr. Hanns LockmГјller, MTCC, UniversitГ di Monaco, Germania вЂў Prof. Justin C. McArthur, Department of Neurology Johns Hopkins University, USA вЂў Dr. Ingemar Merkies, Department of Neurology, Spaarne Hospital, Hoofddorp, The Netherlands вЂў Prof. Hiroshi Ohtsu, Tohoku University, Sendai, Giappone вЂў Dr. William Robinson, Stanford University, Stanford, CA, USA вЂў Prof. Andreas J. Steck, Department of Neurology, Basel, CH вЂў Prof. Lawrence Steinman, Stanford University, Stanford, CA, USA вЂў Prof. Angela Vincent, Neurosciences Group, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Renato Mantegazza вЂў Tutor presso la Scuola di SpecialitГ in Chimica Clinica, FacoltГ di Medicina, UniversitГ degli Studi di Milano, a.a. 2004-2005 (specializzanda Dr.ssa Federica Ubiali); вЂў Tutor presso la FacoltГ di Scienze Biologiche, UniversitГ degli Studi di Milano, a.a. 2004-2005 (laureanda: Sara Nava) tesi discussa il 14 ottobre 2004 Pia Bernasconi вЂў Tutor presso la FacoltГ di Medicina e Chirurgia, UniversitГ degli Studi di Milano, a.a. 2003-2004 (laureanda: Elisa Bonomi), tesi discussa il 13 Luglio 2004 вЂў Tutor presso la FacoltГ di Scienze Biologiche, UniversitГ degli Studi dellвЂ™Insubria (VA), Laurea Specialistica in Biologia Applicata alla Ricerca Biomedica, a.a. 2004-2005 (laureande: Elisa Pavesi e Elena Restelli) вЂў вЂњToll-like receptors: come lвЂ™immunitГ innata controlla la migrazione dei leucociti durante le risposte infiammatorieвЂќ, Journal Club di Neuroscienze (III quadrimestre), Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ, Milano, 5 Ottobre 87 Journal Club di Neuroscienze (III quadrimestre), Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ, Milano, 5 Ottobre 2004 Giuseppe Lauria вЂў Tutor presso la Clinica Neurologica di Brescia (dr. Paola Penza, Dr. Lorenzo Maggi). вЂў вЂњBiopsia cutanea вЂ“ Applicazioni e ProspettiveвЂќ, Workshop di Neuroimmunologia, UniversitГ di Ferrara, Gennaio 2004; вЂњSkin biopsy in peripheral neuropathiesвЂќ, The Johns Hopkins University, Baltimore, Ottobre 2004; вЂњThe use of skin biopsy in the diagnosis of peripheral neuropathiesвЂќ, KingвЂ™s College Neuromuscular Disease, Annual Symposium, Department of Neurosciences, University of London, Novembre 2004 Clara Milanese вЂў Tutor presso la Scuola di SpecialitГ in Neurologia, UniversitГ Milano Bicocca (specializzanda: Dr.ssa Nerina Mascoli) Marina Mora вЂў Tutor presso la FacoltГ di Scienze Biologiche, UniversitГ degli Studi di Milano, a.a. 2003-2004 (laureandi: Silvia Musio; Stefano Scabeni Lucia Morandi вЂў Formazione per la diagnostica morfologica e clinica delle malattie neuromuscolari della Dr.ssa Patrizia Dassi e della Dr.ssa Paola Cudia вЂў AttivitГ didattica presso lвЂ™UniversitГ Milano Bicocca, Corso di Patologia Generale, tenuto da Prof. P. RicciardiCastagnoli; вЂў вЂњBEE e migrazione linfocitaria nelle malattie infiammatorieвЂќ, Corso di aggiornamento su вЂњLa barriera emato-encefalica nelle malattie neurologiche: fisiopatologia e prospettive di trattamentoвЂќ, Castellanza (VA), LIUC вЂ“ UniversitГ C. Cattaneo, 21 Settembre 2004 вЂў вЂњAllergic responses to self in autoimmune demyelinating disease of the CNSвЂќ, Second Mediterranean Neuroclinic Workshop of the Mediterranean Neuroscience Association, Catania, 12-14 Febbraio 2004 UNITГЂ OPERATIVA NEUROLOGIA V Neuropatologia в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE в– DIRETTORE: FABRIZIO TAGLIAVINI 1. Baggi, F., A. Annoni, F. Ubiali, M. Milani, R. Longhi, W. Scaioli, F. Cornelio, R. Mantegazza, and C. Antozzi. 2004. Breakdown of tolerance to a self-peptide of acetylcholine receptor alpha-subunit induces experimental myasthenia gravis in rats. J Immunol 172:2697. Si ГЁ laureato in Medicina e Chirurgia con lode nel 1975 e specializzato in Neurologia con lode nel 1979 presso lвЂ™UniversitГ di Parma. Nel 1985 ha conseguito la specializzazione in Neuropatologia presso lвЂ™UniversitГ di Milano. Dal 1981 al 1984 ha lavorato allвЂ™Istituto di Neuroanatomia dellвЂ™UniversitГ di Berna (CH) e nel 1989-90 presso il Dipartimento di Patologia del New York University Medical Center, New York (USA). Dal dicembre 1984 lavora allвЂ™Istituto Neurologico Besta, dapprima come assistente, quindi come aiuto e infine come responsabile del laboratorio di Neuropatologia. Dal marzo 2003 ГЁ Direttore della U.O. di Neurologia 5 - Neuropatologia. Dagli anni вЂ™80 svolge attivitГ di ricerca sulle demenze degenerative e trasmissibili (in particolare malattia di Alzheimer, demenze frontotemporali, malattia di Creutzfeldt-Jakob) indagate sul piano clinico, genetico, biochimico e neuropatologico, e attraverso lo sviluppo di modelli sperimentali. Г€ stato presidente della Associazione Italiana di Neuropatologia; ГЁ membro dellвЂ™Advisory Committee della SocietГ Internazionale di Neuropatologia, delegato per lвЂ™Italia della European Confederation of Neuropathological Societies, Temporary Advisor dellвЂ™OMS per le malattie da prioni e membro della Task Force per le encefalopatie spongiformi trasmissibili del Ministero della Salute. Г€ autore di oltre 150 articoli su riviste internazionali (fra cui Nature, Nature Medicine, Science, Cell, EMBO Journal, Proceedings of the National Academy of Sciences USA, Lancet) con un impact factor totale negli ultimi dieci anni di oltre 500. ftagliavini@istituto-besta.it 2. Bianchi, R., B. Buyukakilli, M. Brines, C. Savino, G. Cavaletti, N. Oggioni, G. Lauria, M. Borgna, R. Lombardi, B. Cimen, U. Comelekoglu, A. Kanik, C. Tataroglu, A. Cerami, and P. Ghezzi. 2004. Erythropoietin both protects from and reverses experimental diabetic neuropathy. Proc Natl Acad Sci USA 101:823. 3. Di Blasi, C., B. Moghadaszadeh, C. Ciano, T. Negri, A. Giavazzi, F. Cornelio, L. Morandi, and M. Mora. 2004. Abnormal lysosomal and ubiquitin-proteasome pathways in 19p13.3 distal myopathy. Ann Neurol 56:133. 4. Mantegazza, R., P. Cristaldini, P. Bernasconi, F. Baggi, R. Pedotti, I. Piccini, N. Mascoli, L. La Mantia, C. Antozzi, O. Simoncini, F. Cornelio, and C. Milanese. 2004. Anti-MOG autoantibodies in Italian multiple sclerosis patients: specificity, sensitivity and clinical association. Int Immunol 16:559. 5. Mantegazza, R., F. Baggi, P. Bernasconi, C. Antozzi, P. Confalonieri, L. Novellino, L. Spinelli, M. T. FerrГІ, E. Beghi, F. Cornelio. Response to Dr. JaretzkiвЂ™s letter on videoassisted thoracoscopic extended thymectomy. 2004. J Neurol Sci, 217:235. в– RIFERIMENTI GENERALI Segreteria U.O.: tel 02 23942260, fax 02 70638217, neuropatologia@istituto-besta.it Infermiere Coordinatore: tel 02 23942444 Laboratorio: tel 02 23942248 в– OFFERTA ASSISTENZIALE вЂў Quattro posti letto per lo studio delle вЂњDemenzeвЂќ вЂў Day-Hospital вЂў Ambulatorio Alzheimer - UVA Fabrizio Tagliavini, Giorgio Giaccone, Anna Rita Giovagnoli, Floriano Girotti вЂў Ambulatorio Speciale Disturbi Cognitivi Anna Rita Giovagnoli вЂў Ambulatorio Test Neuropsicologici Anna Rita Giovagnoli, Elena Colombo вЂў Ambulatorio di Neurologia Generale Floriano Girotti Per prenotazioni di visite ambulatoriali tel 02 70631911 в– OFFERTA ESAMI DI LABORATORIO (tel 02 23942260) Il laboratorio di Neuropatologia offre un servizio diagnostico e di consulenza, accessibile da strutture esterne, per le seguenti patologie: 88 вЂў Demenze Degenerative - Esami Neuropatologici su materiale autoptico e bioptico (G. Giaccone) вЂў Esami Ultrastrutturali su materiale bioptico ed autoptico (M. Morbin) вЂў Esami Biochimici e Genetici (F. Tagliavini) - analisi del gene PRNP - analisi del gene tau - analisi del gene APP - analisi dei geni presenilina 1 e presenilina 2 - analisi del genotipo ApoE - dosaggio proteina 14.3.3 su liquor - dosaggio proteina tau su liquor - dosaggio di beta-amiloide su liquor 89 вЂў Neoplasie SNC e Periferico - Esami istologici ed immunoistochimici su campioni bioptici (B. Pollo) вЂў Malattie Metaboliche e Neuropatie Periferiche (M. Morbin) - Esami ultrastrutturali su tessuti periferici (cute, pelle) e sul SNC - Esame istologico e ultrastrutturale di nervo periferico в– CENTRI DI ECCELLENZA INTERNAZIONALI E REGIONALI вЂў Network of Excellence вЂњNeuroprionвЂќ (Prevention, control management and risk analysis of prion disease) dellвЂ™Unione Europea вЂў Network of Excellence вЂњBrain-NetвЂќ (European brain and tissue banks for clinical and basic neuroscience) dellвЂ™Unione Europea вЂў Centro di riferimento Regionale per le Malattie da Prioni в– STAFF Dirigenti Medici Neurologi Giorgio Giaccone: giaccone@istituto-besta.it tel 02 23942714 Anna Rita Giovagnoli: rgiovagnoli@istituto-besta.it tel 02 23942344 Floriano Girotti: neuropatologia@istituto-besta.it tel 02 23942442 Michela Morbin: morbin@istituto-besta.it tel 02 23942728 Bianca Pollo: pollo.b@istituto-besta.it tel 02 23942714 Tecnici di Laboratorio Biomedico Francesca Cacciatore, Sonia Spinello OTA Mameli Ada Coadiutori Amministrativi Angelo Bertola Deborah Caldera (contrattista) Sabrina Carpanzano (contrattista) Borsisti e contrattisti Raffaella Capobianco, Medico Veterinario Marcella Catania, Biotecnologo Elena Colombo, Psicologa Giuseppe Di Fede, Medico Neurologo Marco Gessi, Medico Anatomopatologo Lucia Limido, Biotecnologo Emanuela Maderna, Biologo Michela Mangieri, Medico Veterinario Gabriella Marcon, Medico Neurologo Giulia Mazzoleni, Laureato in Scienze Naturali Claudia Miccolo , Biologo Claudio Pasquali, Tecnico Laboratorio Biomedico Giacomina Rossi, Biologo Silvia Suardi, Biologo 90 в– ELENCO ATTIVITГЂ вЂў Clinica delle Demenze Degenerative (Malattia di Alzheimer, Taupatie, Malattie da Prioni): responsabile Fabrizio Tagliavini вЂў Ambulatorio U.V.A.: responsabile Fabrizio Tagliavini вЂў Valutazioni Neuropsicologiche per demenze degenerative, encefalopatie metaboliche e vascolari, epilessie: responsabile Anna Rita Giovagnoli вЂў Diagnostica Neuropatologica Generale: responsabile Giorgio Giaccone вЂў Diagnostica Istopatologica dei Tumori Cerebrali: responsabile Bianca Pollo вЂў Diagnostica Ultrastrutturale delle Malattie Degenerative, Malattie вЂњda accumuloвЂќ e Malattie del Nervo Periferico: responsabile Michela Morbin вЂў Diagnostica Biochimica e Genetica delle Demenze Degenerative e Malattie da Prioni: responsabile Fabrizio Tagliavini в– ATTIVITГЂ CLINICA E DI RICERCA ATTIVITГЂ CLINICA La U.O. di Neurologia 5 - Neuropatologia si compone di due aree, una clinica e una di laboratorio. Il Laboratorio di Neuropatologia ГЁ struttura organizzativa semplice ed ГЁ Certificato UNI EN ISO 9001:2000. LвЂ™area clinica comprende: вЂў Settore di Degenza (F. Tagliavini, A.R. Giovagnoli e F. Girotti), dedicato alla diagnosi e cura delle demenze degenerative e delle encefalopatie da prioni. вЂў Settore Ambulatoriale (F. Tagliavini, G. Giaccone, A.R. Giovagnoli e F. Girotti), con ambulatori dedicati alla diagnosi ed assistenza delle demenze degenerative e un ambulatorio di neurologia generale. вЂў Laboratorio di Neuropsicologia (A.R. Giovagnoli e una consulente psicologa a tempo pieno). Si occupa della valutazione neuropsicologica di pazienti affetti da encefalopatie degenerative, vascolari, metaboliche ed epilessia, sia in regime di ricovero che ambulatoriale. LвЂ™area di laboratorio comprende: вЂў Settore di Neuropatologia Generale (G. Giaccone, due borsisti e un tecnico di laboratorio). Si occupa della diagnostica autoptica sia per lвЂ™Istituto che per altri Enti (80% dellвЂ™attivitГ ). Г€ centro di riferimento regionale per la diagnosi neuropatologica delle malattie da Prioni e partner del network di eccellenza europeo Brain-Net Europe. вЂў Settore di Neuropatologia Oncologica (B. Pollo, un contrattista anatomo-patologo, un borsista biologo, un tecnico di laboratorio). Si occupa della diagnosi istologica e della caratterizzazione immunoistochimica delle neoplasie del Sistema Nervoso Centrale e Periferico per i pazienti adulti e in etГ pediatrica operati in Istituto. Inoltre, offre consulenze per esterni. вЂў Settore di Neuropatologia Ultrastrutturale (M. Morbin, un borsista). Si occupa dello studio ultrastrutturale di biopsie di cute e pellet leucocitari per la diagnosi di malattie вЂњda accumuloвЂќ e malattie degenerative quali la Ceroidolipofuscinosi neuronale, la malattia di Lafora, la Distrofia Neuroassonale Infantile, il CADASIL. Inoltre, la microscopia elettronica viene utilizzata per la caratterizzazione di neuropatie sensitive su biopsie di nervo periferico, per lo studio di alcuni tumori cerebrali e quale ausilio diagnostico per alcune biopsie cerebrali (ricerca di virus o inclusioni). вЂў Settore di Biochimica e Genetica (F. Tagliavini, 7 borsisti e un tecnico di laboratorio). Si occupa della diagnostica biochimica e molecolare delle proteinosi cerebrali, eseguendo analisi del DNA per mutazioni associate alla malattia di Alzheimer, alle taupatie e alle malattie da prioni, e analisi liquorali per le proteine 14.3.3, tau e beta-amiloide. AttivitГ clinica Ricoveri ordinari 148 Day Hospital 14 Visite ambulatoriali 1741 Esami neuropsicologici 465 Consulenze 10 presso la ASL di Venosa (PZ) AttivitГ di Laboratorio Neuropatologia encefali in toto 40 Diagnosi neurooncologiche definitive 1048 Diagnosi neurooncologiche estemporanee 74 Esami ultrastrutturali 63 Analisi DNA 276 Analisi Biochimiche (Liquor) 504 ATTIVITГЂ DI RICERCA Malattia di Alzheimer e condizioni correlate Studio clinico, genetico (ricerca delle mutazioni dei geni APP, PS1, PS2 nelle forme familiari), biochimico (dosaggio della proteina tau nel liquor, profilo biochimico delle proteine tau e beta-amiloide su tessuto cerebrale) e neuropatologico di pazienti affetti da questa patologia (J Neuropathol Exp Neurol 2004, 63:199-209; Neurology 2004, 63:910-912). LвЂ™U.O. coordina e/o partecipa a progetti di ricerca clinica e sperimentale volti allo studio della patogenesi, con particolare riguardo al ruolo dellвЂ™amiloide e dellвЂ™infiammazione nella degenerazione neuronale, e alla identificazione di marker diagnostici periferici. Encefalopatie da Prioni (Malattia di Creutzfeldt-Jakob, Malattia di Gerstmann-StrГ¤ussler-Scheinker, Insonnia Fatale Familiare) Studio clinico, neuropsicologico, neuroradiologico, neurofisiologico, biochimico (dosaggio proteina 14.3.3 e proteina tau su liquor) e genetico (analisi del gene PRNP) di pazienti ricoverati, mediante protocolli sviluppati ad hoc per la diagnosi e il follow-up (Neuropathol Appl Neurobiol 2004; doi: 10.1111/J.1365-2990.2004.00607.x ). LвЂ™U.O. coordina e/o partecipa a numerosi progetti di ricerca nazionali ed Europei (TSE-LAB, STOP-TSE, NeuroPrion) con i seguenti obiettivi: (i) caratterizzazione neuropatologica e molecolare delle malattie da prioni umane (Neurology 2004, 62:1239); (ii) caratterizzazione di nuovi ceppi prionici (Proc Natl Acad Sci USA 2004, 101:3065-3070); (iii) studio della patogenesi su modelli cellulari e animali; (iv) identificazione di marker diagnostici periferici (Ann Neurol 2004, 55:294-296); (v) identificazione e sperimentazione di nuovi farmaci in modelli animali. Taupatie (Demenza Frontotemporale, Malattia di Pick, Paralisi Sopranucleare Progressiva, Degenerazione Cortico-Basale) Studio clinico, genetico (ricerca delle mutazioni del gene tau), biochimico (dosaggio della proteina tau nel liquor, profilo biochimico della tau su tessuto cerebrale) e neuropatologico di pazienti (Ann Neurol 2004, 55:448). LвЂ™U.O. ГЁ leader di un progetto multicentrico italiano volto allo studio epidemiologico, genetico e neuropatologico delle вЂњTaupatie familiari e sporadicheвЂќ. Neuropsicologia Studio dei disturbi cognitivi e della qualitГ di vita di pazienti con demenze degenerative, epilessia ed encefalopatie vascolari e metaboliche. Nel corso del 2004, il laboratorio di Neuropsicologia ha definito protocolli neuropsicologici per le demenze fronto-temporali e per la malattia di Creutzfeldt-Jakob nellвЂ™ambito del progetto europeo TSE-LAB, e ha elaborato i profili cognitivi di pazienti con deterioramento di diversa origine (100 con demenza lobare, 60 con malattia di Alzheimer, 50 con demenza vascolare) attraverso unвЂ™analisi statistica dei dati neuropsicologici. Ha inoltre collaborato alla stesura di linee guida sulla valutazione neuropsicologica del paziente con epilessia nellвЂ™ambito della Lega Internazionale contro lвЂ™Epilessia (ILAE). Tumori del Sistema Nervoso Centrale e Periferico La Neuropatologia Oncologica fa parte del Dipartimento Funzionale di Neurooncologia; nel corso del 2004 ha svolto attivitГ di ricerca su: (i) espressione di filamenti intermedi вЂњprecociвЂќ, proteine del citoscheletro che hanno un ruolo nelle fasi di differenziazione cellulare e possono avere un significato prognostico nei tumori cerebrali; (ii) espressione di fattori proangiogenetici e studio dei meccanismi correlati allвЂ™angiogenesi nei glomi; (iii) identificazione di вЂњcancer stem cellsвЂќ nei glioblastomi. NellвЂ™ambito dellвЂ™oncologia pediatrica, ha collaborato ad uno studio multicentrico nazionale sulla terapia degli ependimomi (Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004, 58:13361345), ed ha fornito i dati neuropatologici per studi clinici (Neuropediatrics 2004, 35:198-201; Neurology 2004, 62:1882-1884). LвЂ™attivitГ diagnostica ha consentito di raccogliere negli anni una casistica molto ampia, comprendente numerosi вЂњtumori rariвЂќ, che rappresenta la base di ricerche specifiche e collaborazioni a studi genetici (Neurosci Lett 2004, 370:180-185). Microscopia elettronica Le principali attivitГ di ricerca del settore sono finalizzate allo studio delle proteinosi cerebrali e delle neuropatie periferiche nellвЂ™ambito di un gruppo di studio che 91 comprende clinici, neurofisiologi, neuroradiologi, chirurghi e genetisti. I principali prodotti di ricerca del 2004 sono stati la caratterizzazione immunoistochimica dei componenti citoscheletrici assonali delle piccole fibre intraepidermiche che ha consentito il riconoscimento di nuovi marcatori per questo tipo di fibre (Muscle Nerve 2004, 30:310-316), e la caratterizzazione ultrastrutturale convenzionale e in immunomicroscopia elettronica delle alterazioni neuropatologiche associate a forme peculiari di Malattia di Alzheimer familiare dovute alle mutazioni M239V del gene PS2 e A713T del gene APP (J Neuropathol Exp Neurol 2004, 63:199-209; Neurology 2004, 63:910-912). в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Dipartimento di Neuroscienze, Caltanisetta - Dr. L.M.E. Grimaldi вЂў Centro Regionale di Neurogenetica della Calabria - Dr. A. Bruni вЂў CNR Istituto di Tecnologie Biomediche Segrate (MI) Dr. M. Musicco вЂў Istituto Nazionale Tumori di Milano - Div. Oncologia Pediatrica - Dr. M. Massimino вЂў IRCSS San Raffaele Milano - DIBIT - Prof. R Sitia, Prof. A. Vescovi вЂў Istituto Superiore di SanitГ - Prof. M. Pocchiari вЂў IZS Lombardia e Emilia Romagna, Milano - Dr. D Gelmetti вЂў IZS Piemonte, Liguria e Valle DвЂ™Aosta, Torino - Dr. M. Caramelli вЂў Istituto di Ricerche Framacologiche вЂњMario NegriвЂќ, Milano - Dr. C. Bendotti, Dr. R. Chiesa, Dr. G. Forloni, Dr. T. Mennini, Dr. M. Salmona вЂў Ospedale di Arezzo - Neurologia - Dr. P. Zolo вЂў UniversitГ Cattolica di Roma - Istituto di Neurologia Prof. G. Gainotti вЂў UniversitГ di Firenze - Clinica Neurologica - Prof. S. Sorbi вЂў UniversitГ di Genova - Dip. di Medicina Sperimentale Prof. M. Tabaton вЂў UniversitГ di Milano - Istituto di Biologia - Prof L. Larizza вЂў UniversitГ di Napoli - Clinica Neurologica II - Dr. G. Puoti, вЂў UniversitГ di Pavia - Scienze Fisiologiche - Dr. C. Daniela вЂў UniversitГ di Roma TRE - Dipartimento di Biologia Prof. G. Lauro вЂў UniversitГ di Sassari - Clinica Neurologica - Prof. M.G. Piras вЂў UniversitГ di Torino - Clinica Neurologica - Prof. D. Schiffer, Prof. M.T. Giordana вЂў UniversitГ di Udine - Clinica Neurologica - Dr. G. Marcon вЂў UniversitГ di Verona - Anatomia Umana Normale - Prof. M. Bentivoglio вЂў UniversitГ di Verona - Clinica Neurologica - Dr. T. 92 Cavallaro, Prof. G.M. Fabrizi, Prof. S. Monaco, Dr. G. Zanusso вЂў CEA Paris (F) - Dr. J.P. Deslys, Dr. C. Lasmezas, e Membri del network di eccellenza вЂњNeuroprionвЂќ dellвЂ™Unione Europea вЂў EORTC- Bruxelles (B) - European Organization for Research and Treatment of Cancer вЂў Indiana University - Prof. B. Ghetti, Indianapolis (USA) вЂў Mc Gill University of Montreal (CA) - Prof. M. JonesGotman e membri della Subcommission in Neuropsicology della ILAE вЂў New York University (USA) - Prof. B. Frangione, Prof. E. Levy вЂў University of Amsterdam вЂ“ Dr. R. Veerhius, Prof. P. Eikelenboom вЂў University of London (UK) - Prof. A. Williams, e membri del progetto STOPTSE dellвЂ™Unione Europea вЂў University of Munich (D) - Prof. H. Kretzschmar e membri del network di eccellenza вЂњBrain-netвЂќ Europe вЂў University of Porto (PT) - Prof A. Martins da Silva, Prof. J.L. PasГЁ Ribeiro вЂў University of Vienna (A) - Prof. H. Budka e membri de progetto TSELAB dellвЂ™Unione Europea в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Casalone C, Zanusso G, Acutis P, Ferrari S, Capucci L, Tagliavini F, Monaco S, Caramelli M. Identification of a second bovine amyloidotic spongiform encephalopathy: molecular similarities with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Proc Natl Acad Sci USA 2004, 101:3065-3070. 2. Marcon G, Giaccone G, Cupidi C, Balestrieri M, Beltrami CA, Finato N, Bergonzi P, Sorbi S, Bugiani O, Tagliavini F. Neuropathological and clinical phenotype of an Italian Alzheimer family with M239V mutation of presenilin 2 gene. J Neuropathol Exp Neurol 2004, 63:199-209. 3. Rossi G, Giaccone G, Maletta R, Morbin M, Capobianco R, Mangieri M, Giovagnoli AR, Bizzi A, Tomaino C, Perri M, Di Natale M, Tagliavini F, Bugiani O, Bruni AC. A family with Alzheimer disease and strokes associated with A713T mutation of the APP gene. Neurology 2004, 63:910-912. 4. Rossi G, Gasparoli E, Pasquali C, Di Fede G, Testa D, Albanese A, Bracco F, Tagliavini F. Progressive supranuclear palsy and Parkinson's disease in a family with a new mutation in the tau gene. Ann Neurol 2004 55:448. 5. Salsano E, Pollo B, Eoli M, Giordana MT, Finocchiaro G. Expression of MATH1, a marker of cerebellar granule cell progenitors, identifies different medulloblastoma sub-types. Neurosci Lett 2004, 370:180-185. в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Giorgio Giaccone вЂў Relatore a simposi e corsi ECM sulle demenze degenerative e trasmissibili Anna Rita Giovagnoli вЂў Supervisione del tirocinio di psicologi della FacoltГ di Psicologia dellвЂ™UniversitГ di Milano-Bicocca (convenzione 2004) Floriano Girotti вЂў Docente Master Universitario di II Livello вЂњDiagnosi e Terapia dei disturbi del MovimentoвЂќ Bianca Pollo вЂў Relatore a corsi ECM (вЂњIl paziente neurochirurgico: diagnosi, trattamento e assistenzaвЂќ I e II, вЂњJournal club di NeuroscienzeвЂќ) вЂў Seminari alla Scuola di SpecialitГ di Neurochirurgia di Verona e alla Scuola di SpecialitГ di Radioterapia di Milano Fabrizio Tagliavini вЂў Docente Master Universitario di II Livello вЂњDiagnosi e Terapia dei disturbi del MovimentoвЂќ вЂў Relatore a corsi ECM sulle demenze degenerative e trasmissibili в– ORGANIZZAZIONE EVENTI вЂў XL Riunione Annuale e corso di aggiornamento ECM della Associazione Italiana di Neuropatologia, Padova 24-26 maggio 2004 (Dr. F. Tagliavini). вЂў Simposio вЂњSemantic Memory and EpilepsyвЂќ, Annual Congress of the American Epilepsy SocietyвЂќ, New Orleans (USA), dicembre 2004 (Dr.ssa A.R. Giovagnoli). 93 UNITГЂ OPERATIVA NEUROLOGIA VI в– CENTRI DI RIFERIMENTO Neurofisiopatologia LвЂ™UO di Neurofisiopatologia ГЁ sede del Centro di Riferimento Regionale per lвЂ™epilessia в– DIRETTORE: SILVANA FRANCESCHETTI Si ГЁ laureata in Medicina e Chirurgia nel 1974, ha conseguito la SpecialitГ in Neurologia allвЂ™UniversitГ degli Studi di Pavia nel 1978 e nel 1981 la SpecialitГ in Neurofisiopatologia allвЂ™UniversitГ degli Studi di Genova. Nello stesso anno ha assunto lвЂ™incarico di assistente neurologo presso il Dipartimento di Neurofisiologia dellвЂ™Istituto Besta. Nel 1983 ha svolto un periodo come ricercatore presso i laboratori di Neurofisiologia Sperimentale del Max Plank Institute di Monaco. Nel 1988 ha conseguito il dottorato di ricerca in Scienze Fisiologiche allвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano e ha assunto la posizione di Dirigente Medico e responsabile dellвЂ™UnitГ di Epilettologia allвЂ™Istituto Neurologico вЂњC.BestaвЂќ. Dal luglio 2004 ГЁ Direttore Incaricato della UnitГ di Neurofisiopatologia Clinica. Il suo interesse scientifico ГЁ particolarmente rivolto allo studio delle epilessie. In particolare nellвЂ™ambito dellвЂ™Epilettologia Clinica si occupa prevalentemente di malattie eredodegenerative ad espressione epilettogena e epilessie infantili precoci. NellвЂ™ambito dellвЂ™Epilettologia Sperimentale le sue ricerche sono prevalentemente orientate allo studio della mutazione neocorticale, di modelli animali di disordini di migrazione neuronale, di meccanismi ionici di fenomeni di ipereccitabilitГ neocorticale. franceschetti@istituto-besta.it Giuliano Avanzini tel 02 23942577 avanzini@istituto-besta.it Segreteria divisionale: tel 02 23942253; fax 02 70600775; nfp.centroepil@istituto-besta.it mtpasquali@istituto-besta.it Centro regionale per lвЂ™Epilessia: tel 02 23942239 Strutture Organizzative semplici вЂў UnitГ dвЂ™Epilettologia: responsabile Silvana Franceschetti; tel 02 23942250; franceschetti@istituto-besta.it вЂў UnitГ dвЂ™analisi dei segnali: responsabile Ferruccio Panzica; tel 02 23942301; panzica@istituto-besta.it 94 в– STAFF Dirigenti Medici, neurofisiologi Simona Binelli, binelli@istituto-besta.it Marina Casazza, Laura Canafoglia, canafoglia@istituto-besta.it Claudia Ciano Vidmer Scaioli, vscaioli@istituto-besta.it Dirigente ingegnere Ferruccio Panzica Borsisti e Contrattisti вЂ“ Laboratori Sperimentali. Raffaella Rusconi Elisa Colombo, ecolombo@istituto-besta.it Maia Chikhladze Pinuccia Magnaghi Massimo Mantegazza, mmantegazza@istituto-besta.it Paolo Scalmani в– RIFERIMENTI GENERALI LвЂ™unitГ operativa comprende: una Sezione diagnostica di neurofisiologia clinica, che esegue tutti gli esami elettrofisiologici necessari alla diagnosi di malattie del sistema nervoso centrale e periferico e svolge attivitГ di ricerca clinica con il supporto dellвЂ™UnitГ dвЂ™analisi dei segnali, una Sezione dвЂ™epilettologia che fornisce prestazioni diagnostico-terapeutiche sia ambulatoriali sia in regime di ricovero ed include laboratori dedicati a studi sperimentali in campo epilettologico ed una Sezione di neurofisiologia ed epilettologia sperimentale. вЂў Neurofisiologia clinica: esegue esami EEG, EEGpoligrafici, Monitoraggi Video-EEG, Studi di Potenziali Evocati, EMG e Studi Reflessologici in pazienti in etГ Prenotazioni, visite e attivitГ diagnostiche di Neurofisiologia Clinica, CUP tel 02 70631911 Ambulatorio speciale per le Epilessie (tre accessi settimanali) Prime visite: tel 02 23942239. Controlli: CUP tel 02 70631911 Borsisti e ContrattistiвЂ“ Area di Neurofisiologia Clinica Pamela Agazzi, tel 02 23942439 Elisa Visani, tel 02 23942301 bioing@istituto-besta.it в– PRIMARIO EMERITO в– OFFERTA ASSISTENZIALE в– ATTIVITГЂ AMBULATORIALE Consulente per il settore EMG Flavia Tripaldi pediatrica ed adulti. Oltre agli esami standard, sono applicati protocolli di valutazione neurofisiologica specificamente destinati alla diagnosi di patologie complesse afferenti ai diversi settori specialistici che operano allвЂ™interno dellвЂ™Istituto. вЂў Epilettologia Clinica: esegue attivitГ diagnostica, destinata soprattutto a quadri complessi dвЂ™Epilessia, afferenti alla sezione di Epilettologia ed alle UnitГ Operative di Neuropsichiatria Infantile. Sono ampiamente utilizzati monitoraggi Video-EEG e video-poligrafici in sonno. LвЂ™U.O. di Neurofisiopatologia Clinica include il Centro per lвЂ™Epilessia. LвЂ™attivitГ ambulatoriale ГЁ integrata da un assistente sanitario dedicato e da un operatore tecnico addetto allвЂ™assistenza, che ricevono direttamente richieste dвЂ™intervento o di chiarimenti necessarie alla corretta gestione del trattamento o a tematiche sociosanitarie. Tecnici di Neurofisiopatologia Paola Anversa; Antonella Bettinelli; Sergio Curzi; Laura Maria Grigoletti; Grazia La Porta; Angela Napolitano; Antonina Pazzola; Alessandra Peirano; Barbara Rigoldi; Chiara Caselunghe; Assistente Sanitario Flavio Arienti: CRE@istituto-besta.it Operatore tecnico addetto allвЂ™assistenza: Maria Viola, tel 02 2394.2239 в– SETTORI OPERATIVI вЂў UnitГ EEG e Video EEG: Simona Binelli, Marina Casazza, Laura Canafoglia; tel 02 23942232/439/216; neurofisiologia@istituto-besta.it; вЂў UnitГ EMG e Potenziali Evocati: Vidmer Scaioli e Claudia Ciano tel 02 23942240/275 вЂў Laboratori dвЂ™Epilettologia e Neurofisiologia Cellulare: Silvana Franceschetti, Massimo Mantegazza (sede Besta Bicocca, via Temolo, 8) tel 02 23942611/612 mmantegazza@istituto-besta.it: laboratori di Neurofisiologia Sperimentale destinati a studiare i meccanismi generatori di alcune epilessie umane utilizzando tessuto in vitro prelevato da modelli animali. In particolare vengono studiati i meccanismi di epilessie geneticamente trasmesse, di ipereccitabilitГ neocorticale e dellвЂ™azione di farmaci antiepilettici. в– ATTIVITГЂ DI RICERCA Epilessie infantili e giovanili associate a malattie evolutive del sistema nervoso centrale; sindromi miocloniche. Includono forme severe dвЂ™epilessia, spesso associate ad altri disturbi neurologici, seguiti direttamente presso il Centro per lвЂ™Epilessia e presso le UnitГ Operative di Neuropsichiatria infantile. Le valutazioni diagnostiche ed i progetti di studio sono effettuati in collaborazione con i laboratori delle UnitГ Operative di Biochimica e Genetica, di Miopatologia, di Neuropatologia. La diagnostica si avvale inoltre di collaborazioni con laboratori nazionali ed internazionali. Epilessie idiopatiche geneticamente determinate. Tali forme, spesso benigne, richiedono valutazioni specifiche in grado di portare ad una precisa classificazione, importante non solo per la diagnosi ma anche per la prognosi ed il trattamento. Lo studio clinico ГЁ affiancato da specifici progetti sperimentali dвЂ™elettrofisiologia finalizzati ad identificare il difetto funzionale conseguente allвЂ™anomalia genetica. Tecniche dвЂ™analisi automatica dei segnali elettrofisiologici. Sviluppa applicazioni software dedicate allвЂ™elaborazione dei segnali e alla quantificazione di parametri elettrofisiologici (in particolare elettroencefalogrammi, elettromiogrammi e potenziali evocati) fornendo un supporto tecnologico sia allвЂ™attivitГ di diagnostica che di ricerca. Studi Reflessologici, elettroneuronografici ed elettromiografici. Applicazioni particolari riguardano la diagnosi e il monitoraggio di patologie del tronco-encefalo, di distonie o tremori atipici, della malattia di Steinert, della risposta a terapie farmacologiche in neuropatia acquisite; protocolli integrati che associano esami neurofisiologici diversi (EEG, potenziali evocati, test reflessologici) sono applicati inoltre a patologie specifiche come la malattia di Jacob-Creutzfeldt, le eredo-atassie e altre malattie del sistema nervoso geneticamente determinate. In collaborazione con lвЂ™UnitГ Operativa di Neuropsichiatria Infantile e il Dipartimento Neurochirurgia svolge attivitГ di studio e monitoraggio in bambini affetti da spina-bifida. AttivitГ di studio in campo sperimentale. Forniscono importanti contributi tecnologici e di conoscenza alle attivitГ clinico-diagnostiche e riguardano: вЂў modelli dвЂ™epilessie associati a disordini dello sviluppo cerebrale; 95 вЂў modelli dвЂ™eccitabilitГ neuronale epilettogena studiate in preparazioni in vitro, вЂў modelli sperimentali dвЂ™epilessia geneticamente determinata, вЂў meccanismo dвЂ™azione di farmaci antiepilettici. в– ATTIVITГЂ DIDATTICA вЂў LвЂ™Istituto ГЁ una delle sedi che partecipano alle attivitГ di formazione nellвЂ™ambito della Laurea Breve per tecnico di Neurofisiologia вЂў Tesi di Laurea di primo livello in Biotecnologie Sanitarie вЂў Due tesi per tre laureandi in Ingegneria Biomedica вЂў Due tirocini per laureandi (Laurea di primo livello) in Ingegneria Biomedica вЂў Una tesi per laureando in Biotecnologie Farmaceutiche вЂў AttivitГ di Ricerca nellвЂ™ambito del Dottorato in Scienze Fisiologiche вЂў Tre internati di laurea per Scienze Biologiche вЂў Tre dottorandi di Ricerca in Scienze Fisiologiche в– COLLABORAZIONI ESTERNE NAZIONALI ED INTERNAZIONALI. вЂў IRCCS Gaslini, Genova: diagnosi molecolare e studio dвЂ™epilessie geneticamente determinate; вЂў IRCCS Stella Maris, Pisa: diagnosi molecolare e studio dвЂ™epilessie geneticamente determinate; вЂў IRCCS Mondino, Pavia: Terapia con dieta chetogenica nella malattia di Lafora; вЂў UniversitГ di Helsinki Dipartimento di Genetica Medica; diagnosi e studio dвЂ™epilessie miocloniche progressive; вЂў Dipartimento di Bioingegneria, Politecnico di Milano: messa a punto ed utilizzo dвЂ™analisi di segnali neurofisiologici; вЂў Regione Lombardia - Centri per lвЂ™Epilessia della regione Lombardia: Costituzione di un network per la cura delle epilessie; вЂў UniversitГ di Padova-Dipartimento di Pediatria: Messa a punto di linee guida per i potenziali evocati in etГ pediatrica. Collaborazione per studi di neurotossicitГ e patologa genetica della mielina; вЂў UniversitГ di Toronto, Istituto di Genetica Medica: diagnosi e studio dвЂ™epilessie miocloniche progressive; вЂў UniversitГ di Milano-Bicocca, Dipartimento di Biotecnologie: studio con tecniche elettrofisiologiche di mutazioni di proteine canale in epilessie geneticamente determinate; UNITГЂ OPERATIVA NEUROPSICHIATRIA INFANTILE в– DIRETTORE: LUCIA ANGELINI Lucia Angelini si ГЁ laureata presso lвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano nel 1969, si ГЁ specializzata in Psichiatria nel 1973 e in Neurologia nel 1975, acquisendo lвЂ™idoneitГ nazionale a primario di Neuropsichiatria Infantile nel 1979. Dal 2000 ГЁ Direttore della UO di Neuropsichiatria Infantile dellвЂ™Istituto (con incarico di primario dal 1996). Dal 2001 ГЁ Vice-Direttore Sanitario dellвЂ™Istituto stesso. Professore a contratto in Semeiotica neuropsichiatrica infantile presso la Scuola di specializzazione in Neuropsichiatria Infantile dellвЂ™UniversitГ degli Studi di Pavia dal 1989 e dal 2001 anche di Patologia speciale neuropsichiatrica infantile presso la Scuola di specializzazione in Pediatria dellвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano. Membro del Consiglio direttivo dellвЂ™Associazione P. Zorzi per le Neuroscienze dal 1988. Ha acquisito nel 2002 il Certificato di Formazione manageriale per Struttura Complessa della Scuola di Direzione in SanitГ della Regione Lombardia, presso lвЂ™ UniversitГ Cattolica di Milano. Ha avviato sin dagli anni 70-80 un interesse e sviluppato una esperienza nei disordini del movimento in etГ pediatrica, che rappresenta attualmente una delle aree di eccellenza clinica della UO. Ha sviluppato successivamente unвЂ™esperienza clinica e coordinato progetti di ricerca multicentrica sulle complicanze neurologiche dellвЂ™infezione HIV/AIDS nel bambino e sui disordini neurologici infiammatorio-immunomediati dellвЂ™etГ pediatrica. Ha pubblicato numerosi lavori scientifici su riviste internazionali e alcuni volumi monografici. Ha ricevuto finanziamenti per la ricerca scientifica dalla Harry De Jur Foundation di New York (contributo continuativo per 15 anni), dallвЂ™Istituto Superiore di SanitГ , dal Ministero della SanitГ e dallвЂ™Associazione P. Zorzi per le Neuroscienze. langelini@istituto-besta.it в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Avanzini G, Franceschetti S, Avoni P, Liguori R. Molecular biology of channelopathies: impact on diagnosis and treatment. Expert Rev Neurotherapeutics 4:519-539, 2004. 