ANNUAL REPORT of The Research Institute of Tuberculosis 2013-2014 (公財)結核予防会 結核研究所研究業績集 (公財)結核予防会結核研究所 (πᝠ)ኽఋʖ᧸˟ኽఋᄂᆮ 研究業績集 ᄂᆮಅጚᨼ 2013-2014 －－ 表紙及び裏表紙写真提供：山田博之（結核研究所抗酸部） －－ ᗎ ࡣࡌࡵ ⤖᰾◊✲ᡤࡢ᭱㏆(2013 ᖺ 4 ᭶~2015 ᖺ 3 ᭶)ࡢ◊✲ෆᐜࡸᡂᯝࡢᴫせࢆ࠾ᒆࡅࡋࡲࡍࠋ ᙜ◊✲ᡤࡣ⤖᰾ࡀṚᅉ➨୍⊛ጾࢆࡿࡗ࡚࠸ࡓ 1939 ᖺタ❧ࡉࢀ࡚௨᮶ࠊ⤖᰾ᑐ⟇ ┤᥋ᐤࡍࡿᛂ⏝◊✲ࠊඛ㐍ⓗᢏ⾡ࡢ㛤Ⓨࠊ⤖᰾ᑐ⟇ᚑࡍࡿேᮦࡢ⫱ᡂࠊᅜ㝿༠ຊࢆ 㔜どࡋ࡚άືࡋ࡚ࡁࡲࡋࡓࠋ᪥ᮏࡢ⤖᰾ࡣᡓ๓ࠊᡓ୰ࡢ㧗ᘏᮇࢆ⤒࡚ࠊᡓᚋࠊ⏕άỈ‽ ࡢྥୖࠊබ⾗⾨⏕ࡢᐇࠊ㏆௦ⓗ⤖᰾ᑐ⟇ࡢᙉຊ࡞᥎㐍ࡼࡾࠊṚஸ࣭⨯ᝈ≧ἣࡣⴭࡋ࠸ ᨵၿࢆ♧ࡋࠊ⌧ᅾࠊ‽పᘏᮇධࡗ࡚࠸ࡲࡍࡀࠊࡑࡢ୰࡛⤖᰾◊✲ᡤࡢᯝࡓࡋ࡚ࡁࡓᙺ ࡣࡁࡗࡓゝ࠼ࡲࡍࠋ ⤖᰾⨯ᝈ⋡ࡣ 2014 ᖺேཱྀ 10 ᑐ 15.4 ⮳ࡾࠊࡇࡢࡲࡲ࡛ࡣ 2025 ᖺ㡭 10 ᑐ 10 ࡢ పᘏ≧ែ⛣⾜ࡍࡿண ࡉࢀࡲࡍࠋࡋࡋࡑࡢ࡛ࡶ 1 ே௨ୖࡢ᪂Ⓨ⏕ࡀ࠶ࡾࠊ⤖ ᰾ࡣ៏ᛶឤᰁࡋ࡚ᚋ㸯ୡ⣖ࡣබ⾗⾨⏕ୖࡢㄢ㢟ࡋ࡚ṧࡾ⥆ࡅࡿ⪃࠼ࡽࢀࡲࡍࠋ ᚋࡢࢃࡀᅜࡢ⤖᰾ᑐ⟇ࡢ࠶ࡾ᪉ࡘ࠸࡚ࡣࠊすḢపᘏㅖᅜࡽᏛࡪࡇࢁࡶከࠎ࠶ ࡾࡲࡍࡀࠊ᪤ឤᰁ⋡ࡢ㧗࠸㧗㱋⪅ࡢ⤖᰾ᑐ⟇➼ࠊࢃࡀᅜ⊂⮬ࡢㄢ㢟ࡶ࠶ࡾࡲࡍࠋపᘏ ࢆ᪩ࡵࠊ୍᪥ࡶ᪩ࡃ⤖᰾ࡢ࡞࠸㸦TB Free㸧♫ ࡶࡓࡽࡍࡇࡣࠊே㢮ⓗ࡞ᛕ㢪࡛࠶ࡾࠊ ୡ⏺ᡓ␎ୖࡢㄢ㢟࡛ࡶ࠶ࡾࡲࡍࠋ ࡑࡢࡓࡵࡣᵝࠎ࡞◊✲ࡢಁ㐍ࡀᚲせ࡛ࠊ≉ࠊ⤖᰾ᑐ⟇ᚲせ࡞デ᩿ᢏ⾡ࡸ⒪⸆ࠊ ࣡ࢡࢳࣥ➼ࢆྵࡴᢏ⾡㠉᪂ࠊཬࡧ⌧ᅾࡢᢏ⾡ࢆ᭱㝈⏕ࡍᛂ⏝◊✲㸦Operational Research㸧 ࡀᚲ㡲࡛࠶ࡾࡲࡍࠋᅜቃࡢ࡞࠸ឤᰁᑐ⟇ࡣࠊᅜ㝿ⓗ࡞◊✲ࡢ㐃ᦠࡸ༠ຊࡀᚲせ࡞ࡗ ࡚ࡁ࡚࠸ࡲࡍࠋࡲࡓࢃࡀᅜࡢᡂᯝࢆከࡃࡢ㏆㞄ㅖᅜఏ࠼ࡿࡇࡶ㔜せ࡛࠶ࡾࡲࡍࠋ ࡲࡓ♫࡛࠶ࡿ⤖᰾ࡢไᅽࡢࡓࡵࡣࠊ㈋ᅔࡢྲྀࡾ⤌ࡳࢆྵࡵࡓ♫⛉Ꮫⓗㄢ㢟ࠊ ⚟♴ࡸἲయ⣔࡞ศ㔝ࡢㄪᩚࡸ㐃ᦠࡶᚲせ࡞ࡗ࡚ࡁࡲࡋࡓࠋ 2014 ᖺ 5 ᭶ WHO ࡣࠊ2015 ᖺ௨㝆ࡢ᪂ୡ⏺ᡓ␎㸦End TB㸧ࢆᡴࡕฟࡋࠊ㸱ᮏᰕࡢ୍ࡘ ࠕ◊✲ࣀ࣮࣋ࢩࣙࣥࠖࢆྲྀࡾୖࡆࠊ㠉᪂ⓗ࡞ᢏ⾡㠉᪂↓ࡃࡋ࡚ 2035 ᖺࡲ࡛ࡢୡ⏺ప ᘏࡣᐇ⌧࡛ࡁ࡞࠸ッ࠼࡚࠸ࡲࡍࠋࡲࡓ 2013 ᖺ~2014 ᖺࡅ࡚ࠊ⤖᰾◊✲ᡤࡢእ㒊 ホ౯ࡀ࡞ࡉࢀ*ࠊࡇࢀࡲ࡛ࡢᐇ⦼ࡢホ౯ࡸᚋࡢ◊✲యไ㛵ࡍࡿᥦゝࡀฟࡉࢀࡲࡋࡓࠋ ⤖᰾◊✲ᡤࡣࡇࢀࡽࢆᇶࠊ᪥ᮏཬࡧୡ⏺㈉⊩ࡍࡿ◊✲ࢭࣥࢱ࣮ࡋ࡚㈉⊩ࡍࡿỴពࢆ ᪂ࡓࡋࡓྲྀࡾ⤌ࡳࢆጞࡵࡲࡋࡓࠋ≉యⓗㄢ㢟ࡋ࡚ࠊ」༑Ꮠ㝔ࡶ༠ຊࡋࡓࠕከ ⪏ᛶ◊✲࣭㦂ࢭࣥࢱ࣮ࠖࡢేタࡀィ⏬ࡉࢀ࡚࠸ࡲࡍࠋ ࡇࡢ◊✲ᴗ⦼㞟ࢆ㏻ࡋ࡚ከࡃࡢ᪉ᙜ◊✲ᡤࡢάືࢆࡼࡾ῝ࡃᚚ⌮ゎ㡬ࡁࠊᚷ៸↓ࡁᚚ ຓゝ࣭ᚚᢈุࡀ㡬ࡅࢀࡤᖾ࠸࡛࠶ࡾࡲࡍࠋ ᡤ㛗 *⤖᰾◊✲ᡤ࠶ࡾ᪉᳨ウጤဨሗ࿌᭩(ᖹᡂ 26 ᖺ 8 ᭶) http://www.jata.or.jp/rit/rj/࠶ࡾ᪉᳨ウጤဨ_rit2014.pdf ▼ᕝಙඞ （公財）結核予防会結核研究所組織図（2015年3月31日現在） 庶務課 （課長：久永裕幸） （松枝尋子、羽入遥子（併）） 事 務 部 経理課 （部長：外山務） （課長：海老澤義行 ） （山本理生、今井順子） 所 長 企画主幹 （課長：伊藤邦彦（兼）） （佐藤和美） （石川信克） （主幹：吉山崇（併）） 図書管理課 副所長 （加藤誠也） 主幹 （下内昭） 主任研究員 臨床・疫学部 （疫学情報センター） （大角晃弘（兼）） （山内祐子、吉松昌司（併）、河津里沙） （部長：伊藤邦彦） （副部長：大角晃弘） （室長：内村和広） （大武岸次、山内祐子（併）、泉清彦） 