1 月号（第 25 号）2004.1 東京大学分子細胞生物学研究所広報誌 IMCB IMCB Institute of Molecular and Cellular Biosciences University of Tokyo University Tokyo The of University of Tokyo 目次新年のご挨拶（宮島篤）…………………………………………………1 受賞者紹介 …………………………………………………………………15 研究分野紹介（創生研究分野）………………………………………1 〜 3 防災訓練 ……………………………………………………………………16 着任のご挨拶（吉田章子、川崎善博）……………………………………4 動物慰霊祭 …………………………………………………………………16 転出のご挨拶（丸山正巳、森口徹生）……………………………………5 お店探訪（高橋浩子） ……………………………………………………17 第 19 回分生研バイオテクノロジー懇談会 …………………………6 〜 7 平成 15 年度奨学寄附金受入状況 ………………………………………17 国際会議に出席してみて………………………………………………7 〜 8 平成 15 年度受託研究・共同研究一覧 …………………………………17 ドクターへの道（林光紀）………………………………………………9 知ってネット ………………………………………………………………18 留学生手記（金經雲） …………………………………………………10 Tea Time-編集後記（梅田正明、三浦義治、田中稔、川崎善博、成田海外ウオッチング（刀根佳子） …………………………………………11 新一郎、松尾美鶴、山口武志） …………………………………………18 OB の手記（梅原崇史、木村暁） ………………………………12 〜 13 研究紹介（加藤健太郎、田中稔） …………………………………19 研究室名物行事（生体超高分子研究分野） ……………………………14 研究最前線（生体超高分子研究分野、細胞機能研究分野） …………20 新年のご挨拶分子細胞生物学研究所所長宮島篤新年おめでとうございます。本年はいよいよ国立大学が法人となる年です。法人化に向けての様々な課題は依然として未解決であり、大学の将来に対する大きな不安を抱えたまま新年を迎えることとなりました。分生研においても、法人化に向けての未解決の課題が山積しておりますが、研究所の改革と併せて鋭意取り組んでいきたいと思っております。昨年末には私どもの長年の悲願でありました新研究棟の一部（第 1,2 期分）が完成いたしました。この生命科学総合研究棟の 1,2 階部分は農学部、3,4 階部分が分生研となります。また、地下には広いマウス飼育施設も設けましたので、マウスを使った研究が今まで以上に発展することが期待されます。1 月中には 6 研究分野が新研究棟に移動しますが、これで分生研の狭隘問題が解決するわけではありません。狭隘問題の解決は分生研の発展には不可欠であり、生命科学総合研究棟第 3 期の実現に向けて一層の努力をする所存でおります。今年は大学にとり激動の年となりますが、激動は発展の機会でもあります。分生研のさらなる発展のために皆様の一層のご理解とご支援をお願いいたします。研究分野紹介創生研究分野研究テーマ 1．シミュレーションによる生体分子機械の作動原理解明 3．生体分子機械情報の収集と分類 2．実験データ解析による機能情報抽出創生研究分野は 2003 年 4 月から活動を開始した新しい研究分野で、現在はまだ研究グループのセットアップを行っている段階です。今年度末までには最低限のスペースを確保し研究を支障なく進められる環境を整えたいと思います。我々の用いる研究の道具は主にコンピュータです。現在コンピュータは、日常生活においても研究活動においても欠かせない道具となっていますが、我々はコンピュータの中に生命現象の一部分を仮想的に創り出し、それらの振る舞いを再現・観察することで生命現象の理解を進めています。生命体はミクロなレベルでみるとリボゾーム・チャネル・べん毛などといった様々な機能ユニットによって構成され、ユニット間の複雑な相互作用によって生命活動を維持しています。機能ユニットは蛋白質などの生体高分子やそれらの集合体である生体超分子ですが、巧妙にデザインされた生体分子機械で 2 あるとみなすことができます。しかし、生体分子機械は、通常の機械とは異なった特徴を持っています。例えば、自己構造形成能、エネルギー的高効率性、分子間相互作用による機能調節、機能に関わる非剛体的（ソフト）構造変化などがこれにあたります。生体分子機械がどのように特徴的な機能を発揮することができるのかを、主に分子シミュレーションなどの計算科学的手法や情報学的な手法を用いて、原子レベルで物理化学的な観点から解明することが我々の研究テーマです。 1．シミュレーションによる生体分子機械の作動原理解明生命現象をコンピュータ上で再現するためにはよいモデルが必要です。一般によいモデルには、なるべく現実に近い状態を再現しうる精密さを持つこと、複雑な自然現象の中からエッセンスを図１現在シミュレーションで研究している細菌べん毛繊維と数年前のシミュレーションの比較。現在は超並列計算機を用いると複数の計算を同時に行えるので、実際には 10 ナノ秒以上のシミュレーションを行っている。抽出する単純化が求められます。この一見矛盾するかのような要求を双方満たすことは難しいのですが、多くの場合生体分子機械の性質を表現するためには系を構成する原子 1 つ 1 つを最小単位とした古典力学的相互作用モデルが用いられます。このようなモデルを用いた方法、分子シミュレーションが我々の主な研究手段です。生体分子系のように複雑なシステムの場合、安易な単純化はできないので、現在は上にあげた 2 つの要求のうち精密化をより重視した分子シミュレーションを採用しているわけです。機能ユニットとしての分子機械を構成している生体超分子系は周りの水分子も含めると数百万原子にも達します。我々のグループでは、原子レベルでの詳細な構造情報を用いて数百万の原子からなる巨大な生体超分子機械の大規模分子シミュレーションを行い、どのように機能を発揮することができるのか、その作動原理解明を進めています。我々が取り組んでいる生体分子機械のひとつが細菌べん毛です。細菌べん毛は約 20 種類の蛋白質からなる複雑な機械で、現在大阪大学大学院生命機能研究科の難波啓一教授を中心に精力的にサヌモレラ菌べん毛の立体構造解析が進められています。スクリューにあたるべん毛繊維は 1 種類の蛋白質 Flagellin が 2 万から 3 万分子重合したもので左巻き超らせん構造を形成し数本が束になって推進力を発生します。べん毛モータの回転が反転するとべん毛繊維は右巻き超らせんとなって束が解け、細菌は方向転換します。これまでに難波教授らによって超らせんを形成しない右巻き直線型のべん毛繊維の立体構造が決定されています。我々は右巻き直線型立体構造をベースに分子シミュレーションを用いて野生型の超らせん構造をコンピュータ上で構築し、更に超らせん構造変化のメカニズム解明に取り組んでいます。これまでに様々なマクロな実験値を再現する野生型の超らせん構造の構築と回転力による超らせん構造遷移のシミュレーションに成功し、現在は構造遷移のメカニズムを解明するための詳細な解析を進めています。実はこのような巨大なシステムの計算が可能になってきたのはつい最近のことです。5,6 年前には通常シミュレーションできるサイズは現在の 100 分の 1 程度でした。生体分子機械のメカニズムを詳細なモデルを用いてシミュレーションするために、我々は大規模分子シミュレーションで精密かつ効率的に実行するためのソフトウエア図２日本原子力研究所と共同開発している超並列分子シミュレーションソフトウエア PABIOS の並列化効率。スーパーコンピュータでも安価なネットワークを持つ PC クラスターでも CPU 数にほぼ比例して計算速度が向上することがわかる。比較した SANDER は広く使われている分子シミュレーション用モジュールのひとつ。開発をおこなっています。大規模な計算を行うためには超並列コンピュータの計算能力を駆使することが重要であり、そのために最新の並列化技術を駆使したソフトウ 3 エアを開発しています。高精度なシミュレーションをおこなうのとは逆に、単純化したモデルを構築することも重要となっていくと思います。シミュレーションはいい加減なモデルでもそれらしい（しかし正しくない）結果を出してしまうため、安易な単純化は危険です。今後はこれまでの詳細なモデルで得られた知見を基に、巨大な生体分子機械のメカニズムをより効率的に研究するための新たな粗視化モデル・シミュレーション法の開発もおこなっていきます。 2．実験データ解析による機能情報抽出生体分子機械の機能メカニズムを解明するためには、X 線結晶解析・電子線解析・核磁気共鳴など詳細な立体構造情報が得られる実験が欠かせません。これらの実験結果を解析して立体構造を決定する際には現在でも分子シミュレーションが用いられ、重要な役割を果たしています。しかし、シミュレーションはあくまでも立体構造構築のために使われているだけで、実験データに含まれている情報の中にはまだ充分活用されていないものがあります。