2. Canafoglia L, Ciano C, Panzica F, Scaioli V, Zucca C, Agazzi P, Avanzini G, Franceschetti S. Sensorimotor cortex excitability in Unverricht-Lundborg disease and Lafora body disease. Neurology 63: 2309-2315, 2004. 3. Curia G, Aracri P, Sancini G, Mantegazza M, Avanzini G, Franceschetti S. Protein-kinase C-dependent phosphorylation inhibits the effect of the antiepileptic drug topiramate on the persistent fraction of sodium currents. Neuroscience 127:63-68, 2004. 4. Avanzini G., Franceschetti S. Mechanisms of epileptogenesis. In: S.D. Shorvon, E. Perucca, D.R. Fish, W.E. Dodson (eds): The Treatment of Epilepsy, 2nd edition. Blackwell-Science: Oxford, 74-83, 2004. в– RIFERIMENTI GENERALI 5. Panzica F., Visani E., Franceschetti S. Problems, goals and future perspectives to characterizing EEG tracing. Atti del Workshop "EEG assessment for the diagnosis and the quantification of hepatic encephalopathyвЂќ, May 2004. Segreteria divisionale: tel 02 23942210 (anche fax dopo ore 16.30), npi@istituto-besta.it DH: tel 02 23942360 Reparto/Infermiere Coordinatore: tel 02 23942224 в– OFFERTA ASSISTENZIALE La UO di NPI ГЁ strutturata in un reparto di degenza con 26 posti letto e in un DH con 2 posti letto. In accordo con la missione della UO i DRG prevalenti nei ricoveri ordinari sono: epilessia (includente forme rare e complesse come quelle sintomatiche di displasie corticali, encefalopatie epilettiche precoci, encefalite di Rasmussen), malattie neurologiche genetiche metaboliche e degenerative del SN (comprendenti i disordini del movimento, distonie, tic e sindrome di Gilles de la Tourette, altre ipercinesie) malattie infiammatorio-immunomediate compreso la sclerosi multipla infantile. Afferenza extraregionale: 55% (fino allвЂ™85% per la patologia degenerativa). LвЂ™attivitГ di DH ГЁ in gran parte dedicata allвЂ™epilessia, ai disordini del movimento (follow up delle distonie e in particolare di quelle sottoposte a intervento di stimolazione cerebrale profonda; tic e malattia di Gilles de la Tourette), alla cefalea infantile. 96 в– ATTIVITГЂ AMBULATORIALE вЂў Ambulatori divisionali con scelta del medico per la patologia di eccellenza; ambulatori speciali per epilessia (Tiziana Granata e Dina Battino), per malattie genetiche metaboliche degenerative (Graziella Uziel) e per disordini del movimento (Nardo Nardocci) вЂў Prenotazioni al CUP: tel 02 70631911 (visite SSN) в– STAFF Dirigenti medici Nardo Nardocci: nnardocci@istituto-besta.it tel 02 2394 2223 97 Graziella Uziel: uziel@istituto-besta.it tel 02 2394 2226 Isabella Moroni: imoroni@istituto-besta.it tel 02 2394 2265 Tiziana Granata: granata@istituto-besta.it tel 02 2394 2302 Nicoletta Milani: nmilani@istituto-besta.it tel 02 2394 2221 Margherita Estienne: estienne@istituto-besta.it tel 02 2394 2265 Borsisti e contrattisiti Giovanna Zorzi, neuropsichiatra infantile Marianna Bugiani, neuropsichiatra infantile Federica Zibordi, neuropsichiatra infantile Elena Freri, neuropsichiatria infantile Monica Morbi, psicologa Carla Zorzi, psicologa Cristina Perletti, medico Specializzandi Francesca Ragona, neuropsichiatria infantile Caterina Costa, neuropsichiatria infantile Laura Obino, neuropsichiatria infantile Frequentatori Giorgio Seragni, medico Claudia Canavese, medico Infermiere Pediatriche Simona Sangion, funzioni di coordinamento, Rachele Arcidiacono, Donatella Bossi, Luisa Di Caprio, Paola Imparato, Elena Mangia, Sabrina Mariani, Carmela Marroccella, Rosa Pondurno, Ilaria Scotti, Silvestra Sanna, Daniela Mancinelli (DH) Assistente amministrativo Silvia Grazioli Collaboratore scientifico Marina De Negri в– ELENCO ATTIVITГЂ вЂў Disordini del movimento: referente: Nardo Nardocci; nnardocci@istituto-besta.it вЂў Malattie genetiche metaboliche e degenerative: referente: Graziella Uziel; uziel@istitutobesta.it вЂў Epilessia infantile: referente: Tiziana Granata; granata@istituto-besta.it вЂў Disordini neurologici immunomediati compresa la sclerosi multipla infantile e malattie cerebrovascolari: referente Nicoletta Milani; nmilani@istituto-besta.it вЂў Malattie neuromuscolari: referente: Isabella Moroni imoroni@istituto-besta.it вЂў Disordini generalizzati dello sviluppo e sindromi autistiche: referente: Margherita Estienne; estienne@istituto-besta.it 98 в– ATTIVITГЂ DI RICERCA Disordini del movimento: Sono stati elaborati percorsi diagnostici e terapeutici mirati e messo a punto un sistema di videoregistrazione e archiviazione digitale di immagine per tutti i pazienti affetti da disordini del movimento. I dati di ciascun paziente sono inseriti in una cartella computerizzata, che include la documentazione video ottenuta attraverso il sistema digitale. LвЂ™archivio, organizzato in data base specifici per le differenti categorie di disordini del movimento, comprende attualmente 570 pazienti, di cui 70 di prima osservazione nellвЂ™anno 2004. LвЂ™attivitГ clinica e di ricerca si avvale della collaborazione di altre UO cliniche e di ricerca dellвЂ™Istituto e di numerose strutture italiane ed estere. Programmi di ricerca specifici riguardano: Studio clinico e genetico della distonie primarie ad esordio infantile I pazienti affetti da distonia primaria e i loro familiari sono sottoposti ad uno studio che include una caratterizzazione elettrofisiologica e genetica per la identificazione di mutazioni (DYT1, DYT5, DYT11, DR2). LвЂ™insieme di queste tecniche fornisce possibilitГ diagnostiche di avanguardia, la precisazione delle correlazioni genotipo-fenotipo e il prerequisito fondamentale per lвЂ™identificazione di nuovi genimalattia attraverso lвЂ™effettuazione di studi di linkage nelle famiglie risultate negative per le mutazioni note. Trattamento di stimolazione cerebrale profonda nella distonia ad esordio infantile LвЂ™esperienza maturata in Istituto su una serie ormai numerosa di pazienti, unitamente ai dati della letteratura, indica che la stimolazione cerebrale profonda puГІ essere efficace nel trattamento della distonia ad esordio infantile, ma i criteri di indicazione, lвЂ™efficacia a lungo termine ed il ruolo di questo trattamento nellвЂ™ambito delle varie opzioni terapeutiche sono ancora da precisare. Lo studio si propone di verificarne in maniera prospettica lвЂ™efficacia rispetto a variabili quali eziologia (distonia primaria e distonie secondarie), durata di malattia, distribuzione e tipo di distonia, presenza di altri movimenti involontari ritenute in grado di condizionarla. Tutti i pazienti inclusi nello studio sono sottoposti a valutazioni standardizzate pre e post-chirurgiche. Studio del metabolismo dei neurotrasmettotori nelle encefalopatie progressive La possibilitГ di dosare nel liquor alcuni neurotrasmettitori (dopamina e serotonina) ha dimostrato che il deficit di queste sostanze ГЁ il substrato patogenetico di quadri clinici differenti, che includono sindromi distoniche progressive ad esordio precoce, infantile e giovanile, encefalopatie epilettiche, sindromi autistiche. Queste condizioni cliniche possono essere trattate farmacologicamente con una terapia sostitutiva ed, in alcune condizioni, il trattamento porta ad una completa regressione dei sintomi. LвЂ™obiettivo del progetto ГЁ quello di studiare il metabolismo dei neurotrasmettitori in pazienti affetti da encefalopatie progressive ad eziologia imprecisata anche al fine di instaurare un trattamento precoce. Questo progetto si avvale della collaborazione e della UO di Biochimica e Genetica dellвЂ™Istituto, della Divisione di Biochimica dellвЂ™University ChildrenвЂ™s Hospital di Zurigo, con lвЂ™istituto John Kennedy, Danimarca. Sindromi ticchiose e sindrome di Gilles de la Tourette Le sindromi ticchiose croniche rappresentano una percentuale cospicua dei disordini del movimento in etГ pediatrica. Negli ultimi anni ne ГЁ risultata evidente la eterogeneitГ clinica e soprattutto eziologica che include determinanti genetiche, possibili meccanismi autoimmuni e fattori ambientali. Si prosegue lo studio longitudinale per la delineazione clinica e della storia naturale della malattia di Gilles de la Tourette, in particolare per quanto riguarda la co-morbiditГ tra tic e disturbo ossessivo compulsivo e dellвЂ™attenzione con iperattivitГ , fattore fondamentale nel guidare le strategie terapeutiche. In collaborazione con la Divisione di Miopatologia dellвЂ™Istituto ГЁ stato iniziato uno studio che prevede, attraverso tecniche di immunoistoblot, la identificazione di autoanticorpi circolanti in pazienti con sindromi ticchiose croniche e, con altri Centri italiani, la identificazione di anticorpi anti nuclei della base. Malattie metaboliche e genetiche. Leucodistrofie e leucoencefalopatie metaboliche. Per lo studio clinico di questo gruppo di malattie ГЁ stata approntata una scheda di raccolta dei dati clinicostrumentali e biologici che consentono un orientamento diagnostico rapido per le forme definite e lвЂ™individuazione di nuove forme di leucodistrofia. Г€ stata instaurata una collaborazione con la dott.ssa Boespflug Tanguy per la ricerca di mutazioni nella malattia di Alexander, nella atassia cerebellare con ipomielinizzazione centrale e nella leucoencefalopatia con megaloencefalopatia multicistica. Г€ inoltre stato approntato un protocollo di stadiazione della malattia per la leucodistrofia metacromatica, la malattia di Krabbe e lвЂ™adrenoleucodistrofia che consente di evincere i criteri di eligibilitГ al trapianto di midollo osseo in questi pazienti. Encefalomiopatie mitocondriali. Su questo gruppo di malattie esiste unвЂ™esperienza consolidata che consente la diagnosi biochimica e molecolare delle numerose malattie ad esordio nellвЂ™infanzia. Г€ stato organizzato un data base dei pazienti in etГ infantile giunti alla nostra osservazione affetti da encefalopatia mitocondriale. I parametri che si ritiene di dover archiviare riguardano, oltre i dati anagrafici: lвЂ™etГ dвЂ™esordio, le modalitГ dвЂ™esordio, i sintomi presentati nel corso del tempo, il livello di gravitГ , la registrazione dei parametri biochimici inclusa lвЂ™attivitГ dei complessi della catena respiratoria misurati su muscolo scheletrico e nei fibroblasti in coltura, i pattern neuroradiologici, i risultati delle indagini molecolari. I pazienti in etГ pediatrica diagnosticati presso il nostro Centro dal 1990 ad oggi sono 250 e la raccolta dei dati sopraelencati ГЁ giГ a buon punto; il risultato atteso di questo tipo di lavoro ГЁ una revisione critica della popolazione con definita encefalomiopatia mitocondriale, lвЂ™individuazione di criteri diagnostici sia di inclusione che di esclusione e la selezione dei pazienti candidati ad approfondire indagini molecolari al fine di definirne il difetto genetico. Viene inoltre fornita consulenza genetica alle famiglie con un soggetto affetto. Malattie Neuromuscolari Г€ stato ulteriormente implementato il database retrospettivo e prospettico per le forme di Neuropatia ad esordio infantile sia geneticamente determinate sia acquisite, allo scopo di migliorare lвЂ™approccio diagnostico e terapeutico tramite la caratterizzazione dettagliata ed omogenea dei dati clinici, neurofisiologici ed istopatologici. Г€ in corso, in collaborazione con il Laboratorio di Biochimica e Genetica, lвЂ™ampliamento, in casi selezionati, delle indagini genetiche attualmente disponibili a quelle mutazionali per nuovi geni (periassina, NF-L). Г€ prevista inoltre una comparazione dellвЂ™efficacia delle diverse strategie terapeutiche per le forme acquisite a patogenesi infiammatorio-immunomediata. Sono stati elaborati database differenziati per le Distrofie Muscolari Congenite, per le Distrofie Progressive e per le forme Tipo cingoli, a difetto definito e non definito. Nell'ambito delle Distrofie Muscolari Congenite, in collaborazione con il Laboratorio di Miopatologia, ГЁ in corso la raccolta dei dati clinici e neuroradiologici, in particolare nei casi con alterazioni del Sistema Nervoso Centrale e lo screening dei geni noti, oltre allo studio dei difetti genetici di piГ№ recente identificazione. Nell'ambito dei pazienti con Distrofia di Duchenne, anche di etГ inferiore ai 5 anni, ГЁ in corso uno studio collaborativo per la valutazione del metabolismo osseo, e degli eventuali effetti collaterali su di esso, prima e durante terapia con corticosteroidi in cronico. Epilessia Oltre ai progetti storicamente in corso nella Divisione di NPI che riguardavano lвЂ™inquadramento diagnostico e prognostico delle epilessie infantili e la sperimentazione clinica dei nuovi farmaci antiepilettici, la ricerca ГЁ stata, piГ№ recentemente, mirata allo studio di quadri epilettologici legati a eziologie particolari. вЂў Caratterizzazione elettroclinica delle epilessie nei quadri malformativi cerebrali. La sistematizzazione di una ampia casistica raccolta in Istituto ha contribuito alla conoscenza delle caratteristiche epilettologiche, consentendo una migliore gestione clinica di questi pazienti da un punto di vista medico e chirurgico. Inoltre il riconoscimento di casi familiari ha consentito la caratterizzazione genetica di alcune malformazioni. вЂў Caratterizzazione elettroclinica e riconoscimento di quadri sindromici nelle epilessie della prima infanzia, con particolare riguardo ai quadri di encefalopatia epilettica. вЂў Encefalite di Rasmussen: studio clinico su una ampia casistica, con particolare attenzione ai criteri per una diagnosi precoce, allвЂ™impiego di terapie mediche mirate e allвЂ™indicazione allвЂ™intervento di emisferotomia. Contributo agli studi sulla patogenesi della malattia, con particolare 99 riferimento alla ipotesi di una patogenesi immunomediata. LвЂ™interesse per questa rara patologia risiede nel fatto che lвЂ™encefalite di Rasmussen rappresenta un modello per altre forme di encefalopatie epilettiche nella cui genesi potrebbero essere implicati meccanismi immunomediati. Da questi studi ГЁ derivata lвЂ™indicazione a trattamenti specifici, quali lвЂ™immunoassorbimento con la proteina A e lвЂ™impiego delle immunoglobuline, terapie per le quali ГЁ in corso di studio lвЂ™indicazione in alcune encefalopatie epilettiche gravi e resistenti ai FAE. вЂў Caratterizzazione del fenotipo epilettico in cromosomopatie e malattie geneticamente determinate. Contributo di casistica allo studio di caratterizzazione genetica della epilessia mioclonica severa dellвЂ™infanzia in casi sporadici e familiari вЂў Studio dei criteri di eleggibilitГ al trattamento chirurgico anche in etГ precoce, in epilessie farmacoresistenti. Patologia neurologica infiammatorio-immunomediata Patologia primitiva del sistema nervoso centrale Vengono considerate in particolare la sclerosi multipla, lвЂ™encefalomielite acuta disseminata e le sue forme ristrette (mieliti, cerebelliti, encefaliti del tronco, neuriti ottiche) e lвЂ™encefalopatia opsomioclonica di Kinsbourne. Per quanto riguarda la patologia demielinizzante continua la raccolta della casistica e la caratterizzazione dei pazienti in follow-up dal punto di vista clinico, neuroradiologico ed immunologico (tipizzazione HLA e studio della risposta immunitaria umorale -anticorpi anti-MOG-). Particolare attenzione verrГ data alla revisione dei protocolli diagnostici e di trattamento, allo scopo di formulare linee guida e agli aspetti di diagnosi differenziale (soprattutto al primo episodio) Verranno poi rivisti, nei pazienti in profilassi immunomndulante per sclerosi multipla, i criteri di indicazione al trattamento e alla sua sospensione, nel tentativo di estrapolare degli indicatori prognostici di risposta al trattamento stesso. Continua la revisione della casistica e la caratterizzazione clinico-strumentale ed immunologica dellвЂ™encefalopatia mioclonica di Kinsbourne, nelle sua forma parainfettiva e paraneoplastica, con particolare attenzione allo screening diagnostico del neuroblastoma e ai problemi di trattamento Patologia secondaria a malattie immunomediate sistemiche Vengono prese in considerazione le complicanze neurologiche delle connettiviti (lupus, corea di Sydenham, panarterite nodosa), della sindrome da anticorpi antifosfolipidi, della malattia di BehГ§et e della sarcoidosi. Per questo gruppo di disordini neurologici ГЁ in corso lвЂ™aggiornamento della casistica di Istituto (giГ revisionata nel corso di precedente progetto finalizzato della divisione) e la formulazione di protocolli diagnostici e linee guida di trattamento. Per quanto riguarda la patologia cerebrovascolare la UO di NPI partecipa al progetto generale di Istituto sugli Stroke ed ГЁ stato elaborato un percorso diagnostico per quelli ad esordio infantile. 100 Caratterizzazione neurologica dei disturbi dello spettro autistico Г€ proseguito il progetto di studio clinico-diagnostico su una serie di pazienti affetti da Disturbo Generalizzato dello Sviluppo afferenti alla Divisione di Neuropsichiatria infantile del nostro Istituto. Il progetto ГЁ stato finalizzato alla identificazione di condizioni neurologiche specifiche associate alla sindrome comportamentale (autismo sintomatico), alla valutazione dellвЂ™incidenza e delle caratteristiche dei segni di interessamento del SNC di tipo neuroradiologico e neurofisiologico (autismo idiopatico e criptogenetico) con particolare riferimento alla presenza di epilessia o alterazioni elettroencefalografiche, e allвЂ™inquadramento fenotipico comportamentale di questi pazienti, con particolare riferimento alla caratterizzazione di sintomi associati di tipo ossessivo-compulsivo e ticcoso. La popolazione dei soggetti ГЁ stata studiata secondo un protocollo comprensivo di valutazione neurologica (esame obiettivo generale e neurologico, EEG in polisonnografia, RMN encefalo, RMN con spettroscopia in casi selezionati, Potenziali Evocati Uditivi e studio delle onde lente al vertice, Cariotipo, Analisi molecolare del DNA per analisi del gene FMR1, Cromatografia degli Aminoacidi plasmatici e urinari, ulteriori indagini neurochimiche e geneticomolecolari eseguite in base al quadro clinico), valutazione comportamentale e cognitiva in base a scale di valutazione standardizzate. Г€ inoltre proseguito il progetto di ricerca, in collaborazione con lвЂ™Istituto Auxologico Italiano, finalizzato a identificare la presenza di quadro sindromici a singolo locus maggiore (sdr. di Angelman, sdr. di Rett, sdr. dellвЂ™X fragile), di meccanismi molecolari differenti che influenzino il comportamento autistico e inoltre ad identificare il contributo potenziale apportato da un gruppo di geni (UBE3A, ATP10C, RELN, GRIN2B e GRIK2) e da riarrangiamenti cromosomici (duplicazioni e riarrangiamenti della regione 15q11-13, eventuali aberrazioni cromosomiche coinvolgenti altre regioni genomiche) alla determinazione del fenotipo autistico. в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI Per i Disordini del Movimento: Dr. E. Valente (Istituto Mendel, San Giovanni Rotondo, Bari); Prof. A. Pedotti (Dip. Bioingenieria, Politecnico di Milano); Prof. K. Bathia (Queen Square Institute of Neurology, London); Dr. S. Hayflick (Oregon University, USA); Dr.L. Birke Moller (John Kennedy Institute, Glostrup, Danimarca); Prof. N. Blau (University Children Hospital, Zurigo); Dr. E. Fernandez-Alvarez (Department of Neuropediatric, Hospital Sant Joan de Deu, Barcellona, Spain). Per la sclerosi multipla: Dr. A. Grezzi (вЂњCentro sclerosi multiplaвЂќ, H Gallarate); Dr. M. Filippi e M. Rocca (Divisione di Neuroradiologia, IRCCS H San Raffaele). Per le encefalopatie genetiche metaboliche e degenerative: Dr. A. Rovelli (Centro Trapianto Midollo Osseo, Clinica Pediatrica, UniversitГ degli Studi di Milano Bicocca); Dr. R. Parini (вЂњCentro Fondazione Mariani per le Malattie MetabolicheвЂќ, Clinica Pediatrica, UniversitГ degli Studi di Milano Bicocca); Prof. A. Petroni (Dip. di Scienze Farmacologiche, FacoltГ di Farmacia, UniversitГ degli Studi di Milano); Dott.E Bertini (Ospedale Bambino GesГ№ di Roma); Prof. O.Boespflug-Tanguy (Neurogenetic-Pediatric Neurology, FacultГ© de MГ©dicine, Clermont Ferrand, Cedex, France); Prof. C. Peters (Department of Pediatrics, University of Minnesota School of Medicine, Minneapolis, MN, USA); Dr. Sakkubai Naidu e Prof.H.W.Moser (Department of Neurogenetics, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, MD, USA). Prof. M. Van der Knaap (Free University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands) Per lвЂ™epilessia: Dr. Laura Tassi (Centro C. Munari Chirurgia dellвЂ™Epilessia, Ospedale Niguarda, Milano); Dr. Federico Zara (Laboratorio di Genetica Umana, ospedale Gaslini, Genova); Dr. Lucia Fusco (UnitГ Operativa di Neurologia, Ospedale Bambin GesГ№, Roma); Dr. Charlotte Dravet (Centre S. Paul, Marsellie); Dr. Olivier Dulac (Hopital Saint Vincent de Paul, Paris); Dr. JG Villemure (Neurochirurgia, Losanna University Hospital). в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Lucia Angelini вЂў Scuola di specializzazione in Neuropsichiatria Infantile, UniversitГ di Pavia - Semeiotica neuropsichiatrica infantile вЂў Scuola di Specializzazione in Pediatria, UniversitГ di Milano - Patologia Speciale neuropsichiatrica infantile Nardo Nardocci вЂў Scuola di specializzazione in Neuropsichiatria Infantile, UniversitГ di Pavia - Patologia Speciale neuropsichiatrica infantile вЂў Scuola di Specializzazione in Pediatria, UniversitГ di Milano-Bicocca вЂ“ Clinica neuropsichiatrica infantile вЂў UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore e Istituto Neurologico C. Besta вЂ“ Master universitario 2 livello вЂњDiagnosi e cura dei disordini del movimentoвЂќ Isabella Moroni вЂў Tutor per gli specializzandi (dal 1997) - Formazione specializzandi in neuropsichiatria infantile, in pediatria e in genetica clinica nellвЂ™ambito delle convenzioni con le rispettive Scuole di specializzazione - AttivitГ di tutoring per la preparazione di tesi di laurea e di specialitГ Graziella Uziel вЂў FacoltГ di psicologia e Neuropsicologia, UniversitГ di Milano-Bicocca вЂ“ Neurogenetica clinica вЂў Scuola di specializzazione in Neuropsichiatria Infantile, UniversitГ di Milano-Bicocca вЂ“ Malattie genetiche e metaboliche вЂў Scuola di specializzazione in Neuropsichiatria Infantile, Brescia - Malattie genetiche e metaboliche в– ORGANIZZAZIONE EVENTI вЂў Incontri di Neuropsichiatria Infantile a cadenza settimanale (lunedГ¬, escluso il primo del mese) вЂў Corsi di aggiornamento accreditati ECM: вЂў Seminari di Neuropsichiatria Infantile: 3, 10, 17 e 24 maggio e 7 e 14 giugno 2004; responsabile: Lucia Angelini; sede: Istituto Nazionale Neurologico вЂњC. BestaвЂќ; вЂў Aggiornamenti in Neuropsichiatria Infantile: 11, 18 e 25 ottobre e 8, 15 e 22 novembre 2004, responsabile: Lucia Angelini; sede: Istituto Nazionale Neurologico вЂњC. BestaвЂќ. в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Bugiani M, Invernizzi F, Alberio S, Briem E, Lamantea E, Carrara F, Moroni I, Farina L, Spada M, Donati MA, Uziel G, Zeviani M.: Clinical and molecular findings in children with complex I deficiency. Biochim Biophys Acta 1659 (23):136-147, 2004. 2. Garavaglia B, Invernizzi F, Carbone ML, Viscardi V, Saracino F, Ghezzi D, Zeviani M, Zorzi G, Nardocci N.: GTP-cyclohydrolase I gene mutations in patients with autosomal dominant and recessive GTP-CH1 deficiency: identification and functional characterization of four novel mutations.: J Inherit Metab Dis. 27(4): 455-63, 2004. 3. Moroni I, Bugiani M, DвЂ™Incerti L, Maccagnano C, Rimoldi M, Bissola L, Pollo B, Finocchiaro G, Uziel G.: L-2-hydroxyglutaric aciduria and brain malignant tumors: a predisposing condition? Neurology 62(10):1882-4,2004. 4. Milani N, Zibordi F, Erbetta A, Pollo B, Angelini L.: Neuromyelitis optica in a child with atypical onset and severe outcome. Neuropediatrics. 35(3):198-2 5. Petroni A, Cappa M, Blasevich M, Solinas M, Uziel G.: New findings on X-linked Adrenoleukodystrophy: 5alphareductase isoform 2 relative gene expression is modified in affected fibroblasts. Neurosci Lett. 367(3):269-72, 2004. 101 UNITГЂ OPERATIVA NEUROLOGIA DELLO SVILUPPO в– DIRETTORE: DARIA RIVA Г€ specializzata in Neuropsichiatria Infantile (UniversitГ di Milano) e Neurologia (UniversitГ di Parma). Ha svolto un Master in Neuropsicologia dellвЂ™EtГ Evolutiva Columbia University New York\LabDevelopmental Neuropsychology presso lвЂ™Istituto di Neurologia Pediatrica. Attualmente ГЁ Direttore dellвЂ™UO Neurologia dello Sviluppo (Neuropsichiatria Infantile B) dellвЂ™Istituto Nazionale Neurologico C.Besta e coordina il Laboratorio di Scienze Neurocognitive EtГ Evolutiva. Г€ stata Segretario Regionale per la Neuropsichiatria Infantile per la Regione Lombardia dal 1991 al 1998 e membro del Direttivo della SocietГ Italiana di Neuropsichiatria Infantile dal 1999 al 2004. Г€ stato membro del Direttivo dellвЂ™International Neuroposychological Society. Г€ Vice-Direttore della Rivista Neuropsichiatria dellвЂ™Infanzia ed Adolescenza, organo ufficiale della SocietГ Nazionale; membro dellвЂ™Editorial Board delle Riviste: J Child Neurolgy, Developmental Neuropsychology, Psicologia dello Sviluppo, Autismo e Disordini dello Sviluppo. Insegna Neurologia Cognitiva presso la Scuola di Specializzazione in Neuropsichiatria Infantile dell'UniversitГ di Pavia. Si occupa da piГ№ di 20 anni dello sviluppo cognitivo normale e patologico, con particolare riferimento alla patologia neurologica precoce, disordini neuroevolutivi ed autismo, ritardo mentale con lвЂ™individuazione di fenotipi cognitivo\comportamentali distintivi. Organizzatore di numerosi Congressi e Simposi nazionali ed internazionali, Relatore a molti congressi nazionali ed internazionali. driva@istituto-besta.it в– RIFERIMENTI GENERALI Segreteria Ricoveri: Roberta Gerosa; tel 02 2394217 Day Hospital: Maria Aragona; tel 02 2394360 Scienze Nerurocognitive\neuropsicologia tel 02 2394215 Sindromologia Clinico Genetica: tel 02 2394211 Disturbi linguaggio\apprendimento: tel 02 2394218 Disturbi sviluppo motorio: tel 02 2394218 Tecnici della riabilitazione del linguaggio Gloria Airaghi (coordinatrice), Santina MagazГ№, Matilde Prunas autismo, disordini neuroevolutivi, ADHD, disturbi neurocognitivi secondari alla patologia neurologica pediatrica, sindromi neuropsicologiche specifiche: responsabile Daria Riva; tel 02 2394268; driva@istituto-besta.it вЂў Sindromologia genetico\clinica: responsabile Chiara Pantaleoni; Stefano DвЂ™Arrigo; tel 02 2394211; pantaleoni@istituto-besta.it вЂў Diagnosi e trattamento riabilitativo delle Paralisi Cerebrali Infantili, malformazioni cerebrali e spinali, malattie neuromuscolari infantili: responsabile Renata Bono; tel 02 2394549; neurol_sviluppo@istituto-besta.it вЂў Diagnosi e trattamento riabilitativo dei disturbi della comunicazione (autismo, linguaggio e apprendimento): responsabile Giovanna Zardini; tel 02 2394424; neurol_sviluppo@istituto-besta.it вЂў Diagnosi, trattamento e follow-up dei tumori cerebrali in etГ pediatrica: responsabile Maria Rosa Balestrini; tel 02 2394222; mrbalestrini@istituto-besta.it Insegnanti elementari specializzate in handicap Paola Maria Pirola, Anna Maria Casiraghi, Grazia Bucciolini в– ATTIVITГЂ DI RICERCA Dirigenti medici Maria Rosa Balestrini, mrbalestrini@istituto-besta.it Renata Bono, rbono@istituto-besta.it Bruna Molteni, bmolteni@istituto-besta.it Emanuela Pagliano, epagliano@istituto-besta.it Chiara Pantaleoni, cpantaleoni@istituto-besta.it Veronica Saletti, vsaletti@istituto-besta.it Giovanna Zardini, gzardini@istituto-besta.it Dirigenti psicologi Laura Brollo, Daniela Sarti Tecnici delle neuropsicomotricitГ Nadia Corrado, Marilena Estienne, Simona Malinverni, Luciana Percivalle Specializzandi in Neuropsichiatria Infantile Elena Andreucci Nicoletta Paruta Borsisti e contrattisti di ricerca Stefano DвЂ™Arrigo, neuropsichiatra infantile Francesca Nichelli, neuropsicologa Irene Arcolini (psicologa) Sara Bulgheroni (neuropsicologa) Chiara Vago (neuropsicologa) Alessia Marchi (tecnico della NeuropsicomotricitГ ) Frequentatori Giulia Valentina Aggio, Sara Malgesini, Cristina Perletti Infermiere Pediatriche Reparto di Degenza Sonia Pontisso (Infermiere Coordinatore), Cristina BassoRicci, Monica Quartieri, Annalisa Anicito, Ada Vergari, Michela Ciuffrida, Vittoria Maria Iozzo, Valentina Russo, Monica Ongarato, Ilaria Brocca, Michele De Falco в– OFFERTA ASSISTENZIALE вЂў 13 posti letto per Ricoveri Ordinari e вЂў 2 letti per DH вЂў Servizio per la diagnosi ed il trattamento dei disturbi dello Sviluppo Motorio in etГ evolutiva вЂў Servizio per la diagnosi ed il trattamento dei disturbi della Comunicazione, Linguaggio e dellвЂ™Apprendimento вЂў Laboratorio clinico e sperimentale di Neuroscienze Cognitive per lo studio dei Disordini cognitivi e neuropsicologici primari e secondari alla patologia neurologica pediatrica alle 16) con scelta del medico - Disordini della comunicazione e dellвЂ™apprendimento: (prenotazioni al 02 2394218 dal lunedГ¬ al venerdГ¬ dalle 14 alle 16) con scelta del medico - Autismo e Disordini Neuroevolutivi (ADHD, Sindromi Amnesiche, Disordini Neuropsicologci Specifici etc) 1В° martediвЂ™ di ogni mese (Riva 02 2394268) в– ATTIVITГЂ AMBULATORIALE в– CENTRI DI RIFERIMENTO вЂў Ambulatorio Divisionale: martedГ¬ e venerdГ¬ (prenotazioni tutti i giorni da lunedГ¬ a venerdГ¬ al 02 70631911) con scelta nominale del medico вЂў Ambulatori speciali per - Disordini dello sviluppo motorio (prenotazioni al 02 2394218 dal lunedГ¬ al venerdГ¬ dalle 14 вЂў Centro di Riferimento Regionale per le Paralisi Cerebrali Infantili вЂў Centro di Riferimento Regionale per i Disordini del Linguaggio e dellвЂ™Apprendimento вЂў Centro di Riferimento Regionale per i Tumori Cerebrali Infantili 102 в– STAFF Infermiera pediatrica DH Maria Aragona Assistente Amministrativo Roberta Gerosa OTA\Ausiliarie \infermiere generiche Maria Ciccarese, Viviana Superti, Carboni Adriana Volontari ABIO (Associazione Bambini In Ospedale) coordinatrice Giovanna Ardemagni; tel 02 69.000.255 DOTTORI CLOWN della Fondazione Theodora в– ELENCO ATTIVITГЂ вЂў Studio clinico, neuropsicologico e diagnostico del Ritardo Mentale, dei disturbi dello sviluppo cognitivo, Fenotipi cognitivo\comportamentali nei disordini neuroevolutivi (sindromi dismorfico\genetiche ed autismo): correlazioni neuroanatomiche e con il genotipo. LвЂ™insufficienza mentale ed in genere i disordini Neuroevolutivi sono caratterizzati da fenotipi cognitivo\comporatmentali che ГЁ possibile ora differenziare, in un discreto numero di casi, sia per lo sviluppo degli strumenti dвЂ™assessment che per il progresso globale delle conoscenze nel campo delle Neuroscienze Cognitive. La precisa caratterizzazione del fenotipo cognitivo\comportamentale rappresenta allo stato attuale una condizione indispensabile per lo studio di correlazione con il genotipo, sia quando la mutazione genetica sia giГ stata identificata, sia quando sia ancora da identificare. Accanto a questo ГЁ cruciale anche la correlazione del fenotipo cognitivo\comportamentale con l'alterazione di alcune aree cerebrali che la stessa mutazione provoca La ricerca ha come scopi: вЂў la definizione di fenotipi e sottofenotipi cognitivo\comportamentali dellвЂ™autismo e delle sindromi dismorfico\genetiche вЂў la correlazione con la mutazione genetica quando nota o il supporto clinico per la sua identificazione вЂў la correlazione con le strutture cerebrali alterate La Neurologia Cognitiva del sistema fronto\limbico\cerebellare e Sostanza Bianca in etГ evolutiva Il razionale della ricerca ГЁ costituito dal fatto che il cervello infantile ГЁ specializzato in circuiti neuronali che processano funzioni specifiche molto precocemente. Conseguenza diretta ГЁ che lesioni anche precocissime di queste aree producono sintomi deficitari specifici individuabili con opportune metodologie d'esame. Alcune di queste aree sono interconnesse in sistemi complessi per il controllo ed il 103 processamento di comportamenti e di funzioni neurocognitive particolarmente articolate. Il sistema fronto\limbico\cerebellare e la sostanza bianca che connette fra di loro le diverse strutture costituiscono un sistema coerente in cui la lesione di una sola struttura provoca il malfunzionamenteo dellвЂ™intera rete. Il malfunzionamento di questo sistema ГЁ supposto essere la base neurobiologica del disordine autistico, ma anche di sindromi neuropsicologiche complesse come la SD amnesica evolutiva etc. Scopo della ricerca ГЁ individuare segni deficitari relativi alle aree non lese del circuito fronto\limbico\cerebellare, in presenza di lesione in sede frontale, o ippocampale o cerebellare o della sostanza bianca, in popolazioni omogenee di bambini dai 4 ai 16 anni con lesioni nelle aree sopradefinite. Definizione di sindromi genetiche nei soggetti con dismorfismi e ritardo mentale. UnвЂ™alterazione del patrimonio genetico ГЁ riconosciuta nel 40-50% dei casi con ritardo mentale (Curry et al., Am J Med Genet, 1997; Battaglia A. et al, Am J Med Genet, 1999). Scopi: 1. valutazione di soggetti con ritardo mentale e dimorfismi, afferenti alla Divisione Neurologia dello Sviluppo per valutare la ricorrenza di diagnosi sindromiche a difetto genetico noto e non noto. 2. Contribuire alla studio per la correlazione fenotipogenotipo di due sindromi in cui ГЁ ora possibile la diagnosi genetica: sindrome di Sotos (microdelezione 5q35) in collaborazione con lвЂ™Istituto Galliera di Genova; sindrome di Noonan (missense mutations PTPN11, cromosoma 12q24.1), in collaborazione con lвЂ™UniversitГ di Milano. 