INCONTRI PEDIATRICI SERALI DEL SAN CAMILLO Giovanna Cotugno U.O. Patologia Metabolica Responsabile: Dott. Carlo Dionisi Vici Dip. Medicina Pediatrica Direttore: Prof. A.Ugazio Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma giovanna.cotugno@opbc.net carlo.dionisivici@opbg.net Roma 28 Maggio 2014 Molecole complesse Metabolismo intermedio Metabolismo energetico • m. Metabolismo proteico • m. Lisosomiali • m. Perossisomiali • • • • Aminoacidopatie Acidurie organiche Difetti ciclo urea Intolleranza agli zuccheri • • • • • Glicogenosi Difetto gluconeogenesi Acidosi lattica Difetti ox acidi grassi Difetti catena respiratoria mitocondriale SCARSO ACCRESCIMENTO E… ipoglicemia CASO CLINICO M. M. ♀ y y y y y y y Quartogenita da genitori non consanguinei Parto eutocico a termine PN Kg 3,220. L cm 50. Cc cm 34 Apgar 9 Ipoglicemia (30 mg/dl) neonatale Scarso accrescimento Irritabilità CASO CLINICO M. M. ♀ All’età di 11 mesi riscontro di ipertransaminasemia (GOT 209, GPT 69 UI/L) e steatosi epatica. Ricovero ospedaliero per due episodi critici con ipotonia, pallore, fissità sguardo e perdita di coscienza Glicemia 50 mg/dl RMN encefalo negativa EEG di tipo parossistico focale a sinistra. Iniziata terapia con Tegretol Successivo ricovero in altra struttura da dove veniva dimessa con diagnosi di sospetto deficit di glicosilazione delle proteine. CASO CLINICO M. M. ♀ A 18 mesi vitae ricovero OBG Motivo del ricovero y ipoglicemia y regressione neuromotoria y sospetta sdr CDG P 3-15°L 15-20°Cc 3-15°centile E.O. Cute roseo pallida normoidratata, all’ascoltazione toracica nulla di patologico, addome trattabile, fegato a 2 cm dall’arco, milza all’arco costale, EN nella norma. ESAMI DI LABORATORIO yglicemia 39 mg/dl ylattato 20.3 mg/dl yGOT 43 UI/L yGPT 29 UI/L ybilirubina tot. 0.24 mg/dl ybilirubina dir. 0.08 mg/dl yfibrinogeno 226 mg/dl yINR 1.08 yfosforo 5.8 mg/dl yac. urico 4.3 mg/dl yEGA nella norma yIEF transferrina nella norma yFNT nella norma yTLC zuccheri lattosio +/- TEST DEL DIGIUNO Alla 18a ora y glicemia 81 mg/dl y NEFA 1128 mmol/l y chetonuria assente y acilcarnitine nella norma y ac. organici ur. nella norma CASO CLINICO M. M. ♀ In terza giornata di ricovero viene rilevato un ulteriore dato anamnestico: M., così come tutti i suoi fratelli, rifiuta alimenti zuccherati e frutta TEST DA CARICO ORALE CON FRUTTOSIO Dopo assunzione di frutta la bambina presentava ipoglicemia (29 mg/dl) sintomatica ATP ADP AMP Acido urico Glucochinasi ATP citrato CASO CLINICO M. M. ♀ DIETA priva di fruttosio, saccarosio e sorbitolo HOLTER GLICEMICO/72 h In dieta priva di fruttosio i valori risultavano compresi tra 50-84 mg/dl (valore medio 69 mg/dl) EEG sonno non dimostrativo in senso patologico Sospesa la terapia anticomiziale CONCLUSIONI Dati diagnostici salienti y anamnesi alimentare y ipoglicemia y statosi epatica y scarso accrescimento SCARSO ACCRESCIMENTO E… disfunzione epatocellulare MALATTIE METABOLICHE CON DISFUNZIONE EPATOCELLULARE CASO CLINICO M. B. ♀ y y y y y y Anamnesi familiare negativa Unigenita da genitori non consanguinei Nata da parto eutocico a 37 sett EG Apgar 8…9 PN 2,650 Kg. L 45 cm. Cc 32 cm. Periodo neonatale normale CASO CLINICO M. B. ♀ A 1 anno e 4/12 vitae ricovero in OBG trasferita da altro Ospedale Motivo del ricovero y y y y y scarso accrescimento vomito ipoglicemia Ipertransaminasemia epatomegalia P 7,770 Kg (<3°c) L 79 cm (50° c) E. O. Condizioni generali discrete, tessuto sottocutaneo scarsamente rappresentato, al torace MV aspro non rumori patologici, addome lievemente globoso trattabile, fegato 1 cm al di sopra OT. ESAMI DI LABORATORIO •Aminoacidi plasmatici •GOT 149 UI/L •GPT 99 UI/L •ALP 1093 UI/L •GammaGT 115 UI/L •Albumina 3.8 gr/dl •Fibrinogeno 196 mg/dl •INR 1.42 •GR 4.120.000/mm3 •Hb 11 gr/dl •PLT • AFP •Creatinina 209.000/mm3 14269 ng/ml 0.27 mg/dl •Ca 8.9 mg/dl •P 