Güncel oda fiyatlarımız

I
/
{
fnE!.I
Ccrrahl Dcrdsl
6 (3) 2*27'
1990
INTRAPERITONEAL
ADJWAI\
5',-DEOXY-5-FLUOROURIDINE',TN
SIQANI
KOLONAI{ASTOMOZUNDA
MLE$ME\EETKISI
.a
THE EFFECTOF 5'-DEOXY.5.FLUOROURIDINEON THE HEALING OF
RAT COLONIC ANASTOMOSIS
Dr. Ara ERDENER,
DR.Sdih qETINKUR$UN,
Dr. Ali AVANOGIU,
Dr. Ali StrYAN,Dr. HtseyinitEAN, Dr. brahim ULIVIAN,
Dr. ErolBALIK
Ege 0niversitesiTrp Fak0ltesiQocuk CerrahisiAnabilim Dah, iZMiR
6Zntt Yeni bir antikanser ajan olan 5'-Deoxy-5-Fluorouridine (5'-DFuR-Doxifluridine)'in kolon
rezeksiyon ve anastomozundan sonra adjuvan olarak uygulanmasuun, kolon anastomozunun iyilegmesi fizerine etkileri araghnlmrghr. 20 erkek albino srganda kolon anaslomozu uygulanmrghr.
S'-DFUR grubuna (n = lO) postoperatif f 85 mg/kg/2 ml S'-DFL& kontrol grubuna (n = lO) ise %O.9
NaCl solffsyonu inhaperitoneal yolla verilmigtir. L6kosit, hematokrit, total protein dellerleri ve viicut alfrrhklan kaydedilmig, 14. gnnde deney sonlandrnlarak anastomozlann kopma direngleri 6lgfilmfigt&r. Kontrol gnrbunda lOkosit salnsr artarken, t'-ppgg,'grubunda lOkosit ve hematokrit
diizeylertnde anlamh azalmalsl g6denmigtir@.q0f). Anastomozlann kopma direnslerinde gruplar
arasrnda anlamh fark bulunmhmrghr. Sonugta, cerrahi girigimden sonrakl erken d6nemde adjuvan kemoterapOtik olarak uygulanan s'-DFUR'in deneysel srgan kolon anaslomozunda iyilegmeyi
olumsuz y6nde etkilemediiii karusrna vanlmrghr.
SUMMARY: The effect of 5'-Deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR-Doxifluridine) on the healing of rat
colonic anstomosis was evaluated. Standard colonic anaslomoses were performed on rals. S'-DFUR
f 85 mg/kg/2 ml was given inhaperitoneally to the first group (n = lO) postoperatively while conbol group (n = lO) received % O.9 NaCl solution. Rals were sacrificed at the fourteenth postoperative
day and breaking strength measurements were made on lhe anaslomoses. Sigmificant (gO.Of)
decreases were noted either at leukocyte or hematocrit levels in S'-DFUR group. However, breaking strength measurements revealed no significant difference between two groups. Il was concluded that wound healing in experimental rat colonic anastomosis was not impaired by early
postoperativs sdmini-st'ation of S'.DF-[JRas an adfuvanf chemolherapeudc agent.
po sinomada
Yeterli
rezeksiyona
kar$rn
kolorektal
kanserlerin
barsakrezeksiyon
ve anastomozu
da
pulasyondak
morialite
oranlgunumuzde
halayuksektir gerekebildiginden
erkenpostoperatif
donemde
intra(10-25/100000)
(1).Kolorektal
kanserlerin
ensrkpor- peritoneal
yolaverilenbu ajanlann
kolonanastomo
yaptlllbildirilmiSzunaolumsuz
talvenyoluyla
karacilere
metastaz
etkisibulunmamasr
gerekir(8).
yuksekdozS-FU
vebunlannOnlenmesinde
veS'-DFUR Bucahsmada
5'-DFUR'in
intraperitoneal
uygulamayoldan
onerilmigtir
(1,7,8,10).
Sistemik
buajanlannslntnslQan
kolonanastomozunda
iyilegme
0zerine
etyuksek,
toksisitesi
karaciler
konsantrasyonu
dus0k
ol- kisiaragttnlm$tlr.
maktadu.
veportalvenyoluyla
Umbilikal
uygulamaVEYONTEM
GEREC
yontemlerdir
lariseinvaziv
(12,155.