3. Definire (fase 1) e applicare (fase 2) un protocollo diagnostico nei pazienti con ritardo mentale X-linked (XLMR). Questo programma prevede la collaborazione di numerosi Centri Italiani (Universitari, Ospedalieri, IRCCS), che hanno a tale scopo il progetto di costituire un network. Follow-up clinico e neuropsicologico dei bambini con tumore cerebrale, in particolare dei gliomi a basso grado del chiasma. Studio clinico e riabilitativo di Displegie Spastiche anche in relazione a patologia motoria degenerativa come le Paraparesi Spastiche Evolutive, con la conseguente individuazione di protocolli differenziati di diagnosi e tratatmento neuroriabilitativo. Studio clinico\genetico e riabilitativo della Para Paresi Spastiche. Studio dei disordini della comunicazione con particolare riferimento allвЂ™individuazione di gesti comunicativi, con lвЂ™impostazione di un archivio in relazione alla patologia (autismo\disturbi specifici di linguaggio\disturbi mentali etc) ed archivio di gesti patologici patognomonici delle diverse tipologie di patologia. 104 в– COLLABORAZIONI ESTERNE NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Fondazione Mariani per al Neurologia Pediatrica: Dr Fedrizzi Sede e collaborazione al Coordinamento Gruppo Nazionale per lo Studio delle Paralisi Cerebrali Infantili: rete per la diagnosi e la metodologia riabilitativa delle PCI: 21 Centri Partecipanti (UniversitГ \IRCCS\ ASL\) вЂў Clinica Universitaria Pediatrica De Marchi вЂ“ UniversitГ degli Studi di Milano вЂў Istituto di Fisiologia; Laboratorio per Lo studio del Movimento, UniversitГ degli Studi di Milano (Dr. Crenna) вЂў Istituto di Scienze Cognitive e Tecnologiche - CNR Roma (Dr Volterra- Dr Caselli) вЂў IRCSS Bambin GesГ№ di Roma: Raibilitazione Neuromotoria (Prof Pierro) Internazionali вЂў Krieger вЂ“Kennedy Insitute (J Hopkins University вЂ“ Baltimore) (Prof Martha Denkla) в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Daria Riva: вЂў Neurologia Cognitiva \ Scuola di Specializzazione in Neuropsichiatria Infantile\facoltГ di Medicina e Chirurgia; UniversitГ di Pavia cc. вЂў Tirocinio in Neurologia per gli Specializzandi di Neuropsichiatria Infantile della Scuola di Specializzazione di Neuropsichiatria Infantile; UniversitГ di Pavia вЂў Tirocinio post-laurea per Psicologi UniversitГ Cattolica di Milano вЂў Tirocinio post-laurea per Psicologi UniversitГ di Padova вЂў Tirocinio formativo per Psicologi intra-laurea UniversitГ di Pavia вЂў Tirocinio del Diploma di Laurea per Tecnici della NeuropsicomotricitГ dellвЂ™etГ evolutiva вЂ“ UniversitГ di Pavia вЂў Tesi di specialitГ in Neuropsichiatria Infantile, UniversitГ degli Studi di Pavia, anno accademico 2003-2004 (dr.ssa Marzaroli Michela):вЂњLa sindrome di Rett: aspetti clinici, aspetti genetici e criteri diagnostici rivisti applicati ad una casistica di 15 pazientiвЂќ. вЂў Tesi di laurea In Medicina e Chirurgia вЂ“UniversitГ degli Studi di Milano(Aggio Federica):вЂњLa Cefalea in etГ evolutiva: correlazioni tra caratteristiche cliniche e neuropsicologicheвЂќ вЂў Tesi di specializzazione in Psicologia Clinica; UniversitГ Statale di Milano (dr Sara Bulgheroni).вЂќ Diagnosi differenziale disturbi della comunicazione nella prima infanzia вЂњ вЂў Tesi di Laurea Triennale d Fisioterapia UnivesritГ degli studi di Milano (Polo San Carlo Borromeo) (Ravagli Giada) Valutazione funzionale dellвЂ™arto superiore in bambini affetti da emiplegia congenita. Confronto fra due protocolli di valutazione Senminari e lectures su Invito Daria Riva: вЂў вЂњCerebellum and CognitionвЂќ invited lecture 30th Annual Meeting of the German Speking Society for Neuropediaatrics of Austria, Germany and Switzerland. Bern 25-28 marzo 2004 вЂў Neuropsychitaric aspects of cerebral-cerebellar networks Free University of Amsterdam. Amsterdam 2 aprile 04 вЂў The role of the cerebellum in language. European academy of Childhood Disability. Eedinburgo 16 th Annual Meeting вЂ“novembre 7,2004 Emanuela Pagliano: вЂў вЂњApproccio al Neonato con sospetta sindrome malformativaвЂќ, Itinerante SocietГ Italiana di Neonatologia. Milano in data 3-4 giugno 2004 в– ORGANIZZAZIONE EVENTI вЂў XVI Corso Aggiornamento in Neurologia Pediatrica (in collaborazione Fondazione Mariani) Le Sindromi neurocutanee in etГ evolutiva (Direttori Daria Riva INNB e Paolo Curatolo Univ Studi Tor Vergata) Lucca 3-5 Marzo 2004 Relazioni: Daria Riva: Fenotipo cognitivo\comportamentale nella NF1: correlazioni neuropatologiche e molecolari M. Rosa Balestrini: Tumori Cerebrali in NF1: evoluzionwe e prognosi вЂў V corso residenziale annuale di Genetica Pediatrica: Approccio clinico al bambino con sindrome malformativa. Corso Base: Approccio metodologico al bambino con Sindrome malformativa (19-21/4\2004) Direzione del corso (Istituto Besta: dr.ssa Pantaleoni; Clinica De Marchi: dr. Selicorni) Relazioni: Chiara Pantaleoni вЂњContributo della dismorfologia nella patologia neurologica infantileвЂќ Daria Riva: La neuropsicologia del ritardo Mentale вЂў V corso residenziale annuale di Genetica Pediatrica: Approccio clinico al bambino con sindrome malformativa. Corso Avanzato; La diagnosi clinica nel paziente affetto da Sindrome malformativa complessa con coinvolgimento neurologico (22-23/4)/2004. Direzione del corso (Istituto Besta: dr.ssa Pantaleoni; Clinica De Marchi: dr. Selicorni). вЂ“ Chiara Pantaleoni, Stefano. DвЂ™Arrigo Workshop вЂњDiagnosi neurologicheвЂќ ed esercitazioni вЂ“ Chiara Pantaleoni, Stefano. DвЂ™Arrigo: esercitazioni pratiche su casi clinici вЂў Incontri di Genetica Clinica, Bologna, 5 aprile 2004, 21 giugno 2004; 27 settembre 2004. Coordinatore Chiara Pantaleoni вЂў Corso di Aggiornamento вЂњStrumenti di valutazione in Neuropsichiatria dellвЂ™etГ evolutivaвЂќ (in collaborazione con Fndazione Mariani) вЂ“ Daria Riva-Pietro Pfanner-Ermellina Fedrizzi вЂ“ Mantova 25-26 ottobre 2004 Relazioni: - Ermellina Fedrizzi- Elena Andreucci: La valutazione del comportamento motorio:strumneti qualitativi o quantitativi ? - Sara Bulgheroni: вЂњStrumenti di valutazione cognitivaвЂќ - Francesca Nichelli: вЂњStrumenti di valutazione del linguaggioвЂќ вЂў II Corso di Formazione Peramanente in Neuroscienze Cognitive dello Sviluppo (in collborazione con Fondazione Mariani). Linguaggio: sviluppo normale e patologico. Direttori del Corso: Daria Riva e Giovanna Zardini INNB Milano - Salsomaggiore 24-26 novembre 2004 Relazioni: вЂ“ Daria Riva: вЂњI disturbi del linguaggio nella patologia cerebellareвЂќ вЂ“ Veronica Saletti: вЂњI disturbi della comunicazione verbale e non verbale nei bambini con polimicrogiria perisilviana bilateraleвЂќ вЂ“ Giovanna Zardini:I disordini specifici di linguaggio: definizione e criteri diagnostici вЂ“ Bruna Molteni вЂ“ Gloria Airaghi-daniela Sarti: Il ritardo di linguaggio nella prima infanzia:diagnosi differenziale tra ritardo specifico e secondario ad altre patologie della comunicazione. в– PUBBICAZIONI SELEZIONATE 1. Bulgheroni S, Nichelli F, Erbetta A, Bagnasco I, Riva. Verbal dichotic listening and manual performance in children with congenital unilateral brain lesions. Neuropsychology. 2004,18(4):748-55. 2. Scaioli V, D'Arrigo S, Pantaleoni C. Unusual neurophysiological features in Cockayne's syndrome: a report of two cases as a contribution to diagnosis and classification. Brain Dev. 2004, 26(4):273-80. 3. Bogliun G, Beghi E for the Italian GBS Registry Study Group (вЂ¦ Balestrini MR et al.). Incidence and clinical features of acute inflammatory polyradiculoneuropathy in Lombardy, Italy, 1996. Acta Neurol Scand. 2004, 110(2):100-6 4. Dennis M., Spiegler B.J., Riva D., Macgregor D.L. Neuropsychological outcome. In: Brain and spinal tumors of childhood. Eds. Walker D.A., Perilongo G., Punt J.A.G. and Taylor R.E. Arnold, London, 2004, pp. 213-227. 5. Scaioli V, Moroni I, Bugiani M, Balestrini MR, Ciano C, Visani E, Uziel G. Neurophysiological study of the central and peripheral nervous system in patients with childhood leukodystrophy. In: Hereditary leucoencephalopathies and demyelinating neuropathies in children. Eds Uziel G., Taroni F. John Libbey Eurotext,2004, pp 49-64. 105 Lo studio del paziente neurologico si avvale di tecniche di analisi sofisticate e mini-invasive che in modo integrato forniscono una quantificazione dei segni e dei sintomi tali da consentire la generazione di database per area nosografia (Parkinson, Epilessia, Atassia, Tumori del SN, etc) basati sulla valutazione dello stato di malattia oggettivabile sul piano metodologico e validabile sul piano procedurale, base essenziale della ricerca traslazionale, orientata al paziente. Lo sviluppo e lвЂ™applicazione di sofisticate tecnologie analitiche dipende dalla capacitГ di ricerca scientifica nei diversi settori del Dipartimento: biochimica, biologia cellulare, genetica, fisiopatologia, morfologia e imaging neurologico; ogni UO svolge una intensa attivitГ di ricerca tecnologica e patogenetica finalizzata alla ricerca preclinica, allo sviluppo di tecniche di diagnosi precoce e presintomatica, allвЂ™identificazione di markers biologici di malattia, alla promozione di una diagnostica quantitativa dei segni e dei sintomi, alla validazione delle tecniche. Tecnologie di valutazione quantitativa del fenotipo: a) biochimica fine e quantitativa nei liquidi biologici, nei tessuti da biopsie o da interventi neurochirurgici, di metaboliti, anticorpi, RNA messaggeri, DNA, mediante tecniche di biochimica, immunologia, spettrometria in tandem massa, biologia molecolare. Esempi: creazione di criobanche computerizzate per cellule vitali, robotizzazione e automatizzazione della diagnostica molecolare delle malattie ereditarie mediante tecniche di DHPL e sequenziamento automatico, quantificazione per HPLC dei farmaci antiepilettici, spettrometria tandem-massa per metabolititi ematici, urinari e liquorali, diagnostica oncologica preditti- Dipartimento di Ricerca Sperimentale e Diagnostica Direttore: Stefano Di Donato va mediante PCR quantitativa; b) analisi quantitativa morfologica delle immagini neuroradiologiche del SNC, mediante studi volumetrici longitudinali di particolari aree del SN con RMN volumetrica e mediante studi di spettroscopia a 1H con dosaggio dei metaboliti che marcano la neurodegenerazione e le alterazioni metaboliche; c) studi anatomici morfometrici ed immunocitochimici quantitativi del sistema nervoso centrale per atrofie muscolari spinali, alcune malattie immunomediate del SNC, per le epilessie associate al alterazioni di migrazione neuronale, utilizzando materiale derivante da modelli sperimentali, inclusi modelli murini e topi transgenici, e da reperti bioptici, chirurgici o autoptici. Tali studi vengono correlati con gli studi elettrografici funzionali. Tecnologie di analisi funzionale del fenotipo: a) studio funzionale della patologia neurodegenerativa mediante lвЂ™analisi fisiopatologica di modelli animali di malattia, inclusa la creazione di animali transgenici e mediante lвЂ™analisi della funzione genica tramite studi di espressione genica che utilizzano microchips commerciali e dedicati, e tecniche di PCR quantitativa; b) studio del funzionamento integrato della corteccia cerebrale e dei generatori profondi (elettrogenesi) in condizioni normali e patologiche mediante tecnologie consolidate e nuove tecnologie (elettrodi multi-contatto silicon probes, amplificatori e sistemi di acquisizione multicanale); c) nanotecnologie e microtecno- logie in modelli animali per lo studio contemporaneo dellвЂ™attivitГ neuronale (mediante registrazioni elettrofisiologiche extra ed intracellulari), le modificazioni ioniche nello spazio extracellulare, le modificazioni di flusso cerebrale e della funzionalitГ della barriera emato-encefalica, al fine di integrare le conoscenze sulla funzione normale e patologica del cervello nelle malattie epilettogene, vascolari ed immunomediate; d) studio funzionale in RMN del sistema nervoso centrale finalizzato alla valutazione delle aree responsabili di specifiche funzioni, integrando questi parametri alle informazioni neuroanatomiche ottenute per immagini tradizionali e mediante analisi quantitativa volumetrica (nelle malattie neurodegenerative e neuroncologiche), nonchГ© valutazione morfofunzionale di particolari fenotipi degenerativi (demenze, coree, parkinsonismi) 107 UNITГЂ OPERATIVA NEUROLOGIA VII Collaboratrice Amministrativa Anna Maria Callipo Epilettologia Clinica e Neurofisiologia Sperimentale в– DIRETTORE: ROBERTO SPREAFICO Si ГЁ laureato in Medicina e Chirurgia presso lвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano (1972), ha conseguito la specialitГ in Neurologia presso lвЂ™UniversitГ di Pavia e il dottorato di ricerca in Fisiologia presso lвЂ™UniversitГ di Milano. Vincitore di una borsa di studio (1979) del National Institute of Health (USA), ha lavorato come ricercatore presso il Dipartimento di Neurofisiologia dellвЂ™UniversitГ del North Carolina at Chapel Hill, dove in seguito fu chiamato come Invited Professor. Nel 1985 lвЂ™Accademia Nazionale dei Lincei gli ha conferito il premio вЂњCamillo GolgiвЂќ. Dal 1993 ГЁ direttore dellвЂ™UnitГ Operativa di Epilettologia Clinica e Neurofisiologia Sperimentale. Dal 2000 ГЁ vice-Direttore Scientifico dellвЂ™Istituto Besta. Membro di numerose societГ scientifiche nazionali ed internazionali, ГЁ parte della Commissione di Neurobiologia della International League Against Epilepsy (ILAE) e dellвЂ™Editorial Board di вЂњNeurological SciencesвЂќ. Ha pubblicato numerosi lavori scientifici su riviste nazionali ed internazionali. I suoi interessi nellвЂ™ambito della ricerca biomedica riguardano: epilessia, ontogenesi, neurofisiologia, neuroanatomia, modelli animali di patologie neurologiche con particolare riferimento alle malformazioni dello sviluppo cerebrale. spreafico@istituto-besta.it в– RIFERIMENTI GENERALI Segreteria divisionale: tel 02 23942242; fax 02 70600775 segreteria.spreafico@istituto-besta.it Laboratori: tel 02 23942343 в– OFFERTA ASSISTENZIALE LвЂ™UnitГ operativa offre unвЂ™attivitГ ambulatoriale prenotabile ai seguenti numeri: вЂў Prime visite: CRE tel 02 23942239 вЂў Visite di controllo: CUP tel 02 70631911 вЂў Ricoveri ordinari (RO) e in Day Hospital (DH) riferiti a pazienti adulti con epilessia, con particolare riferimento allo studio pre-chirurgico non invasivo di pazienti candidabili alla chirurgia elettiva della epilessia. в– STAFF Dirigenti Medici, neurologi Giorgio Battaglia: battaglia@istituto-besta.it Marco de Curtis: decurtis@istituto-besta.it Flavio Villani: fvillani@istituto-besta.it Dirigente Biologo Carolina Frassoni: frassoni@istituto-besta.it Tecnici di laboratorio Maria Cristina Regondi, Giulio Sancini Ausiliaria Stella Ierardo Borsisti e Contrattisti Alessandra Meroni, biologa Rita Gabelli, biologa Vadym Gnatkovski, medico 108 Laura Librizzi, biologa Laura Uva, biologa Chiara Pastori, medico Francesca Inverardi, biologa: neuroanatomia@istituto-besta.it Barbara Ortino, biologa: neuroanatomia@istituto-besta.it Giuseppina Magnaghi, biologa Veronica Setola: setola@istituto-besta.it Stefania Bassanini: bassanini@istituto-besta.it Alessio Giavazzi: giavazzi@istituto-besta.it Eugenia Scaccianoce Denise Locatelli: dlocatelli@istituto-besta.it Specializzandi e Dottorandi Alexander Pincherle, specializzando in Neurofisiopatologia Adele Finardi, dottoranda (dottorato DIMET in Medicina Molecolare e Traslazionale), afinardi@istituto-besta.it Tesisti e tirocinanti Sana Beolchi, studentessa in biologia Irene Corradini, tesista frequentatrice Giovanni Carriero, tesista frequentatore Barbara Copes, tesista frequentatrice в– ELENCO ATTIVITГЂ E LABORATORI DI RICERCA вЂў Laboratorio di Neuroanatomia Umana e Neuropatologia della corteccia: responsabile Roberto Spreafico, tel: 02-23942242 spreafico@istituto-besta.it вЂў Laboratorio di Neurofisiologia dei Sistemi Corticali: responsabile Marco de Curtis, tel 02-23942280 decurtis@istituto-besta.it вЂў Laboratorio di Neuroanatomia Molecolare: responsabile Giorgio Battaglia, tel 02-23942266 battaglia@istituto-besta.it вЂў Laboratorio di Neuroanatomia dello sviluppo: responsabile Carolina Frassoni, tel 02-23942279 frassoni@istituto-besta.it вЂў UnitГ di ricovero e monitoraggio pre-chirurgico: referente F. Villani, tel 02-23942216 fvillani@istituto-besta.it в– ATTIVITГЂ DI RICERCA Laboratorio di Neuroanatomia Umana e Neuropatologia della corteccia Il laboratorio ГЁ prevalentemente indirizzato allo studio anatomo-funzionale delle malformazioni epilettogene della corteccia cerebrale, allo scopo di fornire dati utilizzabili in ambito clinico che permettono: 1) una migliore e piГ№ comprensibile classificazione delle varie informazioni, correlando i dati neuropatologici con quelli elettroclinici e neuroradiologici, 2) verificare se e in che modo i differenti sottogruppi di queste malformazioni sono correlabili allвЂ™esito della terapia chirurgica elettiva per lвЂ™epilessia, 3) studiare, attraverso indagini immunoistochimiche, i possibili substrati eziopatogenetici delle epilessie associate alle malformazioni corticali. Il lavoro ГЁ svolto in collaborazione con il Centro Regionale di Chirurgia dellвЂ™Epilessia вЂњC. MunariвЂќ di Niguarda. Il tessuto, prelevato in corso di intervento elettivo da pazienti con epilessia farmaco-resistente, viene in parte sottoposta ad indagini morfo-funzionali, utilizzando anticorpi in grado di fornire dati non solo strutturali ma anche вЂњfunzionaliвЂќ mirati allo studio di neurotrasmettitori e recettori di membrana. In collaborazione con altre UUOO dellвЂ™Istituto sono state messe a punto metodiche anatomiche e fisiologiche per lo studio e lвЂ™identificazione dellвЂ™encefalite di Rasmussen. Laboratorio di Neuroanatomia Molecolare Il laboratorio di Neuroanatomia Molecolare ГЁ situato presso i nuovi laboratori dellвЂ™Istituto Neurologico alla вЂњBicoccaвЂќ. EвЂ™ un laboratorio attrezzato per lo studio morfologico e biochimico-molecolare del SNC, sia in animali sperimentali e transgenici, che in materiale umano da pazienti affetti. Linee di ricerca principali del laboratorio: I) studio dei meccanismi di neuro-degenerazione dei motoneuroni, con riguardo particolare ai meccanismi patogenetici alla base della atrofia muscolare spinale o SMA. Questa linea di ricerca si propone di studiare: I) lвЂ™espressione della proteina SMN, prodotto proteico del gene responsabile della malattia, nel SNC e in tessuti periferici dei pazienti affetti da SMA; II) localizzazione subcellulare e la funzione della stessa proteina in colture motoneuronali; a) meccanismi di trasporto assonale della proteina SMN sia in animali di controllo che in modelli transgenici murini della malattia umana; iv) individuazione di nuovi trascritti del gene e di nuove forme molecolari della proteina SMN specifiche per il compartimento neuronale, che possano spiegare la selettivitГ della degenerazione cellulare che ГЁ alla base della malattia umana. b) studio clinico-genetico di pazienti affetti da disgenesie cerebrali epilettogene, associato allo studio della neurogenesi e della ipereccitabilitГ neuronale delle disgenesie cerebrali in modelli animali sperimentali. Nel corso degli ultimi 10-15 anni, grazie alla collaborazione tra le UnitГ Operative di Epilettologia Clinica, Neuropsichiatria Infantile, Neuroradiologia, ed il Centro per le Epilessie, si ГЁ venuta creando unвЂ™ ampia casistica di pazienti affetti da epilessia associata alla presenza di disgenesie cerebrali o malformazioni dello sviluppo corticale. Questa linea di ricerca si occupa della caratterizzazione clinica e genetica dei pazienti affetti, grazie alla collaborazione con le UnitГ Operative di Biochimica e Genetica e di Neurofisiopatologia Clinica, per individuare i geni responsabili e caratterizzare i diversi quadri sindromici. Inoltre, questa linea di ricerca si propone di studiare i meccanismi patogenetici alla base delle malformazioni dello sviluppo corticale e della sintomatologia epilettica ad esse frequentemente associata, confrontando i dati forniti dallo studio dei pazienti affetti con quelli forniti dallo studio degli animali con eterotopie cerebrali indotte sperimentalmente. Laboratorio di Neurofisiologia dei Sistemi Corticali Il laboratorio ГЁ costituito da tre set-up sperimentali per lo studio del cervello di cavia mantenuto in vitro tramite perfusione arteriosa. LвЂ™attivitГ sperimentale ГЁ indirizzata allo studio elettrofisiologico dellвЂ™attivitГ cerebrale in condizioni normali e in modelli sperimentali di patologia (epilessie, encefalite acuta, infarto cerebrale) utilizzando tecnologie consolidate (registrazioni intra ed extracellulari) e nuove tecnologie (elettrodi multi-contatto silicon probes, amplificatori e sistemi di acquisizione multicanale) sviluppate presso ditte e laboratori stranieri nellвЂ™ambito di un progetto di ricerca finanziato dalla ComunitГ Europea. Argomenti di ricerca: 1) Studio del ruolo delle spikes interictali nel controllo dellвЂ™attivitГ epilettica in un modello di epilessia focale, con particolare interesse allo studio del ruolo delle correnti calcio-dipendenti, del pH, delle modificazioni di ambiente extracellulare nella periodicitГ delle spikes interictali, per lвЂ™identificazione di elementi predittivi della transizione interictale-ictale che regolano lвЂ™insorgenza di una crisi epilettica. EвЂ™ stato valutato il possibile ruolo protettivo della stimolazione cerebrale, di potenziale interesse per la cura 109 delle epilessie focali farmacoresistenti. 2) Studio della fisiologia sistemica della corteccia olfattoria e del lobo temporale, mediante caratterizzazione fisiologica dei circuiti neuronali intrinseci e delle interazioni tra diverse strutture corticali (corteccia piriforme e paraippocampali ed ippocampo). 3) Analisi dei meccanismi di generazione cellulare e circuitale dellвЂ™attivitГ oscillatoria gamma e theta che sottendono i processi di memoria nellвЂ™ippocampo e nella regione paraippocampale. 4) Negli ultimi anni ГЁ stata sviluppata una metodica che permette di valutare simultaneamente nel preparato sperimentale del cervello di cavia isolato e mantenuto in vitro tramite perfusione arteriosa a) lвЂ™attivitГ neuronale (mediante registrazioni elettrofisiologiche extra ed intracellulari), b) le modificazioni ioniche nello spazio extracellulare, c) le modificazioni di flusso cerebrale e d) la funzionalitГ della barriera emato-encefalica. Questa linea sperimentale innovativa ГЁ rivolta allo studio di diversi aspetti delle interazioni cerebro-vascolari: I) studio delle correlazioni tra attivitГ neuronale e flusso cerebrale in condizioni fisiologiche ed in modelli in vitro di patologia neurologica (epilessia focale ed ischemia cerebrale), II) studio funzionale della barriera emato-encefalica e dei meccanismi di controllo della permeabilitГ della barriera; III) studio dei meccanismi precoci di eccitotossicitГ indotti dal danno ischemico, IV) studio dei meccanismi infiammatori in patologie infiammatorie del sistema nervoso centrale. Area Degenza: monitoraggio pre-chirurgico dellвЂ™epilessia e disturbi del sonno LвЂ™attivitГ dellвЂ™unitГ di degenza epilettologica consiste nella gestione clinica dei pazienti ricoverati, dallвЂ™iter diagnostico allвЂ™impostazione dei diversi trattamenti. La tipologia dei pazienti ricoverati ГЁ varia, e spazia in tutti gli ambiti dellвЂ™epilettologia, ma con particolare riguardo alle problematiche legate alla farmacoresistenza e allвЂ™encefalite di Rasmussen ad esordio tardivo. In tali ambiti sono state sviluppate metodiche diagnostiche (monitoraggio videoEEG prolungato, protocolli neurofisiologici e di neuroimaging funzionale) e terapeutiche innovative (chirurgia nellвЂ™epilessia del lobo temporale farmacoresistente, terapia immunomodulatoria nellвЂ™encefalite di Rasmussen in collaborazione con lвЂ™U.O. di Neuroimmunologia). NellвЂ™ambito delle epilessie farmacoresistenti lвЂ™unitГ si occupa, in collaborazione con la Divisione di Neurochirurgia III, della selezione dei pazienti con indicazione chirurgica e pianificazione del trattamento chirurgico delle epilessie farmacoresistenti: tale ambito prevede la possibilitГ di effettuare monitoraggi video-EEG prolungati allo scopo di registrazione delle crisi. Particolare attenzione viene data agli aspetti di neuroimaging, sia convenzionale sia funzionale, per cui esiste una importante collaborazione con la Divisione di Neuroradiologia. In questo ambito vengono organizzate riunioni periodiche con 110 i neurochirurghi e neuroradiologi. LвЂ™attivitГ di ricerca ГЁ di tipo clinico e riguarda: epilessia del lobo temporale, aspetti clinici, neuroradiologici, chirurgici, istopatologici; utilizzo della video-EEG nella diagnostica delle epilessie; Encefalite di Rasmussen ad esordio tardivo, aspetti clinici, neurofisiologici, terapeutici; rapporto sonno ed epilessia. Laboratorio di Neuroanatomia dello sviluppo LвЂ™attivitГ sperimentale del laboratorio ГЁ stata rivolta nel corso degli ultimi anni allo studio dei processi di differenziamento durante lo sviluppo del prosencefalo, volto in particolare a chiarire alcuni aspetti relativi alla migrazione neuronale e allвЂ™analisi anatomo-funzionale di modelli animali caratterizzati da un alterato sviluppo corticale e da condizioni di ipereccitabilitГ in parte sovrapponibili a quelli riscontrati nella patologia umana. Recentemente, nellвЂ™ambito di una collaborazione allвЂ™interno dellвЂ™Istituto con lвЂ™U.O. Neurologia IV вЂ“ Malattie Neuromuscolari, Neuroimmunologia e sclerosi multipla, una nuova linea di ricerca ГЁ mirata alla comprensione dei meccanismi patogenetici in pazienti affetti da malattie autoimmuni associate a deficit neurologici. LвЂ™attivitГ sperimentale del laboratorio ГЁ indirizzata su tre fronti: a) studiare il ruolo di proteine espresse precocemente durante lo sviluppo embrionale potenzialmente coinvolte nel processo di migrazione neuronale. A tale scopo ГЁ stata messa a punto la metodica delle вЂњcolture organotipiche di tessuto embrionaleвЂќ che consente di preservare il microambiente e lвЂ™organizzazione originale del tessuto e costituisce un modo molto versatile per caratterizzare differenti processi che hanno luogo durante lo sviluppo del SNC. Questa tecnica consente da un lato di individuare la dinamica del percorso di migrazione dei neuroni che si originano da una particolare zona del neuroepitelio in seguito al posizionamento di traccianti neuroanatomici fluorescenti, dallвЂ™altro di valutare quale sia il ruolo funzionale di molecole e/o recettori durante la migrazione neuronale; b) fornire dati anatomici sullвЂ™espressione di proteine la cui funzione ГЁ strettamente correlata al mantenimento di una corretta eccitabilitГ neuronale e sul loro possibile coinvolgimento in patologie neurologiche caratterizzate da uno squilibrio dellвЂ™attivitГ neuronale; in questo ambito si inserisce lo studio sul ruolo della proteina SNAP25, componente fondamentale del complesso SNARE, proteina essenziale per lвЂ™esocitosi delle vescicole sinaptiche, indispensabile per la trasmissione sinaptica e selettivamente espressa nei terminali eccitatori nei quali ГЁ coinvolta nel controllo della responsivitГ al calcio intracellulare in seguito a depolarizzazione; c) studio dellвЂ™immunoreattivitГ delle IgG provenienti dal siero di pazienti con patologie neurologiche autoimmunitarie. Tale studio ГЁ finalizzato a fornire spunti interpretativi sui meccanismi patogenetici che stanno alla base di alcune patologie neurologiche autoimmunitarie nei quali ГЁ stata dimostrata la presenza di autoanticorpi circolanti (pazienti affetti da neuromiotonia, sindrome di Morvan, sindrome della persona rigida ecc.). Il protocollo sperimentale prevede di testare il pattern di immunoreattivitГ utilizzando le IgG purificate provenienti dal siero di alcuni pazienti sottoposti a plasmaferesi nei quali ГЁ stata dimostrata la presenza di autoanticorpi circolanti su sezioni di tessuto