0.8 mg/dl Tyr: 452 μmol/L (v.n. 30-100) •FNT - Glucosio: 479 mg/dl - Aminoaciduria generalizzata - Ca / creatinina: 1.06 mg/mg (v.n 0-0.53) - Proteine: 3 mg/dl (v.n. 0-15) - Beta 2 microglobulina: 0.52 mg/l (v.n. assente) Acidi organici urinari: - Medio aumento Succinilacetone TIROSINEMIA TIPO 1 (EPATORENALE) y Deficit di fumaril-acetoacetato idrolasi ( FAH, 15q23-q25) y Incidenza 1/100.000 y Autosomica recessiva PATHWAY DEGRADAZIONE DELLA TIROSINA TIROSINEMIA tipo 1 Precoce acuta Tardiva (neonato/lattante) y Insufficienza epatica y Epatomegalia y Vomito y Cirrosi y Emorragie y Scarso accrescimento y Ipoglicemia y Rachitismo vit D resistente y Tubulopatia renale (sindrome di Fanconi) y Tubulopatia renale y Cardiomiopatia y Sepsi y Polineurite, distonie y Crisi neurologiche con porfiria TIROSINEMIA TIPO 1 y DIAGNOSI ↑ succinilacetone ur. (diagnostico) ↑ tirosina plasmatica ↑ acido δ aminolevulinico ↑ α fetoproteina y TERAPIA nitisinone (NTBC) dieta ipoproteica y COMPLICANZE carcinoma epatocellulare (valutare α-FP) insufficienza renale TIROSINEMIA TIPO 1 CONCLUSIONI Dati diagnostici salienti y epatopatia y tubulopatia renale y scarso accrescimento y ↑ succinilacetone ur. y ↑ tirosina plasmatica y ↑ α fetoproteina SCARSO ACCRESCIMENTO E… iperammoniemia CASO CLINICO T. F. ♂ y y y y y Madre HBV positiva, due precedenti aborti Unigenito da genitori non consanguinei Gravidanza regolare Parto eutocico a termine. PN Kg 3,650 Periodo neonatale ecografia renale ed encefalo nella norma. Eseguiti I a dose vaccino anti-HBV e Ig specifiche y Inappetenza, scarsa crescita pondero-staturale CASO CLINICO A 2 anni e 1/12 episodio di gastroenterite acuta e calo ponderale significativo Esami ematochimici prescritti dal pediatra curante Hb ferritina GOT GPT 9.5 gr/dl 3220 ng/ml 76 UI/L 56 UI/L CASO CLINICO T. F. ♂ Ricovero OBG in urgenza Motivo del ricovero y anemia y epatopatia y Impetigine Peso e lunghezza <3°centile. Cc 50-75°centile. E. O. Condizioni generali mediocri, cute e mucose pallide, edema dorso piedi bilateralmente, cheilite angolare, xerosi cutanea, dermatite impetiginizzata al volto, macrocrania relativa, bozze frontali prominenti, al torace MV aspro non rumori patologici, addome globoso trattabile, fegato e milza a 3 cm dall’arco costale. ESAMI DI LABORATORIO yGR 2720/mm3 yHb 7.2 gr/dl yGB 8420/mm3 ypiastrine 191000/mm3 yferritina 2162 ng/ml yLDH 2890 UI/L yfibrinogeno 80 mg/dl yproteine tot. 4.6 g/dl yalbumina 2.5 g/dl yGOT 77 UI/L yGPT 63 UI/L yAmmoniemia 140 µg/dl (post-prandiale) y Aminoacidi plasmatici Lys 22 μmol/L Orn assente Arg 11 μmol/L v.n. 80-300 v.n. 50-200 v.n. 30-90 y Aminoacidi urinari ↓ Lys ↓ Orn ↓ Arg y Acido orotico ur. 22.2 uM/mM creat (v. n. 0.1-10) PATOGENESI INTOLLERANZA ALLE PROTEINE CON LISINURIA ESAMI STRUMENTALI y ECOGRAFIA ADDOME fegato di dimensioni modicamente aumentate. Non lesioni focali. Strie iperecogene perivascolari. Via biliari e milza nella norma. Reni di dimensioni normali, iperecogenicità periferica anulare delle piramidi compatibile con nefrocalcinosi di primo grado y RX TORACE nella norma y TC TORACE senza mdc diffuse aree a vetro smerigliato con alcuni sfumati micronoduli centrolobulari nel LID, segmento lingulare superiore, segmento posteriore del LSD y ECG, ECOCARDIOGRAMMA nella norma y RX MANO E POLSO età scheletrica 1 anno e 6 mesi (età cronologica 2 anni e 3/12) INTOLLERANZA ALLE PROTEINE CON LISINURIA y Aumento ferritina, LDH, zinco y Linfoistiocitosi emofagocitica y Interstiziopatia polmonare con proteinosi alveolare y Proteinuria, glicosuria, fosfaturia, acidosi tubulare renale, microematuria, ridotta filtrazione glomerulare y Aumento escrezione urinaria e ridotta concentrazione plasmatica degli aminoacidi dibasici cationici (lisina, arginina, ornitina) per difetto di trasporto a livello della membrana delle cellule epiteliali del tubulo renale e piccolo intestino. y Iperammoniemia e presenza di acido orotico urinario dopo pasto proteico INTOLLERANZA ALLE PROTEINE CON LISINURIA CONCLUSIONI Dati diagnostici salienti y y y y anemia iperferritinemia aumento LDH aumento aa dibasici cationici plasm. y riduzione aa dibasici cationici ur. y iperammoniemia e presenza ac. orotico ur. dopo pasto proteico SCARSO ACCRESCIMENTO E… acidosi lattica CAUSE EZIOLOGICHE IPERLATTACIDEMIE Secondarie y Acidemie organiche (metilmalonica, propionica, isovalerica) y Citrullinemia y Deficit ox acidi grassi CASO CLINICO M. M.