Bunedenle
S-FU
yollauy- EgeDniversitesi
adjuvan
kemoterapotik
DeneyHuyuunlan
olarakintraperitoneal
Merkezi'nclen
sa$lanan,
gulama
ortalama
yakla5rk
a$rrhklan
alanrbulmugtur
(4,14).
Ancak
190g olan20
kolorektalkar25
adeterkekalbinoslqanara$brmada
kullarulmr$trr.
Srbir
hafta
operasl'ondan
oncecelikkafeslerde
laCanlar
getirilmig,
pelletyemivegehiriqme
boratuvara
Yemta
suyuile adlibitumbeslenmi5
veko$ullara
ahsmalan
sa$lanmrgtrr.
SrCanlara
Ketamine
50mg/kgi.m.anestezisinden
so
narmedianlaparotomiuygrulanmrStr.
Kolon,ile oCekal valvin4 cmdistalinden
transseke
ve 6/0
edilmiS
yaprlmrgtrr.
Vicrylseparesuturlerle
tekkalanastomoz
hemen
Operasyonlardan
sonralokosit,
hematokit
ve
totalproleinolqrimleri
iqinsrqanlann
kuymkveninden
kanomekleriahnmrgtrr
(6).
grubundaki
Postoperatif
12.saatte
S'-DFUR
l0 srqaqalgmalannda
naHaylevearkadaplannrn
oldu$ugibi 185mg/kg5'-Deoxy-5-fluorouridine
2 ml % 0,9NaCl
solusyonu
iqinde,kontrolgrmbundakion
srqana
iseayni
miktarda
yolla
7o0,9NaClsolusyonu
intraperitoneal
enjekte
edilmiStir
(3,7).Kemoterapinin
olasryanetkilerinintarumlanabilmesi,
beslenme
durumlanrun
izle
nebilmesi
amacryla
srqanlar
hersabahduzenliolarak
postoperatif
tartrlmrg,
7.ve 14.gunyenidenkanornekleriahnarak
deneysonlandrnlm6trr.
Dikkatlibir laparatomiyaprlarakperitonboSlu$u
ve anastomozlarResim l. Kolon anastomozlannda kopma direncinin dlgulmesi.
incelenmis
vegdzlenrler
kaydedilrn$tir.
Anastomozlar,
rametrelerinin
ortalama,
sapmave istatistik
standart
varsaadezyonlardan
dikkatliaynldrktan
sonraanas'
gosterilmrgtir.
delerlendirmeleri
Tablo
I'de
7.gtinalttomozhattrnn3 cmdistalveproksimalinden
kolonrenankanOrnekleri
vebitigde$erlerinin
baglangrq
arazekeedilerekqrkanlmRtrr.
Bukolonparqalan
heriki
srndabulundu$undan
sokulmamrstrr.
tabloya
uctanO ipekransfilsiyonsrituleriileba$anarak
Torkontrolgrubunda
anlamhbir artrs
p.0.telstil M0h,Fak.) L6kositde$erleri
technoStatiEaph-R
cihazrnda
gosterirken,
grubunda
gozanlamh
S'-DFUR
bir azalma
maksimum
1 kg'hkmodulilekopmadirencleri
olqullenmi5tir.
kontrolgrubunda
Hematokrit
de$erleri
demugtur
l), istatistik
(Resim
de$erlendirmeler
E.U.Bilgekilde
grubunda
bir
S'-DFUR
anlamh
gisayarfuagbrma
veUygulama
Merkezi'nde
student-t ligmemig,
d0SmuSt0r.
Totalproteindelerlerinde
heriki grupta
yaprlmrstrr.
testikullamlarak
gOzlenmemigtir.
da
anlamh
bir
fark
Operasyondan
son.
BULGUI.AR
gmbundan
raki1.-4.g,unler
arasrnda
5'-DFUR
4 srqangruplannda
birliktevucuta$rrhklannda
Kontrolve
S'-DFUR
0. ve 14.gmnelde da diare gozlenmekle
paprotein
gozlenmemigtir.
ve afrrhk
azalma
edilenlokosit,hematokrit,
lotal
Heriki gruptaniki$ersrqanHr.