cerebrale. в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI Roberto Spreafico вЂў Centro Regionale Chirurgia dellвЂ™Epilessia e del Parkinson вЂњClaudio MunariвЂќ, Ospedale Niguarda, Milano; вЂў Dr. Esper. Cavalheiro e Dr. Alessandro Valotta da Silva, UNIFESP, EPM-San Paolo, Brasile; вЂў Prof.ssa Marina Bentivoglio, Istituto di Anatomia, UniversitГ di Verona; вЂў Prof. Alessandro Vercelli, Dipartimento di Anatomia, UniversitГ di Torino; вЂў Prof. Daniele Condorelli, Dipartimento di Scienze Cliniche, UniversitГ di Catania. Giorgio Battaglia вЂў Dr. Mario Salmona, Dr.ssa Tiziana Mennini, Dipartimento di Biochimica e Farmacologia Molecolare, Istituto di Ricerche Farmacologiche вЂњMario NegriвЂќ, Milano; вЂў Dr. Enrico Garattini, Dr.ssa Mineko Terao, Laboratorio di Biologia Molecolare, Istituto di Ricerche Farmacologiche вЂњMario NegriвЂќ, Milano; вЂў Dr.ssa AnnaMaria Vezzani, Dipartimento di Neuroscienze, Istituto di Ricerche Farmacologiche вЂњMario NegriвЂќ, Milano; вЂў Prof. Flaminio Cattabeni, Prof.ssa Monica Di Luca, Dipartimento di Scienze Farmacologiche, FacoltГ di Farmacia, UniversitГ di Milano; вЂў Dr. Angelo Poletti, Dipartimento di Scienze Farmacologiche ed Istituto di Endocrinologia, UniversitГ di Milano; вЂў Prof. Marina Bentivoglio, Dipartimento di Scienze Morfologiche e di Scienze Neurologiche, UniversitГ di Verona; вЂў Prof. Vincenzo Silani, IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Milano; вЂў Dr. Kenneth Moya, CEA-CNRS, Orsay, Parigi; вЂў Dr. Damir Janigro, Ph.D., Professor of Molecular Medicine, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland OH, USA. Marco de Curtis вЂў Prof. Menno Witter, Free University Amsterdam вЂ“ Olanda; вЂў Prof. Denis Pare, Rutgers University, New Jersey вЂ“ USA; вЂў Dr. Ulrich Hoffmann, Institute of Signal Processing, University of Lubeck, Germania; вЂў Prof. Giancarlo Folco, Istituto Farmacologia, UniversitГ degli Studi di Milano; вЂў Dr. Stefano Francione, Centro Regionale per la Chirurgia dellвЂ™EpilessiaвЂќClaudio MunariвЂќ, Ospedale Niguarda; вЂў Dr. Gerardo Biella e Dr. Jacopo Magistretti, UniversitГ di Pavia; вЂў Dr. I. Takashima, Dr. R. Kajiwara, Neuroscience Research Institute, Tsukuba, Japan. Flavio Villani вЂў Centro di Chirurgia dellвЂ™Epilessia вЂњC. MunariвЂќ, Ospedale Niguarda, Milano; вЂў Dr. Lino Nobili, Centro di Medicina del Sonno, Ospedale Niguarda, Milano; вЂў Dr. Andrea Bernasconi, Montreal Neurological Institute, Montreal вЂ“ Canada; вЂў Prof. Luigi Ferini Strambi, Centro di Medicina del Sonno, HSR, Milano; вЂў Prof. Silvio Scarone, U.O. di Psichiatria, Ospedale S. Paolo, Milano; вЂў Prof. Nicola Montano, Istituto di Medicina Interna, Polo Ospedale Sacco, UniversitГ di Milano; вЂў Dr. Vincenzo Patruno, U.O. Pneumologia (disturbi respiratori nel sonno), Ospedale di Crema, (Rivolta dвЂ™Adda). Carolina Frassoni вЂў D.ssa A. Amadeo вЂ“ Dipartimento di Fisiologia e Biochimica Generali, Sezione di Istologia Anatomia Umana, UniversitГ degli Studi di Milano; вЂў D.ssa M. Matteoli вЂ“ D.ssa F. Navone вЂ“ CNR Cellular and Molecular Pharmacology Center, Dipartimento di Farmacologia Medica, Milan; вЂў D.ssa N. Offenhauser вЂ“ IFIOM, FIRC Institute for Molecular Oncology, Milano. в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Roberto Spreafico, Marco de Curtis, Giorgio Battaglia вЂў Docenti al 16В° Corso dвЂ™aggiornamento in Epilettologia Clinica, Gargnano (BS) Flavio Villani вЂў Moderatore alla Riunione Policentrica in Epilettologia, Ospedale Pediatrico Bambino GesГ№ вЂ“ UniversitГ Urbaniana, Roma16-17 Gennaio 2004 (sessione dal titolo: Dimostrazione di tecniche neurofisiologiche e di neuroimaging funzionale con presentazione di casi clinici in seduta plenaria). вЂў Relatore workshop вЂњGestione del paziente con epilessiaвЂќ, Savona, 8 Maggio 2004 (titolo del seminario: Sonno e specifiche sindromi epilettiche) вЂў Relatore Corso residenziale вЂњConoscenza integrata in epilessia:campus 2004вЂќ, Camogli (Ge), 20-21 Maggio 2004 (titolo delle lezioni: Principi generali di diagnostica clinica, strumentale e differenziale; Principi generali di trattamento; Diagnostica strumentale dellвЂ™epilessia: EEG e tecniche correlate; Tavola rotonda: case discussion) вЂў Relatore Corsi di Epilettologia 2004. Le epilessie focali sintomatiche. San Servolo, Venezia, 25-26 Giugno 2004 (titolo relazione: Clinica delle epilessie focali sintomatiche. Responsabile per due giornate di gruppi di presentazione e discussione di casi clinici) вЂў Docente Corso Elettivo La Medicina del Sonno, Novembre 2004 (IВ° ciclo) вЂ“ Responsabile Prof. N. Montano, UniversitГ degli Studi di Milano вЂ“ Polo Didattico Vialba Carolina Frassoni вЂў Relatore nella I sessione del corso di formazione/aggiornamento Journal Club di Neuroscienze (aprile 2004 Istituto Naz. Neurologico) 111 UNITГЂ OPERATIVA NEUROLOGIA VIII в– ORGANIZZAZIONE EVENTI Roberto Spreafico Consensus Conference on RasmussenвЂ™s Encephalities, Vienna 2004 Marco de Curtis Progetto Formativo Aziendale вЂњJournal Club di NeuroscienzeвЂќ: 3 eventi quadrimestrali allвЂ™anno. в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Beghi E., Mennini T. and The Italian Network for the Study of Motor Neuron Disease: Basic and clinical research on amyotrophic lateral sclerosis and other motor neuron disorders in Italy: recent findings and achievements from a network of laboratories. Neurol. Sci. 24: 41-60, 2004. 2. de Curtis M., Pare D.: The parahippocampal cortex: a wall of inhibition between the neocortex and the hippocampus. Prog Neurobiol 74: 101-110, 2004. 3. Palmini A., Najm I., Avanzini G., Babb T., Guerrini R., Foldvary-Schaefer N., Jackson G., Luders H.O., Prayson R., Spreafico R., Vinters H.V.: Terminology and classification of the cortical dysplasias. Neurology 62 suppl 3: 2-8, 2004. Biochimica e Genetica del Sistema Nervoso в– DIRETTORE: STEFANO DI DONATO 4. Verderio C., Pozzi D., Pravettoni E., Inverardi F., Schenk U., Coco S., Proux-Gillardeaux V., Galli T., Rossetto O., Frassoni C.,Matteoli M.,: SNAP-25 modulation of calcium dynamics underlies differences in GABAergic and glutamatergic responsiveness to depolarization. Neuron. 41: 599-610, 2004. Dopo la laurea cum laude in Medicina e Chirurgia ГЁ stato Assistente Incaricato al Dipartimento di Chimica Biologica, UniversitГ di Milano. Nel 1970 ГЁ diventato Assistente neurologo di ruolo allвЂ™INNCB, quindi Aiuto di ruolo, e successivamente nel 1986 Direttore della Divisione di Biochimica e Genetica del Sistema Nervoso. Dal 1995 al 2002 ha ricoperto lвЂ™incarico di Direttore Scientifico dellвЂ™INNCB. Il suo interesse scientifico ГЁ focalizzato sui disordini biochimici e genetici nellвЂ™uomo, particolarmente sulle malattie associate a difetti della beta-ossidazione mitocondriale, sulle malattie da deficit della catena respiratoria mitocondriale, e sulle malattie neurodegenerative, incluse le atassie e le coree degenerative. Rilevanti a livello internazionale sono i contributi del suo gruppo di ricerca nella definizione clinico-molecolare di malattie metaboliche del muscolo, del nervo periferico, e del sistema nervoso centrale, in particolare del sistema spinocerebellare. EвЂ™ stato assegnatario, fra gli altri, dei premi Milano Medicina 1984, AIRH 1989, L Schaefer Award (Professorship) Columbia University 1992. EвЂ™ stato Presidente della SocietГ Italiana Studio Errori Congeniti del Metabolismo, della Federazione Italiana per lo Studio delle Malattie Ereditarie, della SocietГ Europea di Neurologia (ENS). EвЂ™ membro della SocietГ Italiana di Neurologia, della SocietГ Europea di Neurologia, dellвЂ™European Foundation of Human Genetics, dellвЂ™American Neurological Association. didonato@istituto-besta.it 5. Villani F,.Vitali P., Scaioli V., Rodriguez G., Rosa M., Granata T., Avanzini G,. Spreafico R., Angelini L.: Subcortical nodular heterotopia: a functional MRI and somatosensory evoked potentials study. Neurol. Sci. 25: 225-229, 2004. в– RIFERIMENTI GENERALI Segreteria: tel. 02 2394-2257/2203; Fax 02 2664236 dmaderna@istituto-besta.it DH: tel. 02 23942753 Infermiere Coordinatore: tel. 02 239242458/2380 в– CENTRI DI RIFERIMENTO RICONOSCIUTI Centro Regionale per le Malattie Neuromuscolari e per la Patologia Metabolica e Tumorale nellвЂ™infanzia e adolescenza в– STAFF Dirigenti medici, neurologi Caterina Mariotti: mariotti@istituto-besta.it Davide Pareyson: dpareys@istituto-besta.it Franco Taroni: ftaroni@istituto-besta.it Dirigenti biologi Cinzia Gellera: gellera@istituto-besta.it Marco Rimoldi: mrimoldi@istituto-besta.it Tecnici di laboratorio Simona Allievi, Alessia Castucci , Emiliana Masetti, Anna Venerando Borsisti, contrattisti e consulenti Matilde LaurГ , Medico Neurologo: mlaura@istituto-besta.it Roberto Fancellu, Medico Neurologo: robertofancellu@istituto-besta.it Silvia Genitrini, Medico Neurologo: silvia.genitrini@libero.it 112 Ettore Salsano, Medico Specializzando: ettore.salsano@istituto-besta.it Daniela Di Bella, Medico Genetista Medico: daniela.dibella@istituto-besta.it Silvia Baratta, Biologo Claudio Caccia, Biologo Barbara Castellotti, Biologo Paola Passariello, Biologo Viviana Severo, Farmacologo Micaela Dilani, Tecnico Assistenti amministrativi Donatella Maderna: dmaderna@istituto-besta.it Collaboratori amministrativi Mariuccia Bellati Garrone: mgarrone@istituto-besta.it Mariangela Antolini: mantolini@istituto-besta.it 113 в– ELENCO ATTIVITГЂ в– DIAGNOSTICA DI LABORATORIO вЂў Neurologia Clinica e Day Hospital: responsabile Davide Pareyson, tel. 02 23942293; dpareys@istituto-besta.it вЂў Laboratorio di Biochimica e Genetica: Ricerca di Patologia Cellulare e Molecolare, e Diagnostica Molecolare e Biochimica:responsabile Franco Taroni, tel. 02 23942447; ftaroni@istituto-besta.it вЂў Biochimica delle malattie lisosomiali, biochimica patologica del metabolismo ossidativo degli acidi grassi, gas-cromatografia/ spettrometria di massa (GC/MS) e colture cellulari: responsabile Marco Rimoldi, tel. 02 23942257; mrimoldi@istituto-besta.it вЂў Diagnostica molecolare delle malattie neurodegenerative, colture cellulari di linee linfoblastoidi: responsabile Cinzia Gellera, tel. 02 23942203/621; gellera@istituto-besta.it вЂў Neurogenetica Clinica e Genetica Medica: responsabile Caterina Mariotti, tel. 02 23942269; mariotti@istituto-besta.it Il Laboratorio di Biochimica e Genetica (Responsabile: Franco Taroni) svolge attivitГ di ricerca e diagnostica nel campo delle malattie neurodegenerative ereditarie e in quello delle malattie metaboliche. Dal punto di vista organizzativo funzionale il Laboratorio ГЁ articolato in una sezione di Chimica Clinica ed Enzimologia (Resp.le: Marco Rimoldi) e in una sezione di Genetica e Patologia Molecolare (Resp.le: Cinzia Gellera). LвЂ™attivitГ diagnostica del Laboratorio di Biochimica e Genetica nel 2004 si ГЁ distribuita su oltre 90 diverse tipologie di esami biochimici e 40 esami molecolari per un totale di oltre 10.000 test, forniti a tutto il territorio nazionale. Per molti esami, lвЂ™UO ГЁ anche un centro di riferimento internazionale. Oltre alla caratterizzazione genetica e metabolica dei pazienti, il servizio diagnostico fornisce la diagnosi di portatore nelle malattie autosomiche recessive, tra le quali, per rilevanza epidemiologica, vanno ricordate lвЂ™atrofia muscolare spinale (SMA) e lвЂ™atassia di Friedreich, e la diagnosi presintomatica nelle malattie autosomiche dominanti ad esordio tardivo offrendo percorsi clinici e di laboratorio conformi alle linee guida proposte dai comitati etici nazionali e internazionali. Il Laboratorio fornisce infine un servizio di diagnostica prenatale a livello nazionale in collaborazione con la Clinica Ostetrica Mangiagalli dellвЂ™UniversitГ di Milano. Per molti esami, il Laboratorio ГЁ anche un centro di riferimento internazionale e tra i pochissimi centri di riferimento nazionali. Tra le malattie metaboliche per le quali il Laboratorio ГЁ riferimento nazionale vanno annoverate le encefalomiopatie da difetti della Гџ-ossidazione mitocondriale, le encefalopatie lisosomiali (tra le quali la malattia di Krabbe e la leucodistrofia metacromatica), le encefalopatie perossisomiali (adrenoleucodistrofia) e le numerose acidurie organiche dellвЂ™infanzia. в– OFFERTA ASSISTENZIALE Neurologia clinica (Neurologia VIII) La Neurologia VIII (responsabile Davide Pareyson) svolge attivitГ clinica di ricovero e cura, Day Hospital e di Ambulatori speciali per le malattie nervose degenerative e metaboliche del SNC e del SNP del paziente adulto. 6 letti di degenza ordinaria: AttivitГ di ricovero e cura in regime di degenza AttivitГ di ricovero e cura in Day Hospital Ambulatori: вЂў Neuropatie periferiche: responsabile Davide Pareyson; collaboratori: Matilde LaurГ ; вЂў Neurogenetica clinica: responsabile Caterina Mariotti; collaboratori: Roberto Fancellu, Silvia Genitrini. Ricovero e cura: Pazienti con malattie ereditarie, dismetaboliche, degenerative, e malattie rare del sistema nervoso centrale e periferico. Nel 2004 sono stati ricoverati oltre 220 pazienti (174 in degenza ordinaria, 50 in DH) in grande maggioranza affetti da patologie complesse e rare (oltre il 60% dei ricoveri). AttivitГ ambulatoriale di Neurologia Clinica e Genetica Medica per patologie neurodegenerative su base ereditaria dellвЂ™adulto, in particolare le atassie ereditarie, le malattie mitocondriali, la malattia di Huntington, le malattie del motoneurone, le paraparesi spastiche. EвЂ™ parte integrante dellвЂ™attivitГ ambulatoriale un servizio di consulenza genetica, rivolto ai pazienti e ai famigliari per stabilire il rischio riproduttivo, lo stato di portatore sano, stabilire i test per la diagnosi prenatale e i test predittivi, in conformitГ a quanto stabilito da direttive internazionali. 114 в– ATTIVITГЂ DI RICERCA Ricerca Clinica LвЂ™attivitГ di ricerca riguarda la raccolta e lo studio clinico, strumentale e genetico di casistiche di patologie ereditarie del SNC e del SNP, nonchГ© lвЂ™identificazione e la raccolta di famiglie con patologie genetiche non attribuibili a genotipi noti, per il mappaggio di nuovi loci e il clonaggio di genimalattia, in particolare per atassie cerebellari, neuropatie periferiche, corea degenerativa. Trial clinici terapeutici su neuropatie periferiche, atassie cerebellari, corea di Huntington. Ricerca di Laboratorio LвЂ™attivitГ generale del Laboratorio di Biochimica e Genetica si ГЁ concentrata su ricerche di patologia cellulare (caratterizzazione dei meccanismi patogenetici mediante creazione di modelli cellulari di malattia) e sullo studio delle basi molecolari di importanti malattie genetiche del SN centrale e periferico. Notevole rilevanza ha lo studio molecolare e patogenetico delle malattie ereditarie neurodegenerative, con particolare riguardo alle atassie spinocerebellari, la corea di Huntington, la malattia di Charcot-Marie-Tooth e le neuropatie periferiche ad essa correlate, le paraparesi spastiche, le malattie del motoneurone (lвЂ™atrofia muscolare spinale e la sclerosi laterale amiotrofica familiare) e la leucoencefalopatia vascolare CADASIL. Nel corso dellвЂ™ultimo anno il Laboratorio ha rinnovato e implementato il suo patrimonio biotecnologico con lвЂ™acquisizione di nuove apparecchiature che consentono piГ№ sofisticate analisi del DNA e dei metaboliti. Di particolare qualitГ , sottoposte regolarmente a controlli di livello internazionale, sono lвЂ™analisi genetica quantitativa mediante Real-Time PCR, il sequenziamento automatizzato, la spettrometria di massa, la bioinformatica. в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Stefano Di Donato вЂў Professore a contratto presso la Scuola di SpecialitГ in Neurologia, FacoltГ di Medicina e Chirurgia, UniversitГ Statale degli Studi, Milano. Franco Taroni вЂў Professore a contratto presso la Scuola di Specializzazione in Genetica Medica, FacoltГ di Medicina e Chirurgia, UniversitГ di Milano. Caterina Mariotti вЂў Tutor clinico per attivitГ di ambulatorio per medici specializzandi in genetica medica. Anno Accademico 2004, Genetica Clinica Speciale II, Specializzazione in Genetica Medica, FacoltГ di Medicina e Chirurgia, UniversitГ di Milano. в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Registro Europeo di pazienti con Malattia di Huntington (Progetto EURO-HD, HQ Fundation, USA). вЂў Progetto Integrato ComunitГ Europea вЂњEuropean Integrated Project on spinocerebellar ataxias (EUROSCA): Pathogenesis, genetics, animals models and therapyвЂќ. Partecipano 22 centri europei di 7 paesi. вЂў Progetto: Identificazione e analisi di marcatori biologici per la malattia di Huntington e per altre patologie neurodegenerative su base genetica associate ad espansioni di poliglutamineвЂќ. (Hereditary Disease Foundation, USA; Fondazione CARIPLO). Centri partecipanti: Hospital Henry Mondor вЂ“Creteil, University of Cardif ; University of Ferrara ; University of Teramo, University of Milano . вЂў Progetto Ministeriale per uno Studio Multicentrico Italiano finalizzato allo Sviluppo di un modello di consulenza genetica integrata per malattie ereditarie ad esordio tardivo. Partecipanti: Ospedale Policlinico вЂњSan MatteoвЂќ, IRCCS, UniversitГ di Pavia; Istituto Neurologico Carlo Besta, IRCCS, Milano; Istituto di Genetica Umana, UniversitГ di Pavia; Dipartimento di Oftalmologia, Neuroscienze e Genetica, UniversitГ di Genova; Istituto di Ricerche Farmacologiche вЂњMario NegriвЂќ, Bergamo;Centro вЂњFatebenefratelli-AFaRвЂќ, San Colombano al Lambro (MI). вЂў Progetto AFM France вЂ“ Istituto Besta вЂњ Terapia cellulare della malattia di Huntington mediante trapianto di cellule fetaliвЂќ, in collaborazione con INSERM, prof Peschanski , Creteil вЂў Trial clinico-terapeutico della malattia di Charcot-MarieTooth 1A con acido ascorbico: UniversitГ di : Genova, Verona, Parma, Roma , Napoli , Catanzaro , Messina . вЂў Trattamento riabilitativo delle atassie sensitive da neuropatia periferica: Fondazione Maugeri di Veruno (Dr. Nardone). вЂў Studio immunoistochimico delle neuropatie periferiche ereditarie ed infiammatorie: Prof. AJ Steck, UniversitГ di Basilea, CH. вЂў Studio clinico delle neuropatie genetiche: Dr.ssa M Reilly, Institute for Nervous Diseases, Queen Square, Londra, UK. вЂў Espressione della proteina della mielina periferica PMP22 nelle fibre sensitive cutanee nelle neuropatie genetiche: Prof. KA Nave, Dr. M. Serena, UniversitГ di Gottinga, D. вЂў Follow-up dei pazienti con malattie lisosomiali/perossisomiali (LPD) - Diagnosi e trattamento con trapianto di cellule staminali ematopoietiche e/o terapia enzimatica sostitutiva. Partners: MOMIN-Monza/Milano Network for Lysosomal/Peroxisomal Diseases.Partners: Presidio H. S. Gerardo di Monza - Clinica Pediatrica dell'UniversitГ di Milano Bicocca U.O. Centro trapianto di midollo osseo вЂў Ricerca di nuovi loci malattia nelle atassie spinocerebellari dominanti mediante analisi di linkage ("genome wide search") in famiglie selezionate ("lod score" potenziale informativo) risultate negative allo screening preliminare per geni e loci SCA noti. U.O. Genetica Medica, UniversitГ di Torino. вЂў Ricerca di mutazioni nel gene SOD1 in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica familiare, come unico marcatore genetico attualmente disponibile per le forme a trasmissione autosomico-dominante. Partner: IRCCS Istituto Auxologico Italiano, Milano вЂў Studio molecolare dei nuovi geni malattia nelle forme rare di neuropatia periferica ereditaria (Finanziamenti Fondazione Telethon e Fondazione Mariani). Partners: UniversitГ di Verona, UniversitГ di Genova, CNR di Cosenza вЂў Studio dello stress ossidativo e analisi dellвЂ™espressione genica in modelli cellulari di atassia di Friedreich. Partner: Dr. Gino A. Cortopassi, University of California at Davis, CA, USA. в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Zeviani M and Di Donato S: Mitochondrial Disorders, Brain 2004; 127:2153-72. 2. Taroni F and Di Donato S: Pathways to motor incoordination: The Inherited Ataxias. Nat Rev Neurosci, 115 2004, 5: 641-655 3. Brusco A, Gellera C, Cagnoli C, Saluto A, Castucci A, Michielotto C, Fetoni V, Mariotti C, Migone N, Di Donato S, Taroni F.: Molecular genetics of hereditary spinocerebellar ataxia: mutation analysis of SCA genes and CAG/CTG repeat expansion detection (RED) in 225 italian families. Arch Neurol 2004; 61: 727-733 4. Chinnery PF, DiMauro S, Shanske S, Schon AE, Zeviani M, Mariotti C, Carrara F, Lombes A, Laforet A, Ogier H, Jaksch M, LochmГјller H, Horvath R, Deschauer M, Thorburn DR, Bindoff LP, Poulton J, Taylor RW, Turnbull DM. The risk of developing a mitochondrial DNA deletion disorder. Lancet 2004; 364: 592-596 5. Iacobazzi V, Invernizzi F, Baratta S, Pons R, Wendy Chung W, Garavaglia B, Dionisi Vici C, Ribes A, Parini R, Lauria G, Palmieri F, Taroni F.: Molecular and functional analysis of mutations causing carnitine/acylcarnitine translocase deficiency. Hum Mut 2004; 24:312-320 в– ATTIVITГЂ DI RICERCA STRUTTURA ORGANIZZATIVA DIPARTIMENTALE DI NEURO-ONCOLOGIA SPERIMENTALE E TERAPIA GENICA в– RESPONSABILE: GAETANO FINOCCHIARO Laureato in Medicina e Chirurgia presso l'Universita' di Milano nel 1979 si ГЁ specializzato nella stessa UniversitГ in Neurologia ed in Biochimica e Chimica Clinica. Ha lavorato per tre anni come post-doctoral fellow nel dipartimento di Genetica Umana dell'Universita' di Yale (New Haven, CT, USA). Ha svolto attivitГ come ricercatore nella divisione di Biochimica e Genetica del Sistema Nervoso del Besta lavorando alla caratterizzazione biochimica e molecolare di enzimi mitocondriali alterati in malattie ereditarie del metabolismo. Nel 1992 ha creato, nellвЂ™ambito di tale Divisione, il laboratorio di neuro-oncologia sperimentale. Ha contribuito allo studio dei geni oncosoppressori coinvolti nella patogenesi dei gliomi maligni (p53, p16, PTEN) e ha sviluppato approcci terapeutici innovativi di terapia genica e cellulare per i glioblastomi. EвЂ™stato responsabile per lвЂ™Italia della sperimentazione di terapia genica di fase III basata sul trapianto di cellule di packaging retrovirale in pazienti con glioblastoma multiforme. Ha sviluppato un nuovo filone di ricerca basato sullвЂ™utilizzo di cellule staminali neurali come vettori di fattori terapeutici per i glioblastomi. EвЂ™ consulente della Presidenza del Consiglio in ambito di terapia genica e referee delle principali riviste internazionali di oncologia e terapia genica. finocchiaro@istituto-besta.it в– RIFERIMENTI GENERALI Segreteria: tel. 02 2394-2453; fax 02 26681688 Laboratori: tel. 02 2394-2285 в– OFFERTA ASSISTENZIALE Il laboratorio collabora strettamente con lвЂ™UO di neuro-oncologia clinica ed il Dipartimento di neurochirurgia per offrire al paziente neuro-oncologico, dвЂ™intesa con lвЂ™UO di Neuropatologia, un percorso diagnostico moderno e trattamenti mirati ed efficaci. Lo sviluppo recente di una attivitГ di genetica clinica in ambito neuro-oncologico include lo studio di alterazioni genetiche in cromosomi di rilievo, lo studio di mutazioni del gene p53 e la definizione dellвЂ™assetto epigenetico di un gene importante per la risposta alla chemioterapia, MGMT. 116 вЂў Terapie Innovative per i tumori cerebrali (cellule staminali e cellule dendritiche): referente Serena Pellegatta; tel. 02 2394-2285 вЂў Studio con DNA Microarray su meningiomi benigni, atipici e maligni: referente: Francesca Manghi. вЂў Studio delle correlazioni tra cellule staminali neurali e gliomi: referenti Blanca Suarez-Merino; Melania Cusimano. вЂў Studio delle alterazioni molecolari nei medulloblastomi: referente Ettore Salsano. в– ELENCO ATTIVITГЂ PRINCIPALI вЂў Genetica Clinica e Molecolare dei tumori cerebrali: referente Lorella Valletta, Donata Biachessi; tel. 02 2394-2285; NellвЂ™ambito dellвЂ™organigramma dвЂ™Istituto la Struttura semplice a valenza Dipartimentale di Neuro-Oncologia Sperimentale e Terapia Genica si colloca allвЂ™interno della UO di Biochimica e Genetica-Neurologia VIII. La Struttura eвЂ™ parte del Dipartimento gestionale di Ricerca Sperimentale e Diagnostica e del Dipartimento funzionale di Neuro-Oncologia e si articola in due aree: вЂў genetica e biologia molecolare dei tumori cerebrali; вЂў terapie innovative per i tumori cerebrali. Genetica molecolare e clinica dei tumori cerebrali. Il laboratorio sta continuando a sviluppare la ricerca sulle caratteristiche simil-staminali di cellule tumorali derivate da glioblastoma multiforme. Lo studio implica una caratterizzazione delle alterazioni genetiche e dei profili dвЂ™espressione di cellule di GBM che crescono come neurosfere oppure in adesione. Le tecniche usate comprendono la PCR quantitativa e la citofluorimetria. La sperimentazione in vivo sta fornendo risultati molto interessanti sulla capacitaвЂ™ delle neurosfere tumorali di creare tumori cerebrali in animali immunodepressi. Il nostro laboratorio sviluppa una linea di ricerca mirata allвЂ™individuazione di geni con una potenziale azione antiproliferativa nei confronti del glioma espressi da cellule progenitrici-staminali in corso di differenziazione. Abbiamo sviluppato esperimenti di DNA microarray su neurosfere murine per valutare i profili di espressione durante il differenziamento in senso gliale (espressione in presenza di EGF-bFGF o in assenza di EGF-bFGF e con lвЂ™aggiunta di siero fetale bovino). Lo studio con DNA Microarray ГЁ stato mirato allвЂ™analisi di meningiomi benigni, atipici e maligni usando la tecnologia Affimetrix in collaborazione con il consorzio Genopolis. I meningiomi sono i piГ№ frequenti tumori endocranici: sebbene generalmente benigni in circa il 10% dei casi possono recidivare in modo aggressivo e lo studio si propone di individuare geni associati a tale processo. Il laboratorio, nel corso dellвЂ™anno ha messo a punto lвЂ™assay di PCR quantitativa per TrkC, un genemarker di significato prognostico positivo per i medulloblastomi. Un altro assay messo a punto, permette di identificare rapidamente, tramite PCR, DHPLC e sequencing, le mutazioni del gene oncosoppressore p53 nei gliomi maligni. LвЂ™attivitГ di diagnostica genetico-molecolare, basata sullo studio di diverse regioni cromosomiche frequentemente alterate nei gliomi, si ГЁ ampliata. Il laboratorio ГЁ punto di riferimento nazionale per quanto riguarda lo studio di perdita di etereozigosi e della metilazione del promotore del gene MGMT. Sono anche disponibili lo studio amplificazione del gene EGFR e quello delle mutazioni p53 per i pazienti neuro-oncologici. Questi studi hanno un impatto crescente sulle decisioni cliniche e terapeutiche. Terapie innovative per i glioblastomi. Un nuovo progetto di immunoterapia dei glioblastomi basato sullвЂ™uso di cellule dendritiche ГЁ iniziato nel 2004. Gli esperimenti condotti finora in modelli sperimentali hanno dato risultati positivi. Si prevede di sviluppare questa sperimentazione in direzione clinica e di approfondire a livello pre-clinico nuovi approcci di delivery delle DC e di presentazione di antigeni tumorali. в– COLLABORAZIONI NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Istituto Nazionale Tumori Milano. Immunoterapia dei gliomi: dott Mario Colombo; genetica tumori cerebrali pediatrici, dott.ssa Massimino. Genetica Molecolare: dott.ssa Sozzi, dott.ssa Lualdi. вЂў Istituto Europeo di Oncologia. Genetica molecolare: dott. Kristian Helin. вЂў UniversitaвЂ™ di Milano: prof.ssa ML Vicentini вЂў UniversiГ di Torino. Prof.ssa MT Giordana, dott Riccardo Soffietti. вЂў UniversitГ di Roma, La Sapienza, prof. Felice Giangaspero. вЂў UniversitГ di Bergen (Norvegia): dott Rolf Bjerkvig вЂў UniversitГ di Emory Georgia, (USA), dott Erwin van Meir вЂў Johns Hopkins Medical School, Baltimora (USA) dott. Jeff Bulte вЂў Harvard Medical School (USA): dott David N Louis. вЂў Cedars Sinai Medical Center (Los Angeles, USA): dr John Yu. вЂў Siena Biotech (Siena): dr Annette Bakker. в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Salsano E, Finocchiaro G. Expression of MATH1, a marker of cerebellar granule cell progenitors identifies different medulloblastoma sub-types. Neurosci Lett 2004; 370: 180-185 2. Patrizia Tunici1, Lorena Bissola1, Elena Lualdi2, Bianca Pollo3, Laura Cajola1, Giovanni Broggi4, Gabriella Sozzi2 and Gaetano Finocchiaro1: Neurospheres derived from an adult brain tumor can form infiltrating gliomas into mouse brain. Mol Cancer 2004 ; 3:25 вЂ“32 3. Luisa Montanini, Lorena Bissola and Gaetano Finocchiaro. KLF6 is not the major target of chromosome 10p losses in glioblastomas. Int J Cancer, 2004 111:640-641 4. Moroni I, Bugiani M, DвЂ™Incerti L, Maccagnano C, Rimoldi M, Bissola L, Pollo B, Finocchiaro G, Uziel G. L-2: hydroxyglutaric aciduria and brain malignant tumors: a predisposing condition ? Neurology, 2004, 62:1882-4 117 UNITГЂ OPERATIVA LABORATORIO DI ANALISI CHIMICO CLINICHE в– DIRETTORE: DANILO CROCI Danilo Croci si ГЁ diplomato in Chimica Nucleare, si ГЁ laureato in Scienze Biologiche presso lвЂ™UniversitГ di Milano e si ГЁ specializzato in Patologia Clinica Generale presso l'UniversitГ di Pavia. Г€ componete della commissione di farmacologia clinica della SocietГ Italiana di Biochimica Clinica (SIBIOC), insegna presso la scuola di specialitГ di Biochimica Clinica dellвЂ™UniversitГ di Milano (come professore a contratto) e negli ultimi 5 anni si ГЁ formato sui sistemi di QualitГ Aziendali acquisendo il diploma di Auditor Interno. Lavora presso lвЂ™Istituto Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ nella U.O. Laboratorio di Analisi Chimico Cliniche di cui ГЁ Direttore. Ha una buona esperienza sui sistemi di gestione informatica ed ha diretto lвЂ™Ufficio QualitГ ed Accreditamento. Il suo interesse scientifico si ГЁ rivolto prevalentemente alla farmacologia clinica dei farmaci antiepilettici, ma ha studiato a fondo la diagnostica liquorale, gli approcci farmacologici delle cefalee, e la coagulazione. Attualmente, in collaborazione con la seconda e la sesta divisione di neurologia, si occupa di chemochine ed angiogenesi in neuroncologia, nonchГ© della modulazione farmacologica della migrazione linfocitaria transendoteliale. Ha pubblicato numerosi lavori scientifici su riviste internazionali, alcuni capitoli di libri ed ГЁ stato relatore a vari congressi o convegni scientifici in Italia ed allвЂ™estero. dcroci@istituto-besta.it в– RIFERIMENTI GENERALI Segreteria e informazioni sugli esami: tel. 02 23942246; fax 02 23942535 laboratorio_analisi@istituto-besta.it в– STRUTTURA ORGANIZZATIVA SEMPLICE Servizio trasfusionale - ematologia ed emocoagulazione responsabile Gaetano Bernardi tel. 02 23942754 gbernardi@istituto-besta.it в– OFFERTA ASISSTENZIALE Il Laboratorio Analisi ГЁ aperto al pubblico dal lunedГ¬ al venerdГ¬ dalle ore 8,30 alle ore 15,30. Al centro prelievi si accede dallвЂ™ingresso di via Ponzio 32; non ГЁ richiesta prenotazione в– CENTRI DI RIFERIMENTO вЂў Centro di riferimento per la diagnostica liquorale (componente del gruppo di studio internazionale CSF2000, gruppo di esperti europei per la messa a punto di protocolli internazionali di diagnostica liquorale) вЂў Componente gruppo di studio SIBIOC sulla farmacologia clinica в– STAFF Dirigenti medici Gaetano Bernardi: gbernardi@istituto-besta.it 118 Borsisti e contrattisiti Francesca Sciacca: fsciacca@istituto-besta.it Marco Balzarotti: marco.balzarotti@istituto-besta.it в– ELENCO ATTIVITГЂ вЂў Centro prelievi ambulatoriali (non ГЁ richiesta prenotazione) вЂў Diagnostica di Laboratorio (542 diverse tipologie di esami) вЂў Biochimica Clinica: referente Anna Dufour; tel 02 23942436; laboratorio_analisi@istituto-besta.it вЂў Farmacologia Clinica (antiepilettici): referente Danilo Croci; tel 02 23942307; dcroci@istituto-besta.it вЂў Servizio trasfusionale: referente Gaetano Bernardi; tel 02 23942355; gbernardi@istituto-besta.it вЂў Ematologia e Coagulazione вЂў Immunoematologia вЂў Diagnostica Liquorale: referente Gaetano Bernardi; tel 02 23942355; gbernardi@istituto-besta.it вЂў Diagnostica molecolare: referente Emilio Ciusani; tel 02 23942705; eciusani@istituto-besta.it вЂў Citofluorimetria: referente Emilio Ciusani; tel 02 23942705; eciusani@istituto-besta.it вЂў Citogenetica e Genetica molecolare: referente Francesca Sciacca, tel 02 23942247; fsciacca@istituto-besta.it вЂў AttivitГ di sperimentazione per nuove apparecchiaturetecnologie вЂў Consulenza per strutture esterne afferenti al laboratorio nel campo della diagnostica liquorale e della farmacologia clinica в– ATTIVITГЂ DIAGNOSTICA E DI RICERCA Dirigenti biologi Emilio Ciusani: eciusani@istituto-besta.it Anna Dufour: laboratorio_analisi@istituto-besta.it Elena Corsini: laboratorio_analisi@istituto-besta.it Consulente biologo Ugo de Grazia: degrazia@istituto-besta.it Tecnici di Laboratorio Cesare Ariano, coordinatore; Nadia Danieli, coordinatore, Donatella Ceglia, Sara Brambilla, Massimo di Benedetto, Saverio di Ciocia, Francesca Gilardoni, Giancarlo Gobbi, Anna Porini, Francesco Vitello Infermieri Professionali Maria Barletta, Maria Rossetti Ausiliaria Giordana Girgenti Assistente Amministrativo Maria Pia Cavallo ATTIVITГЂ CLINICA LвЂ™attivitГ diagnostica di base del Laboratorio Analisi nel 2004 si ГЁ distribuita su oltre 500 diverse tipologie di esami per un totale di oltre 620.000 test. Conferiscono carattere di eccellenza alla U.O. i settori di 1) diagnostica liquorale, 2) farmacologia dei farmaci antiepilettici, 3) studio dei polimorfismi dei geni coinvolti nella coagulazione e nella angiogenesi tumorale. 