現在、我々は分子シミュレーションを用いた新しい解析法によってこれまで捨てられていた実験データから様々な情報を抽出し、機能解明に役立てています。我々は既に核磁気共鳴や非干渉性中性子散乱によって得られたデータから蛋白質の機能に関係する構造変化の情報を抽出してきました。また現在、テラヘルツ分光や干渉性中性子散乱等の新しい実験の解析も積極的に取り入れています。 3．生体分子機械機能情報の収集と分類これまで述べてきたのは、コンピュータをシミュレーションに用いる研究でしたが、今後は生物情報学的な観点も研究に取り入れていきたいと考えています。これまで解明されてきた生体分子機械のメカニズムに関する情報を収集し、情報学的・物理化学的観点から分類し、多様な生体分子機械の作動機構の全容を明らかにすることを目指します。既に研究されてきた配列情報・立体構造情報に加えて、立体構造変化・分子科学的な反応機構のメカニズムも考慮することで分子機能情報分類の高度化をおこなっていく予定です。これらの研究に用いるコンピュータは、研究室の PC クラスター・共同研究している日本原子力研究所のスーパーコンピュータ・世界最速のコンピュータである地球シミュレータなどの並列コンピュータです。現在、研究室内の計算機環境の充実に努めており、スペースが確保できれば来年度に計算機パワーの大幅な増強をおこないます。また 2004 年 4 月からは助手も着任することになっていますので、これから研究活動をより活発にしていきたいと考えています。構成員助教授北尾彰朗 4 着任のご挨拶形態形成研究分野助手吉田章子 10 月 15 日付で形態形成分野の助手に着任いたしました。第一線の研究者が集まる分生研において研究に参加させて頂く機会をいただけましたことを大変光栄に思っております。私は博士課程までは京都大学の理学部に在籍し、佐藤矩行先生の指導のもとホヤの卵をモデルとして用い、卵に局在し、将来の体制を決定する母性 RNA を探索・単離しその解析を行っておりました。その後、ドイツのハイデルベルグにあるヨーロッパ分子細胞生物学研究所（EMBL）において、アン・エフルッシ博士の下、ポストドクトラルフェローとしてショウジョウバエの卵細胞における前後軸決定機構についての研究を行いました。研究所はオープンな雰囲気で専門のみならず様々な研究方法を学ぶ機会に恵まれ、また研究所にはヨーロッパ全体から人が集まっていたため異なる国々の文化にふれることのできる貴重な経験となりました。このたび非常に幸運ながら形態形成分野の助手として採用して頂くこととなり、ショウジョウバエの視覚中枢の形成機構についての研究に取り組むことになりました。視覚刺激が正しく受容、認識されるには視神経細胞が視覚中枢の適切なターゲットに投射されることが必要であり、この機構をモデルとして解析を行うことで、複雑かつ正確な神経ネットワーク形成のメカニズムを明らかにしていくことを目標としています。大変未熟な身でありますが、新しい分野に挑戦するにあたり、自らも多くのことを学びながら研究を進めていくことが出来ればと考えております。どうぞよろしくご指導のほどお願い申し上げます。分子情報研究分野助手川崎善博平成 15 年 10 月 1 日に分子情報研究分野の助手に着任いたしました川崎善博です。よろしくお願いいたします。修士課程の 1 年生として秋山研究室の門をたたいたのは 7 年半も前になります。その後、博士課程を修了しさらに日本学術振興会の特別研究員としてお世話になっておりました。そして来年度からは留学と考えていた矢先に、引き続き分生研においてさらに深く研究させていただく機会を頂きました。私は修士課程入学以来、主に結合蛋白質を検索しその複合体形成の意義を手掛かりとする方法で大腸癌の癌抑制遺伝子である APC の機能解析を行ってまいりました。研究人生としてはまだ長くないこの期間中に於いてさえも、様々な生物種のゲノム構造解明やクローン羊など驚くべき新たな知見が続々と世界中から報告され、科学の驚異的な進歩を研究人生がまだ短いながらも体験できていると感じました。今後は、このような時代の早い流れに取り残されないように、今まで学んできました培養細胞レベルの研究に加えてノックアウトマウスなどを用いた固体・組織レベルでの様々な異常を検索することで APC の機能をさらに詳しく解析し、ポリープ形成の議論を分子レベルで明らかにすることを目標として研究に励んでいきたいと思っております。末筆ではございますが、まだまだ未熟者ゆえ、引き続き皆様方のご指導・ご鞭撻を賜りますようよろしくお願い申し上げます。 5 転出のご挨拶元事務部用度掛丸山正巳平成 14 年 4 月 1 日に用度掛に赴任して以来、平成 15 年 10 月 1 日までの 1 年半に渡って分子細胞生物学研究所でお世話になりました。今改めて考えてみると過去 4 度の人事異動が全て学外と学内に渡る本格的な異動だったのに対し、今回のは初めて同じ学内での異動、それも同じキャンパス内での異動という小規模な異動でした。1 年半という中途半端な在職期間での突然の異動命令ではありましたが、同キャンパス内の異動であったのであまり不安を感じませんでした。新しい勤務場所は大学院農学生命科学研究科・農学部の総務第 1 事務室（農学部第 1 号館内）です。現在の所属は総務課ですが、来年 4 月 1 日からは学術国際課（教務・学生系）に所属が変わります。というわけで今いる第 1 号館の専攻事務室は半年程の仮の宿では有りますが、採用された当時の気持ちで毎日をすごしています。元分子情報研究分野助手森口徹生 2003 年 10 月より東京医科歯科大学難治疾患研究所分子細胞生物学分野に COE 拠点形成特任教官として異動致しました。今回の異動は 8 月に出た話で、すぐに書類提出、 9 月に入ってから面接、10 月には異動と、あわただしく手続きに追われてしまい、在職中にお世話になった皆様に十分な挨拶をできないまま異動の日を迎えてしまいました。この場をお借りして厚く御礼申し上げます。分子情報研究分野秋山教授のもとに助手として赴任してから 3 年半、以前に京都で行っていた研究とは全く異なるテーマに戸惑いつつも秋山教授の暖かいサポートもありコツコツと研究をさせていただいておりました。最近はそれなりに手応えを感じていた矢先の異動の話であり、かなり迷いもありました。しかし、秋山教授に後押ししていただいたこともあり新天地での研究を選択いたしました。こちらでもマウスを扱うことになりそうで、これまでの経験を生かして研究を続けていきたいと思っております。研究以外の環境面では、東京医科歯科大学のあるお茶の水周辺は本郷と距離は近くてもかなり異なるにぎやかな町中であり、雰囲気の違いにとまどっております。分生研は新棟が建ち、新しい飛躍の時を迎えていると思います。その場に自分が立ち会えないことをすこしさみしく思っておりますが、皆様のますますのご発展を心よりお祈りいたしております。最後になりましたが、在職中に大変お世話になりました秋山教授をはじめ研究室の皆様、ならびに研究所の方々に心より感謝申し上げます。 6 平成 15 年度第 19 回分生研バイオテクノロジー懇談会分子細胞生物学研究所では、企業との情報交換・交流を胞を殺滅する薬ではなく、癌細胞の行動を正常化するようはかるため、従来より(財)応用微生物学研究奨励会の後援な薬である。そのような薬には消耗性の副作用がないことにより「バイオテクノロジー懇談会」を行ってきた。本年が期待できる。具体的には、癌細胞の遺伝子発現を制御しは、東京都産業労働局よりバイオテクノロジーに関わる研てその行動を正常化する核内受容体リガンドや、癌細胞の究機関と民間企業との橋渡しの場として「バイオシーズ・生育環境や増悪因子を制御するサリドマイド関連化合物のマッチング会」（講演会、研究所見学交流会）を開催して創製である。こうした医薬リードの創製研究を通じて、核ほしいとの依頼があり、「第 19 回バイオテクノロジー懇談内受容体の活性制御理論や、ゲノム創薬に相補する創薬手会」と共催することとした[11 月 25 日（火）13 ： 30 より弥法としてのドラマタイプ創薬を発信している。生講堂・一条ホール）]。当日は雨にもかかわらずベンチャー、大中小企業、銀行等々から 100 数十名の参加者があり「幹細胞研究の医療への応用」（機能形成研究分野教授活気に溢れた会となった。東京都産業労働局、分生研所長宮島篤）の挨拶に続いて、6 人の分生研教授の講演が行われ、さら生体の高次機能を構成する多種の細胞を生み出す幹細胞にポスター発表、所内見学、懇親会が行われた。民間企業の研究は再生医療の根幹をなすものである。代謝の中心でと分生研との橋渡しの場となる有意義な会となった。当日ある肝臓の幹細胞についての情報は極めて限られているの行われた講演の要旨は以下の通りである。で、我々は肝臓幹細胞の性状を明らかにしたいと考えている。まず、胎児肝臓に発現する細胞膜タンパク質の検索を行い、肝臓幹細胞に発現する抗原を同定した。さらに、そ「膜蛋白質構造研究の最先端」（生体超高分子研究分野教授豊島近）れに対する抗体を使って肝幹細胞の分離に成功しており、豊島は、筋小胞体カルシウムポンプの構造研究の現状にこの幹細胞の増殖・分化機構を明らかにするとともに肝臓関し講演した。筋小胞体カルシウムポンプは細胞内外のイの再生医療に利用可能な細胞の調製法の開発を目指していオンの濃度勾配を維持する P 型 ATPase でもっとも研究の進る。