Lokosit
33
( x t0 /mm)
Kontrol
(n= lo)
5"DFUR
(n=9)
0. g0n
14. gnrn
I I , 5 T5 , 4 1 7 , 2 T 2 ,
(pq0,05)
14,274.2
6,8T4,6
(P<0,01)
(%)
1 4 .g t n
47a4
0.gun
51T3
( N . S)
53T6
T.P.
A!rrhk
(srdl)
(s)
0. g0n
6,9T0,5
14. g0n
7,1T0,5
0. gun
204T56
(N.s.)
(N S.)
42+8
(pq0,0l)
7,3-0,4
6,5T I,0
(N.s.)
14. gun
172T26
l80TSl
197T55
(N.s.)
Tablo I . Kontrol ve 5 -DFURgruplanndan O. ve I4. gOn elde edilen lokosit hematokrit, lotal protein ve a$rrhk parametrelerininorlalama + S.D.
' l c d e r l e r i ( N . S . : F a r k i s t a t i s t i k s eol l a r a k a n l a m l r d e l i l ) .
26
girigicenahirezeksiyon-anastomoz
olarak,
proksimalinde
baghdilatas' Sonuq
darh$a
daanastomozun
sonraki
erken
donemde
etkin
bir
antikanser
pasajr
minden
engellemedigi
yongozlenmi$,
bu
darh$rn
ancak
adjuvan
kullanrldrgrngrubundan
bir srqanteknikha- ajanolarakbilinenS'-DFUR'in
5'-DFUR
anla$rlmr$hr.
deneysel
srcan
kolon
anastomozunda
iyilegmeyi
da,
ile
oldugun'
nedeni
anastomoz
stzdtrmast
ta sonucu
yondeetkilemedili
karusma
vanlm6tr.
kopmadirenci olumsuz
Anastomoz
dendeneydRrbrrakrlmr$hr.
grubung
S'-DFUR
237
iken
+36,5
kontrolgrubunda
gruplar
arasmda
an'
bulunmug,
da262+65,5g olarak
KAYNAKLAR
bir
fark
saptanmam$trr.
lamh
l. Cohn.1..Nance.F.C.:Cancerof the colonand rectum.In: TextTARTI$MA
book of Surgeq'.l3th ed..pp. l0O4-l0l l. Editedby Sabiston,
W.B.SaundersCo., 1986.
D.C. Philadelphia.
birbilesi5i 2. Fujita. H.: Pharmacokineticsof orally administered 5'maskelenmis
5-Fluorouracil'in
5'-DFUR,
Deoxy-S-fluorouridine.
Joumalof IntemationalMeclicalResearc\
pribulunan
briyukmiktarda
oluptiimordokulannda
l 4 ( S u p p 2l ) : l 3 B - 1 5 8 .1 9 8 8 .
aktif 3. Fujita. M., Fujita. E... Taguchi, T.: Effects of 5'midin n0kleosidfosforilazenzimitarafrndan
Deoxy-5-fluorouridine
as singleagentor combinationchemotaktivitegOs- ' harapyin humancancersxenograftedinto nude mice.Joumal
d0nusturulerek
antitumor
S-Fluorouracil'e
MedicalResearch.
l6:98-128.1988.
of lntemational
ve insant0morlerinde
etkinolterir.De$isik
hayvan
TumorStudyGroup:Adjuvanttherapyof colon
4. Gastroinleslinal
Gastrointestinal cancerresultsof a prospectivelyrandomizedtrial. New England
dulu deneysel
olarakgosterilmiStir.
primidinnukleosid
fosforilaz
enzimibololsistemde
Joumalof Medicine,310: 737, 1984.
Hara.Y.. Kono,A.: The mechanismof intratumoractivationby
5.
bildirilmistir.
Bu
dugundan
etknli$inin
defazlaoldugru
5'-Deoxy-S-fl
uorouridine.
Joumalof IntemationalMedicalResegenigkullamm
gastrointestinal
alanedenle
tumorlerde
arch l6:38-58.1988.
6. Hardl'.J.: Hematologyof rats and mice. ln: Pathologyof Rats
(2,5,1
l).
nr olabilecek-bir
ajandu
and Mice. lst ed..p.502.Editedby Cotchin.E., Roe.FJ.C.Oxetkisi
kolonanastomozuna
$imdiledek5'-DFUR'in
ford and Edinburgh,BlacksellScientificPublications.1967.
iyilegmesinin
de- 7. Hayle.R.M..Banes.A., Bemard,S.,Thomas,C.G.:Effectsof 2'arastrnlmr$tu.