1) La diagnostica liquorale comprende oltre agli esami biochimici di base, lo studio del danno di barriera mediante isoelettrofocalizzazione delle proteine liquorali per la diagnosi di malattie degenerative del SNC o di forme tumorali e la citometria liquorale. La citologia cellulare viene valutata sia in microscopia ottica che in citofluorimetria a flusso. Questi test sono affiancati da indagini di tipo virologico per rivelare la presenza di agenti patogeni nel liquido cefalorachidiano. Sono in corso test per lвЂ™individuazione dei livelli di riferimento di alcuni marcatori tumorali nel liquido cefalorachidiano per poter identificare in modo precoce la ripresa del processo neoplastico e per un piГ№ accurato controllo e monitoraggio dellвЂ™efficacia terapeutica. Il laboratorio inoltre ГЁ componente (con il dott. Bernardi) del gruppo di studio internazionale CSF 2000, un gruppo di esperti europei per la messa a punto di protocolli internazionali di diagnostica liquorale, basato sul sistema di comunicazione via telematica Lotus Notes. Il gruppo di studio ha definito le linee guida sui sistemi analitici dell'indagine delle proteine liquorali, (con relative definizioni di sensibilitГ e specificitГ ), sul controllo di qualitГ e sulle modalitГ di refertazione dei risultati analitici. E' stato allestito ed ГЁ attivo il sito Web: www.teamspace.net. 2) GiГ da molti anni il Laboratorio studia la messa a punto di tecniche analitiche specifiche per i farmaci antiepilettici di nuova generazione, metodiche basate essenzialmente sulla tecnica cromatografica HPLC. Per questo motivo ГЁ centro di riferimento nazionale e regionale per il dosaggio di questi farmaci, in collaborazione con il Centro per le Epilessie dellвЂ™Istituto. Sempre in collaborazione con il centro, il Laboratorio conduce studi sulle interazioni sia tra farmaci antiepilettici che con farmaci antineoplastici. Questi studi rivestono particolare importanza nellвЂ™assistenza e cura dei pazienti portatori di tale patologia. Inoltre si stanno mettendo a punto nuovi metodi di rivelazione per il dosaggio di anestetici e farmaci antitumorali. 3) Negli ultimi anni ha assunto sempre maggior importanza lo studio del ruolo dei polimorfismi e delle mutazioni dei fattori di coagulazione nel campo delle cefalee, della prevenzione dellвЂ™infarto e dellвЂ™ictus cerebrale. Anche in questo campo il Laboratorio riveste un ruolo di eccellenza essendo in grado di fornire in breve tempo al clinico e al paziente tutta una serie di informazioni che permettono di formulare una terapia appropriata sia per ridurre il rischio trombotico che per curare pazienti giГ colpiti dalla patologia. EвЂ™ inoltre in corso uno studio di associazione tra polimorfismi localizzati in geni codificanti per molecole coinvolte nellвЂ™angiogenesi e suscettibilitГ e prognosi di tumori cerebrali (in particolare glioblastoma e linfomi cerebrali). ATTIVITГЂ DI RICERCA LвЂ™attivitГ di diagnostica ГЁ completata dallвЂ™attivitГ di ricerca applicata e traslazionale svolta prevalentemente in collaborazione con il personale della IIa divisione di neurologia coordinato dal dott. Andrea Salmaggi e con il dott. Marco de Curtis della VIa.divisione di neurologia. Vari sono i progetti di studio ed applicazione che sono in corso: Studio in vitro delle interazioni fra farmaci antineoplastici e radiazioni ionizzanti. Dato che le cellule di glioma sono resistenti ai farmaci chemioterapici , abbiamo valutato lвЂ™effetto del trattamento combinato in vitro con temozolomide e altri chemioterapici utilizzati per il trattamento loco-regionale, misurando lвЂ™inibizione della crescita indotta. Nella maggior parte delle linee di glioma studiate abbiamo osservato un effetto sinergico del trattamento con temozolomide in combinazione con cisplatino e doxorubicina liposomiale (Balzarotti M et al. Oncol Res. 2004;14: 325-30). Si intende pertanto estendere 119 lo studio in vitro utilizzando temozolomide in combinazione con altri farmaci chemioterapici come i tassani (stabilizzatori del fuso mitotico) e lвЂ™Irinotecan (inibitore della topoisomerasi I) valutando gli effetti sulla inibizione della crescita di linee di tumori gliali umani. SarГ valutato lвЂ™effetto del co-trattamento sulla crescita sia utilizzando linee di glioma umano coltivate in monostrato che utilizzando le stesse linee come sferoidi. Con questвЂ™ultimo modello sarГ inoltre possibile valutare lвЂ™effetto dei trattamenti sulla capacitГ invasiva delle cellule valutando lвЂ™anello di crescita in condizioni opportune. Lo sferoide potrГ essere analizzato mediante immunoistochimica oppure mediante citofluorimetria a flusso. Verranno inoltre valutati gli effetti del trattamento sulla produzione, da parte delle cellule tumorali, di fattori come VEGF, CXCL12 e metalloproteasi che sono importanti per lвЂ™angiogenesi e la progressione tumorale. Inoltre, si intende valutare lвЂ™effetto in vitro della combinazione di temozolomide con il trattamento radiante sui parametri sopra indicati. Le cellule in monostrato e gli sferoidi verranno trattati singolarmente o co-trattati con temozolomide e vari schemi di radioesposizione. Ruolo dei progenitori endoteliali circolanti nella neoangiogenesi dei tumori gliali. Sebbene sia tradizionalmente assodato che la sostituzione dellвЂ™endotelio danneggiato avvenga soltanto in seguito a duplicazione di cellule endoteliali differenziate presenti nelle vicinanze, studi recenti hanno identificato precursori endoteliali circolanti (CEP) in grado di contribuire significativamente allвЂ™omeostasi ed al riparo dellвЂ™endotelio. EвЂ™ stato suggerito che un ridotto numero di CEP rappresenti un fattore di rischio per lвЂ™infarto cerebrovascolare e, piГ№ in generale, rappresenti un fattore di rischio trombotico indipendente. Le Circulating Endothelial Precursors (CEPs) sono definite come cellule CD34+CD133+ che siano negative o debolmente positive per CD45 e con side scatter (SSC) simile a quello dei linfociti circolanti. Dati preliminari indicano che in persone sane vi siano 2.7В±2.2 progenitori endoteliali per Вµl di sangue periferico. I dati attualmente a nostra disposizione non consentono di definire se vi sia correlazione tra il numero di CEPs e parametri come etГ e sesso. I CEPs esprimono CXCR-4, il recettore unico della chemochina ad attivitГ proangiogenica CXCL12; in precedenti esperimenti presso il nostro laboratorio, abbiamo dimostrato la presenza di CXCL12 nelle cavitГ postoperatorie in gliomi di alto grado (Salmaggi, J. Neurooncology 2004) mediante dosaggio ELISA, nonchГ© la espressione di CXCL12 nel contesto di questi tumori mediante immunoistochimica. Tali dati dimostrano la esistenza della potenzialitГ per un contributo di CEPs alla neovascolarizzazione nei gliomi, ma il peso effettivo di questo contributo ГЁ tuttora discusso. Studio molecolare sullвЂ™effetto delle eparine a basso peso molecolare sulle cellule di tumore gliale umano. Il trattamento con LMWH (sottocute, giornalmente) ГЁ utilizzato in pazienti, tumorali e non, che siano incorsi in almeno un episodio di trombo-embolia venosa (VTE). EвЂ™ in corso di valutazione il trattamento preventivo con LMWH in 120 pazienti affetti da tumori associati ad alto rischio di VTE. Visto lo stretto legame esistente tra coagulazione e cancro, scopo di questo studio ГЁ di indagare lвЂ™effetto molecolare della LMWH in cellule tumorali di glioma analizzando: 1. variazione della proliferazione in seguito al trattamento con LMWH 2. interferenza con la migrazione attraverso la matrice di linee di glioma stabilizzate e di colture primarie di glioma. 3. studio della modificazione dellвЂ™espressione di mRNA di VEGF, tPA e PAI-1 в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Istituto Oncologico Europeo di.Milano IEO: Studio dellвЂ™attivitГ antineoplastica degli inibitori della Istone-Deacetilasi nei tumori gliali maligni del sistema nervoso centrale вЂ“ Dott. Saverio Minucci. вЂў Farmacologia Clinica dellвЂ™UniversitГ di Pavia: Studio della farmacocinetica degli antiepilettici di nuova generazione Dott. Emilio Perucca вЂў FacoltГ di Scienze dellвЂ™Alimentazione dellвЂ™UniversitГ di Pavia: Nuovi mezzi di somministrazione dei farmaci antitumorali (liposomi) - Dr.ssa Pavanetto вЂў Istituto Nazionale Tumori: Nuovi approcci terapeutici nel trattamento dei gliomi maligni в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Balzarotti M, Ciusani E, Calatozzolo C, Croci D, Boiardi A, Salmaggi A. Effect of association of temozolomide with other chemotherapic agents on cell growth inhibition in glioma cell lines. Oncol Res. 2004;14(7-8):325-30. 2. Battino D, Croci D, Mamoli D, Messina S, Perucca E. Influence of aging on serum phenytoin concentrations: a pharmacokinetic analysis based on therapeutic drug monitoring data. Epilepsy Res. 2004 Apr-May;59(2-3):155-65. 3. Boncoraglio G, Carriero MR, Chiapparini L, Ciceri E, Ciusani E, Erbetta A, Parati EA. Hyperhomocysteinemia and other thrombophilic risk factors in 26 patients with cerebral venous thrombosis. Eur J Neurol. 2004 Jun;11(6):405-9. 4. Corsini E, Gelati M, Calatozzolo C, Alessandri G, Frigerio S, De Francesco M, Poiesi C, Parati E, Croci D, Boiardi A, Salmaggi A. Immunotherapy with bovine aortic endothelial cells in subcutaneous and intracerebral glioma models in rats: effects on survival time, tumor growth, and tumor neovascularization. Cancer Immunol Immunother. 2004 Nov;53(11):955-62. 5. Sciacca FL, Ciusani E, Silvani A, Corsini E, Frigerio S, Pogliani S, Parati E, Croci D, Boiardi A, Salmaggi A. Genetic and plasma markers of venous thromboembolism in patients with high grade glioma. Clin Cancer Res. 2004 Feb 15;10(4):1312-7. в– ATTIVITГЂ DIDATTICA вЂў Docenza alla Scuola di SpecialitГ in Biochimica Clinica dellвЂ™UniversitГ di Milano (corso: вЂњTecniche Analitiche Emergenti: HPLC teoria e applicazioni diagnosticheвЂќ) (dott. Croci) вЂў Docenza ai corsi CEFAR: вЂњLa diagnostica Liquorale: studio dei pattern proteiciвЂќ (Dott. Gaetano Bernardi вЂ“ Dott. Emilio Ciusani) вЂў Docenza al corso di formazione вЂњAccoglienza ed orientamento al neoassunto: linee guida per l'inserimento nella realtГ dell'IstitutoвЂќ вЂ“ вЂњLa prevenzione dei principali rischi legati al contesto operativo: biologici, chimici, fisiciвЂќ (dott. Croci). вЂў Docenza al corso di formazione continua ECM journal club di neuroscienze- вЂњAcido valproico: un nuovo ruolo per un vecchio farmacoвЂќ (dott. U. de Grazia). вЂў AttivitГ di tutoring per tesi a studenti in Biologia e per Tecnici di Laboratorio Biomedico (1-2 studenti per anno) вЂў AttivitГ di tirocinio pratico per studenti in Biologia e per Tecnici di Laboratorio Biomedico (1вЂ“2 studenti per anno) в– ORGANIZZAZIONE EVENTI вЂў Corsi sui sistemi qualitГ per auditor interni вЂў Organizzazione e coodinamento del corso di aggiornamento dal titolo: вЂњLa barriera ematoencefalica nelle malattie neurologiche: fisiopatologia e prospettive di trattamentoвЂњ Castellana (VA) 21-settembre- 2004 (Croci, Salmaggi, Bernardi, Ciusani, Sghirlanzoni) 121 в– ELENCO ATTIVITГЂ U.O. NEUROGENETICA MOLECOLARE в– DIRETTORE: MASSIMO ZEVIANI Massimo Zeviani si ГЁ laureato in Medicina e Chirurgia cum laude presso lвЂ™UniversitГ di Padova nel 1980. Nel 1983 si ГЁ specializzato in Endocrinologia cum laude presso lвЂ™UniversitГ di Padova e nel 1990 in Neurologia cum laude presso lвЂ™UniversitГ di Verona. Nel 1997 ha ottenuto lвЂ™attestato di PhD cum laude in Genetica presso lвЂ™UniversitГ© Paris V вЂњRenГ© DescartesвЂќ, Parigi, Francia. Г€ stato Direttore della U.O. Medicina Molecolare delвЂ™Ospedale Pediatrico "Bambino GesГ№", di Roma (1996-1997) e dal 1997 al 2002 Direttore della U.O. Biochimica e Genetica, Istituto Nazionale Neurologico "C. BestaвЂќ. Attualmente ГЁ Direttore della U.O di Neurogenetica Molecolare Interessi e attivitГ scientifiche: Fisiopatologia muscolare; genetica delle malattie mitocondriali e del metabolismo energetico; genetica delle malattie neurodegenerative ereditarie. Ha pubblicato numerosi articoli originali di livello internazionale, monografie su riviste scientifiche e capitoli di libri. Ha ricevuto 11 onori per le sue ricerche scientifiche. Ha ricevuto importanti finanziamenti per progetti di ricerca di risonanza internazionale. zeviani@istituto-besta.it вЂў Ricerca sui meccanismi patogenetici dei difetti del metabolismo energetico mitocondriale LвЂ™attivitГ diagnostica ГЁ integrata ad unвЂ™intensa attivitГ di ricerca, finalizzata alla comprensione delle basi genetiche delle malattie mitocondriali e dei meccanismi molecolari e cellulari che collegano i difetti genetici alle diverse sindromi neurologiche. LвЂ™ UO di Neurogenetica Molecolare fa parte del Consorzio europeo вЂњMitEuroвЂќ, che raggruppa oltre 50 laboratori europei con lo scopo di chiarire i meccanismi patogenetici delle malattie mitocondriali per identificare terapie efficaci. в– RIFERIMENTI GENERALI Direttore: tel 02 2394 2630 Segreteria: tel 02 2394 2618 fax: 02 2394 2619 segreteria.dora@istituto-besta.it в– OFFERTA ASSISTENZIALE Diagnostica biochimica e molecolare pre e post natale delle malattie mitocondriali Diagnostica biochimica e molecolare pre e post natale dei disturbi del movimento (distonie e parkinsonismi) в– CENTRI DI RIFERIMENTO вЂў Centro della Fondazione Mariani per la Diagnostica Avanzata e la Ricerca sulla Patologia Neurologica Mitocondriale dellвЂ™Infanzia: http://www.mitopedia.org вЂў Laboratorio Telethon-Italia в– STAFF Dirigenti Biologi Barbara Garavaglia: garavaglia@istituto-besta.it tel 02 2394 2631 Valeria Tiranti: tiranti@istituto-besta.it tel 02 2394 2633 Tecnici di laboratorio Franco Carrara Maurizio Bada Borsisti e contrattisti Eleonora Lamantea, Biologo Antonella Spinazzola, Medico Carlo Viscomi, Biologo Andrea Iellem, Biologo 122 вЂў Diagnostica biochimica e molecolare delle malattie mitocondriali LвЂ™UO di Neurogenetica Molecolare ГЁ in grado di offrire ai pazienti e ai loro famigliari un вЂњpacchettoвЂќ di test diagnostici integrati e completi, che vanno dallвЂ™analisi biochimica della catena respiratoria, allo screening delle mutazioni piГ№ frequenti del DNA mitocondriale, allo studio di tutti i geni nucleari responsabili di malattie mitocondriali, allвЂ™analisi completa dellвЂ™intero genoma mitocondriale. Queste procedure, che si avvalgono di strumentazioni di avanguardia e personale altamente qualificato, si integrano con la valutazione clinica, il consiglio genetico, le analisi morfologiche sulla biopsia muscolare e gli esami neuroradiologici in collaborazione con lвЂ™UO di Neuropsichiatria Infantile, lвЂ™UO di Neurologia IV e lвЂ™UO di Neuroradiologia. Grazie ad unвЂ™esperienza pluridecennale viene attualmente proposto uno dei вЂњpercorsi diagnostico-terapeuticiвЂќ per le patologie mitocondriali tra i piГ№ completi e qualificati del mondo. Egill Briem, Biologo Gianfrancesco Ferrari, Biologo Daniele Ghezzi, Farmacologo Federica Invernizzi, Biologo Anna Limongelli, Biologo Rossana Mineri, Biologo Simona Alberio, Biologo Carlotta DellвЂ™Agnello, Biologo Valentina DellвЂ™Olio, Biologo Tesisti Chiara Barzaghi, Studente FacoltГ Scienze Biologiche Elena Marelli, Studente FacoltГ Scienze Biologiche Valentina Moretti, tudente FacoltГ Scienze Biologiche Ilaria Ponte, Studente FacoltГ Biotecnologie Farmaceutiche Alessandro Giovanetti, Studente FacoltГ Scienze Biologiche Elena Conca, Studente FacoltГ Scienze Biologiche Collaboratori amministrativi Patrizia Fiorucci, Dora Goldschmied Ausiliaria Nadina Zichichi вЂў Diagnostica biochimica e molecolare dei disturbi del movimento LвЂ™attivitГ sia di diagnosi che di ricerca ГЁ mirata alla caratterizzazione biochimica e genetica dei pazienti affetti da distonie primarie, da patologie dei neurotrasmettitori e parkinsonismi ad esordio giovanile. вЂў Banche di materiale biologico per patologie ereditarie metaboliche e disturbi del movimento - Banca DNA - Banca di fibroblasti - Banca di tessuti (muscolo, e altri tessuti specifici per le patologie dвЂ™interesse) вЂў Ambulatorio Speciale Prelievi e Consulenza Genetico-molecolare в– ATTIVITГЂ DI RICERCA Nel corso del 2004, le attivitГ di ricerca U.O. di Neurogenetica Molecolare si sono articolate su due filoni principali: la patologia neurologica causata da deficit del metabolismo energetico mitocondriale e la diagnostica mutazionale e biochimica dei disordini del movimento su base genetico-ereditaria. Per quanto riguarda gli studi sul deficit del metabolismo energetico mitocondriale abbiamo sviluppato tre aree: Studi patogenetici su malattie metaboliche eredo-infantili Nel corso del 2003 abbiamo identificato il gene responsabile dellвЂ™Encefalopatia Etilmalonica (EE), una malattia eredometabolico-degenerativa infantile caratterizzata da aciduria etilmalonica, acidosi lattica, lesioni cerebrali progressive, porpora vasculopatica e acrocianosi ortostatica. Tale gene, nominato ETHE1, codifica una proteina della matrice mitocondriale di circa 30 kDa, simile a idrolasi della superfamiglia delle beta-lattamasi. La reazione enzimatica specifica e la funzione di questa nuova proteina mitocondriale sono tuttavia ancora ignote. Per meglio caratterizzare la relazione genotipo/fenotipo in questa patologia, nel 2004 abbiamo esteso lвЂ™analisi del gene ETHE1 a 10 pazienti con sindrome EE tipica e a 11 pazienti che presentavano unвЂ™encefalopatia progressiva e aciduria etilmalonica non inquadrabile nel complesso sindromico tipico di EE. Mutazioni di frameshift, stop, siti di splicing e mutazioni missense sono state trovate esclusivamente nei casi EE tipici. LвЂ™immunoanalisi mediante western-blot ha evidenziato che alcune mutazioni missenso sono associate con la presenza di normali livelli della proteina, e suggerisce perciГІ che tali mutazioni coinvolgano il sito catalitico dellвЂ™enzima. Esperimenti basati sullвЂ™utilizzo di elettroforesi bidimensionali mostrano che la proteina ETHE1 lavora come dimero. Un modello 3D basato sulla comparazione bioinformatica tra la proteina ETHE1 e la proteina Gliossalasi II, appartenente alla stessa famiglia e di cui si conosce la struttura cristallografica, indica che ETHE1 sia una tioesterasi agente su un substrato/ligando ancora sconosciuto. Grazie a tale modello siamo stati in grado di predire il ruolo dei residui aminoacidici colpiti dalle mutazioni e di spiegare i risultati ottenuti con il western-blot. Abbiamo quindi stabilito che mutazioni che colpiscono aminoacidi con un ruolo strutturale determinano lвЂ™assenza della proteina ETHE1, mentre mutazioni che colpiscono il sito catalitico sono associate alla presenza della proteina. Infine abbiamo anche valutato se polimorfismi del gene SCAD, codificante la acil-CoA deidrogenasi mitocondriale a catena corta, che erano stati proposti come cofattori nella eziologia della sindrome EE e in altre sindromi con aciduria etilmalonica, fossero responsabili della aciduria etilmalonica presente nei pazienti EE. LвЂ™analisi degli SNP ha escluso un ruolo patogeno delle varianti SCAD nella sindrome EE. Alestimento modelli in vivo. EвЂ™ stata attivata una collaborazione con la Prof.ssa I. Ferrero (Univ. di Parma) per la sperimentazione su un modello knockout del gene AAC2, omologo del gene ANT1, in S. cerevisiae. Sono stati creati inoltre modelli animali di deficit di Surf1, il gene responsabile della sindrome di Leigh, una grave patologia neurodegenerativa dell'infanzia, associata al difetto specifico di citocromo c-ossidasi. Tali modelli comprendono: - un knockout murino per Surf1, ottenuto mediante la sostituzione di 3 esoni del gene con una cassetta di resistenza alla neomicina; - un secondo modello knockout murino per lo stesso gene, 123 ottenuto mediante un dispositivo genetico Lox-P: questвЂ™ultimo modello, ancora in fase di studio, ha permesso di abolire la elevata letalitГ embrionale associata al primo modello, e di escludere quindi che la mancanza di Surf1 sia di per sГ© causa di tale fenomeno - un modello di attenuazione del gene Surf1 in D. melanogaster mediante la tecnica del siRNA, ottenuto in collaborazione con il Prof. Rodolfo Costa (Univ. di Padova) Analisi di linkage e ricerca di geni responsabili di patologie neurodegenerative eredo-infantili. Nel corso del 2004, per quanto riguarda lвЂ™analisi di linkage e ricerca di geni responsabili di patologie eredo-infantili abbiamo ottenuto i seguenti risultati: - In una famiglia multiconsanguinea con un quadro clinico caratterizzato da epatopatia progressiva associata a deplezione del mtDNA sono stati selezionati ed analizzati 16 geni candidati della regione critica del cromosoma 2 a suo tempo identificata mediante analisi di linkage. LвЂ™analisi mutazionale ha evidenziato la presenza di una alterazione in uno di questi geni solo nei soggetti affetti della famiglia. Stiamo tuttora valutando il ruolo patogeno di questa alterazione attraverso studi funzionali ed estendendo lвЂ™analisi di questo gene ad altri pazienti con deplezione epatica del mtDNA. - In una famiglia caratterizzata da emiplegia ad esordio infantile, ritardo psicomotorio e deficit di citocromo-c ossidasi presente nel muscolo abbiamo effettuato lвЂ™analisi di 10 geni candidati nella regione critica del cromosoma 2. Tale analisi non ha tuttavia evidenziato la presenza di alcuna mutazione. - EвЂ™ stata completata lвЂ™analisi di linkage in una famiglia consanguinea affetta dalla sindrome di Brown-Vialetto-Van Laere (OMIM 211530), ottenendo un lod-score pari a 2.8 sul cromosoma 6p22.3. Abbiamo finora analizzato 6 geni candidati nella regione senza trovare alcuna mutazione. - EвЂ™ in corso di completamento lвЂ™analisi di linkage in una famiglia multigenerazionale e consanguinea affetta da neurodegenerazione centrale con dismielinogenesi, associata ad una sindrome atassica precoce con nistagmo connatale e grave disartria, modesta o assente compromissione cognitiva e insorgenza piГ№ tardiva di segni piramidali. - Abbiamo effettuato lвЂ™analisi sistematica di geni codificanti fattori coinvolti nella replicazione del mtDNA in numerosi pazienti con delezioni multiple o deplezione del genoma mitocondriale associate ad encefalomiopatie mitocondriali ad ereditГ mendeliana. Abbiamo identificato numerose mutazioni del gene POLG1, codificante la mtDNA polimerasi, sia in forme infantili che adulte. In un minor numero di casi abbiamo individuato mutazioni in altri geni, come il gene codificante la elicasi mitocondriale. Questo screening di geni candidati ha portato ad una definizione precisa dello spettro di presentazioni cliniche legate ad alterazioni di geni coinvolti nel mantenimento e nella perpetuazione del mtDNA. La valutazione degli effetti biochimici e molecolari delle mutazioni ГЁ tuttora in corso. Per quanto riguarda la caratterizzazione genetica e biochimica dei disturbi del movimento, ГЁ proseguito lo studio molecolare di nuovi pazienti affetti da distonia primaria per i geni DYT1, 124 DYT5 e SCGE. Sono stati individuati 5 nuovi pazienti con distonia mioclonica e mutazioni nel gene SCGE, 2 pazienti positivi per mutazioni nel gene DYT5 ed un nuovo soggetto con la delezione GAG nel gene DYT1. NellвЂ™ambito dello studio di pazienti con malattia di Parkinson idiopatica (PD) abbiamo voluto verificare il ruolo dei polimorfismi genetici del mtDNA come fattori predisponenti o protettivi allo sviluppo della malattia. Sono stati analizzati 620 pazienti PD con esordio >50 anni e 509 controlli, di cui 232 di pari etГ . Inizialmente ГЁ stato valutato il polimorfismo 10398A/G ritenuto protettivo e il polimorfismo 4216T/C ritenuto un fattore di suscettibilitГ per lo sviluuppo di PD. La frequenza dei due SNP tra pazienti e controlli non ГЁ risultata significativa. Per tutti i soggetti ГЁ stata quindi determinata lвЂ™appartenenza agli aplogruppi H, U, T, K, J, I, L, M valutando statisticamente la distribuzione dei diversi aplogruppi tra i pazienti e i controlli. LвЂ™unico aplogruppo che ha presentato una differenza significativa ГЁ stato lвЂ™aplogruppo K, piГ№ frequente nei controlli rispetto ai pazienti PD, suggerendo che questo aplogruppo possa avere un ruolo protettivo nello sviluppo della PD nella popolazione italiana. A seguito dellвЂ™identificazione di mutazioni nel gene Pink1 in pazienti affetti da malattia di Parkinson ad esordio giovanile (EOP), in collaborazione con la dott.ssa Valente (Istituto Mendel di Roma) abbiamo iniziato inoltre unвЂ™ampio screening mutazionele di tale gene in una corte di 500 pazienti con malattia di Parkinson per verificare il ruolo di Pink1 in tale patologia. Lo studio ГЁ tuttora in corso. в– COLLABORAZIONI ESTERNE NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Laboratorio Modelli Animali (Dr.ssa Tiveron), Ospedale Regina Elena, Roma. вЂў Laboratorio diretto dal Prof.Costa, Dip. Biologia, FacoltГ di Scienze UniversitГ di Padova вЂў Laboratorio diretto dal Prof. Rizzuto вЂ“ Dip. Medicina Sperim. e Diagnostica dellвЂ™UniversitГ di Ferrara вЂў Laboratorio diretto dalla Prof.ssa Ferrero, Dip. Genetica, UniversitГ di Parma вЂў Laboratorio diretto dalla Prof.ssa Castagnoli, Dip. Biotecnologie, UniversitГ Bicocca, Milano вЂў Laboratorio diretto dal Prof. Gasparini, TIGEM, Napoli вЂў Laboratorio diretto dal Dr. Bert Smeets dell'UniversitГ di Maastricht, Olanda вЂў Istituto C.S.S. Mendel (Dr.ssa Valente), Roma вЂў Centro Parkinson (Prof. Pezzoli) вЂ“ Istituti Clinici Perfezionamento, Milano в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Massimo Zeviani вЂў Seminario presso Scuola di SpecialitГ in Neurologia UniversitГ Milano Bicocca, Monza вЂў Seminario presso FacoltГ di Medicina, UniversitГ di Bari вЂў EUROMIT 6 вЂ“ 6th European Meeting on Mitochondrial Pathology , Nijmegen вЂў SISMME, SISN, GENCLI, Catanzaro вЂў вЂњSSIEM вЂ“ 41В° Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of MetabolismвЂќ, - Amsterdam вЂў вЂњEFNS 2004 вЂ“ 8th Congress of the European Federation of Neurological SocietiesвЂќ, Parigi вЂў вЂњCross-talk between nucleus and organellesвЂќ, Ist. di Genetica e Biofisica - CNR , Napoli вЂў вЂњAnnual Meeting of WP 10вЂќ - Unione Europea, Institute of Genetics, MB30, T.U. Dresden University вЂў S.I.N.- XXXV Congresso della SocietГ Italiana di Neurologia , Genova вЂў Meeting della ComunitГ Europea per la Presentazione dei Grants Europei, presso il Karolinska Institutet, Stoccolma вЂў VII Congresso Nazionale della SocietГ Italiana di Genetica Umana - S.I.G.U, Pisa вЂў вЂњ54В° Annual Meeting of the American Society of Human Genetics вЂ“ ASHG 2004вЂќ a Toronto - Canada вЂў 130th ENMC International Workshop вЂњKick Off Meeting EUMITOCOMBATвЂќ, presso lo European Neuro-Muscular Centre вЂ“ ENMC a Naarden - Olanda вЂў Meeting of GENDEAF вЂ“ WP4 clinical micro-workshop, presso IMT- INSTITUTE OF MEDICAL TECHNOLOGY вЂ“ University of Tampere вЂў Assegnazione del premio Europeo вЂњRenГ© Descartes - PrizeвЂќ, Praga, Rep. Ceca вЂў Steering Commitee Meeting MitEURO, presso PhilippsUniversity of Marburg - Germania вЂў Convegno вЂњLe Malattie Mitocondriali in etГ evolutiva: le insufficienze della catena respiratoriaвЂќ, Ospedale I.R.C.C.S. Burlo Garofolo вЂ“ Trieste вЂў EвЂ™ stato co-relatore della tesi Corso di Laurea in Scienze Biologiche - UniversitГ degli Studi di Milano della Dr. Valentina Moretti Barbara Garavaglia вЂў Lezione alla Scuola di SpecialitГ in Genetica Medica, UniversitГ Statale di Milano (Milano, marzo 2004) вЂў Lezione alla Scuola di SpecialitГ in Biochimica Clinica e Biologia Molecolare, UniversitГ Statale di Milano (Milano, maggio 2004) вЂў Lezione alla Scuola per Tecnici di Laboratorio Biomedico, UniversitГ Statale di Milano (Milano, giugno 2004) вЂў Seminario вЂњParkinson e genetica: Ruolo dei mitocondriвЂќ Incontri di Aggiornamento sulla Malattia di Parkinson e Parkinsonismi вЂ“Centro Parkinson CTO (Milano, novembre 2004) вЂў Co-relatrice della tesi del Corso di Laurea in Scienze Biologiche вЂ“ UniversitГ degli Studi di Milano della Dr.ssa Chiara Barzaghi вЂў Co-relatrice della tesi del Corso di Laurea in Scienze Biologiche вЂ“ UniversitГ degli Studi di Milano- Bicocca della Dr.ssa Elena Marelli Valeria Tiranti вЂў relatrice a: GENDEAF Thematic Network Final Conference, Milano 23-24 aprile 2004 вЂў Co-relatrice della tesi del Corso di Laurea in Biotecnologie Farmaceutiche вЂ“ UniversitГ degli Studi di Milano- della Dr.ssa Ilaria Ponte в– ORGANIZZAZIONI EVENTI вЂў Steering Committee Meeting MitEuro presso Istituto Besta Milano (17 -18 aprile 2004) вЂў Training corse MITEURO - Corso вЂњSomatic cell genetic methods in mt disease analysisвЂњ (presso Laboratori Bicocca вЂ“ INN Milano - 24 -28 maggio 2004) вЂў Workshop MITEURO presso V.I.M.M. UniversitГ degli Studi a Padova (1В°- 3 ottobre 2004) вЂў Seminario dal titolo "The Molecular Basis of Mitochondrial Morphology and Inheritance in Yeast" Dr. Kai Stefan Dimmer Adolf-Butenandt-Institut fГјr Physiologische Chemie Lehrstuhl: Physiologische Chemie Monaco c/o Sala Multimediale, Laboratori Bicocca, Istituto Nazionale Neurologico "C. Besta" (24 novembre 2004). в– RICONOSCIMENTI ED ONORIFICENZE Premio della Fondazione San Raffele e Tosinvest SanitГ per la scoperta di Ethe1. Il premio ГЁ stato consegnato alla dott.ssa Tiranti presso il Centro Congressi del San Raffaele Pisana di Roma il 23 aprile 2004. Il premio Cartesio 2004, istituito dalla ComunitГ Europea per premiare quei gruppi di collaborazione internazionale che si sono distinti per lвЂ™eccellenza del proprio lavoro in ogni settore della ricerca scientifica, ГЁ stato vinto dal Consorzio MitEuro, coordinato dal finlandese Howard Trevor Jacobs e costituito da cinque laboratori di ricerca europei tra cui lвЂ™UO di Neurogenetica Molecolare. La motivazione a questo premio ГЁ stata la capacitГ del gruppo a contribuire alla conoscenza dei meccanismi molecolari alla base delle malattie mitocondriali e dellвЂ™invecchiamento в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Achilli A, Rengo C, Magri C, Battaglia V, Olivieri A, Scozzari R, Cruciani F, Zeviani M, Briem E, Carelli V, Moral P, Dugoujon JM, Roostalu U, Loogvali EL, Kivisild T, Bandelt HJ, Richards M, Villems R, Santachiara-Benerecetti AS, Semino O, Torroni A. The molecular dissection of mtDNA haplogroup H confirms that the Franco-Cantabrian glacial refuge was a major source for the European gene pool. Am J Hum Genet. 2004 Nov;75(5):910-8. Epub 2004 Sep 20. 2. Lamantea E, Zeviani M. Sequence analysis of familial PEO shows additional mutations associated with the 752C-->T and 3527C-->T changes in the POLG1 gene. Ann Neurol. 2004 Sep;56(3):454-5. 3. Chinnery PF, DiMauro S, Shanske S, Schon EA, Zeviani M, Mariotti C, Carrara F, Lombes A, Laforet P, Ogier H, Jaksch M, Lochmuller H, Horvath R, Deschauer M, Thorburn DR, Bindoff LA, Poulton J, Taylor RW, Matthews JN, Turnbull DM. Risk of developing a mitochondrial DNA deletion disorder. Lancet. 2004 Aug 14;364(9434):592-6. 125 4. Fontanesi F, Palmieri L, Scarcia P, Lodi T, Donnini C, Limongelli A, Tiranti V, Zeviani M, Ferrero I, Viola AM. Mutations in AAC2, equivalent to human adPEO-associated ANT1 mutations, lead to defective oxidative phosphorylation in Saccharomyces cerevisiae and affect mitochondrial DNA stability. Hum Mol Genet. 2004 May 1;13(9):923-34. Epub 2004 Mar 11. 5. Hortnagel K, Nardocci N, Zorzi G, Garavaglia B, Botz E, Meitinger T, Klopstock T Infantile neuroaxonal dystrophy and pantothenate kinase-associated neurodegeneration: locus heterogeneity. Neurology. 