また、肝癌の初期には幹細胞様の細胞が出現することんだイオンポンプであり、豊島らによってカルシウム結合があるが、これは胎児肝臓幹細胞との類似性が指摘されて時、非結合時の原子構造が決定されている。講演では、さおり、胎児肝臓幹細胞における遺伝子発現解析等の研究はらに 3 つの状態の構造が決定できており、イオン輸送の本肝癌の初期発生過程の解析にも有用な情報を与えることが質的な部分は理解できたこと、さらに深い理解のために分期待される。一方、胎児の肝臓は血液細胞が活発に増殖す子動力学計算を行っており、シュミレーションできる時間る造血組織である。我々は胎児肝臓細胞培養系を使って in は数ナノ秒と短いものの、既に、部位特異的変異を説明す vitro で造血幹細胞を増幅することにも成功しており、このる重要な結果が得られていることの紹介があった。また、増幅機構の解析から造血幹細胞の増幅因子の同定も目指し原子構造に基づいた膜ペプチドのモデリングと膜貫通へリている。ックスに結合する強力阻害剤 thapsigargin の結合様式とそれらの応用について簡単な説明があった。イオン輸送過程全体での構造変化のムービーが示されたが、蛋白質は分子機械であることを強く印象付けるものであった。「細胞核内の情報伝達による遺伝子発現制御機構」（核内情報研究分野教授加藤茂明）核内レセプター群は、ステロイドホルモン、脂溶性ビタミン等の低分子脂溶性生理活性物質をリガンドとし、リガ「レチノイドとサリドマイドをリードにした創薬研究」（生体有機化学分野教授橋本祐一）ンド結合依存的にその機能が調節される転写制御因子である。これらリガンドの生理作用はその標的遺伝子群の転写今日我々は長寿社会に生きており、抗生物質時代の到来制御により発揮される。この核内レセプター系は種を超えによってもたらされた疾病構造の変革に直面している。こて高度に保存され個体発生や器官形成、代謝制御など根本の変革に対応するためには、選択毒性に基づかない創薬姿的な生命現象に深く関わるため、リガンド欠乏やレセプタ勢が有効であると考え、生物応答調節剤の創製研究を展開ー機能不全によるこの系の破綻は数多くの疾患を引き起こしている。例えば癌に対しては、現在汎用されている癌細す。特に最近では性ステロイドホルモン依存的である乳癌、 7 前立腺癌増加や閉経期後の女性ホルモン欠乏による骨粗鬆「分子標的薬剤のトランスレーショナルリサーチ」（細胞増殖研究分野教授症等、高齢化が避けられない先進諸国に顕在化しており、鶴尾隆）その治療法として組織特異的な作用を示す選択的エストロ分子生物学の急速な進歩により、がん細胞の増殖或いはゲン受容体モジュレーター(SERM)等の作用機構が注目さ悪性化の分子機構が明らかにされつつある。そしてそれられている。そこで本研究室では(1)核内レセプターに結合すの機構に関与する分子標的とその機能の解明を通じて、機る複合体の解明、(2)核内レセプターと他種シグナルのクロ能を制御することによって治療に結びつけようとする研究ストーク、(3)生体内における高次機能に着目した研究を行動向が国際的にも盛んになりつつある。一方ゲノム研究のうために三つのグループを設定し、異なるアプローチによ進展にともなって、ゲノム全体を対象として解析するようり研究を展開している。な新しい技術が開発され、個々の遺伝子ではなく、がん細胞中の多数の遺伝子の変化を一度に解析することが可能になりつつある。その結果がんの個性診断や分子標的治療と「癌化のシグナル伝達と分子標的治療」（分子情報研究分野教授秋山徹）いう新しいコンセプトによる研究が始まり、グリベック、癌は癌遺伝子、癌抑制遺伝子、修復遺伝子などに変異がイレッサなどの新しい分子標的薬剤の成功が報告されてい生じて発症する。過去 10 数年間の研究により、癌遺伝子のる。これら分子標的研究とゲノム研究はテーラーメード治産物の多くは細胞表面の増殖因子受容体から核に至る細胞療を目指した研究であり、治療上の利益が得られることが増殖シグナル伝達経路の構成要素として機能することが明期待される。患者の個々の生体情報に合わせて薬を選ぶ、らかになってきた。このような基礎研究の成果を生かしたあるいは薬の副作用をさけることも可能となり、近い将来分子標的治療が進歩し、チロシンキナーゼをターゲットにテーラーメード治療が論理的に成り立つ時代がくると思わしたグリーベックやイレッサ、ErbB2/Her2 に対するモノれる。これらの研究には多くのバイオシーズが存在し研究クローナル抗体ハーセプチン、CD20 に対するモノクローの成功にはトランスレーショナルリサーチ（TR）が重要なナル抗体リツキサンが既に臨床で使用され注目を集めてい役割を担う。TR は、研究成果の社会への還元や産業的基盤ることは周知の通りである。分子情報研究分野では、癌抑に重要な役割を果たすだけでなく、研究全体の推進にも通制遺伝子の機能解析を通して細胞癌化の分子機構を解明すずる。TR に関係する、我々の多剤耐性細胞のＰ-糖タンパることを目的として研究を進め、APC、Wnt シグナルなどク質の研究や、抗がん剤が誘導するアポトーシスに対してが次世代の分子標的治療薬の標的として有用である可能性耐性を示す細胞株が分子標的グリオキサラーゼ I (GLO1)をを示唆する結果を得ている。過剰発現していることの研究、さらに分子標的治療薬の遺伝子診断と治療研究について述べ、TR が関わる諸問題と対応について考察した。 −国際会議に出席してみて− 分生研では、財団法人応用微生物学研究奨励会のご支援により、毎年十数名の若手職員や大学院生に海外の学会発表の機会を提供しています。価値ある研究成果を海外で発表すると同時に、若い時期に世界の研究環境を知り、海外の研究者と交流する良い機会です。どしどし応募して下さい。＜分子遺伝研究分野博士課程 3 年蓑田会議名称：Plant Biology 2003 （2003 年度生理学会歩＞アメリカ植物ハワイ大会）より感謝いたします。本学会は、アメリカの植物生理学会が日本を含めた環太平洋の関係学会を招待して開催されたものでした。ポスター発表では多くの貴重な意見を聞くことができ、現在の研究に直接役に立つ知見を得ることができただけでなく、自分の仕事の位置づけを再認識することができ、これから博士論文をまとめるにあたって非常に有意義な経験でした。また、新たに何人かの先生や学生と仕事についての議論を通して知り合いになることができ、学会に参加す開催地：アメリカ、ハワイ、ホノルルる楽しさを久しぶりに感じることができました。それと同会時に、自分の語学力の至らなさを残念に思うことも多々あ期：平成 15 年 7 月 26 日− 7 月 30 日発表演題：Transcription regulation of RuBiSco operon in Cyanidioschyzon merolae この度、Plant Biology 2003 に出席するにあたり、財団法人応用微生物学研究奨励会からの格別のご援助を賜り、心りました。今後更なる研究の発展を目指すとともに、豊かな表現力を身につけられるようがんばろうと思います。改めてこの機会を与えてくださった奨励会の方々に深く感謝致します。 8 ＜細胞機能研究分野外国人特別研究員 Katerina Bisova ＞会議名称：7th International Congress of Plant Molecular kinases (CDKs) which is necessary for the precise timing of mitosis. Moreover, my results indicate that this kinase is also inhibiting the activity of specific kinases from the CDK fami- Biology (ISPMB 2003) ly, so called CDK activating kinases, CAKs. These data pre- 開催地：スペイン、バルセロナ sume AtWee1 to be a key protein regulating the activity of 会 CDKs at two different levels. 