Kolonanastomozunun
on regeneratingliver followingpartial heDeoxy-5-fluorouridine
yOntem
anastomoz palectomy
ensrkkullarulan
lerlendirilmesinde
in the rat.Joumalof SurgicalResearch,
45:l8l-186,
vearkadaplan l 988.
kopmadirencinin
olqulmesidir.
Staley
K., Nordlinger.B.. Ballet,F., Puts,J.B.,Infante,R.:The
kolonanastome 8. Hillan,
srcanlarda
(1969)5-FUuygulanm$
healingof colonic anastomosesafter early intraperitonealchegrukontrol
direncini
olqerek,
direncin
zununkopma
motherapy:An experimentalstudy in rats.Joumal of Surgical
Research.
44: 166-171,1988.
bunaoranladristugrin[
bildirmislerdir
(13).Hillanve
9. Kimura, K.: Introduction.Experimentaland clinical studies on
yollavearkadaslan
(1988)iseS-FU'i
intraperitoneal
the anticanceragentDoxifluridine(SLDFUR)(Ed: Kimura,K.,
vekontrol Saito,T., Taguchi,T.)-Joumalof IntemationalMedicalResearch,
kopmadirencini
olqmusler
rip anastomoz
(Suppl2): lB-28. 1988.
grubuyla
bu 10. 16
kryaslamada
anlamh
birfarksaptamqlar,
Ota, K.: Multicentre cooperativephase .ll study of 5'kotu
uzerinde
iyilegmesi
ilacrnkolonanastomozunun
Deoxy-S-fluorouridine
in the treatmentof coloreclalcancer.Joumal
of
Intemational
Medical
Research.l98-208. 1988.
yapmadrgrnr
bildirmiglerdir
(8).
etki
I l. Saito,T.: 5'-Deoxy-5-fluorouridine.
Summaryof the experimengozlenen
grubundaki
diare5'4 srganda
S'-DFUR
tal studies.Journalof IntemationglMedicalResearch,l6: I 68,
1988.
gonnd0gu
bililk srralarda
DFUR'in
klinikcahsmalarda
Dedrick,R.L.,Brennan,M.F.,Buckpitt,
12.Speyer,J.L.,
grubun- A-R.,LonderCollins,J.M.,
dirilenbir yanetkisiolabilir(9,16).Kontrol
H., De Vita,V.T.,Myers,C.E.:PhaseI and pharve barsak macologicalstudiesof 5-fluorouracileadministeredintraperitolaparatomi
daki lokositsayrsrarttgtntn
CancerResearch,
40: 547, 1980
5'- 13. neally.
olabilecegi
dusunulmustur.
anastomozuna
sekonder
Staley, CJ., Trippel, O.H., Treston, F.W.: Influence of
grubunda
velokosit
duzeylerin- S-fluorouracile
isehematokrit
DFUR
on woundhealing.Surgery,49: 450, 1961.
14.
Westey,R.,Barafsky,
Sugarbaker,
P.H.,
Cianola,FJ.,Speyer,J.C.,
daolsa
ajanrn
azoranda
anlamh
dusme,
degozlenen
verI., Meyers,C.E.:Prospective
randomizedtria.lof inlravenous
baflana- sus intraperitonealS-fluorouracilein patientswith advancedprigonildrigu
bildirilen
hematolojik
toksisitesine
mary colon or rectalcancer.Surgery,98: 414, 1985.
bi l i r( 1 0 ) .
West,C.: Adjuvantcytostaticliverperfu15.Taylor.1..Rowling,J.T..
kriterianas- sion for colorectalcancer.BritishJournalof Surgery,66: 833,
enonemli
de$erlendirme
Qahgmamrzda
t979.
analogu
olan
olup,5'-DFUR'in
tomozkopma
direnci
16.Wakui,A.: Phasell trialof 5'-Deoxy-5-fluorouridine
in the treatuyumluoldugu
benzerqahgmalarla
5-FUile yaprlmrg
mentof gastriccancer,a multicentrecooperative
study.Joumal
of Intemational
MedicalResearch,
I 6 (Suppl2): l78- l88, I 988.
gorulmektedir
(8).
27

Download Report