2004 Sep 14;63(5):922-4. UNITГЂ DI NEURORADIOLOGIA malattia di Creutzfeldt-Jakob), malformazioni di sviluppo dellвЂ™encefalo, displasie corticali, epilessia, danni perinatali, orecchio e massiccio facciale, patologia midollare, sistema nervoso periferico. Diagnostica con spettroscopia RM dei tumori cerebrali, leucoencefalopatie, malattie metaboliche del SNC. Diagnostica angiografica delle patologie vascolari dellвЂ™encefalo e del midollo. Neuroradiologia intervenzionale con terapia endovascolare con вЂњcoilsвЂќ e вЂњcolleвЂќ degli aneurismi e delle malformazioni vascolari dellвЂ™encefalo e del midollo. Trattamento di stenosi vascolari con stent intra- e extracranici. в– STAFF в– DIRETTORE: MARIO SAVOIARDO Mario Savoiardo, laureato a Milano nel 1965, ГЁ specializzato in Neurologia ed in Radiologia diagnostica ed ГЁ neuroradiologo presso lвЂ™Istituto Nazionale Neurologico вЂњC. BestaвЂќ dal 1972. La sua formazione comprende una вЂњresidencyвЂќ in neurologia a Boston con il Prof. N. Geschwind e soggiorni nei reparti di Neuroradiologia pediatrica dellвЂ™Hospital for Sick Children di Toronto con il Dr. D. Harwood-Nash e di Neuroradiologia dellвЂ™Hospital of the University of Pennsylvania, Philadelphia. Autore di numerosi articoli su riviste indicizzate e un rilevante numero di capitoli di libri internazionali, ha svolto lezioni e conferenze su invito in Congressi e presso Istituti e UniversitГ italiani e stranieri, tra cui lвЂ™Institute of Neurological Sciences di Glasgow, lвЂ™UniversitГ di Bergen, la Boston University, la Harvard University, lвЂ™NIH e lвЂ™American Academy of Neurology. Si occupa di tutti gli aspetti di neuroradiologia diagnostica, particolarmente delle malattie degenerative e metaboliche del sistema nervoso centrale, con numerose pubblicazioni nellвЂ™ultimo decennio sui parkensonismi atipici. EвЂ™ professore a contratto presso la Scuola di SpecialitГ in Radiologia allвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano, reviewer per varie riviste di Neurologia e Neuroradiologia e membro dellвЂ™Editorial Board di Neuroradiology e del Journal of Neurology. EвЂ™ membro di varie societГ scientifiche italiane ed europee e dellвЂ™American Accademy of Neurology ed ГЁ consigliere dellвЂ™Associazione Italiana di Neuroradiologia con responsabilitГ per borse di studio e premi. msavoiardo@istituto-besta.it в– RIFERIMENTI GENERALI Segreteria: tel. 02 2394 2449/2451; fax 02 2394 2543 neuroradiologia@istituto-besta.it Coordinatore tecnico: lcaposio@istituto-besta.it Esami diagnostici per appuntamento presso il CUP: tel. 02 7063 1911 126 Borsisti Sergio Nappini в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Marco Savoiardo вЂў Professore a contratto presso la Scuola di SpecialitГ in Radiologia dellвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano Carmelo Maccagnano вЂў Professore a contratto presso la Scuola di Specializzazione dellвЂ™UniversitГ di Catania Maria Grazia Bruzzone, Ludovico DвЂ™Incerti вЂў AttivitГ di Tutoring presso la Scuola di SpecialitГ di Radiologia dellвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano Tutti i Medici della Divisione tengono regolarmente conferenze, relazioni su invito in convegni nazionali ed internazionali, seminari / corsi in Istituto e presso altre strutture, annualmente, lezioni di neuroradiologia presso la Scuola di SpecialitГ di Radiologia dellвЂ™UniversitГ di Milano. в– ORGANIZZAZIONE EVENTI Tecnici sanitari di radiologia medica Luciana Caposio, coordinatori tenici, Silvana Curti, coordinatori tecnici, Filomena Belardo, Gisella Cabiddu, Roberta CambiГ©, Domenico Papasso, Marinella Cova, Dagmar Di Fiore, Santo Di Maio, Francesca Epifani, Claudio Passerella, Fabiola Scarpina, Stella Silvestri Corso di Formazione per TSRM вЂ“ Neuroradiologia diagnostica e intervenzionale e tecniche avanzate. Milano, 21-22 aprile 2004. (Maria Grazia Bruzzone, responsabile dellвЂ™evento). Infermieri professionali Angela Cafiero, Vincenzo Gianlorenzo, Maria Rossetti Collaboratori amministrativi MariaPia Cavalli, Addolorata Cottano, Marina Pedretti, Antonio Ricciardi, Vitantonio Sperti в– ATTIVITГЂ DI RICERCA svolta sia autonomamente che in collaborazione con le altre componenti dellвЂ™Istituto. Diagnostica per immagini con TC e RM di tutte le patologie del Sistema Nervoso Centrale, in particolare di neoplasie primitive del bambino e dellвЂ™adulto, malattie metaboliche, degenerative (demenze, Parkinsonismi, Dept. Radiology, Johns Hopkins Medical School: Maria Grazia Bruzzone вЂњISUIAвЂќ International Study Unruptured Intracranial Aneurysms: Elisa Ciceri Specializzandi in radiologia Tiziana De Simone,, Caroline Regna-Gladin вЂў Neurooncologia clinica e sperimentale вЂў Patologia vascolare, diagnostica e intervenzionale вЂў Malattie demielinizzanti вЂў Patologia pediatrica вЂў Malattie degenerative e metaboliche вЂў Epilessia Neuroradiologia Intervenzionale Responsabile Elisa Ciceri tel. 02 2394 2449/2451 Fax 02 2394 2543 eciceri@istituto-besta.it LвЂ™attivitГ diagnostica dellвЂ™U.O. nel 2004 consta di 24400 esami neuroradiologici. LвЂ™attivitГ diagnostica ГЁ completata dallвЂ™attivitГ di ricerca Consulenti Fisici Ugo Danesi, Alberto Torresin, Enrico Giudici в– ELENCO ATTIVITГЂ в– STRUTTURA ORGANIZZATIVA SEMPLICE в– OFFERTA ASSISTENZIALE Neuroradiologi Alberto Bizzi, Maria Grazia Bruzzone, Luisa Chiapparini, Elisa Ciceri, Ludovico DвЂ™Incerti, Alessandra Erbetta, Laura Farina, Marina Grisoli, Elio Carmelo Maccagnano в– COLLABORAZIONI NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Neurooncologia clinica e sperimentale, malattie metaboliche e degenerative, studi con Spettroscopia con RM di leucodistrofie e tumori, malattie da prioni con studi clinici e sperimentali, patologia vascolare (diagnosi e trattamento endovascolare), epilessia, sclerosi multipla. в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. Chiapparini L, Ciceri E, Nappini S, Castellani MR, Mea E, Bussone G, Leone M, Savoiardo M. Headache and intracranial hypotension: neuroradiological findings. Neurol Sci 2004 2. Farina L, Bergqvist C, Zimmermann Ra, Haselgrove J, Hunter JV, Bilaniuk LT. Acute diffusione abnormalities in the hippocampus of children with new onset seizures: the development of mesial temporale sclerosis. Neuroradiology; 2004 Apr;46;(4):251-257. 3. Bruzzone MG, Grisoli M, Regna-Gladin C, De Simone T, Erbetta A. Le vertigini: il contributo delle neuroimmagini. Neurol Sci 2004; 25: S15-S18 4. Bruzzone MG, Grisoli M, De Simone T, Regna-Gladin C. Neuroradiological features of vertigo. Neurol Sci. 2004 Mar;25 Suppl 1:S20-3. 5. Bizzi A. and Gherardi S. Imaging diagnostico e funzionale nei disturbi del comportamento. Rivista Italiana di Neurobiologia 2004 (suppl 1-2):95-97. 127 La neurochirurgia moderna non puГІ prescindere dalle nuove conoscenze mediche immunologiche e biotecnologiche del periodo postgenomico. In questi ultimi 10 anni infatti si ГЁ assistito ad un periodo di transizione in cui il neurochirurgo, prima orientato esclusivamente alla chirurgia ablativa e alla pratica clinica conseguente, ha contribuito in maniera attiva ed importante allo sviluppo delle nuove acquisizioni nel campo della biologia e dellвЂ™informatica dedicata alle scienze biomediche e alle neuroscienze in particolare. Questo ha condotto ad una modificazione dellвЂ™iter diagnostico con lo sviluppo del neuroimaging applicato alla pianificazione e alla esecuzione degli interventi neurochirurgici sempre orientati alla terapia eziologica e quindi alla rimozione delle lesioni, ma sempre nel maggior rispetto della qualitГ della vita postoperatoria dei pazienti. Questa nuova filosofia riassumibile nellвЂ™affermazione anglosassone del вЂњto cure and to careвЂќ ha modificato i complessi rapporti tra i neurochirurghi, il personale infermieristico da una parte e i pazienti non piГ№ considerati solo come utenti dallвЂ™altra. LвЂ™attivitГ delle 5 UnitГ Operative che costituiscono il Dipartimento ГЁ stata improntata dagli anni 2000 a questa nuova filosofia della scienza con privilegio della ricerca traslazionale. Inoltre il Dipartimento ГЁ responsabile della gestione del вЂњReparto SolventiвЂќ che ГЁ situato nella logistica di sua pertinenza e che ospita pazienti che hanno scelto i medici di tutto lвЂ™Istituto. La sua gestione economico finanziaria ГЁ importante contributo alla economia dellвЂ™Istituto. Il personale infermieristico che gestisce tale reparto ГЁ quella della UnitГ Operativa III alla quale si rimanda per i dettagli anagrafici e di informazione. Dipartimento di Neurochirurgia Direttore: Giovanni Broggi в– BLOCCO OPERATORIO Direttore: Giovanni Broggi Responsabile Operativo: Dario Caldiroli Infermiere Coordinatore: Antonietta DessГ¬ Infermieri Professionali Strumentisti e di assistenza anestesiologica: Vincenzo Andriulo, Claudio Basciu, Giovanna Cadeddu, Ines Cavallo, Cinzia Fenu, Renata Maglieri, Gabriella Ninniri, Laura Ortu, Elena Valli, Monica Viotto, Salvatore Cacciato, Gioacchino Cesareo, Franco Lavacca, Davide Lo Presti, Gianni Superti, Sabrina Botti, Renata Trombi, Anna Rossi, Alessia Vallarelli, Carmela Carbone, Roberto Pezzulla, Adriano Bagnato Infermiere Generiche: Anna Lombardi, Isa Monteverdi OTA: Monica Menna, Giuseppina Ranieri Centro Sterile: Infermiera Professionale: Matilde Davoli, Stefania Tarantino. OTA: Silvana De Bartolo, Giovanna Fiorella, Silvia Flora, Giovanna Causarano, Carmela Migliano, M. Giovanna Rizza, Irene Gesmundo Recovery Room: Infermiera Professionale Gabriella Di Franco, Carmen Vitrani Il Blocco Operatorio ГЁ costituito da 4 Sale Operatorie attrezzate con altissime tecnologie e dedicate alla neurochirurgia dotate di: tavoli operatori dedicati, microscopi operatori che permettono lвЂ™utilizzo di fluoroscopi a infrarossi di diverso tipo, con sedie dedicate, coagulatori mono e bipolari, aspiratore ad ultrasuoni, sistemi di neuronavigazione a tracking ottico e magnetico in 3 di esse, oltre alla normale attrezzatura chirurgica. Nel blocco operatorio ГЁ anche presente una TC ad utilizzo intra e postoperatorio. Il centro sterile ГЁ dotato di 3 autoclavi e di sistemi di pulizia automatica degli strumenti chirurgici e del loro magazinaggio. La recovery room, dotata di 4 letti attrezzati accoglie tutti i pazienti provenienti delle 4 Sale Operatorie. Le sale operatorie sono in funzione nei giorni feriali dalle 8.00 alle 18.00 oltre naturalmente alla reperibilitГ per urgenze neurochirurgiche interne. Nel 2004 sono stati eseguiti 2747 interventi in anestesia generale con intubazione, in anestesia generale per via venosa, in awake anaesthesia e in anestesia locoregionale e locale. 129 UNITAвЂ™ OPERATIVA DI NEUROCHIRURGIA I в– DIRETTORE: SERGIO GIOMBINI Laureato in Medicina e Chirurgia presso lвЂ™UniversitГ di Bologna, quindi ha conseguito la specializzazione in Neurochirurgia a Padova e quella in Neurologia a Pavia. Ha iniziato la carriera neurochirurgica a Verona e dal dicembre 1970 ГЁ assistente neurochirurgo dellвЂ™Istituto Nazionale Neurologico вЂњC. BestaвЂќ di Milano, aiuto neurochirurgo dal 1980 e dal 1995 Direttore della UnitГ Operativa Complessa Neurochirurgia 1В°. Si ГЁ dedicato alla tecnica microchirurgica applicata alla neurochirurgia, in patologie di elezione quali: lesioni tumorali benigne dellвЂ™encefalo e del midollo spinale, in particolare della base cranica anteriore e della fossa cranica posteriore: tumori gliali cerebrali e intramidollari spinali; tumori della regione ipotalamo-ipofisaria e della regione pineale; malattie vascolari malformative e acquisite sia dellвЂ™encefalo e del midollo spinale; patologia degenerativa della colonna; neurochirurgia pediatrica. La casistica operatoria personale comprende circa 3000 interventi di elezione in tutti questi ambiti. Nel corso degli anni ha frequentato Centri neurochirurgici di rinomanza internazionale: Monaco di Baviera, Liegi, Zurigo, Tolosa, Bombay, Rochester, Lubiana, Pittsburgh, Gainesville. EвЂ™ autore o co-autore di numerose pubblicazioni a stampa, sia in lingua italiana che in inglese. EвЂ™ Docente a contratto presso la Scuola di Specializzazione in Neurochirurgia dellвЂ™UniversitГ di Milano; ГЁ uno dei вЂњPrincipal InvestigatorsвЂќ dello Studio Internazionale sugli Aneurismi Non Rotti (ISUIA); ГЁ stato Presidente della SocietГ Italiana del Basicranio. Socio della SocietГ Italiana di Neurochirurgia e della SocietГ Italiana del Basicranio. giombini@istituto-besta.it в– RIFERIMENTI GENERALI La U.O. Neurochirurgia 1В° svolge attivitГ di ricovero e cura di vasta patologia neurochirurgica, sia encefalica che midollare, tutta dвЂ™elezione, essendo esclusa istituzionalmente quella traumatica. PoichГ© unвЂ™alta percentuale di pazienti ГЁ di provenienza extraregionale, si cerca di ridurre al minimo il disagio di un ricovero lontano dal proprio domicilio, con tempi di degenza abbreviati. I casi piГ№ interessanti e complessi vengono discussi, durante o alla fine del loro iter diagnostico, nel corso di riunioni settimanali in Neuroradiologia, che costituiscono 130 Dirigenti Medici, neureochirurghi Stefano Brock: sbrock@istituto-besta.it Alberto Cusin: acusin@istituto-besta.it Sandro Lodrini: slodrini@istituto-besta.it Marco Saini: msaini@istituto-besta.it Carlo Todaro: ctodaro@istituto-besta.it Infermieri professionali Antonella Paroletti (Infermiere Coordinatore), Francesco Acquaviva, Antonio Di Lorenzo, Guido Farolfi, Fisium Khasay, Angelo Simeone, Tania Magliano, Doriana Piciocco, P. Daniela Palumbo, Elisabetta Pinna, Nadia Remelli. OTA Anna Maria Saia, Immacolata Pedico, Giovanni Tartaglia, Angelo Adragna в– ELENCO ATTIVITГЂ в– ATTIVITГЂ AMBULATORIALE в– OFFERTA ASSISTENZIALE в– STAFF Aus.Sp. Anna Demitri Segreteria Dipartimento di Neurochirurgia: Alessandra Guasti, Sabrina Sighinolfi, Cristina Trapani tel 02 23942411/2 fax 02 70635017 neurochirurgia@istituto-besta.it Reparto di Degenza: tel 02 2394418 / 9 Day-Hospital: tel 02 23942536 Infermiere Coordinatore: Antonella Paroletti, tel 02 23942515 Ambulatori SSN (Centro Unico Prenotazioni): tel 02 70631911 patologie del sistema nervoso periferico: per quanto possibile alcune di queste patologie sono trattate in regime di DH. Sono in atto collaborazioni interne ed esterne allвЂ™Istituto in tema di malattie cerebro-vascolari ischemiche ed emorragiche, di neuro-endocrinologia, di terapie complementari nelle neoplasie maligne e benigne encefaliche, di monitoraggi neurofisiologici intraoperatori, di studio non invasivo dellвЂ™emodinamica cerebrale. LвЂ™attivitГ di ricerca ГЁ indirizzata alla validazione clinica delle nuove tecniche diagnostiche e chirurgiche. un importante momento di collaborazione e confronto interdisciplinare, essendovi coinvolte molteplici componenti cliniche di Istituto: Neurologi, Neuroradiologi, Neurofisiologi, Neuropatologi, Neuroanestesisti e, naturalmente, Neurochirurghi. La U.O. ha la disponibilitГ giornaliera di 1 Sala Operatoria del Blocco Operatorio e di una seconda Sala una o due volte la settimana: vengono eseguiti interventi di elezione, che spesso richiedono una degenza postoperatoria in Terapia Intensiva per la particolare complessitГ e impegno di tempo e risorse umane e strumentali. LвЂ™attivitГ operatoria comprende interventi per malattie tumorali, vascolari e malformative dellвЂ™encefalo e del midollo, malattie degenerative della colonna e, in piccola parte, NellвЂ™ambito delle attivitГ della nostra U.O. si evidenziano le seguenti aree di particolare interesse: вЂў Monitoraggi neurofisiologici, chirurgia della colonna; Referente: Stefano Brock вЂў Chirurgia della colonna; Referente: Alberto Cusin вЂў Chirurgia endocrinologica e neuro-endoscopia; Referente: Sandro Lodrini вЂў Chirurgia del basicranio; Referente: Marco Saini вЂў Studio non invasivo dellвЂ™emodinamica cerebrale e chirurgia neuro-vascolare; Referente: Carlo Todaro в– ATTIVITГЂ CLINICA E DI RICERCA ATTIVITГЂ CLINICA LвЂ™attivitГ clinica ГЁ stata, anche nel 2004, preponderante, a conferma di una tendenza вЂњstoricaвЂќ in questo senso, anche se altre attivitГ , come quelle di ricerca e didattica, sono sempre negli obiettivi di Divisione. Si ГЁ notato un miglioramento delle prestazioni verso i pazienti sia nellвЂ™attivitГ ambulatoriale (piГ№ di 1700 visite nel 2002, 2895 prestazioni ambulatoriali nel 2004) che in quella di ricovero (650 pazienti ricoverati nel 2002, 750 nel 2003 e 746 nel 2004), con la piГ№ bassa degenza media mai registrata (4.9 giorni nei casi вЂњentro sogliaвЂќ) a fronte di un peso medio di 1.776, con ricavi che hanno superato, nel 2002, quelli del 2001 di ben il 16%, sono rimasti stabili nel 2003 e nel 2004 hanno raggiunto i 3.600.000 Euro. Gli interventi di elezione nel 2004 sono stati complessivamente 768, compresi quelli in вЂњDay SurgeryвЂќ, con un aumento sensibile rispetto agli anni precedenti (circa 10%). Questo dato, unitamente allвЂ™abbassamento della degenza media giГ menzionato, riflette anche un ulteriore miglioramento qualitativo dei risultati, per la riduzione o per lo meno il netto contenimento dei casi con complicazioni che richiedono quindi una degenza protratta. Per quanto concerne la tipologia dellвЂ™ attivitГ chirurgica vi ГЁ evidente una preponderanza di craniotomie per lesioni tumorali benigne (epidemiologicamente piГ№ rare) oppure malformative vascolari, con particolare riguardo a sedi complesse come basicranio e midollo spinale. Si soddisfa la richiesta di prestazioni per patologie degenerative spinali, spesso per recidive di malattia trattata altrove: in questo ambito si stanno applicando nuove tecniche di stabilizzazione dinamica. ATTIVITГЂ DI RICERCA I programmi di ricerca corrente e i relativi progressi nel corso dellвЂ™anno possono essere sintetizzati come segue: вЂў Studio genetico-clinico sui tumori meningei maligni. вЂў Ependimomi della fossa cranica posteriore: lo studio consiste nel followup clinico-radiologico e rivalutazione istologica e immuno-istochimica (molecole di adesione, indice di replicazione). вЂў Meningiomi petro-clivali. Lo studio ГЁ stato di tipo clinico,istologico e radiologico e Radiochirurgico. вЂў Emangiopericitomi cranici: studio clinico, radiologico e immunoistochimico, soprattutto in funzione della prognosi a lungo termine e lвЂ™influenza su di essa di trattamenti diretti e complementari. вЂў Aneurismi cerebrali non rotti: lo studio internazionale ISUIA, iniziato alcuni anni fa, ГЁ proseguito con ulteriori dati sui pazienti arruolati nello studio prospettico. вЂў Preservazione dellвЂ™udito nella chirurgia dei neurinomi dellвЂ™8В° n.c.. вЂў Cordomi del basicranio: lo studio clinicoanatomopatologico retrospettivo ГЁ stato concluso. вЂў Aneurismi cerebrali вЂњlarge e giantвЂќ: lo studio sulla casistica di Istituto, chirurgica ed endovascolare, ГЁ stato completato. вЂў Doppler Trans-Cranico nelle occlusioni arteriose da neoplasie basali: questo articolo originale ГЁ stato inviato per pubblicazione. в– COLLABORAZIONI NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Mayo Clinic di Rochester, MN, USA, per lo studio prospettico sulla storia naturale e sui risultati del trattamento negli aneurismi non sanguinanti; вЂў altri Centri Neurochirurgici italiani sui risultati a breve e lunga distanza del trattamento chirurgico o endovascolare degli aneurismi senza e.s.a.; 131 вЂў Istituto Europeo di Cardiologia per la diagnosi e il trattamento delle vasculopatie cerebrali ischemiche e nello screening pre-operatorio dei pazienti candidati allвЂ™intervento di by-pass aorto-coronarico; Endocrinologia dellвЂ™Ospedale Niguarda per il trattamento pre- e post-operatorio della patologia ipotalamo-ipofisaria; вЂў Institut Gustave- Roussy e il Centre de ProtonthГ©rapie di Parigi per il trattamento complementare post-operatorio dei cordomi del basicranio; в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Sergio Giombini вЂў Docente a contratto presso la Scuola di SpecialitГ in Neurochirurgia dellвЂ™UniversitГ di Milano. в– ORGANIZZAZIONE EVENTI Corso di Aggiornamento вЂњIl Paziente Neurochirurgico. Diagnosi, trattamento, assistenzaвЂќ (organizzato da Marco Saini). в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. R. Cozzi, R. Attanasio, S. Lodrini and G. Lasio. Cabergoline addition to depot somatostatin analogues in resistant acromegalic patients: efficacy and lack of predictive value of prolactin status. Clinical Endocrinology (2004) 61, 209-215. UNITГЂ OPERATIVA DI NEUROCHIRURGIA II в– DIRETTORE: CARLO LAZZARO SOLERO 2. F. DiMeco, K.W. Li, C. Casali, E. Ciceri, S. Giombini, G. Filippini, G. Broggi, C.L. Solero: Meningiomas invading the superior sagittal sinus: surgical experience in 108 cases. Neurosurg 55:1263-1274, 2004 Laureato in Medicina e Chirurgia all' UniversitГ degli studi di Padova nel 1969. Ha conseguito la specializzazione in Neurochirurgia presso l'UniversitГ degli studi di Padova nel 1973 e in Neurologia presso l'UniversitГ degli studi di Pavia nel 1974. Nel 1970 ГЁ stato assunto come assistente neurochirurgo all'Istituto Neurologico "C. Besta", dove diviene Aiuto nel 1980 e Primario della II Divisione di Neurochirurgia nel 1995, Ha presentato molteplici comunicazioni a congressi Nazionali e Internazionali. Ha frequentato centri neurochirurgici all'estero (Europa e USA) per apprendere nuove tecniche neurochirurgiche. E' autore o coautore di numerosi lavori scientifici. E' consulente neurochirurgo dell'Istituto Ortopedico G. Pini dal 1977, dell'Istituto Nazionale Tumori dal 1981 e dell'Istituto Oncologico Europeo dal 1966. Dopo un periodo di apprendistato microchirurgico in laboratorio, dal 1971 ha eseguito come primo operatore piГ№ di 5000 interventi. Ha eseguito inoltre molti interventi presso l'Istituto Nazionale Tumori, l'Istituto G. Pini e l'Istituto Oncologico Europeo sviluppando tecniche ed approcci innovativi a patologie di "confine" in equipe multispecialistica. Socio della SocietГ Italiana di Neurochirurgia e della SocietГ Italiana del Basicranio. clsolero@istituto-besta.it 3. Brock S, Scaioli V, Ferroli P, Broggi G.: Neurovascular Decompression in Trigeminal Neuralgia: Role oIntraoperative Neurophysiological Monitoring in the Learning Period. Stereotact Funct Neurosurg. 2004 Nov 30;82(5-6):199-206 4. Bellinzona M, Roser F, Matthies C, Samii M, Saini M: Biopolymer-mediated suramin chemotherapy in the treatment of experimental brain tumours. Acta Oncol. 2004; 43(3):259-63. 5. Roser F, Saini M, Meliss R, Ostertag H, Samii M, Bellinzona M: Apoptosis, vascularity, and proliferation in primary central nervous system lymphomas (PCNSL): a histoathological study. Surg Neurol. 2004 Nov; 62(5): 393-9; discussion 399 в– RIFERIMENTI GENERALI Segreteria Dipartimento di Neurochirurgia: Alessandra Guasti, Sabrina Sighinolfi, tel 02 2394411/2 - fax 02 70635017 neurochirurgia@istituto-besta.it Infermiere Coordinatore: Salvatore Castorina tel 02 2394434/2 в– OFFERTA ASSISTENZIALE LвЂ™UnitГ Operativa offre unвЂ™attivitГ ambulatoriale prenotabile ai seguenti numeri: вЂў AttivitГ Ambulatoriale SSN: CUP: tel 02 70631911 La U.O. di Neurochirurgia II ГЁ dotata di reparto di degenza con 16 letti. Ha a disposizione una sala operatoria giornaliera e ulteriori una o due sale operatorie la settimana в– STAFF Dirigenti Medici, neurochirurghi Francesco DiMeco: fdimeco@istituto-besta.it Giovanni Lasio: glasio@istituto-besta.it Laura Valentini: lvalentini@istituto-besta.it Sergio Visintini: svisintini@istituto-besta.it Specializzandi in Neurochirurgia Cecilia Casali (UniversitГ di Sassari) Federico Legnani (UniversitГ di Milano) flegnani@istituto-besta.it Infermieri Professionali Rita Allegra, Elena Blasi, Lina Cordani, Enrica Del Barba, Assunta Di Laora, Maria Donatiello, Patrizia Lattuada, 132 Emanuela Pasquariello, Angela Pirozzi, Gianni Ranieri, Giovanni Scordi. Ausiliari: Giuseppina Di Gioia, Rosalia Napolitano, Jolanda Lorenzetti, Monica Trombacca в– ELENCO ATTIVITГЂ вЂў trattamento chirurgico di neoplasie in sedi вЂњad alto rischioвЂќ вЂў trattamento della patologia tumorale maligna del basicranio anteriore вЂў trattamento dei gliomi del sistema nervoso centrale вЂў chirurgia endoscopica nel trattamento dei tumori ipofisari, dellвЂ™idrocefalo e delle lesioni endoventricolari вЂў trattamento chirurgico della patologia pediatrica neoplastica e malformativa, sia cranica e spinale вЂў trattamento chirurgico delle malattie degenerative della colonna 133 в– ATTIVITГЂ CLINICA E DI RICERCA ATTIVITГЂ CLINICA NellвЂ™ambito della U.O. vengono trattate tutte le patologie craniche e spinali di competenza neurochirurgica. Una particolare competenza ГЁ stata acquisita nel trattamento chirurgico di neoplasie in sedi вЂњad alto rischioвЂќ (fossa cranica posteriore, tumori sopra e parasellari, tumori endoventricolari, tumori craniospinali e tumori del tronco cerebrale). In equipe multidisciplinare con i chirurghi della U.O.di Oncologia della Testa e del Collo dellвЂ™Istituto Tumori, attraverso una collaborazione ormai decennale, si ГЁ accumulata una esperienza chirurgica unica nellвЂ™ambito della patologia tumorale maligna del basicranio anteriore, collezionando una casistica operatoria riconosciuta in ambito scientifico come la piГ№ vasta in campo mondiale. Altre aree di eccellenza chirurgica sono rappresentate dal trattamento dei gliomi del sistema nervoso centrale, partecipando a numerosi trial clinici nazionali ed internazionali con trasferimento sul piano clinico degli studi sperimentali; dalle tecniche di chirurgia endoscopica nel trattamento dei tumori ipofisari, dellвЂ™idrocefalo e delle lesioni endoventricolari; dal trattamento chirurgico della patologia pediatrica neoplastica e malformativa, sia cranica (craniosinostosi) che spinale (disrafismi occulti con monitoraggio neurofisiologico intraoperatorio); dal trattamento chirurgico delle malattie degenerative della colonna con utilizzo di differenti mezzi di stabilizzazione e sintesi e della patologia oncologica spinale con tecniche di sostituzione dei corpi vertebrali e di stabilizzazione. LвЂ™attivitaвЂ™ clinica del 2004 eвЂ™ stata la seguente: Interventi chirurgici: 871 Prestazioni ambulatoriali: 1813 NellвЂ™ambito dellвЂ™attivitГ clinico-scientifica della U.O. sono state identificate aree di specifico interesse e di competenza: - Neurooncologia sperimentale specialmente rivolta allo sviluppo di sistemi di somministrazione intratumorale di chemioterapici (convection-enhanced; polimeri); Sviluppo di linee di cellule staminali tumorali. (Francesco Di Meco) - Trattamento della patologia della regione sellare e parasellare con particolare riguardo alla tecnica neuroendoscopica. (Giovanni Lasio) - Neurochirurgia Pediatrica Malformativa. (Laura Valentini) - Neurochirurgia Spinale degenerativa e oncologica. (Sergio Visintini) ATTIVITГЂ DI RICERCA вЂў In collaborazione con la Divisione di Chirurgia Oncologica della Testa e del Collo dell вЂ™Istituto Nazionale dei Tumori (Dott.Giulio CantГ№), ГЁ in atto uno studio clinico prospettico basato su chemioterapia preoperatoria delle neoplasia maligne del basicranio anteriore; ГЁ in corso inoltre una rivalutazione critica dei risultati a distanza su di unвЂ™ampia casistica di pazienti operati per tumore maligno del basicranio; вЂў in collaborazione con la Divisione di Endocrinologia dellвЂ™Ospedale di Niguarda e con la Divisione di 134 Otorinolaringoiatria dellвЂ™Ospedale S.Paolo di Milano (Prof. Giovanni Felisati) eвЂ™ in corso uno studio volto a verificare la validitГ della tecnica endoscopica nella patologia sellare; вЂў in collaborazione con sia con lвЂ™Istituto Ortopedico G.Pini di Milano e con la Divisione di Ortopedia dellвЂ™Ospedale di Cremona (Dott. Sandro Luzzati) eвЂ™ in corso uno studio di valutazione dei risultati clinici e biomeccanici dei mezzi di sintesi utilizzati nella patologia degenerativa del rachide in pazienti operati di asportazione e sostituzione di corpi vertebrali; вЂў in collaborazione con lвЂ™Istituto M.Negri di Milano, la FacoltaвЂ™ di Farmacologia dellвЂ™UniversitaвЂ™ degli Studi di Milano ed altri Centri Neurochirurgici italiani ГЁ in corso uno studio prospettico multicentrico coordinato dalla Divisione sui fattori di rischio delle infezioni in Neurochirurgia. вЂў in collaborazione con alcuni Centri di Ginecologia e Neonatologia della Lombardia e con lвЂ™Istituto Mario Negri ГЁ in corso un progetto di studio sui fattori di rischio, prognosi e trattamento delle malformazioni del sistema nervoso centrale riscontrate in utero e diagnosticate mediante RM fetale. вЂў in collaborazione con il Dipartimento di Neurological Surgery della UniversitГ Johns Hopkins di Baltimore (USA) sono in corso progetti di realizzazione e valutazione preclinica di una serie di polimeri veicolanti agenti antitumorali quali chemioterapici (in particolare: mitoxantrone, camptotechina e analoghi, adriamicina, carboplatino, taxolo e derivati) e inibitori dellвЂ™angiogenesi (endostatina e derivati). вЂў In collaborazione con il Laboratorio diretto dal Prof. Angelo Vescovi, dellвЂ™UniversitaвЂ™ Milano Bicocca e Ospedale S.Raffaele di Milano, eвЂ™ in corso uno studio che ha condotto alla identificazione e isolamento da glioblastomi umani di linee cellulari che posseggono prorpietaвЂ™ staminali neurali ed al tempo stesso sono in grado di riprodurre esattamente il tumore negli animali non immunocompetenti. Si ritiene che tali cellule siano alla base della origine e della crescita di tali tumori noncheвЂ™ della loro pressocheвЂ™ inevitabile recidiva. Sono in corso studi in collaborazione con la UniversitaвЂ™ Johns Hopkins di Baltimore volti a verificare lвЂ™efficacia di varie strategie terapeutiche basate sullвЂ™utilizzo di tali linee cellulari. вЂў Farmacologia dellвЂ™UniversitaвЂ™ degli Studi di Milano вЂў Centri di Ginecologia e Neonatologia della Lombardia вЂў Dipartimento di Neurological Surgery della UniversitГ Johns Hopkins di Baltimore (USA) вЂў Laboratorio diretto dal Prof. Angelo Vescovi, dellвЂ™UniversitaвЂ™ Milano вЂў Ospedale S.Raffaele di Milano в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Francesco DiMeco вЂў Faculty (Membro del personale docente) presso il Dipartimento di Neurological Surgery della UniversitГ Johns Hopkins di Baltimore (USA). 