期：平成 15 年 6 月 23 日− 6 月 28 日発表演題： Wee1 kinase homologue from Arabidopsis thaliana phosphorylates both CDKs and CAKs The attendance at the congress provided me a lot of a new information not only in my object of study but also in related The 7th International Congress of Plant Molecular Biology fields. Except huge amount of information congresses like was held from June 23 to 26 in Barcelona, Spain. The con- this one provide also nice opportunity to make new contacts gress covered broad range of topics in the plant molecular both within and without one's field. I would like to highly biology and was attended by more than 2000 people from all appreciate the chance I was given by attending this congress. around the world. Although most of the participants were interested in lectures dealing with new problems in transcriptional and post- ＜細胞機能研究分野非常勤職員会議名称：7th International Congress of Plant Molecular transcriptional regulation of gene expression, gene silencing Biology (ISPMB 2003) and hormone signaling, the lectures discussed also organel- 開催地：スペイン、バルセロナ lar molecular biology or symbiotic interactions. 会 David Cove from University of Leeds, UK presented in the section "Emerging model species in plant molecular biology" 下遠野明恵＞期：平成 15 年 6 月 23 日− 6 月 28 日発表演題： A CDK phosphorylation cascade mediated by CDK-activating kinases in Arabidopsis an inspiring lecture on Physcomitrella patens, the moss この度私は、財団法人応用微生物学研究奨励会の援助を model system for the study of gene function in metabolism 頂き、6月 23日−6月 28日の 6 日間にかけてバルセロナで開 and development. The moss life cycle involves alternation of 催された国際植物分子生物学会（ISPMB）に参加する機会を the more dominant, haploid gametophyte generation with the 得ることができました。心より御礼申し上げます。ISPMB diploid sporophyte generation. The gametophyte generation, は大規模な学会で、世界各地より集った、延べ 2000 人を超 being haploid, allows direct detection of mutant phenotypes. える研究者らによって植物分子細胞生物学の分野における Both spore germination and tissue regeneration give rise to 最新の研究報告がなされ、活発な討論が行なわれました。 the protonemal stage of gametophyte development, which is 学会では、博士課程在籍中に行なった研究である、細胞 composed of one cell layered cell filaments. These allow the 周期のエンジンに例えられるサイクリン依存性キナーゼ detailed study of cell polarity, tip growth and pattern determi- （CDK）の活性化と基本転写の両方を制御する CDK 活性化 nation. Gametophores provide material for studying three キナーゼ（CAK）という酵素がシロイヌナズナに複数個存 dimensional aspects of development as well as the role of cell 在し、それらがリン酸化を介した分子ネットワークを形成 lineage in development. Auxin and cytokinin are involved in していることを発表しました。このリン酸化カスケードの the regulation of key steps in gametophyte development. 存在は動物では全く知られていないことから、植物独自の Classical genetic analysis can be carried out by crossing, and シグナルを介して制御されているのではないかと考えてい the selection of somatic hybrids, following PEG-induced pro- るのですが、植物のもつ器官形成の柔軟性を制御する分子 toplast fusion, allows a quick test for complementation. 機構を解く鍵になるのではということで、多くの研究者が Axenic culture on solid or in liquid media is routine, and 興味を示していました。私はポスターセッションでの発表 growth is rapid on media containing only inorganic salts, 形式でしたが、一対一で話をすることで自分の研究成果に facilitating metabolic studies. Techniques for the molecular ついて広く知って貰うと共に、外国の研究者らと研究内容 analysis of gene expression include transformation, using に関する討論を自由に行なうことができたという点におい either PEG-mediated uptake of DNA by protoplasts or biolis- て非常に有意義であったと思います。また、シンポジウム tic delivery into protonemal tissue. Transforming DNA con- では、自分の研究分野に限らず他の演題でも興味深いもの taining sequences homologous to genomic sequences induce が多く、今後の研究の進め方にとって参考となるものでした。 a high frequency of homologous recombination, providing a 初めての国際学会への参加でしたが、会期中は最先端の way not only for the directed inactivation of genes, but also 研究報告に関する知見を得ただけでなく、普段接すること for precise allele replacement. のできない外国の研究者らの研究に対する熱意や積極性を During the poster session in the section "Cell cycle and 肌で感じることができ、自身を再考する上でも非常に貴重 cell division" I presented results I obtained during the study な経験を得ることができました。日本では得難い数多くの of Arabidopsis thaliana homologue of Wee1 kinase. Wee1 ことを学べたことに、またこのような機会を与えて下さっ kinase is known inhibitor of the activity of cyclin-dependent た奨励会の方々に感謝申し上げます。 9 ドクターへの道細胞機能研究分野博士課程 2 年林光紀分生研に来て早くも 2 年目、学位取得という足音がひたひたと忍び寄ってくるこの時期にこのように「ドクターへの道」を書くという機会を与えられたことは何か不思議な気がしています。そもそも私の経歴はかなり奇妙であり、学部で生物無機化学、修士で神経化学、そして現在、博士で分生研に来て植物生理学と転々としています。高校時代に化学か生物かで道を迷っていた自分を象徴しているような研究生活を送っているわけです。このような奇異な経歴の持ち主の言うことが役に立つかどうかわかりませんが、こういう意見もあるのだなという程度に読んでいただけると幸いです。私自身博士課程まで進みたいという気持ちは前々からあったので、今の「博士への道」にいることになんら違和感が）。ドクターへの道を目指すかどうかは個人の意志ですはありません。さらに、研究分野にしても元々 1 つに絞っし、どのような形で目指すかも前に述べた通りどれがいいて博士までとは考えていなかったため、中途半端になるととも言えません。