♀ y Unigenita da genitori non consanguinei y Nata a 40 sett EG da TC per presentazione podalica y Apgar 8…10 y PN 3,060 Kg. L 50 cm. Cc 34,5 cm. CASO CLINICO M.M. ♀ età 12 mesi Scarso accrescimento dai primi mesi di vita y RIST, RAST alimentari, AGA, EMA: nella norma y Dieta PPLV per due mesi senza successo CASO CLINICO M.M. ♀ età 1 anno e 8/12 Ricovero ospedaliero in altra struttura Motivo del ricovero: SCARSO ACCRESCIMENTO P 8,200 Kg L 74 cm y Acidosi metabolica y Test arginina per GH nella norma y Ecografia apparato urinario nella norma y Età ossea ritardata Diagnosi dimissione: acidosi tubulare renale, ipertricosi CASO CLINICO M.M. ♀ età 2 anni e 3/12 Nuovo ricovero presso la stessa struttura Motivo del ricovero: atassia, tremori arti inferiori, scarso accrescimento y Acidosi y Iperlattacidemia (3.6 mmol/l) y Aminoacidi plasmatici e urinari nella norma y Ac. organici urinari: ↑ ac. 3 OH butirrico, modico ↑ ac. lattico, succinico, glutarico, adipico CASO CLINICO M.M. ♀ y EEG nella norma y RMN encefalo: “aree di alterata intensità di segnale a livello della giunzione della giunzione bulbo midollare e mesencefalica da riferire in prima ipotesi a danno di natura metabolica”. CASO CLINICO M.M. ♀ età 2 anni e 4/12 Ricovero OBG U.O. Patologia Metabolica P 8,500 Kg <<3°c L 78 cm <<3°c Cc 46,5 cm 3°c EO: condizioni generali discrete, cute pallida normoidratata, t. sottocutaneo scarsamente rappresentato, ipetricosi, occhi alonati, faringe deterso, al torace MV aspro, non rumori patologici, attività cardiaca ritmica, addome globoso trattabile, fegato e milza nei limiti, atassia, tremori agli arti inferiori. CASO CLINICO M.M. ♀ età 2 anni e 4/12 y CONSULENZA NEUROLOGICA Bambina con storia di ritardo delle tappe motorie, debolezza muscolare e recente regressione motoria. Sviluppo cognitivo normale. La RMN encefalo evidenzia iperintensità dei nuclei subtalamici, cui si associa acidosi lattica e tubulopatia. Ipotesi diagnostica: encefalopatia mitocondriale. y BIOPSIA MUSCOLARE 83% di riduzione della COX CASO CLINICO M.M. ♀ età 2 anni e 4/12 Quadro clinico attuale y Ritardo psicomotorio grave y Tetraparesi spastico-distonica y Insufficienza respiratoria cronica in VMI y CMP ipertrofica y Calcolosi renale a stampo y Portatrice tracheostomia e PEG CONCLUSIONI Dati diagnostici salienti • iposviluppo somatico • acidosi metabolica • tubulopatia • ipertricosi • biopsia muscolare MITOCONDRIOPATIE SNC e SNP: emicrania, mioclono, regressione/ritardo psicomotorio, demenza, emiparesi, convulsioni, atassia, emianopsia, cecità corticale, distonia, parkinsonismo, tremore, neuropatia periferica Sistema neuromuscolare: debolezza muscolare, oftalmoplegia, ptosi palpebrale, intolleranza all’esercizio fisico, mioglobinuria Organi di senso: retinopatia pigmentosa, cataratta, atrofia ottica, sordità/ipoacusia neurosensoriale Apparato gastroenterico: malassorbimento, pseudo-ostruzioni intestinali, disfunzione pancreas esocrino Apparato urinario: sindrome di Fanconi Sistema endocrino: diabete mellito, bassa statura, ipoparatiroidismo Sistema cardiovascolare: cardiomiopatia, blocchi di conduzione Sistema ematopoietico: anemia sideroblastica Altro: scarso accrescimento, faticabilità, apnee intermittenti ENCEFALOPATIE METABOLICHE GRAZIE
© Copyright 2024 Paperzz