2. R. Galli, E. Binda, U. Orfanelli, B. Cipelletti, A. Gritti, S. De Vitis, R. Fiocco, C. Foroni, F. DiMeco, and A. Vescovi: Isolation and characterization of tumorigenic, stemlike neural precursors from human glioblastoma. Cancer Res 64:7011-7021, 2004 3. F.DiMeco, K.W.Li, C.Mendola, G.CantuвЂ™, C.L.Solero: Craniotomies without burr holes using an oscillating saw: technical note. Acta Neurochir 146:995-2001, 2004 4. R.Cozzi, R.Attanasio, S.Lodrini, G.Lasio: Cabergoline addition to depot somatostatin analogues in resistant acromegalic patients: efficacy and lack of predictive value of prolactin status. Clin Endocrinol 61(2):209-15, 2004. в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. F. DiMeco, K.W. Li, C. Casali, E. Ciceri, S. Giombini, G. Filippini, G. Broggi, C.L. Solero: Meningiomas invading the superior sagittal sinus: surgical experience in 108 cases. Neurosurg 55:1263-1274, 2004 в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Divisione di Chirurgia Oncologica della Testa e del Collo dell вЂ™Istituto Nazionale dei Tumori (Dott.Giulio CantГ№) вЂў Divisione di Endocrinologia dellвЂ™Ospedale di Niguarda вЂў Divisione di Otorinolaringoiatria dellвЂ™Ospedale S.Paolo di Milano (Prof. Giovanni Felisati) вЂў Istituto Ortopedico G.Pini di Milano вЂў Divisione di Ortopedia dellвЂ™Ospedale di Cremona (Dott. Sandro Luzzati) вЂў Istituto M.Negri di Milano 135 UNITГЂ OPERATIVA DI NEUROCHIRURGIA III в– DIRETTORE: GIOVANNI BROGGI Laureato in Medicina e Chirurgia nel 1965 allвЂ™UniversitГ di Milano. Assistente in Fisiologia Umana allвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano (1966-1967). International Fellowship NIH presso lвЂ™Albert EINSTEIN College of Medicine, NY, NY (1968-1969). SpecialitГ in Neurologia nel 1970 UniversitГ di Parma. Libera docenza in Fisiologia Umana (1971). Assistente neurologo Istituto Nazionale Neurologico "C. Besta" (1972). International Fellowship (1973) Universitat Klinik Zurigo, Dipartimento di Neurochirurgia. Assistente Neurochirurgo dal 1973 al 1985 Istituto Nazionale Neurologico "C. Besta". SpecialitГ in Neurochirurgia (1980) UniversitГ di Milano. Responsabile del Serv. di Neurochirurgia Funzionale (1986-1990) Ist. Naz. Neurologico "C. BestaвЂќ. Primario Neurochirurgo dal 1990 ad oggi allвЂ™Istituto Nazionale Neurologico "C. Besta". Direttore del Dipartimento di Neurochirurgia dal 1999 ad oggi allвЂ™Ist. Naz. Neurologico "C. Besta". Nel corso della sua carriera si ГЁ occupato dello sviluppo della neurochirurgia stereotassica e funzionale, della neuroalgologia, della terapia della malattia di Parkinson e delle distonie focali e sistemiche, della chirurgia delle epilessie, delle malformazioni vascolari e della chirurgia dei tumori endocranici e spinali con neuronavigazione assistita da immagini. Professore a contratto presso varie universitГ italiane dal 1986 ad oggi. Membro delle SocietГ : SINCH (SocietГ Italiana di Neurochirurgia), SIN (SocietГ Italiana di Neurologia), ESSFN (European Society Stereotactic and Functional Neurosurgery), SNLF (SocietГ© de Neurochirurgie de Langue Francaise), EANS (European Association of Neurosurgical Societies) AANS (American Association Neurological Surgeon) e CNS (Congress Neurological Surgeon). Attualmente Past President della SINCH. Vice Presidente ESSFN. Autore e coautore di numerose pubblicazioni su riviste internazionali. Editore di alcuni libri. gbroggi@istituto-besta.it в– RIFERIMENTI GENERALI в– OFFERTA ASSISTENZIALE LвЂ™attivitГ clinica ГЁ stata la seguente: Interventi chirurgici: 1.105 Prestazioni ambulatoriali: 1.747 AttivitГ Ambulatoriale AttivitГ Ambulatoriale SSN: CUP tel 02 70631911 Ivano Dones: idones@istituto-besta.it Paolo Ferroli: pferroli@istituto-besta.it Carlo Marras: cmarras@istituto-besta.it Marco Sinisi: msinisi@istituto-besta.it Vittoria Nazzi в– STAFF Specializzandi in Neurochirurgia Giovanni Tringali - UniversitГ di Catania - V anno Marcello Marchetti - UniversitГ di Milano - III anno Dirigenti Medici Neurochirurghi: Angelo Franzini: afranzini@istituto-besta.it Borsisti Martin Lorenzetti (UniversitГ di Bratislava, Slovacchia) Luciano Gallosi (UniversitГ di Buenos Aires, Argentina) 136 Operatori Tecnici Ausiliari: Tiziana Spada, Francesca Candidi, Silvia De Francesco, Giuseppina Polisano, Emilia Francioso, Angela Pirone. в– ELENCO ATTIVITГЂ вЂў Chirurgia stereotassica (oncologica, neuroalgologica e dei movimenti anormali), chirurgia vertebrale per via endoscopica, chirurgia dei tumori cerebrali e spinali; Responsabile: Angelo Franzini. вЂў Trattamento della spasticitГ e del dolore, nella chirurgia spinale e neuronavigazione; Responsabile: Ivano Dones. вЂў Neuronavigazione, chirurgia del basicranio e dei tumori cerebrali e spinali, chirurgia della regione sellare endoscopica, chirurgia del dolore, chirurgia della colonna vertebrale e chirurgia vascolare; Responsabile: Paolo Ferroli. вЂў Chirurgia stereotassica (oncologica e dei movimenti anormali), chirurgia dellвЂ™epilessia, dei tumori cerebrali e neuronavigazione; Responsabile: Carlo Marras. вЂў Chirurgia del sistema nervoso periferico, chirurgia del rachide; Responsabile: Marco Sinisi. вЂў Chirurgia del sistema nervoso periferico e della spasticitГ ; Responsabile: Vittoria Nazzi. вЂў Chirurgica stereotassica e neuronavigazione per chirurgica e radiochirurgia; Responsabile: Giovanni Tringali. в– ATTIVITГЂ CLINICA E DI RICERCA Segreteria Dipartimento di Neurochirurgia: Alessandra Guasti, Sabrina Sighinolfi, Raffaella Staropoli tel 02 23942411/2 fax 02 70635017 neurochirurgia@istituto-besta.it Infermiere Coordinatore: Ignazio Campanella, tel 02 23942295 La Divisione di Neurochirurgia III ГЁ dotata di un reparto di degenza con 18 letti. Ha a disposizione una Sala Operatoria giornaliera e ulteriori 1 o 2 sale operatorie la settimana. Infermieri professionali Ignazio Campanella, Manila Antinori, Marisa Bosseghini, Carmen Carbone, M.Luigia Caiafa, M.Grazia Casula, Christian Costa, Giovanna Di Cosmo, Cinzia Fortunato, Deborah Massai, Vincenzo Della Corte, Miguel Dodriguez, Elena Valli. ATTIVITГЂ CLINICA LвЂ™UnitГ Operativa complessa di Neurochirurgia III ha incrementato lo studio dei sistemi di fusione di immagini che permettono la localizzazione anatomica di target utilizzati nel trattamento di stimolazione cerebrale profonda nella chirurgia delle malattie con disturbi del movimento, nelle sindromi dolorose croniche non oncologiche e nella modulazione di sindromi con disturbi psichiatrici resistenti ai trattamenti convenzionali e per la radiochirurgia. Con modalitГ multidisciplinari ha sviluppato lвЂ™utilizzo di sistemi di imaging nella diagnosi preoperatoria delle patologie di interesse oncologico (RM spettroscopica) integrandola con i sistemi di neuronavigazione intraoperatoria che utilizzano la fusione di immagini TC e RM morfologiche e funzionali (fRM). EвЂ™ stato ulteriormente sviluppato anche il programma di fusione delle immagini per la Radiochirurgia cranica e spinale. LвЂ™U.O. III ha sviluppato competenza nel campo del trattamento chirurgico della spasticitГ diffusa e segmentaria e nella terapia chirurgica delle lesioni traumatiche, tumorali e canalicolari del sistema nervoso periferico, attuando un programma clinico chirurgico dedicato. Ha inoltre continuato il programma di chirurgia delle epilessie con interventi di lesionectomia nella sindrome da sclerosi temporale mesiale e nelle malformazioni corticali, interventi di stimolazione del nervo vago per epilessie multifocali e di emisferotomia funzionale essendo per queste ultime modalitГ chirurgiche punto di riferimento nazionale. La recente apertura di una struttura dedicata alla videoEEG ha stimolata la preparazione tecnica per introduzione di elettrodi corticali di superficie. Nel campo della chirurgia endoventricolare e del basicranio sono state sviluppate moderne tecniche di endoscopia associata alla neuronavigazione cerebrale; tali tecniche sono state utilizzate nel trattamento delle alterazioni della circolazione liquorale, nelle biopsie frameless e nellвЂ™asportazione di lesioni espansive del basicranio anteriore comprendenti la chirurgia della regione ipotalamo ipofisaria. Questo tipo di sviluppo ha permesso, allвЂ™interno dellвЂ™UnitГ Operativa, di ampliare le indicazioni al trattamento chirurgico e migliorare i risultati postoperatori nel campo della Neuro-Oncologia delle patologie vascolari e della Neuroalgologia. Particolare attenzione ГЁ stata rivolta verso i tumori gliali per il trattamento dei quali sono in corso numerosi trial clinici con partecipazione nazionale e internazionale con utilizzo della Enached Drug Delivery Sistem per via stereotassica. Dopo lвЂ™esecuzione del primo intervento mondiale di neuromodulazione per il trattamento della Cluster Headache farmacoresistente si ГЁ sviluppata una collaborazione con la Divisione di Neurologia III per la stesura di un protocollo pre, intra e postoperatorio per il trattamento delle cefalee e di dolori del capo. LвЂ™U.O. rappresenta inoltre un riferimento nazionale nel campo della chirurgia stereotassica e nella stimolazione cerebrale profonda per il trattamento dei disturbi del movimento e di sindromi dolorose croniche.Uno degli obiettivi principali rimane comunque quello di garantire il continuo aggiornamento professionale del personale infermieristico e di migliorare lвЂ™assistenza del paziente sia nella fase diagnostica che terapeutica. Inoltre, dopo aver avuto il placet del Comitato Etico sono iniziati gli interventi di neuromodulazione dei disturbi psichiatrici e comportamentali con la Clinica Psichiatrica dellвЂ™UniversitГ di Pisa. Il gruppo di lavoro ha inoltre diversificato nel suo interno competenze specifiche che hanno permesso di ottenere eccellenti risultati in neurochirurgia oncologica, vascolare, funzionale, del rachide vertebrale, del sistema nervoso periferico e della neuroendoscopia. ATTIVITГЂ DI RICERCA La ricerca clinica e di laboratorio si sviluppa in: neurooncologia, patologie vascolari, neurochirurgia funzionale e sviluppo di tecniche di imaging diagnostico e intraoperatorio. Nel campo della neuro-oncologia sono in corso differenti trial clinici con altre U.O. dellвЂ™Istituto (Neurologia II, Neurochirurgia II e Radioterapia) che prevedono la somministrazione intratumorale (enhanced delivery) con pompe computerizzate interne e esterne di chemioterapici (Mitoxantrone, Doxorubicina), di altre molecole attive verso 137 le cellule tumorali (tossina difterica modificata: TransMid) e di radioisotopi allвЂ™interno della lesione nei pazienti con lesioni gliali de novo o recidive (con la U.O. di Medicina Nucleare dellвЂ™Istituto Europeo di Oncologia). Г€ stato condotto uno studio sperimentale con la Clinica Veterinaria, Centro Di Chirurgia SantвЂ™Ambrogio UniversitГ di Milano su maiali per verificare la tossicitГ vascolare e tissutale di chemioterapici. EвЂ™ in corso uno studio sui recettori (CB1-CB2) che potrebbero fornire una migliore conoscenza della biologia dei tumori cerebrali e aprire nuove prospettive terapeutiche. Attraverso una stretta collaborazione tra neurochirurghi, neurorianimatori, neuroradiologi, neuropatologi e fisici medici, ГЁ continuato lвЂ™utilizzo della tecnica di neuroimaging intraoperatorio con immagini morfologiche e funzionali nel trattamento di patologie cerebrali localizzate in aree eloquenti e correlarle con i risultati di mapping corticale in awake anaesthesia. EвЂ™ stato impostato ed attuato uno studio che permette di utilizzare i sistemi di neuroimaging per la chirurgia stereotassica e le biopsie di lesioni tumorali e degenerative frameless con la prospettiva di utilizzarlo per lвЂ™impianto di elettrodi cerebrali profondi. Nel campo delle patologie vascolari sono in corso degli studi orientati verso la determinazione dei fattori angiogenici (VEGF e FGF) nella storia naturale degli aneurismi endocranici e nella ricerca dei fattori predittivi al vasospasmo dopo emorragia subaracnoidea. Nel campo della neurochirurgia funzionale ГЁ continuato lвЂ™uso di una tecnica di stimolazione cerebrale nel trattamento della cluster headache ed ГЁ in corso uno studio di microregistrazione della attivitГ neuronale dellвЂ™ipotalamo posteriore per ottenere utili informazioni per una determinazione delle basi neurofisiologiche di tale patologia. Г€ inoltre continuata lвЂ™esperienza di stimolazione del Gpi per il trattamento delle distonie primarie e sintomatiche. La neurochirurgia funzionale si ГЁ sviluppata anche verso nuovi target per neurostimolazione profonda per patologia dolorosa neurogenica, in particolare in casi di nevralgia trigeminale farmacoresistente in malattie degenerative del sistema nervoso centrale. EвЂ™ continuata lвЂ™esperienza di stimolazione corticale per dolore cronico benigno e per malattie con disordini del movimento. La Neurochirurgia III ГЁ parte attiva del programma di training chirurgico della Scuola di Specializzazione in Neurochirurgia dellвЂ™UniversitГ degli Studi Statale di Milano e svolge attivitГ tutoriale di neurochirurghi in formazione provenienti da altre UniversitГ quali le UniversitГ di Catania e Sassari con le quali sono stati stipulati contratti di collaborazione. In collaborazione con lвЂ™UnitГ Operativa di Radioterapia, nellвЂ™ambito delle valutazioni di tecnologie innovative applicate alla clinica e in collaborazione con lвЂ™Azienda Ospedaliera S. Carlo e col Centro Diagnostico Italiano (struttura accreditata SSN), si ГЁ dato spazio al progetto clinico gestionale per lвЂ™utilizzo di una apparecchiatura di ultima generazione per trattamenti radiochirurgici denominata Cyberknife. Il progetto era stato approvato con finanziamento triennale dalla Regione Lombardia (Sviluppo ed attuazione di un programma di ricerca e sperimentazione gestionale per lвЂ™utlizzo ai fini 138 diagnostico-terapeutici in ambito oncologico della tecnologia вЂњCyber KnifeвЂќ); sono stati avviati protocolli di studio per il trattamento di patologie maligne e benigne del SN centrale e periferico, con particolare riferimento alla cura del dolore nelle nevralgie trigeminali essenziali o da patologia neoplastica interessante la regione spinale o paraspinale. Si ГЁ proseguito nella valutazione dellвЂ™efficacia dellвЂ™ipofrazionamento nelle metastasi cerebrali in alternativa allвЂ™irradiazione panencefalica con buona risposta sia sul controllo locale sia sulla sopravvivenza. Sono stati eseguiti dal maggio al dicembre 2004 133 trattamenti radioterapici. UNITГЂ OPERATIVA DI ANESTESIA E RIANIMAZIONE в– DIRETTORE: DARIO CALDIROLI Laureato presso lвЂ™UniversitГ di Milano nel 1980, Specializzato in Anestesiologia e Rianimazione nel 1983 presso UniversitГ di Milano. Frequenta lвЂ™Istituto di neurochirurgia del Policlinico di Milano fino al 1982. Fino al 1995 Assistente quindi Aiuto presso la Rianimazione dellвЂ™Ospedale di Legnano studiando i problemi della respirazione nel paziente affetto da lesione mielica cervicale acuta e cronica ed allo studio dellвЂ™emodinamica invasiva nello shock. Con la Clinica Medica dellвЂ™UniversitГ di Milano, pubblica i risultati dello studio sulla variabilitГ cardiovascolare nei tetraplegici. Contribuisce allвЂ™introduzione ed alla diffusione in Italia ed Europa della tracheotomia translaringea secondo Fantoni. Frequenta in questo periodo: la divisione des Soins Intensifs Chirurgicaux dellвЂ™Hopital Cantonal Universitarie di Ginevra (maggio-giugno 1986), la Terapia Intensiva degli Etablissements Helio-Marin di Berck sur Mer (marzo-aprile-maggio 1989-90), Laboratoires de Phisiologie Respiratoire dellвЂ™Hopital Notre Dame вЂ“ Mc Gill University di Montreal (settembre-ottobre1992). Dal 1995 al 1999 Primario Ospedaliero di Anestesia e Rianimazione presso Azienda E. Morelli di Sondalo e dal 1997 anche Direttore del Dipartimento di Emergenza e Urgenza, del Dipartimento UnitГ spinale Integrata e Coordinatore Locale dellвЂ™attivitГ di prelievo dвЂ™organo. Dal 1999 Direttore U.O. Anestesia presso Istituto Neurologico C. Besta di Milano. Frequenta il Department of Neuroanesthesia and Intensive Care, Texas Medical Center di Houston (2000). Ottiene il Diploma di Formazione Manageriale I.Re.F. nel 2001, frequenta il corso di Management Sanitario per Responsabili di Dipartimento nel 2002 (Ce.Ri.S.Ma.S). EвЂ™ membro della European Society of Anesthesiology, dellвЂ™American Society of Anesthesiology e dellвЂ™ Association of Anesthesia Clinical Directors Americana. dcaldiroli@istituto-besta.it в– COLLABORAZIONI NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў Clinica Psichiatrica dellвЂ™UniversitГ di Pisa вЂў U.O. di Medicina Nucleare dellвЂ™Istituto Europeo di Oncologia вЂў Clinica Veterinaria, Centro Di Chirurgia SantвЂ™Ambrogio UniversitГ di Milano вЂў Scuola di Specializzazione in Neurochirurgia dellвЂ™UniversitГ degli Studi Statale di Milano вЂў Azienda Ospedaliera S. Carlo вЂў Centro Diagnostico Italiano в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Giovanni Broggi вЂў Professore a contratto in Neurochirurgia UniversitГ di Milano, 1997 ad oggi. вЂў Professore a contratto in Neurochirurgia presso lвЂ™UniversitГ di Catania 2004-2005. в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE в– RIFERIMENTI GENERALI 1. Broggi G, Ferroli P, Franzini A, Nazzi V, Farina L, La Mantia L, Milanese C.: Operative findings and outcomes of microvascular decompression for trigeminal neuralgia in 35 patients affected by multiple sclerosis. Neurosurgery. 2004 Oct;55(4):830-8 Segreteria Dipartimento di Neurochirurgia: Alessandra Guasti, Sabrina Sighinolfi, Cristina Trapani tel 02 2394411/2 fax 02 70635017 neurochirurgia@istituto-besta.it Infermiere Coordinatore: Pinuccia Beretta tel 02 2394420 2. Ferroli P, Franzini A, Marras C, Maccagnano E, D'Incerti L, Broggi G: A simple method to assess accuracy of deep brain stimulation electrode placement: pre-operative stereotactic CT + postoperative MR image fusion. Stereotact Funct Neurosurg. 2004;82(1):14-9. в– UNITГЂ OPERATIVA SEMPLICE 3. Brock S, Scaioli V, Ferroli P, Broggi G.: Neurovascular Decompression in Trigeminal Neuralgia: Role oIntraoperative Neurophysiological Monitoring in the Learning Period. Stereotact Funct Neurosurg. 2004 Nov 30;82(5-6):199-206 4. Franzini A, Ferroli P, Leone M, Bussone G, Broggi G: Hypothalamic Deep Brain Stimulation for the Treatment of Chronic Cluster Headaches. A series Report. Neuromodulation 2004, volume 7 number 1 (1-8) 5. F. DiMeco, K.W. Li, C. Casali, E. Ciceri, S. Giombini, G. Filippini, G. Broggi, C.L. Solero: Meningiomas invading the superior sagittal sinus: surgical experience in 108 cases. Neurosurg 55:1263-1274, 2004 Gestione della Terapia Intensiva Responsabile: Paolo Cortellazzi в– CENTRI DI RIFERIMENTO LвЂ™U.O. ГЁ centro di riferimento italiano per lo studio della stimolazione elettrica funzionale del diaframma a scopo ventilatorio nei pazienti affetti da insufficienza respiratoria cronica. в– STAFF Dirigenti Medici, Anestesisti e rianimatori Carlo Terrazza, Bruno Regi, Franco Consonni, Paolo Cortellazzi, Giovanni DвЂ™onofrio, Roberto Marchesi, Monica Bricchi, Carola Broggi, Adriana Scarmigli, Laura Grandi, Enrica Bruzzone, Amalia Scola Infermieri Professionali Pinuccia Beretta,Francesca Carraro, Marisa Catotti, Stefano Crepaldi, Anna De Bernardi, Antonio Di Giovanni, Costanza Gorini, Laura Greco, Loretta GulluГ , Massimiliano Listrani, Tommaso Lonuzzo, Sonia Lorrai, Margherita Nardomarino, Roberto Pezzulla, Cristiana Sergiampietri. OTA Rosangela Sgualdi, Sebastiana Loi Ausiliari Gianna Pianu 139 в– ELENCO ATTIVITГЂ вЂў Valutazione e preparazione del paziente pre-chirurgico вЂў AttivitГ anestesiologica in sala operatoria вЂў AttivitГ anestesiologica in Recovery Room вЂў AttivitГ anestesiologica in Radiologia вЂў Rianimazione вЂў ReperibilitГ per urgenze вЂў AttivitГ di consulenza anestesiologica e rianimatoria in tutti i reparti dellвЂ™Istituto вЂў Diagnosi, trattamento e gestione dei pazienti affetti da paralisi bilaterale dei nn frenici вЂў Esecuzione di tracheotomie secondo la tecnica dilatativi вЂў Trattamento e gestione delle gravi sindromi distonicodiscinetiche вЂў Monitoraggio con i Potenziali Evocati multimodali вЂў вЂњAwake anaesthesiaвЂќ per il mappaggio corticale a paziente sveglio вЂў Studio della stimolazione elettrica funzionale del diaframma a scopo ventilatorio nei pazienti affetti da insufficienza respiratoria cronica в– ATTIVITГЂ CLINICA E DI RICERCA ATTIVITГЂ CLINICA LвЂ™attivitГ della Divisione ГЁ organizzata sul versante anestesiologico e sulla rianimazione con valutazione e preparazione del paziente prechirurgico, attivitГ anestesiologica in Sala Operatoria, in Recovery Room, in Radiologia ed inoltre viene eseguita una attivitГ di consulenza anestesiologica e rianimatoria per tutti i reparti di degenza dellвЂ™Istituto. Inoltre vengono svolti i seguenti studi nellвЂ™ambito clinico della Rianimazione Diagnosi, trattamento e gestione dei pazienti affetti da paralisi bilaterale dei nn frenici conseguente a lesione del midollo cervicale. La diagnosi viene effettuata mediante test di stimolazione dei nervi frenici con la registrazione della velocitГ di conduzione degli stessi e della riposta diaframmatici. Il trattamento consiste nel posizionamento chirurgico degli elettrodi sui nervi frenici. La gestione consiste nel portare a regime la stimolazione dei nervi frenici mediante un processo di condizionamento muscolare in grado di garantire almeno 12 ore continuative di respiro spontaneo, allorchГ© il paziente viene dimesso. Esecuzione di tracheotomie secondo la tecnica dilatativa in pazienti critici che necessitano di ventilazione prolungata e/o sono privi dei riflessi protettivi delle vie aeree. Vengono utilizzate le tre modalitГ correnti (Fantoni, Ciaglia Blue Rhino, Frova) nella massima sicurezza mediante lвЂ™assistenza videoendoscopica. Trattamento e gestione delle gravi sindromi distonico-discinetiche. Il trattamento consiste nel posizionamento in stereotassia di elettrodi stimolatori cerebrali. La gestione intensiva consiste nel portare il paziente ad una autonomia respiratoria valida nel momento in cui lвЂ™azione degli stimolatori sullвЂ™attivitГ distonicodiscinetica entra a pieno regime. Monitoraggio con i Potenziali Evocati multimodali nei pazienti con lesioni cerebrali diffuse (ischemico-anossiche) a fini prognostici. Monitoraggio intraoperatorio in pazienti suscettibili di lesioni ischemiche del SNC a fini diagnostici. In sala operatoria viene inoltre eseguito: вЂў Monitoraggio della profonditГ dellвЂ™anestesia mediante analisi bispettrale delle frequenze EEG e Monitoraggio intraoperatorio dei potenziali evocati uditivi e somatosensoriali. вЂў Introduzione della вЂњawake anaesthesiaвЂќ per il mappaggio corticale a paziente sveglio durante la rimozione di tumori in aree eloquenti e motorie. вЂў uso di fibroscopia videoassistita e di tecnica di incannulamenti venoso centrale ecoguidato. вЂў introduzione di protocolli di ammissione e dimissione dei pazienti in Recovery Room postoperatorie Dati AttivitГ 2004 Ricoveri Totale Ricoveri Ricoveri Post- Neurochirurgici Ricoveri Neurologici Ricoveri Post-Neurochirurgici Ricoveri Post- Neurochirurgici > 3 gg MortalitГ Post- Neurochirurgici in TI Nr. 576 492 84 492 60 12 UNITГЂ OPERATIVA DI RADIOTERAPIA в– DIRETTORE: LAURA FARISELLI Si ГЁ laureata a Pavia nel 1984 in medicina e chirurgia, ГЁ specializzata in radiodiagnostica e radioterapia; ГЁ Direttore di U.O. di Radioterapia presso lвЂ™Istituto Nazionale Neurologico вЂњC.BestaвЂќ dal 1998. Professore a contratto di radioterapia presso lвЂ™UniversitГ degli studi di Milano, si occupa dal 1986 elettivamente della sperimentazione di protocoli non convenzionali di radioterapia nei tumori primitivi ad altro grado di malignitГ dellвЂ™encefalo. EвЂ™ iscritta allвЂ™elenco nazionale dei medici autorizzati in Radioprotezione medica. Executive master in management in sanitГ UniversitГ Bocconi di Milano. Ha effettuato attivitГ lavorativa a tempo pieno come assistente medico, ed in seguito in qualitГ di responsabile presso la divisione di radioterapia dellвЂ™Ospedale Niguarda CГ Granda in Milano. Ha effettuato uno stage in вЂњRadiosurgery applicationsвЂќ presso il dipartimento di Radioterapia dellвЂ™Ospedale Tenon- Parigi, quindi uno stage presso la divisione di Radioterapia dellвЂ™UniversitГ Cattolica Policlinico Gemelli in Roma. Grant dalla Regione Lombardia per uno studio su вЂњNuovi modelli di frazionamento delle dose nella radioterapia dei gliomi maligni.вЂќ Professore a contratto di radioterapia presso lвЂ™UniversitГ degli studi di Milano. Diploma corso di direzione aziendale presso lвЂ™UniversitГ Bocconi in Milano. Master in management in sanitГ delle Aziende sanitarie presso lвЂ™UniversitГ Bocconi in Milano. Г€ autrice di numerose pubblicazioni in oncologia e radioterapia, in particolare nellвЂ™ambito della neurooncologia. lfariselli@istituto-besta.it % 85,4 14,5 в– RIFERIMENTI GENERALI 12,1 2,4 Segreteria: tel 02 23942399 - 2449 - 2417 fax 02 2394 2462 radioterapia@istituto-besta.it AttivitГ di anestesia per la Neuroradiologia LвЂ™introduzione di protocolli di sedazione/anestesia pediatrica per esecuzione di MRI consente di effettuare: 650 interventi di MRI, 70 biopsie muscolari, 50 interventi di radiologia interventistica, 20 anestesie per patologie per prioni (CJK variante). ATTIVITГЂ DI RICERCA LвЂ™attivitГ scientifica ha portato a diverse presentazioni e posters che sono stati presentati a diversi Congressi sulla tecnica anestesiologica originale вЂњawakeвЂќ per il mappaggio della corteccia cerebrale nellвЂ™asportazione di tumori in area motoria ed eloquente. Alcuni colleghi anestesisti di altre strutture ospedaliere italiane interessati ad apprendere tale metodica sono stati ospiti della divisione. в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Continua la collaborazione con la seconda Scuola di Specializzazione in Anestesia e Rianimazione dellвЂ™UniversitГ di Milano. в– OFFERTA ASSISTENZIALE DisponibilitГ di 2 letti presso la Neurologia II Per ricovero contattare: вЂў segreteria tel 02 2394 2440 вЂў tel 02 2394 2444 (Infermiere Coordinatore Angela Maria Gilardoni) Per ricovero in Day Hospital contattare: вЂў Enza Gioffredi (Infermiere Coordinatore DH) tel 02 2394 2753 Ambulatorio visite specialistiche (prenotazioni presso il CUP tel 02 70631911): mercoledГ¬ e giovedГ¬ (ore 10.30-13.00) Specializzandi Alessandra Gavazzi в– STAFF Borsista Livia Corinna Bianchi Dirigente medico Ida Maddalena Milanesi: milanesi@istituto-besta.it в– ELENCO ATTIVITГЂ Dirigente fisico sanitario Maria Luisa Fumagalli Tecnici sanitari di radiologia medica Nazario Sagaria (coordinatore), Giorgio Corradino, Laura Gimosti, Walter Gallo Consulenti fisici Lorenzo Brait, Francesco Ghielmetti 140 Infermiera professionale Maria Palmisano Radioterapia della patologia neoplastica benigna e maligna del Sistema Nervoso Centrale mediante: вЂў utilizzo di IMRT вЂў radiochirurgia вЂў radioterapia stereotassica ipofrazionata вЂў utilizzo di tecnica conformazionale con Micromultileaf вЂў utilizzo di protocolli non convenzionali di distribuzione della dose 141 в– DOTAZIONE STRUMENTALE вЂў Acceleratore lineare Philips SL 75/5 вЂў TC simulatore Philips вЂў Collimatore multilamellare dinamico per radioterapia conformazionale, radioterapia stereotassica e radiochirurgia (3D line) вЂў Sistema per piani di trattamento (treatment planning system TPS) 3D (Plato Nucletron) вЂў TPS per radioterapia conformazionale e radioterapia con modulazione di intensitГ (IMRT) Ergo (3D line) вЂў Modulo per fusione di immagini (3D line) вЂў TPS per trattamenti radiochirurgici (Nucletron) вЂў Sistema di immobilizzazione per radiochirurgia (Radionics) вЂў Sistema Cyberknife (in associazione gestionale con CDI) в– ATTIVITГЂ CLINICA E DI RICERCA LвЂ™attivitГ della unitГ operativa ГЁ diretta specificatamente alla cura delle patologie neoplastiche primitive secondarie del sistema nervoso pur non tralasciando, in considerazione della particolare situazione delle liste dвЂ™attesa per lвЂ™esecuzione di trattamenti radianti in regione Lombardia, la cura di altre patologie dвЂ™organo. Si ГЁ dato largo spazio allo sviluppo di terapie associate (chirurgia, radioterapia, chemioterapia) al fine di garantire al paziente un percorso diagnostico-terapeutico coordinato e coerente. Sempre per questo motivo ГЁ stata garantita una continuitГ assistenziale e lo sviluppo di protocolli non convenzionali di trattamento nellвЂ™ambito di specifici progetti di ricerca. Si ГЁ proseguito inoltre allo studio di fase III proposto dallвЂ™European Organization for Research and Treatment of Cancer вЂњNo radiotherapy versus whole brain radiotherapy for 1 to 3 metastasis from solid tumor after surgical resection or radiosurgery. A randomized phase III trialвЂќ., studio di cui si condivide lвЂ™obbiettivo di valutare la reale utilitГ di una irradiazione panencefalica rispetto a trattamenti innovative quale la radiochirurgia. NellвЂ™ambito delle valutazione di tecnologie innovative applicate alla clinica in collaborazione con lвЂ™Azienda ospedaliera S. Carlo e col Centro Diagnostico Italiano (struttura accreditata SSN) si ГЁ dato spazio al progetto clinico gestionale per lвЂ™utilizzo di una apparecchiatura di ultima generazione per trattamenti radiochirurgici denominata Cyberknife. Il progetto era stato approvato con finanziamento triennale dalla regione Lombardia(вЂњSviluppo ed attuazione di un programma di ricerca e sperimentazione gestionale per lвЂ™utilizzo ai fini diagnostico-terapeutici in ambito oncologico della tecnologia вЂњCyber KnifeвЂќ): si sono avviati protocolli di studio per il trattamento di patologie maligne e benigne del SN centrale e periferico, con particolare riferimento alla cura del dolore nelle nevralgie trigeminali essenziali o da patologia neoplastica interessante la regione spinale o paraspinale. Si ГЁ proseguito nella valutazione dellвЂ™efficacia dellвЂ™ipofrazionamento nelle metastasi cerebrali in alternativa allвЂ™irradiazione 142 panencefalica con buona risposta sia sul controllo locale sia sulla sopravvivenza. NellвЂ™ambito del Sistema QualitГ lвЂ™U.O. di Radioterapia ha mantenuto la Certificazione, secondo la norma UNI EN ISO 9001:2000 в– COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED INTERNAZIONALI вЂў вЂњStanford University of San FranciscoвЂќ USA. в– ATTIVITГЂ DIDATTICA Laura Fariselli вЂў Professore a contratto presso la Scuola di SpecialitГ di Radioterapia - I UniversitГ di Milano, вЂў Docente del Master Universitario FSE II livello del Politecnico di Milano, Dipartimento di Bioingegneria вЂњIngegneria in ChirurgiaвЂќ Luisa Fumagalli вЂў AttivitГ di Tutoring presso la Scuola di SpecialitГ di Fisica Sanitaria dellвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano, вЂў AttivitГ di Tutoring presso la FacoltГ di Ingegneria Clinica del Politecnico di Milano Laura Fariselli e Ida Milanesi вЂў Lezioni per la Scuola di SpecialitГ in Radioterapia dellвЂ™UniversitГ degli Studi di Milano, nellвЂ™ambito della programmazione didattica dellвЂ™anno accademico 2003/2004 вЂњRadioterapia delle lesioni primitive e secondarie del sistema nervoso centraleвЂќ вЂў Evento formativo вЂњIl paziente Neurochirurgico: diagnosi trattamento ed assistenzaвЂќ. Milano 15-30 Aprile 2004. Istituto Nazionale Neurologico вЂњC.BestaвЂќ. вЂњLa radioterapia stereotassicaвЂќ. в– PUBBLICAZIONI SELEZIONATE 1. L. Fariselli, I. Milanesi et al. - Trattamento stereotassico frazionato (SRT) nelle metastasi cerebrali con diametro maggiore di cm 3.5 pretrattate con radio-chemioterapia. Atti IX congresso nazionale e corso residenziale dellвЂ™AINO Varese 28-30 ottobre 04 2. L. Fariselli, I. Milanesi et al. - Combined chemotherapy and radiotherapy in the treatment of intracranial germ cell tumors in adult patients: INNCB experience. Atti IX congresso nazionale e corso residenziale dellвЂ™AINO Varese 28-30 ottobre 04 3. L. Fariselli, I. Milanesi et al. - Meningiomas Tumori 4,1 2004, 4. L. Fariselli, I. Milanesi et al -.I meningiomi Atti XIV congresso AIRO Torino ottobre 04, 5. L. Fariselli, I. Milanesi et al.- Combined radiochemotherapy in brainstem gliomas at progression Tumori 4, 1 2004, 143 Formazione, Aggiornamento e Didattica LвЂ™Istituto, per tradizione, pur non essendo Scuola di Formazione, ha sempre svolto una importante e intensa attivitГ formativa di aggiornamento nellвЂ™ambito specifico delle neuroscienze promuovendo la crescita culturale, professionale ed umana del ricercatore ai vari livelli e, con lвЂ™istituzione della programmazione ECM, ha confermato la sua posizione chiave nella diffusione delle conoscenze scientifiche non solo allвЂ™interno, ma anche verso operatori e ricercatori esterni. LвЂ™attivitГ formativa si esplica a diversi livelli e gradi. 