いう不安はありながらも興味の持った分野について自分のただ、昔から望んでいたこの道を実際に今進んでいる中バックグラウンドを生かしつつ、よりステップアップできではっきりと言えることは、期待を裏切らない私にとってると感じられる研究をと思っていました。つまり周りからはかけがえの無い道であるということです。研究というも見ると明らかに不思議であろう道も、本人としては常々思のは博士課程に限らず意欲があればどのような形でも挑戦い描いている化学と生物両方を生かせる研究をしたいといできるのが良いところであり、結果が出ない中で苦しんでう道からは外れてはいないつもりです。苦しんで、結果が出たときの喜びは何ものにも変え難いも研究に対する考え方は人それぞれ全く違うと思いますののがあります。その喜び、充実感を一度味わってみることであくまで私見ですが、少なくとも研究者のひよこであるは決して無駄なことではないと思います。是非とも自分に現段階では複数の領域を修めていくことは、今後研究テーとって悔いの残らない道を目指してみてください。マを絞り、突き詰めて行くための礎となり、これからの研究活動にとっても必ず役に立つと思っています。また、研究室がかわることも人間関係を広げ、自分を人間的に高める上でも色々な意見が得られるということではかなりプラスになっていると思っています。もちろん研究が途切れ途切れになることは実験データの蓄積ができないわけで、連続的に研究を進めている人に比べて明らかに結果が少ないというリスクがあるのも事実です。どれも一長一短であり正しい選択という事がない分、自分の選択にいかに自信を持ってどんなにつらくても最後までやり通せるかがポイントだと思います（実際に今思っていることでもあるのです 10 留学生手記金（機能形成研究分野經雲博士課程３年）留学生手記の依頼をされてから、しばらくの間、ずっと人さんからも自分の息子のような配「何を書けばいいのだろう。」と悩んでいましたが、それは慮がありました。（見た目より体の締め切りが迫った今も続いています。（何の話から始める具合が悪かったかも。そこでも何回か？私が留学を決めた瞬間から？）私が日本に来たのがか起きられない時とか何も食べられ 2000 年 10 月。もう 3 年になりました。これを機会にこの 3 ない時がありました。その時、私が年を振り返ってみながら自分の留学生活の経験を話したい早く治るように夜にもかかわらず面と思います。3 年、自分では昨日の出来事らしく思います倒を見ながら、特別な「うどん」を作ってくださいました。けれども、長いと言えば長いし、短いと言えば短い時間で韓国では「お粥」ですが、日本では「うどん」。食文化のす。違いを感じましたけど。）今も、その人々には感謝の気持昔、父の友人の中に外国人（家の宗教がカトリックのたちでいっぱいです。め外国の修道士たち）が何人かいたので外国人と会う機会今は結婚して妻と暮らしていますが、時々、あの時の話は小さい頃から多かったのですが、初め、外国（日本）にをしながら共に早く日本の生活に慣れるようにがんばって行くことを決心した時には言葉の壁、今までの生活との違います。以上、この 3 年間、経験した私の留学生活でした。い、不安感が頭の中に浮かび上がりました。でも、これがここまで、勝手に書きましたけど、読んでくださった皆さ自分を成長させることができる機会なら、それらを乗り越んに感謝します。分生研には自分より留学の経験が多いえてやるしかないと思って留学への道を選びました。成田人々がたくさんいらっしゃると思いますが、留学生の皆さに降りて、電車の窓から外国の風景を写真ではなく自分のんはどう思っていらっしゃるのですか。外国の生活は辛い目で初めて見た瞬間は今も忘れません。（今もドキドキしですか、幸せですか。（答えは自分の心の中に。）ます。）それから始まった私の留学生活。いろいろな苦労今まで色々ありましたけど、最後に今まで暖かい指導をを重ねつつ暮らしの始まりでしたけど、今は辛い思いよりくださった宮島先生やいつもお世話になっている機能形成も暖かい思いの方がたくさん心に残っています。研究室の皆さんにこの紙面を借りて心から深い感謝を致し苦労といえば、始めから持っていた心配、言葉の壁、今ます。初めにはあいさつさえできなかった私、皆さんのおまでの安定な生活と離れて一から自分の力で生活をする事陰で言葉や生活の壁を乗り越えることができたし、研究のでした。その中で、言葉の問題はボランティアたちや学校面も成長できたと思っています。いつもありがとうございの方からの配慮がありまして何とかなりましたが、日本のます。また、今後も宜しくお願いします。日常生活に慣れるのがなかなかできなくて一番時間がかかりました。ボランティアたちや実験室の人々と話したり、本を読んだりしながら早く慣れるように自分での努力はしましたが、慣れなくて時間だけが過ぎていくような気がしました。それで、日本人と共に生活ができれば早く慣れるのじゃないかと思い、一般会社の社員寮にも入って過ごしましたが、今も「何で、なに、あれっ」と思うことが時々あります。でも、それより心に残る暖かい思いの方は私の周りの人々が自分より他人を思ってくれる深い温情です。ここに来てすぐ、風邪にかかって起きられない時に部屋の大家さんから「懐郷病」と言われて韓国のおみやげを頂いて心の病気を治しました（病院では留学生なら誰でも一回はかかる普通の風邪だと言われましたが。）寮生活の時には管理 11 海外ウオッチング Department of Cell Biology Harvard Medical School 4 月からアメリカ合衆国のマサチュセッツ州のボストン研究環境としてはにあるハーバード大学に留学しています。ボストンは東海それぞれの研究室で岸の都市の中でかなり北に位置しており、緯度的には北海所持している機械を道に相当する場所にあります。ボストンへの日本からの直シェアし、お互いに行便はなく、NY、Washington, Chicago が主要な乗り換え行き来をしているの空港で、東京から 18 時間程度かかります。が特徴的です。来たボストンは地方都市といった雰囲気で、中心部は徒歩で刀根佳子当初は小型冷却遠心回れます。気候は冬の通常の気温は-4 ℃ですが、たまに冷機が室内になく、低温室に配置されていたのには驚きましえ込むと-20 ℃まで達するらしく、11 月上旬にて東京の 1 月た。シークエンスは建物内に DNA とプライマーを持参すれの気温といったところです。夏は非常に涼しく、ほとんどばメールにデータが添付されて返ってきますし、ボトルなの家にはクーラーはありません。また急激に季節が変化すども洗って滅菌した形で返ってくるので、非常に便利です。るためか 5 月は一斉に花が咲き、また秋は紅葉と季節の移また、ボストン市内の生物系のセミナーはメーリングリスり変わりは非常に美しいです。治安はほとんどの地域は総トにて毎週送信され、様々な分野の研究者のセミナーを聞じてそれほど悪くなく、盗難があるといった程度です。家けるといった環境も気に入っています。賃は非常に高く、多くのポスドグの悩み所になっています。私は細胞内主要蛋白質分解経路であるユビキチン・プロ日本食材店がボストテアソームを研究している Daniel Finley 博士の研究室に所ン周辺に数件あるの属しています。プロテアソームの全構成成分は私が留学しで、生活はしやすいている Finley 研究室によって明らかにされ、プロテアソーところであると思いム研究が一気に進展し、次々と新しい結果が出て、非常にます。ボストンは夏活気のある研究室です。ラボは Dan と 6 人のポスドグと 2 は野球、冬はアメフ名の学生から構成されています。ひとりひとりまかされてトやホッケーで盛りいるプロジェクトが違いますが、共有できるものは共有し上がります。ボストンの球場は Medical Area から歩いて 20 て、効率良く実験をすすめています。ハーバード内での共分の Fenway に位置し、フィールドと観客席の間にフェン同研究も盛んで、各々の研究室の特色をうまくいかしていスがないため、選手との一体感がうまれます *1。こちらのます。野球観戦の反応は非常にシビアでミスをしたときはやじがアメリカは日本と違う面もたくさんあり、例えば、製氷飛びますし、今年のリーグは最終戦にてヤンキースに破れ機が直るまで 1 ヵ月かかったり（他の場所から手に入るのたのですが、監督の采配ミスもあり、監督が解雇になるとでそれほど困りませんが）、機械が壊れたら、そっくり新いった事態になり、ボストンの観客は厳しい様です（経験品と交換されたりと、日本の感覚では時間的尺度は違いまの差ではないかと意見もあるのですが）。すが、それぞれ一長一短かなと感じています。またアメリハーバード大学医学部 *2 キャンパスは本部キャンパスとカンフードはおいしいとはいえませんが、中華などは安く河をはさんで南側のボストン市内に位置しています。本部食べられますし、NY までバスで 5 時間（往復 20 ドル！）キャンパスは赤煉瓦のシックな建物が主流ですが、でいけますので、ちょっと思い立ったら、NY に遊びに行 Medical Area は近代的な大理石の建物から構成されていまったりと非常に楽しく留学しています。あまり研究の話をす。こちらに来て、Medical School 所属だといいますと大しなかったですが、お聞きになりたいことがありましたら、概の人に MD であるか聞かれるのですが、Pathology といっメール（yoshiko ＿ tone@hms.harvard.edu）をくださればた病気に近い分野ではお医者さんが多数いらっしゃる様なと思います。