疫学情報室 主任研究員 (山田博之） 抗酸菌部 細菌科 （部長：御手洗聡） （科長：髙木明子） （近松絹代、青野昭男） 結核菌情報科 （科長：前田伸司） （鹿住祐子、村瀬良朗） 主任研究員 （土井教生） （堀田康弘、中村創） 免疫科 （科長：慶長直人（兼）） （松下育美） 生体防御部 （部長：慶長直人） 病理科 （科長：土方美奈子） （青木俊明） 動物実験科 （科長：土井教生（兼）） 企画・医学科 （科長：平山隆則） （末永麻由美） 対策支援部 保健看護学科 （部長：小林典子） （科長：永田容子） (浦川美奈子) 放射線学科 （科長：星野豊） 企画調査科 （科長：岡田耕輔（併）） （米本周子） 国際協力・結核国際情報センター 国際研修科 （センター長：山田紀男） （科長：平尾晋） （松本宏子、小田有里子） 技術専門役 （太田正樹（併）） ※ 名誉所長 ： 島尾忠男、岩井和郎、森亨 ※ 顧 問 ： 遠藤昌一、小野崎郁史、倉島篤行 iii iii ⋡ 目 次 ᰴ 㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯 i ⚵❱࿑ 㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯 iii ⥃ᐥ∉ቇㇱ (∉ቇᖱႎࡦ࠲) 㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯 1 ᛫㉄⩶ㇱ 㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯 17 ↢㒐ᓮㇱ 㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯 41 ኻ╷ᡰេㇱ 㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯 53 ᐨ ߪߓߦ ࿖㓙දജ⚿ᩭ࿖㓙ᖱႎࡦ࠲ 㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯 61 ઃ㍳ ᐔᚑ 25 ᐕᐲ㨪ᐔᚑ 26 ᐕᐲ⎇ⓥᆔ⸤ᬺ v 㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯㨯 75 ⮫ᗋ࣭Ꮫ㒊 㸯㸬⮫ ᗋ Ꮫ 㒊 Ꮫሗᐊ㸭Ꮫሗࢭࣥࢱ࣮ 㒊 㛗㸸ఀ⸨ 㑥ᙪ ᴫ せ ⮫ᗋᏛ㒊ࡣࠊ⤖᰾ᑐ⟇ࡢ㑏ඖࢆ║࠾࠸࡚ ⮫ᗋ࣭Ꮫ࣭ᑐ⟇ศ㔝ࡢ◊✲ࢆ⾜࠺ྠࠊᴗົ ࡋ࡚⤖᰾ࢧ࣮࣋ࣛࣥࢫࢆᅜࡢᣦᑟ┘╩ࡢࡶ ⤫ᣓࡋ࡚࠸ࡿࠋᏛሗᐊࡣࡑࡢ⤫ィ࠾ࡼࡧࢹ࣮ࢱ ศᯒࡢᐇົࢆᢸᙜࡋࠊᏛሗࢭࣥࢱ࣮ࡣᚓࡽࢀࡓ ሗࡢᬑཬ➼ᑐእⓗࢧ࣮ࣅࢫ㒊㛛ࡋ࡚ᶵ⬟ࡋ࡚࠸ ࡿࠋ⤖᰾ࢧ࣮࣋ࣛࣥࢫࡣ⤖᰾ᑐ⟇࠾ࡅࡿᚲ㡲ࡢ ୗ㒊ᵓ㐀ࢆ࡞ࡍࡶࡢ࡛࠶ࡾࠊࡑࡢព࡛⮫ᗋᏛ㒊 ࡣ⤖᰾◊✲ᡤ࠾ࡼࡧ⤖᰾ண㜵ࡢᇶᖿࡢ୍ࡘࢆᙧᡂ ࡍࡿᯡせ㒊㛛࡛࠶ࡿྠࠊᡃࡀᅜࡢ⤖᰾ᑐ⟇ࢆ ୗᨭ࠼ࡍࡿᐇົ㒊㛛࡛࠶ࡿ⮬㈇ࡋ࡚࠸ࡿࠋ ◊✲࠾࠸࡚ࡣࠊ⤖᰾◊✲ᡤタ❧ᙜࡽࡢఏ⤫ ㊃ពࢆཷࡅ⥅ࡂࠊఱࡼࡾࡶࠕ⤖᰾ᑐ⟇㈉⊩ࡍࡿ ◊✲ࠖࢆ᪨ࡋ࡚⾜ࢃࢀ࡚࠾ࡾࠊㄽᩥࡑࡢࡶࡢࡋ ࡚ࡢᏛ⾡ⓗ౯್ࡼࡾࡶࠊ◊✲άືࢆ㏻ࡌ࡚ᚓࡽࢀࡓ ▱ぢࡢ⏝౯್ࢆ㔜ࢇࡌ࡚࠸ࡿࠋ2013㹼2014 ᖺࡣἨ Ύᙪ㸦Ꮫ/ᆅ⌮Ꮫ㸧ࠊἙὠ㔛Ἃ㸦♫Ꮫ㸧ࡀ◊✲ ဨࡋ࡚ຍࢃࡾࠊᚑ᮶ࡼࡾࡶࡉࡽከ㠃ⓗ࡞◊✲ά ືࢆᒎ㛤ࡋ࡚࠸ࡿࠋᚋࡶ◊✲㠃࠾࠸࡚ࡣࠕ⤖᰾ ᑐ⟇┤᥋⿻┈ࡍࡿ◊✲ࠖࢆᒎ㛤ࡋ࡚⾜ࡁࡓ࠸ࠋ ᴗ ⦼ ㄪᰝ࣭◊✲ Ϩ㸬⤖᰾ศᏊᏛ◊✲㸭Molecular epidemiological research of Mycobacterium tuberculosis 1㸬᪥ᮏࡢ㒔ᕷ㒊࠾ࡅࡿศᏊᏛ◊✲ 㸦᪥ᮏࡢ 㒔ᕷࡢ⤖᰾ᑐ⟇㛵ࡍࡿ◊✲㸧㸭A research on the molecular