1. Perfezionando lвЂ™esperienza degli anni precedenti, anche nellвЂ™anno 2004 lвЂ™Istituto, attraverso lвЂ™Ufficio Formazione, ha cercato sia di soddisfare le esigenze formative degli operatori dellвЂ™Istituto, sia di offrire lвЂ™opportunitГ a persone esterne allвЂ™Ente di aggiornarsi ed approfondire la conoscenza delle patologie neurologiche e neurochirurgiche curate in Istituto. LвЂ™attivitГ formativa ГЁ stata rivolta a tutte le categorie sanitarie operanti in Istituto (medici, biologi, infermieri, infermieri pediatrici, tecnici sanitari di laboratorio biomedico, tecnici sanitari di radiologia, tecnici di neurofisiopatologia, fisioterapisti, assistenti sanitari, ecc.) nonchГ© a tutto il personale dipendente anche amministrativo. Tutti i corsi sono stati accreditati ai fini ECM con lвЂ™assegnazione complessiva di n. 11.360 crediti per un numero totale di partecipanti interni di 380 ed esterni di 495 2. LвЂ™attivitГ di formazione ed aggiornamento continuo si sviluppa poi su temi di interesse attuale secondo una specifica pianificazione e programmazione che nel 2004 si ГЁ articolatai in: вЂў Seminari scientifici con la partecipazione di relatori di elevato spessore scientifico nazionali ed internazionali вЂў Grand Round con la presentazione di casi clinici particolari вЂў Journal Club per migliorare la capacitГ dei ricercatori di interpretazione dei dati attraverso lo studio della metodologia applicata вЂў Seminari di aggiornamento di Neuropsichiatria infantile 3. Si ГЁ consolidato e implementato il rapporto di collaborazione con diverse UniversitГ e Scuole di SpecialitГ con la conferma della posizione di professori a contratto assunta dai nostri ricercatori presso scuole di specialitГ , dottorati di ricerca, corsi di laurea, tale attivitГ ha avuto un notevole incremento rispetto agli scorsi anni. Oltre alla attivitГ di insegnamento la collaborazione con le UniversitГ si esplica su due livelli distinti: a. un primo livello ormai consolidato vede lвЂ™Istituto coinvolto nella didattica formativa in quanto ospita laureandi, specializzandi e dottorandi nei propri laboratori e reparti di degenza per stages, periodi di tirocinio, elaborazione tesi. LвЂ™attivitГ di insegnamento promossa dai vari ricercatori di Istituto ha determinato un progressivo incremento di giovani frequentatori che svolgono periodi di perfezionamento allвЂ™interno delle UnitГ Operative e dei Laboratori di Ricerca a seconda delle diverse specialitГ , di tirocinanti che svolgono stages presso i nostri laboratori e reparti di degenza, nonchГ© di tesisti che sviluppano la loro specialitГ presso il nostro Istituto b. un secondo livello, in fase di sviluppo, vede lвЂ™Istituto coinvolto direttamente con le UniversitГ nella programmazione dellвЂ™attivitГ formativa specialistica orientata alla ricerca traslazionale attraverso la definizione di specifici percorsi di studio e specializzazione. Nel 2004 sono state poste le basi strutturali che verranno sviluppate concretamente nel corso dei prossimo anno. Dal 2004 inoltre la Direzione Scientifica, in accordo con la Direzione Generale, ha ottenuto un programma di collaborazione per il Dottorato di Ricerca in Medicina Traslazionale con lвЂ™UniversitГ di Milano/Bicocca. LвЂ™Istituto Neurologico contribuisce con il finanziamento di due dottorati di ricerca. LвЂ™iter didattico dei due dottorandi segue il percorso naturale di studio previsto dalla specializzazione, mentre quello sperimentale viene svolto interamente allвЂ™interno dellвЂ™Istituto. CORSI ECM Titolo Evento/Progetto Formativo Data Inizio Data Fine Professioni Accreditate Crediti assegnati Journal Club di Neuroscienze 13-01-2004 13-04-2004 Medici, Biologi 14 Grand Round 27-01-2004 8-06-2004 Medici 9 Il paziente neurochirurgico: diagnosi, trattamento e assistenza 15-04-2004 30-04-2004 Infermieri 28 Aggiornamento sui disturbi del movimento - Corso Base 21-04-2004 20-05-2004 Medici 14 Aggiornamento sui disturbi del movimento - Casi Video 20-04-2004 22-06-2004 Medici 6 Aggiornamento sui disturbi del movimento - Corso Specialistico 27-05-2004 24-06-2004 Medici Infermieri 14 13 145 Titolo Evento/Progetto Formativo II Corso di Formazione per TSRM Neuroradiologia diagnostica e tecniche avanzate Data Inizio 21-04-2004 Data Fine 22-04-2004 Professioni Accreditate Crediti assegnati Tecnici sanitari di Radiologia Medica 7 Titolo Evento/Progetto Formativo Data Inizio Data Fine Professioni Accreditate Crediti assegnati L'infermiere ed il tecnico sanitario: professionisti nell'ospedale in evoluzione 10-11-2004 18-11-2004 Infermieri Infermieri Pediatr. Tecn di Laboratorio 14 16 17 Journal Club di Neuroscienze 27-04-2004 29-06-2004 Medici, Biologi 14 Seminari di Neuropsichiatria Infant. 3-05-2004 14-06-2004 Medici 5 Privacy e tutela dei dati 12-11-2004 12-11-2004 Tutte le prof. 2 Progetto Donna 28-06-2004 28-06-2004 Medici 4 Dove va la Neuro-oncologia: speranze e prospettive 13-11-2004 13-11-2004 Medici 5 Il paziente cerebrovascolare con disturbi della deglutizione: assistenza e riabilitazione, posture e mobilizzazioni 23-11-2004 23-11-2004 Medici Infermieri Fisioterapisti 8 6 8 L'emergenza clinica in ambito neurologico negli adulti e nei bambini: corso teorico pratico 25-11-2004 25-11-2004 Infermieri Infermieri Pediatr. Medici Fisioterapisti 8 11 11 7 L'utilizzo dell'ICF nelle equipe multidisciplinari in neurologia: cura e care del paziente neurologico. Lo stroke come modello operativo Corso Base 25-11-2004 25-11-2004 Medici Infermieri Fisioterapisti 7 6 6 L'utilizzo dell'ICF nelle equipe multidisciplinari in neurologia: cura e care del paziente neurologico. Lo stroke come modello operativo Corso Avanzato 29-11-2004 1-12-2004 Medici Infermieri Fisioterapisti 22 22 22 Il paziente cerebrovascolare con disturbi della deglutizione: assistenza e riabilitazione, posture e mobilizzazioni 10-12-2004 10-12-2004 Medici Infermieri Fisioterapisti 8 6 8 Corso di formazione per Responsabili di Strutture Semplici 13-12-2004 22-12-2004 Tutte le prof. 18 Totale 788 L'emergenza clinica in ambito neurologico negli adulti e nei bambini: corso teorico pratico 1-07-2004 2-07-2004 Infermieri Infermieri Pediatr. Medici Fisioterapisti 8 11 11 7 Journal Club di Neuroscienze 14-09-2004 21-12-2004 Medici, Biologi 15 La barriera ematoencefalica nelle malattie neurologiche: fisiopatologia e prospettive di trattamento 21-09-2004 21-09-2004 Medici 5 L'emergenza clinica in ambito neurologico negli adulti e nei bambini: corso teorico pratico 23-09-2004 24-09-2004 Infermieri Infermieri Pediatr. Medici Fisioterapisti 8 11 11 7 Grand Round 5-10-2004 14-12-2004 Medici 7 Il paziente neurochirurgico: diagnosi, trattamento e assistenza (SPERIMENTAZIONE) 6-10-2004 10-10-2004 Infermieri 31 Milano Parkinson 9-10-2004 9-10-2004 Medici 5 Aggiornamenti in NPI 11-10-2004 22-11-2004 Medici Infermieri Pediatr. 9 Corso di lingua inglese - Liv. Base 14-10-2004 16-12-2004 Tutte le prof. 34 Corso di lingua inglese - Liv. Intermedio 14-10-2004 16-12-2004 Tutte le prof. 23 Corso di lingua inglese - Liv. Avanzato 14-10-2004 16-12-2004 Tutte le prof. 33 L'infermiere ed il tecnico sanitario: professionisti nell'ospedale in evoluzione 20-10-2004 28-10-2004 Infermieri Infermieri Pediatr. Tecn di Laboratorio 14 16 17 L'emergenza clinica in ambito neurologico negli adulti e nei bambini: corso teorico pratico 21-10-2004 22-10-2004 Infermieri Infermieri Pediatr. Medici Fisioterapisti 8 11 11 7 Corso di formazione per Valutatori 22-10-2004 3-12-2004 Tutte le prof. 16 Corso di Informatica per personale sanitario 26-10-2004 3-12-2004 Tutte le prof. 28 Sistema di gestione della qualitГ secondo la norma ISO 9001:2000 3-11-2004 24-11-2004 Tutte le prof. 11 Auditor Interno 4-11-2004 2-12-2004 Tutte le prof. 14 Privacy e tutela dei dati 8-11-2004 8-11-2004 Tutte le prof. 2 146 147 SEMINARI SCIENTIFICI в– MartedГ¬ 20 Gennaio 2004 Prof. Paolo Tortori Donati вЂ“ Ospedale Pediatrico Gaslini вЂ“ Genova вЂњPatologia del rachide e del midollo nellвЂ™infanzia: ruolo dellвЂ™imagingвЂќ в– MartedГ¬ 10 Febbraio 2004 Prof. Aldo Quattrone вЂ“ Direttore Istituto di Scienze Neurologiche del CNR - Mangone (CS) вЂњNuove acquisizioni sullвЂ™ipertensione intracranica idiomaticaвЂќ в– GiovedГ¬ 12 Febbraio 2004 Dr. Paolo Ferroli вЂ“ Istituto Neurologico вЂњC. BestaвЂќ вЂњLa neurochirurgia vascolare al barrow neurological institute: prospettive nel trattamento della ischemia cerebraleвЂќ в– MartedГ¬ 17 Febbraio 2004 Prof. Giovanni Meola вЂ“ Direttore Cattedra di Clinica Neurologica вЂ“ Istituto Policlinico San Donato вЂњDistrofia miotonica di tipo 2: aspetti clinici e biomolecolariвЂќ в– MartedГ¬ 9 Marzo 2004 Prof. Arcadio Erlicher - Dip.to Salute Mentale вЂ“ Ospedale di Niguarda Dr.Giovanni Rossi вЂ“ Dip.to Salute Mentale - Mantova вЂњIl modello dellвЂ™accreditamento professionale in salute mentaleвЂќ в– GiovedГ¬ 11 Marzo 2004 Dr. Italo Mocchetti вЂ“ Georgetown University Medical Center вЂ“ Washington вЂњHiv-1: neurotossicitГ e fattori trofici neuroprotettiviвЂќ в– MartedГ¬ 16 Marzo 2004 Dr. Giovanni DвЂ™Andrea вЂ“ Direttore Centro Cefalee e Malattie Cerebrovascolari вЂ“ Casa di Cura Villa Margherita вЂ“ Vicenza вЂњAmine elusive e le cefalee primarieвЂќ в– MartedГ¬ 30 Marzo 2004 Dr. Alberto Giannini вЂ“ Dipartimento di Anestesia e Rianimazione- ICP Milano вЂњLimite terapeutico e scelte di fine vita: il processo decisionale in terapia intensivaвЂќ в– GiovedГ¬ 1 Aprile 2004 Prof. Wenli Gu вЂ“ Institut of Humangenetics вЂ“ University of Bonn "LGI1, a gene involved in epilepsy and gliomas" в– MartedГ¬ 6 Aprile 2004 Dr. Matarese Giuseppe вЂ“ Gruppo di ImmunoEndocrinologia вЂ“ Dip.to di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare вЂ“ UniversitГ di Napoli Federico II "Il peso dellвЂ™ormone leptina nellвЂ™autoimmunitГ " в– MartedГ¬ 20 Aprile 2004 Dr. David C. Rubinsztein вЂ“ Dept. Medical Genetics вЂ“ Cambridge Institute of Medical Research "The Pathobiology of Huntington Disease" в– MartedГ¬ 4 Maggio 2004 Prof. Paolo Madeddu вЂ“ National Institute of Biostructures 148 and Biosystems вЂ“ Osilo (SS) "Second generation approaches of therapeutic angiogenesis for the cure and prevention of microangiopathy and ischemic vascular disease " в– MartedГ¬ 11 Maggio 2004 Dr.ssa Giovanna MallucciвЂ“ MRC Prion Unit and Department of Neurodegeneration вЂ“ Institute of Neurology вЂ“ London "The role of cellular prion protein in prion disease: a new therapeutic target " в– MercoledГ¬ 17 Marzo 2004 Lettura Magistrale - Brain Awareness Week, 15-21 marzo 2004 Prof. Giuliano Avanzino - Presidente ILAE, Lega Internazionale Contro lвЂ™Epilessia - Direttore Dipartimento Neuroscienze Cliniche Istituto Neurologico вЂњC. BestaвЂќ вЂњSinergie tra fisiologia e biologia molecolare nello studio dellвЂ™epilessiвЂќ в– GiovedГ¬ 13 Maggio 2004 Dr.ssa Enza Maria Valente вЂ“ Istituto Mendel - Roma "Pink1 ГЁ il gene responsabile della forma park6 nella malattia di parkinson ad esordio giovanile " в– MartedГ¬ 25 Maggio 2004 Prof. John Newsom Davis вЂ“ Professor of Neurology вЂ“ Editor in Chief of BRAIN "Autoimmune disorders of cerebellum" в– MartedГ¬ 1 Giugno 2004 Prof.ssa Christine Brahe вЂ“ Istituto di genetica Medica вЂ“ UniversitГ Cattolica del Sacro Cuore вЂ“ Roma вЂњ Atrofie muscolari spinali e possibili approcci terapeuticiвЂќ в– MartedГ¬ 6 Luglio 2004 Dr. Ivano Dones вЂ“ Istituto Nazionale Neurologico C. Besta вЂ“ Milano вЂњLinee guida per lo studio del trattamento della spasticitГ вЂќ в– MercoledГ¬' 14 luglio 2004 Carlo Viscomi, PhD - Dip. Scienze Biomolecolari e Biotecnologie - sez. Fisiologia Molecolare e Neurobiologia UniversitГ degli Studi di Milano вЂњCanali "divertenti": produzione di un topo ko per studiarne il Ruolo fisiologicoвЂќ в– MartedГ¬ 21 settembre 2004 Dr. Massimo Caulo вЂ“ Dip.to Scienze Cliniche e Bioimmagini вЂ“ UniversitГ di Chieti вЂњPerfusione rm con mezzo di contrasto: modalitГ di esecuzione ed applicazioni cliniche in neurologiaвЂќ в– MartedГ¬ 28 settembre 2004 Prof. Maurizio Corbetta - Associate Professor of Neurology,Radiology and Anatomy & Neurobiology Head of the Stroke and Brain Injury Rehabilitation Section. Mallinckrodt Institute of Radiology - Washington University in St. Louis вЂњStudi fMRI sul recupero funzionale cognitivo e motorio dopo insulti neurologici del cervello e del midollo spinalвЂќ в– GiovedГ¬ 7 ottobre 2004 Prof. Robert G. Will - National CJD Surveillance Unit Western General Hospital - Edinburgh, Scotland UK вЂњVariant Creutzfeldt-Jakob disease epidemic: a worst-case scenario coming true?вЂќ GRAND ROUND в– MartedГ¬ 27 Gennaio 2004 Dr. Carlo Antozzi вЂ“ Dr.ssa Carolina Frassoni вЂ“ Istituto Neurologico вЂњC. BestaвЂќ - Milano "IpereccitabilitГ neuronale e autoimmunitГ : singole entitГ o un continuum di patologie? " в– LunedГ¬ 25 Ottobre 2004 Prof. Jun Yoshida - Department of Neurosurgery вЂ“ Nagoya University Graduate School of Medicine вЂ“ Japan вЂњEvalution of anti glioma effect by co-administration of interferon-beta gene and dentritic cellsвЂќ в– MartedГ¬ 24 Febbraio 2004 Dr. Gennaro Bussone вЂ“ Dr. Domenico DвЂ™Amico вЂ“ U.O. Cefalee - Istituto Neurologico вЂњC. BestaвЂќ "Un caso particolare di cefalea strettamente unilaterale " в– MartedГ¬ 2 Novembre 2004 Prof. Carlo Ori вЂ“ Istituto di Anestesiologia вЂ“ UniversitГ di Padova "Effects of ketamine and its enantiomers on regional cerebral metabolism" в– MartedГ¬ 23 Marzo 2004 Dr. Massimo Zeviani - U.O. Neurogenetica вЂ“ Istituto Nazionale Neurologico вЂњC. BestaвЂќ Dr.ssa Vincenza Fetoni - U.O. Neurologia - A.O. Melegnano "Un caso di amiotrofia " в– MartedГ¬ 9 novembre 2004 Dr. Giuseppe Moretto вЂ“ Azienda Ospedaliera Universitaria di Verona "Encefalopatia di hashimoto: sindrome clinica elusiva o mito?" в– MartedГ¬ 27 Aprile 2004 Dr. Nardo Nardocci - U.O. Neuropsichiatria Infantile вЂ“ Istituto Nazionale Neurologico вЂњC. BestaвЂќ "Sindrome distonico-ipercinetica progressiva ad esordio precoce" в– LunedГ¬ 15 Novembre 2004 Yukio Fukuyama - Child Neurology Institute - Tokyo вЂњSharp dichotomy in seizures in infancyвЂќ в– MartedГ¬ 18 Maggio 2004 Dr.ssa Lucia Angelini вЂ“ Direttore U.O. NPI - Istituto Nazionale Neurologico C. Besta - Milano в– GiovedГ¬ 18 Novembre 2004 Dr.ssa Cinthia Farina - Max-Planck-Institute of Neurobiology вЂ“ Dept. of Neuroimmunology - Germany вЂњSclerosi Multipla: Interazione tra Sistema Nervoso e Sistema Immunitario e modulazione in seguito ad immunoterapia con CopaxoneвЂќ в– MartedГ¬ 5 Ottobre 2004 Dr.ssa Graziella Uziel вЂ“ Dr.ssa Marianna Bugiani - U.O. NPI вЂ“ Istituto Neurologico C. Besta - Milano "Un caso di leucoencefalopatia ad esordio precoce " в– LunedГ¬ 22 Novembre 2004 Prof. Bradley L. Schlaggar - Department of Neurology, Radiology & - Neurobiology and Pediatrics - Washington University School of Medicine - St. Louis ChildrenвЂ™s Hospital вЂњFunctional MRI as a tool to study the development of lexical processingвЂќ в– MartedГ¬ 30 Novembre 2004 Prof. Luca Massacesi вЂ“ Dip.to Scienze Neurologiche e Psichiatriche вЂ“ UniversitГ di Firenze "Efficacia di azatioprina in monoterapia o in associazione con interferone beta nella sclerosi multipla: confronto verso interferone beta sulla formazione di nuove lesioni cerebrali valutate con mri" в– VenerdГ¬ 10 Dicembre 2004 Dr.ssa Blanca Suarez-Merino: Institute of Neurology - Queen Square - Londra вЂњIdentification of a 22q tumour suppressor candidate region in paediatric ependymoma by microarray analysis and real time PCRвЂќ в– MartedГ¬ 21 Dicembre 2004 Dr. Vincenzo Patruno вЂ“- U.O. Pneumologia Ospedale Rivolta DвЂ™Adda "I disturbi respiratori nel sonno nella patologia neurologica" в– MartedГ¬ 19 Ottobre 2004 Dr.ssa Lucia Morandi вЂ“ U.O. Studio Malattie Neuromuscolari вЂ“ Istituto Neurologico C. Besta вЂ“ Milano " Variabile espressione clinica di miopatia in una famiglia" в– MartedГ¬ 16 Novembre 2004 Dr. Flavio Villani вЂ“ Divisione Neurofisiopatologia вЂ“ Istituto Neurologico C. Besta вЂ“ Milano " Un caso di epilessia focale motoria con crisi riflesse " в– MartedГ¬ 23 Novembre 2004 Dr.ssa Isabella Moroni вЂ“ U.O. Neuropsichiatria Infantile вЂ“ Istituto Neurologico C. Besta вЂ“ Milano " Un caso di leucoencefalopatia e demenza ad esordio in etГ adolescenziale " в– MartedГ¬ 14 Dicembre 2004 Dr.ssa Lucia Morandi вЂ“ U.O. Malattie Neuromuscolari вЂ“ Istituto Neurologico вЂњC. BestaвЂќ вЂ“ Milano "Un caso di miopatia a corpi inclusi" JOURNAL CLUB в– MartedГ¬ 13 gennaio 2004 Silvana Franceschetti - Farmaci antiepilettici e canali potassio в– MartedГ¬ 20 gennaio 2004 Marina Casazza вЂ“ Stimolazione vagale ed attivitГ epilettiforme ippocampale 149 в– MartedГ¬ 27 gennaio 2004 Jacopo Magistretti вЂ“ Effetto dellвЂ™ischemia sul canale del sodio в– MartedГ¬ 1 giugno 2004 Cristina Regondi - Le proteine della famiglia Rho в– MartedГ¬ 14 dicembre 2004 Tiziana Granata - Sindromi da deficit di serina в– MartedГ¬ 3 febbraio 2004 Marco de Curtis - Infiammazione cerebrale: ruolo dellвЂ™endotelio в– MartedГ¬ 8 giugno 2004 Laura Uva - Circuiti nella memoria в– MartedГ¬ 21 dicembre 2004 Giulio Sancini - Danno cerebrale eccitotossico neonatale e precoce attivazione della microglia: un potenziale target per la neuroprotezione в– MartedГ¬ 10 febbraio 2004 Elisa Colombo - Meccanismo dвЂ™azione dei farmaci antiepilettici sui canali sodio в– MartedГ¬ 17 febbraio 2004 Arianna Ferrario - Distribuzione cerebrale dei neuroni e terminali colinergici в– MartedГ¬ 24 febbraio 2004 Rita Gabelli - Le gap junctions nel sistema nervoso centrale в– MartedГ¬ 2 marzo 2004 Vadym Gnatkovsky - Long-term potentiation nel sistema limbico в– MartedГ¬ 9 marzo 2004 Flavio Villani - Meccanismi dellвЂ™arousal ed epilessia durante il sonno в– MartedГ¬ 16 marzo 2004 Monica Borgna - Lo swelling assonale predice la degenerazione delle fibre epidermiche nelle neuropatie dolorose в– MartedГ¬ 23 marzo 2004 Chiara Pastori - Potenziali DC corticali в– MartedГ¬ 30 marzo 2004 Gerardo Biella - Correlato comportamentale dellвЂ™attivitГ gamma libica в– MartedГ¬ 6 aprile 2004 Elisa Visani - Event-Related Desynchronization/Synchronization в– MartedГ¬ 15 giugno 2004 Andrea Salmeggi - Statine e infiammazione cerebrale в– MartedГ¬ 22 giugno 2004 Rosetta Pedotti - Anticorpi anti-mielina nella encefalomielite autoimmune в– MartedГ¬ 29 giugno 2004 Laura Librizzi - Contraddizioni sul ruolo dei polimorfonucleati nellвЂ™ischemia cerebrale в– MartedГ¬ 14 settembre 2004 Gaetano Finocchiaro - Controllo della proliferazione di cellule staminali neurali в– MartedГ¬ 21 settembre 2004 Bianca Pollo - Tumori cerebrali e cellule staminali: istogenesi e tumorigenesi SEMINARI DI NEUROPSICHIATRIA INFANTILE в– LunedГ¬ 3 maggio 2004 Elena Freri - Tiziana Granata - UO NPI, Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ, Milano Epilessie del IВ° anno di vita. Presentazione dei dati ricavabili dallвЂ™esame della casistica della Divisione. в– LunedГ¬ 10 maggio 2004 Laure Obino - Giovanna Zorzi - UO NPI, Istituto Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ, Milano Cefalea in etГ pediatrica: revisione della casistica della Divisione alla luce delle nuove linee guida в– LunedГ¬ 17 maggio 2004 Giorgio Seragni - Nardo Nardocci - UO NPI, Istituto Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ, Milano La sindrome di Gilles de la Tourette: dallвЂ™epidemiologia familiare allвЂ™eziopatogenesi genetica в– LunedГ¬ 24 maggio 2004 Daniela Mamoli - Sara Messina - Dina Battino - UO NPI, Istituto Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ, Milano Nuovi farmaci antiepilettici.Indicazioni e limiti in etГ pediatrica. в– LunedГ¬ 7 giugno 2004 Federica Zibordi - Elena Freri вЂ“ Lucia Angelini - UO NPI, Istituto Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ, Milano Stroke in etГ pediatrica. Proposta di percorso diagnostico alle luce dei dati piГ№ recenti della letteratura в– LunedГ¬ 14 giugno 2004 Giovanna Zorzi - Nardo Nardocci - UO NPI, Istituto Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ, Milano Stimolazione cerebrale profonda nelle distonie: valutazione dei risultati sulla casistica della Divisione в– MartedГ¬ 28 settembre 2004 Chiara Pastori - Imaging delle cellule staminali nellвЂ™infarto cerebrale в– MartedГ¬ 5 ottobre 2004 Pia Bernasconi - Toll-like receptors: come lвЂ™immunitГ innata controlla la migrazione dei leucociti durante le risposte infiammatorie в– MartedГ¬ 12 ottobre 2004 Marco de Curtis - Amigdala, ippocampo, emozioni, memoria......del topo e dellвЂ™uomo CONVENZIONI CON SCUOLE DI SPECIALITГЂ PER ATTIVITГЂ DI INSEGNAMENTO ENTE SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE U.O. ISTITUTO COINVOLTE UniversitГ degli studi di MilanoвЂ“Bicocca Neurologia U.O. Neurologia I U.O. Neurologia III U.O. Neurologia IV в– MartedГ¬ 19 ottobre 2004 Silvana Franceschetti - Canali sodio ed epilessia в– MartedГ¬ 13 aprile 2004 Carolina Frassoni - Come si muovono i giovani neuroni nella corteccia cerebrale in via di sviluppo? в– MartedГ¬ 26 ottobre 2004 Alessandra Meroni - Caratteristiche dei neuroni nelle displasie corticali UniversitГ degli studi di MilanoвЂ“Bicocca Pediatria U.O. Neuropsichiatria Infantile UniversitГ degli Studi di Milano Neurologia в– MartedГ¬ 27 aprile 2004 Francesco Carella - Stimolazione profonda nel Parkinson в– MartedГ¬ 2 novembre 2004 Carlo Antozzi - AutoimmunitГ anti-canale del potassio: dal sistema nervoso periferico al sistema nervoso centrale U.O. Neurologia I, II, III, IV. U.O. Neuroradiologia. U.O. Neurofisiopatologia UniversitГ degli Studi di Milano Psicologia Clinica U.O. Neurologia I UniversitГ degli Studi di Milano Fisica Sanitaria U.O. di Radioterapia. UniversitГ degli Studi di Milano Radioterapia U.O. di Radioterapia UniversitГ degli Studi di Milano Pediatria U.O.di Neuropsichiatria Infantile U.O. di Neurochirurgia I U.O. di Neurochirurgia III U.O.Neuroanestesia e Rianimazione в– MartedГ¬ 4 maggio 2004 Massimo Mantegazza - Corrente Sodio e Stimolazione Elettrica nel Morbo di Parkinson в– MartedГ¬ 11 maggio 2004 Giulio Sancini - Registrazione dellвЂ™attivitГ bioelettrica neocorticale con Voltage Sensitive Dye в– MartedГ¬ 9 novembre 2004 Ugo de Grazia - Acido Valproico: un nuovo ruolo per un vecchio farmaco? UniversitГ degli Studi di Milano Neurochirurgia в– MartedГ¬ 16 novembre 2004 Alessandra Bez - Cellule staminali neurali ed endotelio UniversitГ degli Studi di Milano Anestesia e Rianimazione в– MartedГ¬ 18 maggio 2004 Barbara Ortino - Meccanismi di integrazione sequenziale dei neuroni eccitatori ed inibitori nei differenti strati neocorticali в– MartedГ¬ 23 novembre 2004 Francesca Inverardi - Espressione e ruolo della proteina SNAP-25 nellвЂ™ippocampo di ratto UniversitГ degli Studi di Pavia Neuropsichiatria Infantile U.O.di Neuropsichiatria Infantile UniversitГ degli Studi di Pavia Farmacologia U.O.di Neuropsichiatria Infantile в– MartedГ¬ 25 maggio 2004 Marco de Curtis - Modello di epilessia del lobo temporale в– MartedГ¬ 30 novembre 2004 Simona Binelli - Uso dellвЂ™EEG in clinica epilettologica UniversitГ degli Studi di Pavia Neurofisiopatologia U.O. di Neurofisiopatologia UniversitГ degli Studi di Torino Neurologia U.O. di Neurologia I 150 151 PUBBLICAZIONI SU RIVISTE RECENSITE 1. 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Uziel G, Taroni F, (eds); Mariani Foundation Paediatric Neurology Series: 12; Hereditary leukoencephalopathies and demyelinating neurophathies in children 2004; John Libbey Eurotext, Montrouge Volontariato, Associazioni e Fondazioni La Costituzione ha introdotto un sogno umanistico proprio nei suoi principi fondamentali: poichГ© ogni cittadino ha il dovere di svolgere secondo le proprie possibilitГ e la propria scelta unвЂ™attivitГ o una funzione che concorra al progresso materiale e spirituale della societГ ( art. 4). Il sogno che abbiamo dinanzi agli occhi, viste le esigenze e le sfide che il terzo millennio ci pone dinanzi in campo nazionale ed internazionale, ГЁ proprio quello di riuscire a formare e a mobilitare unвЂ™opinione pubblica sempre piГ№ ampia che si renda conto che la qualitГ della vita, la sua stessa vivibilitГ nel prossimo secolo, ГЁ legata ai concetti non solo di tutela dei diritti, in particolare delle fasce deboli, ma anche ai concetti di dono e di responsabilitГ . Il terzo settore con il suo intervento in questi ultimi anni ha cercato di creare, usando come battistrada il volontariato, le condizioni per un avveramento del sogno costituzionale. Per quanto riguarda lвЂ™Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta le molteplici ed importanti associazioni di volontariato presenti e che ho conosciuto, hanno bisogno di organizzazione, di regole, di risorse, di programmi, di progetti per raggiungere i molteplici obiettivi. Si tratta di mantenere nel nostro interno, attraverso la preparazione dei nostri addetti e dei volontari dedicati, quella tensione primaria verso la cura delle malattie neurologiche, che ci ha fatto nascere. Le associazioni di volontariato non devono essere considerate dei terminali dellвЂ™apparato statale, ma coprotagoniste del mutamento dei rapporti fra pubblico e privato, della riforma di stato sociale. Il volontariato deve rifluire nei cosiddetti servizi leggeri, cioГЁ soprattutto nella sua funzione di advocacy, di tutela dei diritti, di ascolto, di sensibilizzazione, di accoglienza, di mobilitazione, di educazione, di premura e di esplorazione di nuovi spazi e di nuovi metodi di intervento assistenziali. Impegni che possono essere svolti anche con un limitato impegno di tempo purchГ© continuativo. Un lavoro delicatissimo, di collante della societГ civile, di animazione della comunitГ , di difesa dellвЂ™applicazione dei principi umani e solidaristici. Un ritorno al volontariato delle origini, che non ГЁ nato per realizzare soltanto dei servizi, ma per tutelare globalmente la comunitГ dal pericolo di appiattirsi sulle leggi, sullвЂ™opinione pubblica e sui propri egoismi e nel nostro caso sugli вЂњstandardвЂќ, dimenticando la centralitГ dellвЂ™uomo, le sue esigenze, le difficoltГ cui tante decine di migliaia di cittadini vivono ancora oggi come esclusi, marginali, dinanzi allвЂ™evolversi della comunitГ . I nostri malati si attendono che questi servizi leggeri rendano ancora piГ№ vivibile lвЂ™esperienza e la sofferenza che devono affrontare e sopportare. Naturalmente questo servizio viene esaltato dalle caratteristiche di gratuitГ , di condivisione, di disinteresse, di reciprocitГ che sono propri del volontariato moderno. Nel volontariato le donne di qualsiasi etГ fanno la parte del leone, specialmente nelle attivitГ di aiuto alla persona. 162 LвЂ™attitudine a queste funzioni viene da вЂњruoli socialiвЂќ consolidati e, in generale, dalla lunga esperienza di casalinghe e non dedite alla cura dei figli, degli anziani e, spesso, degli stessi mariti. Le volontarie che ho incontrato e che operano in Istituto, talvolta guidano gruppi di altrettanti numerosi volontari, hanno manifestato oltre ad una straordinaria umanitГ anche un quantitГ di talenti e di conoscenze circa le malattie, gli interventi da proporre, da spingere la sottoscritta a sensibilizzare sempre piГ№ il sistema amministrativo nella direzione di una speciale attenzione alla loro presenza, oltre a immaginare un modello organizzativo che possa consentire di tradurre i sentimenti in fatti, le parole in azioni da compiere, ecc. affinchГ© la вЂњreciprocitГ вЂќ prevalga sulla вЂњsuperioritГ вЂќ. Un affettuoso e sincero ringraziamento a tutte le volontarie cosГ¬ come ai volontari, che spero non me ne vogliano per aver celebrato in questa breve riflessione con maggior enfasi la partecipazione femminile, che operano e che proseguiranno ad operare allвЂ™interno dellвЂ™Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta. La responsabile dei Rapporti con il volontariato Stefania Bartoccetti Vice Commissario в– ASSOCIAZIONI DI PAZIENTI Le Associazioni di pazienti presenti in Istituto perseguono le seguenti finalitГ : вЂў Diffondere la conoscenza delle specifiche malattie neurologiche e dei progressi scientifici al riguardo, fornendo sempre migliori informazioni sulla natura delle patologie a familiari, medici e a tutti gli operatori sociali e sanitari вЂў Assistere e consigliare malati e familiari al fine di migliorare la loro qualitГ di vita вЂў Coinvolgere le strutture pubbliche per una migliore assistenza a questi malati e alle loro famiglie вЂў Sviluppare e sostenere la ricerca scientifica nel campo specifico delle malattie neurologiche, per la prevenzione e la cura вЂў Mantenere i rapporti con le Organizzazioni nazionali ed internazionali aventi le medesime finalitГ Associazione Italiana per la Corea di Huntington AICH Milano tel 02 23942498 - www.aichmilano.org Associazione Italiana per la lotta alla Miastenia AIM Milano tel 02 2360280 / 02 23942255 вЂ“ www.miastenia.it Miastenia significa вЂњdebolezza muscolareвЂќ: uno dei principali sintomi che caratterizzano la malattia. Solitamente si presenta in maniera improvvisa con i sintomi di una strana ed incomprensibile stanchezza muscolare. Con il riposo la forza muscolare ritorna normale. Questa esauribilitГ muscolare non ГЁ costante, ma varia nel corso della giornata o delle settimane. в– ASSOCIAZIONI PER IL SOSTEGNO E LвЂ™ASSISTENZA IN OSPEDALE Associazione Bambini in Ospedale вЂ“ ABIO (Attiva presso le UnitГ Operative di Neuropsichiatria Infantile) www.abio.org LвЂ™attivitГ del personale volontario dellвЂ™ABIO si svolge nei reparti e negli ambulatori con la finalitГ di rendere piГ№ piacevole la vita del bambino in ospedale grazie allвЂ™organizzazione di attivitГ ricreative e lвЂ™appoggio ai familiari per renderne meno gravosa lвЂ™assistenza. Associazione Volontari Ospedalieri - AVO Segreteria Avo-Milano вЂ“ via G. Dezza, 26 tel 02 48024215/6 - fax 02 480224217 LвЂ™AVO assicura una presenza amichevole accanto ai malati offrendo loro, durante la degenza, calore umano, dialogo, aiuto per lottare contro la sofferenza, lвЂ™isolamento e la noia. Si presta a fornire aiuto psicologico ai degenti, a svolgere attivitГ di collegamento tra degente e famiglia, a collaborare con il personale ospedaliero e a quantвЂ™altro si rilevasse utile per un sostegno psico-sociale. Associazione Amici Divisione Infantile вЂ“ CBDIN tel 02 23942210 (Segreteria infantile) Il CBDIN ha costantemente accompagnato le divisioni pediatriche nel corso degli anni attraverso importanti donazioni finalizzate sia allвЂ™attivitГ clinica e di ricerca sia al sostegno economico dei pazienti e delle loro famiglie. Ha contribuito a migliorare la qualitГ della degenza per i bambini ricoverati ed i loro genitori provvedendo allвЂ™arredamento dei locali di soggiorno e al materiale didattico e di gioco. Da anni supporta una biblioteca dedicata alla letteratura specialistica neuropediatrica. в– ASSOCIAZIONI PER LA PROMOZIONE DELLA RICERCA IN CAMPO NEUROLOGICO Associazione Italiana per i Tumori Cerebrali вЂ“ AITC www.tumoricerebrali.it Associazione nata con lo scopo di funzionare quale centro di riferimento per quanti si occupano, o sono interessati, ai problemi del progresso medico scientifico per la cura e il trattamento delle neoplasie cerebrali. Mira a riunire oncologi esperti e ricercatori con specializzazione medica, chirurgica, radiologica, immunologica ed esperti di biomedicina e biotecnologie, medici generici, per integrare e ottimizzare la cura dei tumori. Promuove dibattiti, convegni, attivitГ culturali e stimola lвЂ™informazione collegata a queste patologie, presso l'opinione pubblica ed Enti pubblici e privati. Associazione Paolo Zorzi per le Neuroscienze Ha come finalitГ la promozione dellвЂ™integrazione tra le Neuroscienze di base e la Neurologia clinica. Ha sostenuto dalla sua costituzione ad oggi diversi progetti di particolare importanza per la neurologia pediatrica (diagnosi e terapia dei disordini del movimento ad esordio infantile, epilessia). LвЂ™ultimo di questi, tuttora in corso, ГЁ dedicato alla realizzazione del Programma Epilessia вЂ“ EpiCare, che si pone come obiettivo primario lo studio ed il trattamento delle epilessie secondarie a malformazioni dello sviluppo corticale e delle forme farmacoresistenti. Fondazione Pierfranco e Luisa Mariani www.fondazione-mariani.org Sorta su iniziativa di Luisa Mariani, ha come obiettivo primario la formazione degli specialisti in Neuropsichiatria Infantile. Organizza corsi annuali di aggiornamento su temi di interesse neuropediatrico e neuropsichiatrico, favorisce lвЂ™attivitГ di ricerca attraverso sovvenzioni e borse di studio, promuove scambi culturali e soggiorni di perfezionamento allвЂ™estero. La Corea di Huntington ГЁ una malattia genetica, degenerativa del sistema nervoso centrale. Si manifesta con movimenti involontari ed incontrollabili e provoca un invecchiamento precoce delle cellule nervose e gravi danni alle funzioni motorie e psichiche, fino allвЂ™invaliditГ totale. 163 в– CENTRALINO TELEFONICO tel 02 23941 в– PORTINERIA в– ACCETTAZIONE DEI RICOVERI IN LIBERA PROFESSIONE lunedГ¬/venerdГ¬ 9.00-12.00 / 14.00-15.30 tel 02 23942497 tel 02 23942326 в– UFFICIO ARCHIVIO CARTELLE CLINICHE в– CUP вЂ“ CENTRO UNICO DI PRENOTAZIONE PER VISITE/ESAMI SSN lunedГ¬/venerdГ¬ 8.30-12.30 / 13.00-15.00 tel 02 70631911 в– PRENOTAZIONI PER VISITE/ESAMI IN LIBERA PROFESSIONE lunedГ¬/venerdГ¬ 8.30-12.30 / 13.00-15.00 tel 02 70632303 в– PER ANNULLARE PRENOTAZIONI tel 02 70638362 (servizio attivo 24 ore su 24) в– ACCETTAZIONE DEI RICOVERI SSN Numeri Utili lunedГ¬/venerdГ¬ 8.30-13.30 tel 02 23942316 lunedГ¬/giovedГ¬ 14.00-16.00 tel 02 23942332 в– URP вЂ“ UFFICIO RELAZIONI PER IL PUBBLICO lunedГ¬/venerdГ¬ 9.30/12.30 tel 02 23942292 urp@istituto-besta.it в– DIREZIONE SCIENTIFICA tel 02 23942335 fax 02 2363973 dirsci@istituto-besta.it в– DIREZIONE SANITARIA tel 02 23942287 fax 02 2665405 dirsan@istituto-besta.it в– DIREZIONE AMMINISTRATIVA tel 02 23942310 fax 02 23942531 dirgen@istituto-besta.it 165 INN Carlo Besta Istituto Nazionale Neurologico вЂњCarlo BestaвЂќ Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di Diritto Pubblico Report 2004-2005 ongoing Report 2004 - AttivitГ Clinico-Scientifica e di Ricerca Sperimentale AttivitГ Clinico-Scientifica e di Ricerca Sperimentale