のですが、私の所属する Cell Biology などの基礎系の研究室は基本的に Ph. D 主体です。研究室は基本的に 10 人前後 *1 Fenway Park はアメリカ内でも小さい球場だそうですのところが多く、PI とテクニシャンとポスドグから構成さ *2 正しくは Harvard University はカレッジの集合体だそれています。うで、Medical School もカレッジだそうです。 12 OB の手記理化学研究所ゲノム科学総合研究センタータンパク質構造・機能研究グループ梅原崇史分生研 207 号室の思い出私は平成 5 年に改組直後の分子細胞生物学研究所・発生分化構造研究室の堀越正美先生の研究室に学部 4 年生として配属し、その後平成 12 年度末まで分生研でお世話になりました。研究室に参加した当初は、堀越先生が米国ロックフェラー大学から戻られてまさに研究室を立ち上げられていた最中で、当時助手として研究室に参加された山本さん等スタッフ数名とともに部屋の片づけや機器搬入の日々を送ったことが今では懐かしく思い出されます。研究室在籍時の思い出といえば、やはり毎週数時間に及ぶ実験報告セミナーや日々 207 号室で繰り広げられた厳しいディスカッションのことです。この毎日のディスカッションで鍛えられたおかげで、おそらくどこの研究室に行っても通用するだけの実験計画の立案能力や研究遂行の論理力を身につけることができたのではないかと研究室を卒業した現在、ありがたく感じております。私は堀越先生が望まれているような一番弟子(?)像からはほど遠いダメ弟子でしたので、分生研に在籍していた当時は先生から数え切れないほどの励ましやお叱りを受けましたが、研究室を離れた現在、これが今の私の心の糧になっていると痛感しています。研究室は幸いなことに数多くの優秀な後輩達に恵まれ、現在も益々研究が発展されていることを大変心強く、また嬉しく思います。私は現在、理化学研究所・ゲノム科学総合研究センターのタンパク質構造・機能研究グループに参加し、創薬に関わるタンパク質の構造・機能の解析とその相互作用因子・化合物スクリーニングを目指して研究を進めております。これまで馴染みの薄かった X 線結晶構造解析やバイオインフォマティクスの分野での仕事も多く毎日悪戦苦闘しておりますが、分生研での経験を活かして今後も頑張りたいと考えております。みなさま今後ともどうぞよろしくお願い致します。 13 OB の手記慶応義塾大学大学院理工学研究科木村分生研での 5 年間私が初めて分生研を訪れたのは、ちょうど 20 歳のときでした。理学部生物化学科の 3 年生だった私は学科の懇親会の後に、同級生数名とともに後に指導教官となる堀越正美先生に連れられ、分生研を見学させていただきました。その後、大学院在籍の 5 年間、毎日のように分生研に通い続けることになりました。分生研ニュースにも過去 4 回ほど登場させていただきました。インターネットで公開されているバックナンバーで自分が書いた原稿を読み返すと青春のあまずっぱい記憶(!?) が甦ってきます。学位取得後は、半年間堀越先生の下で研究を続けさせていただいた後、2002 年 10 月より、慶應義塾大学の大浪修一先生の下で、線虫の初期胚発生のシミュレーション解析に取り組んでいます。コンピュータ・シミュレーションも線虫の取り扱いも全くの素人でしたので、0 からのスタートとなっています。私が分生研で学んだ最も大事なことは「挑戦する喜び」といったものになると思います。大学院での所属研究室に学部時代の研究室を選ぶことが主流である中で、分生研（堀越研究室）を選んだことも最初の挑戦でした。研究室では、研究計画の立案や論文の執筆、海外学会での発表など、多くの挑戦の機会を堀越先生に提供していただきました。自分の実力を遥かに超えると思われるような課題を前に尻込みすることもありましたが、「挑戦する」ことを覚えました。当然、失敗して多くの方に迷惑をかけることも何度もありましたが、自分自身を使って挑戦し、自分の目で見て、自分の頭で考え、自分の体を張って頑張ったことは貴重な財産となっています。今後も「挑戦する」気持ちを忘れず、いずれはみなさんをワクワクさせるような研究ができればと思っております。最後に、多くの挑戦の機会を提供してくださり、失敗も暖かく見守ってくださった大学院指導教官の堀越正美先生に感謝致します。暁 14 研究室名物行事生体超高分子研究分野当研究分野は、豊島研と前田研の 2 つの研究室から成り、前回の名物行事の記事は前田研にお願いしたのですが、今回はとうとう豊島研の名物行事を書くことになり、これまで秘密にされていた豊島研の実態(?)が暴かれることになってしまいました。普段の豊島研の名物行事といえば、職員の人達はほぼ全員一日おきにフォーレスト本郷の 1 階にあるフレンチレストラン「ルヴェソンヴェール本郷」にランチを食べに行っており（M さんはナイフとフォークを使うためカチャカチャの日と呼んでいます）、それが日課となっております。しかし、学生も含めた研究室行事ともなると、研究室旅行や花見などの花形行事が全く無く、「うーん、困った」と思っておりましたところ、幸運な事になんた。後で聞いたところによると、フランスではデジカメはとか研究室行事を行う機会がやってきました。10 月 20 日か去年辺りから出回りだし、まだ値段も高いとの事で、日本らの一週間、海外からのお客様がやってきたのです。の家電製品の強さに感心したりしました。まあ、そんなこ当研究室は海外との共同研究が盛んで、海外からのお客んなで、ライチ酒を飲みながらの「お食事会」は進み、み様が頻繁にやって来ます。海外からのお客様がやってきてんなはおいしい料理に舌鼓を打ちながら、マッキントッシどうして研究室行事と結びつくのだろうと思われる方もいュさんのジョークに笑い、それを豊島先生が日本語で解説らっしゃるかもしれませんが、学生も含めた豊島研の唯一して、そこで二度目の笑いがおこり、学生さんも積極的にの行事が「お食事会」で、海外からのお客様がやってきた英語を話して英語の勉強になりました。私は英語が話せな際には、そのうちの１日は研究室のみんなで食事に行くのいジレンマと闘いながらも「お食事会」は和やかな雰囲気が恒例となっているからです。「お食事会」は海外からので進み、みんながお腹いっぱいになり、研究室行事は無事お客様がやってきた時以外にも研究室の論文が出た時などに終了しました。お祝い事があった際に年に数回行われます。「お食事会」今回行った「台湾海鮮」は、お店の雰囲気も良く、料理はいわゆる宴会とは異なり、飲むことより食べることがメは台湾小皿料理と飲茶点心が味わえ、単品でも注文出来るインとなり、これまでイタリアンやタイ料理、スペイン料のですが、コースの方が断然お得で、台湾料理コースは理等おしゃれでおいしいお店にいろいろ行きました。今回 5000 円〜、飲茶セットは 2500 円〜です。今回は飲茶セットは海外からのお客様ということで、和食も考えたのですが、の中のフカヒレショーロンポウセットを注文しましたが、和食は値段が高いので却下になり、東銀座にある「台湾海このコースは点心が 9 種類とデザートが 2 種類付き、デザ鮮」という台湾料理のお店に行くことになりました。ートにたどり着くころにはみんなお腹いっぱいになってお「お食事会」は 10 月 23 日の PM6:00 からスタートとなりり、このボリュームで 3500 円です。このお店は食通の豊島ました。今回の海外からのお客様は南アフリカのマッキン先生から教えて頂いたのですが、実は研究室で行くのはこトッシュさんとフランスのマルタンくんの 2 人で、お二人れが２回目で、前回も海外のお客様を連れて行き「ソフィは日本に来てスティケイト」な味とお墨付きを頂きました。研究の合間にちょっとお店探訪っぽくなってしまいましたが、みなさ秋葉原に行きんの研究室でも良かったら一度「台湾海鮮」に行ってみてデジカメを購下さい。雰囲気、味ともに満足されることと思います。入し、「お食事会」は買ったばかりのデジカメの品評会と化しまし「台湾海鮮」 ADK 松竹スクエア 2 階（東銀座駅 5 番出口 1 分） 03-3544-1717 15 受賞者紹介 < 日本遺伝学会 Best Paper 賞 > 本賞は日本遺伝学会大会において、優れた講演に対して贈られる賞です。先日仙台で行われた第 75 回大会での全 219 講演中、投票によって著者のものを含む 12 講演が選出されました。 < 講演内容 > イネ DNA 型トランスポゾン Tnr1/Osmar はバクテリアにおいて転移活性を持つ ○園田陽, 浦崎明宏, 土本卓, 大坪栄一, 大坪久子（東大分生研染色体動態研究分野） Tnr1/Osmar は、イネの DNA 型トランスポゾンであり、 IS630/Tc1/mariner スーパーファミリーに属すると考えられている。このファミリーの特徴として、ゲノム中の 5'TA-3'を標的として転移すること、転移に宿主特異的因子を必要としないことなどが挙げられる。我々は、イネゲノム中に 6 つのグループからなる Tnr1/Osmar のメンバーが存在すること、またその内の一つのグループのメンバーがイネ培養細胞で強く発現していることを見いだした。そこで転写産物を cDNA としてクローニングし、それにコードされるトランスポゼース遺伝子を発現させた場合に、miniTnr1/Osmar(約 70 bp の IR の間にマーカー遺伝子を挿入した)が転移するかどうか調べたところ、トランスポゼースに依存して標的プラスミド上の AT-rich な領域にある 5'-TA-3' 配列に転移し、また転移の際に挿入のホットスポットが存在することが分かった。この結果は Tnr1/Osmar が IS630/Tc1/mariner スーパーファミリーに属する他の因子と同様 5'-TA-3'を標的として転移すること、転移の標的配列を決定する際には、5'-TA-3'以外の要因も起因していることを示唆している。またこの結果は、植物の DNA 型トランスポゾンがバクテリアで転移出来ることを示した最初の例であるが、同時に Tnr1/Osmar が、同じスーパーファミリーに属する他の因子と同様、転移の際に宿主特異的因子を必要としないことを示している。写真：下段右側が著者 16 防火訓練 10 月 29 日（水）13 時 30 分より分生研 2 階からの出火を想定し、出火場所の確認・所内放送・消防署通報・避難誘導といった一連の訓練が本郷消防署指導のもと 100 名余が参加し実施されました。引き続き、本郷消防署員の指導による屋内消火栓及び、消火器の取扱訓練が行われ、普段では器具に触れることのない参加者が積極的に器具の操作に取り組むなど実効が見られた。災害はいつ起こるか分からないが「未然に防ぐこと」「起こってしまった災害は最小限に」を目標に、今後も防災の意識を常に備えていきたいものである。分子細胞生物学研究所「動物慰霊祭」高次機能研究分野内藤幹彦第 6 回「東京大学分子細胞生物学研究所動物慰霊祭」は当初平成 15 年 10 月 28 日（火）午前 11 時に予定されていたが、あいにくの雨のため１日順延となり翌 29 日（水）午前 11 時より、農学部附属家畜病院奥の動物慰霊碑前において執り行われた。当日は秋晴れの空の下で 97 名の参列者があり、宮島所長の挨拶、内藤動物実験委員長からの一年間の動物実験概要の報告、引き続いて教職員・学生等参列者による焼香がしめやかにおこなわれた。分生研では玄関前にある 2 階建ての新動物舎と研究所地下にある SPF マウス実験施設及びウサギ飼育室を利用して、多くの教官・学生等がノックアウトマウスの作製及びその解析、抗がん剤の評価、神経系や造血系の初代培養細胞の分離、抗体の作製などの目的で実験動物を使用している。その数は過去一年間にマウス約 12500 匹、ラット 74 匹、ウサギ 30 羽にも上り、これらの動物実験で得られた新しい知見は、既に学会や学術論文に発表され、それぞれの専門分野において高く評価されている。ここに分生研の研究活動のために尊い命を捧げてくれた動物たちの御霊に感謝と追悼の意を表します。今年度中には新棟地下に新しい動物飼育施設が完成する予定であり、分生研における動物実験は今後ますます盛んに行われるようになるものと思われますが、「動物の愛護及び管理に関する法律」（昭和 48 年）、「実験動物の飼養及び保管等に関する基準」（昭和 55 年）を遵守し、東京大学動物実験実施マニュアル並びに本研究所の動物実験規則に基づいて、必要最小限の動物を用いて最大限の研究成果が挙げられるよう関係する皆様方のなお一層の努力をお願いしたいと思います。 17 お店探訪アトリエ・ド・マヌビッシュ細胞増殖研究分野高橋浩子たとえば晴れた日の午後。美り、ハムやチーズも味付けがしっかりして、何度でも食べたくなってしまう。いわゆる、「クセ」になる味なのだ。味しいパンと洒そしてパンの他に、レジ前のショーケースには、目にも落たおかずをテおいしそうな洋風のお総菜が陳列され、百グラム 350 円くイクアウトしてらいから計り売りしてくれる。エビとキノコのマリネ、豚ピクニックにで足とクルミのサラダ、オリジナル生ベーコン、テリーヌ… かけたい。そんと種類も豊富。実はこのお店は、根津駅そばのフランス料な気分にぴった理店「マヌビッシュ」の姉妹店で、そこで出される料理と同じものをテイクアウト出来るのだ。ちょっと贅沢なフレりなのが、「アトリエ・ド・マヌビッシュ」だ。明るいガラス張りの店内に入り、まず目に飛びこんでくるのが、レジの後ろの木棚にずらっと並んだ、沢山の食パン。一斤 290 円のパン・ド・ミは、一日二百本作ってもほンチの味を食べたかったらぜひ、一品からでも気軽に試してみたらいかがだろうか。場所は本郷通りを本郷 3 丁目方面に向かい、慈愛病院のぼ毎日完売してしまうほどの人気。「ごく普通の食パンなある言問通りの坂をのだけど、美味しい」そうだ。下った角の交差点、それ以外にもフランスパンやクロワッサン、デニッシュアップルパイの美味から、甘いタルト、おかずになるキッシュまで、幅広い種しい店「マミーズ」類のパンがある。ランチタイムにおすすめなのは、チキン、のちょうどお隣。少自家製ロースハムとグリエールチーズ、カマンベールチーし足を延ばしても、ズと 3 種類揃ったパリジャンサンド。380 円程度と手頃で、行きたくなるお店だ。女性ならそれだけでも十分お腹いっぱいになる。それに何より、美味しい。パン生地はパリパリして噛みごたえがあ平成 15 年度奨学寄附金受入状況（平成 15 年 11 月末現在）総件数 36 件 ◆生体超高分子・豊島総 90,165.8 千円アサイエンスプログラム機構額近・教授ヒューマンフロンティ 11,965.8 千円内 500 万円を超すもの ◆核内情報・加藤茂明・教授業部エーザイ株式会社医薬事 10,000 千円平成 15 年度受託研究研究一覧（平成 15 年 9 月以降追加分） ◆核内情報・加藤茂明・教授 ◆核内情報・加藤茂明・教授独立行政法人農業・生物系特定産業技術研究機構生物系特中外製薬株式会社定産業技術研究支援センター活性型ビタミン D 誘導体の骨形成作用メカニズムの解明核内受容体を利用した骨増強食品素材評価系の構築に関する研究 13,500 千円 4,000 千円 18 平成 16 年度分生研シンポジウム開催予定掲示板〈知ってネット〉以下のとおり異動がありましたのでお知らせします。 ○平成 15 年 9 月 30 日助手（分子情報研究分野）：東京医科歯科大学へ ○平成 15 年 10 月 1 日研究助成等公募（2003.11.21 現在）・ 03-5841-7803 ／ E-mail:imcbras@iam.u-tokyo.ac.jp 最新の情報は、ホームページで公開しております。 http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/office/keijiban.html 〈採用〉助手（分子情報研究分野）教官公募（2003.11.21 現在） ○平成 15 年 10 月 16 日詳細は分生研研究助成掛へお問い合わせ下さい。〈採用〉吉田章子詳細につきましてはホームページ等によりお知らせいたし詳細は分生研研究助成掛へお問い合わせ下さい。〈辞職〉川崎善博に開催される予定です。ます。職員の異動について森口徹生平成 16 年度分生研シンポジウムは平成 16 年 5 月 13 日（木）・ 03-5841-7803 ／ E-mail:imcbras@iam.u-tokyo.ac.jp 助手（形態形成研究分野）最新の情報は、ホームページで公開しております。ＴｅａＴｉｍｅ−編集後記本号から編集委員長を仰せつかりました梅田です。分生になりまして初めての仕事が分生研ニュースの編集委員会研ニュースは日頃アクティブに研究している職員の方々が議でした。今までは読む立場でしたので新聞を読むのと同実際の編集に携わって出来上がっています。したがって、じ感覚だったのですが、作る立場だと編集委員会議に出席なるべく編集委員の方々の負担を軽くしつつ内容のある紙することで様々な舞台裏を体験できた気分になりました。面を提供していくことが、私の使命だと考えています。どどうぞよろしくお願い致します。（分子情報研究分野のようなアイデアでも結構ですので、記事として採用でき川崎善博）そうなものがありましたら是非私または最寄りの編集委員にお知らせ下さい。今後とも分生研ニュースをよろしくお願いいたします。（細胞機能研究分野梅田正明）新編集委員会のメンバーに指名していただき、この号から分生研ニュースの編集に携わっています。執筆をお願いする方々にはご苦労をおかけしますが、編集委員としても長澤前編集委員長から丁寧な引継を受け、編集に携わってこられた方々のこれまでのご尽力に敬服の念あらたにし硬軟織り交ぜた、読んで楽しいニュースになるよう少しでも貢献したいと思っています。（細胞形成研究分野ました。親子ほど年の離れた優秀なメンバーと、所の様々成田新一郎）な行事や活発な研究成果を発信するニュース作りを一緒にやらせていただくことになり大変恐縮しております。みなゴルフのしすぎで左腕が上腕骨外状顆炎になってしまっさまの助けをお借りしてより良いニュース作りに少しでもた。いわゆるテニス肘のようなもので、中年女性も罹りや貢献出来ればと思っています。すいらしい。医者に言わせると「安静が一番。でもそんな（バイオリソーシス研究分野三浦義治）人に限ってやりたがる」。どなたかゴルフを続けながら治す方法をご存じない？正しいゴルフスウィングを身に付けこの号より編集委員として分生研ニュースの作成に携わるのが近道か…。（研究助成掛松尾美鶴）ることとなりました。先日、分生研ニュース初代編集委員長であり、私の師匠でもある原孝彦先生（現東京都臨床医最近、姉に子供が生まれました。赤ちゃんのちょっとし学総合研究所・腫瘍生化学研究部門室長）にお会いする機た動作を見ていると、何とも言いようの無い気持ちになり会があり、そのことを話すと、「既存の形式にとらわれずにますね。ところで記憶っていうのは不思議ですよね。何歳時代のニーズにあったものにしていって下さい。」との激くらいから覚えてくるんでしょう？自分の場合、記憶があ励の御言葉をいただきました。どうなるかは分かりませんるのが幼稚園くらいからですが、あまり記憶の数は多くあが、頑張っていく所存ですので、よろしく御願い致します。りません。地元の連中と飲んでるときに、中学生時代の話（機能形成研究分野田中稔）がたまに出てきますが、他人事のように聞いてます。周りには「昔話に花が咲かない奴」とよく言われています。本明けましておめでとうございます。去年 10 月付けで助手当に記憶って不思議ですね。（庶務掛山口武志） 19 研究紹介ショウジョウバエ成虫脳におけるグリア細胞の増殖ところがプログラム細胞死を抑制したハ高次構造研究分野加藤健太郎エの触角を切除し神経変性一部の脊椎動物や昆虫の成体の脳には増殖を誘導したところ、脳の触角神経索周辺にグリア細胞の増殖が細胞が存在する。このような成体脳の細胞増観察された。また、針で脳に損傷を与えた場合でも、その近傍殖は脳の恒常性に関わると考えられる。私はにグリア細胞の増殖が観察された。成体脳の細胞増殖がどのように制御されていこれらの結果から、成虫脳では発生の一過程であるプログラるのかに興味を持って、遺伝学的な解析法にム細胞死によってグリア細胞の増殖が引き起こされているが、長けたショウジョウバエを実験動物に選んで解析を進めている。実はグリア細胞の増殖は壊死や神経変性も含めた脳の障害によこれまでショウジョウバエ成虫脳における細胞増殖の有無はって引き起こされ、脳の恒常性の維持の一端を担っていると考明らかではなかった。そこで成虫の寿命である 60 日間にわたっ察できる。神経変性や損傷に応じてグリア細胞が増殖する現象て調べた結果、羽化後しばらくの脳の触角神経索周辺に増殖細はグリオーシスと呼ばれ、ほ乳類ではよく知られているが、発胞があることを見いだした。また、この増殖細胞はグリア細胞生過程におけるプログラム細胞死によってグリオーシスが引きであり、新たに産み出される細胞は少なくともグリア細胞と、起こされるという報告はない。しかし損傷によってグリア細胞いまのところ未同定の神経でもグリアでもない細胞の 2 種類がの増殖が起きるという点で、我々の見いだした現象はグリオーあることが示唆された。シスとよく似ており、グリオーシスの一つのモデル系になるのさらに解析を進めた結果、羽化後しばらくの間、脳では神経細胞のプログラム細胞死が起きていることがわかった。このプではないかと期待している。現在はこの現象の分子基盤を明らかにすべくさらに解析を進めている。ログラム細胞死を抑制するとグリア細胞の増殖も抑制された。オンコスタチンＭ受容体欠損マウスの造血・肝臓における異常機能形成研究分野田中稔肝臓は成体では主要な代謝器官であると共に、血清タンパク質や胆汁の産生、免疫、解毒等、生命を維持する上で欠くことのできない機能を担っている。その一方で、胎児期には一時的に造血器官として働く境に異常があると考えられた。一方、肝発生においては明らかなど実にユニークな臓器である。我々はこれまでな異常は認められなかったが、成体肝臓において異常が見られに IL-6 ファミリーサイトカインの一つであるオンている。肝臓は再生能に富んだ臓器であり、四塩化炭素投与にコスタチンＭ（OSM）を中心として、造血と肝臓に対するそのよって肝傷害を与えても数日間で再生し治癒してしまう。しか作用について研究を進めてきた。これまでに、成体型造血発生しながら、KO マウスでは明らかな治癒の遅延が見られた。さらの場とされる AGM(Aorta-Gonad-Mesonephros)の初代培養系にに詳しく解析した結果、KO マウスでは Cyclin などの細胞周期において、OSM が血球産生を誘導することを示してきた。また、関わる遺伝子群の発現が低下しており、STAT3 の活性化も顕著胎仔肝初代培養系においては OSM が肝細胞分化を誘導し、代謝に低下していた。また、OSM 誘導性遺伝子の一つである TIMP- 酵素の発現などの機能的分化には OSM シグナル下の STAT3 が、 1 の発現低下が持続的な MMP-9 の活性化を引き起こしているこ Adherens junction などの形態的分化には K-Ras pathway が重要でとも、肝再生を阻害する要因と考えられた。現在はこの KO マあることを示してきた。そこで、生体内での OSM の機能を明らウスを用いて、肝臓での脂質代謝や免疫応答について調べていかにするため、OSM 受容体ノックアウトマウスの作製を行なっる。これらの研究が肝疾患治療につながることを期待している。た。KO マウスの血液分析を行なった結果、末梢血中の赤血球、参考文献血小板数の減少が見られた。この結果と一致して、骨髄中にお Tanaka et al., Blood.102(9) 3154-62 (2003) けるこれら血球前駆細胞数も減少していた。野生型の造血幹細 Tanaka et al., Rev Physiol Biochem Pharmacol.149 39-52 (2003) 胞を KO マウスに骨髄移植しても、これらのフェノタイプはレ Tanaka et al., Blood. 93(3) 804-15 (1999) スキューされなかったことから、KO マウスでは骨髄中の造血環 20 研究究最最前前線線研ユビキチン・プロテアソームタンパク質分解系による His-Asp リン酸基転移系の制御機構（レスポンスレギュレーター）により構成されるリン酸基転移系が浸透圧センサー機能を担っている。このリン酸基転移系は浸透圧ストレスにより不活性化され、これにより佐藤直人、川原裕之、東江昭夫、前田達哉（生体超高下流の HOG MAP キナーゼカスケードが活性化されて浸透分子研究分野） Mol. Cell. Biol. 23, 6662-6671 (2003). 圧応答が引き起こされる。我々は、Ssk1p がリン酸基転移機構だけでなく、ユビキチン・プロテアソームタンパク質 His-Asp リン酸基転移系は、細菌、真菌、植物に広く保分解系によっても制御されていることを見出した。分解の存された環境受容機構である。酵母 S.cerevisiae においては、標的となる Ssk1p は非リン酸化型、即ち HOG 経路を活性化 Sln1p（ヒスチジンキナーゼ）、Ypd1p（転移因子）、Ssk1p することができる状態のものである。タンパク質のユビキチン反応には E1，E2，E3 の 3 種類の酵素が必要であるが、 Ssk1p の E2 としては、小胞体表面において機能する Ubc7p が主要な役割を担っていることも明らかにした。Ubc7p を欠損した細胞においては、浸透圧刺激後の HOG 経路の活性が高く維持されたことから、上記の分解メカニズムは浸透圧応答終了後に下流経路を不活性化していると考えられる。タンパク質分解系によるレスポンスレギュレーターの制御というこの機構は、真核生物の His-Asp リン酸基転移系に広く保存されている可能性が考えられる。植物においては、His-Asp リン酸基転移系がサイトカイニンの受容を担っているが、プロテアソームの変異株がサイトカイニン応答に異常をきたすことが実際に報告されている。 CDK 活性による植物の細胞分化の決定機構して、CAK の一過的発現とロスコビチン（CDK の特異的阻害剤）処理を組み合わせて解析したところ、培養初期段山口雅利、加藤尚志、吉田茂男、山村三郎、内宮博文、階（7 日間）で CDK 活性が上昇すると根の再分化がカルス梅田正明（細胞機能研究分野）形成に変換されることが明らかになった。8 日目以降に Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100, 8019-8023 (2003). CDK 活性を上げても発根が誘導されたことから、特定のステージ（下図では第 2 段階）での CDK 活性が分化の方向性植物の組織培養系では、オーキシンやサイトカイニンといった植物ホルモンが器官形成を大きく左右する。例えばオーキシン濃度が高いと発根が誘導され、逆にサイトカイニン濃度が高い条件ではシュート形成が起こる。我々は、このような組織培養系における CDK 活性の役割について解析するために、誘導的に CDK 活性を上昇させるシステムを構築した。すなわち、タバコ葉切片でグルココルチコイド (DEX)依存的に CDK 活性化キナーゼ(CAK)を発現させ、 CDK を活性化させるシステムである。その結果、サイトカイニンを含まない培地上では、低濃度のオーキシン (0.2g/ml NAA)存在下で根の再分化が阻害され、高濃度のオーキシン(2.0g/ml NAA)存在下でカルス形成が起こることが明らかになった。この現象は DEX 濃度依存的で、CAK の制御サブユニットであるサイクリン H を共発現させるとカルス形成がさらに促進された。この実験系の利点を生かを規定する上で重要な役割をもつことが示された。