epidemiology in urban settings in Japan (A research on the tuberculosis control in urban settings in Japan) ࠙┠ⓗࠚ⤖᰾ศᏊᏛ㸦RFLP ศᯒࠊVNTR ศᯒࠊ ࢤࣀ࣒ศᯒ➼ࡼࡿ⤖᰾⳦㑇ఏᏊᆺሗᏛ ሗࢆ⏝࠸ࡓศᯒ࣭ᆅ⌮ሗࢩࢫࢸ࣒㸦Geographic Information System, GIS㸧࣭♫ࢿࢵࢺ࣮࣡ࢡศᯒ 㸦Social Network Analysis, SNA㸧➼ࡢᢏ⾡ࢆ⏝࠸࡚ࠊ 㒔ᕷ㒊࠾ࡅࡿ⤖᰾⳦ఏ≧ἣࡘ࠸࡚グ㍕ࡋࠊࡼ ࡾຠ⋡ⓗ࡞㒔ᕷ㒊⤖᰾ᑐ⟇ࢆᐇࡍࡿࡓࡵࡢᇶ♏㈨ ᩱࢆᥦ౪ࡍࡿࡇࠋ ࠙᪉ἲࠚ(1) 2002 ᖺ㹼2012 ᖺ᪂ᐟಖᡤⓏ㘓ࡢ⳦ 㝧ᛶ⤖᰾ᝈ⪅ࡽศ㞳ᇵ㣴ࡉࢀࡓ⳦ᰴࠊ2001 ᖺ㹼 2010 ᖺ⤖᰾ண㜵」༑Ꮠ㝔ࢆཷデࡋࡓ⳦㝧ᛶ Ⓨ⤖᰾ᝈ⪅ࡽศ㞳ᇵ㣴ࡉࢀࡓ⳦ᰴᑐࡋ࡚ࠊ IS6110-RFLP ศᯒ࣭17JATA-VNTR ศᯒࢆ⾜࠸ࠊࡑࡢ ⤖ᯝࡀྠ୍ࡢᆺ࡛࠶ࡿุᐃࡉࢀࡓ⳦ᰴࢆᑐ㇟ࠊ ࢤࣀ࣒ศᯒࢆᐇࡋࡓࠋ (2) 2003 ᖺ㹼2011 ᖺ᪂ᐟ༊ಖᡤⓏ㘓ࡉࢀࡓᇵ 㣴⳦㝧ᛶ⤖᰾ᝈ⪅ࡢ࠺ࡕࠊ࡞ᅾሙᡤఫᡤࢆ☜ㄆ ࡛ࡁࡓ 643 ྡศࡽᚓࡽࢀࡓሗ㸦⳦ᰴࢡࣛࢫࢱ ሗ࣭࡞ᅾሙᡤఫᡤ➼㸧ࢆ⏝࠸࡚ࠊGIS ࡼࡾࠊ ᝈ⪅ࡢᆅ⌮ⓗ㞟✚ᛶ㛵ࡍࡿศᯒࢆ⾜ࡗࡓࠋ (3) 2010 ᖺ㹼2012 ᖺ᪂ᐟ༊࡛Ⓨ⏕ࡋࡓつᶍ࡞㞟 ᅋឤᰁ࠾࠸࡚ࠊᝈ⪅ 9 ྡࠊ᥋ゐ⪅ 431 ྡ㸦࠺ࡕ₯ ᅾᛶ⤖᰾ឤᰁ㸦LTBI㸧63 ྡ㸧ศࡢሗࡘ࠸࡚ࠊ ᝈ⪅Ⓩ㘓⚊ཬࡧ᥋ゐ⪅᳨デၥデ⚊ࡽ㞟ࡋࡓࠋ ࠙⤖ᯝࠚ(1) ࢤࣀ࣒ศᯒࡼࡾࠊྜィ 113SNPs ࡀ ྠᐃࡉࢀࡓࡀࠊ」ᩘࡢศ㞳⳦ྠ୍㑇ఏᏊෆኚ␗ࡣ ᏑᅾࡏࡎࠊⓎࢆㄏᑟࡍࡿ⳦ഃᅉᏊࡣㄆࡵࡽࢀ࡞ ࡗࡓࠋ (2) ᭱㐺࣍ࢵࢺࢫ࣏ࢵࢺศᯒࡼࡾ⤫ィᏛⓗ᭷ ព࡞ᝈ⪅㞟✚ᆅ㸦Hot spot㸧ࢆ᪂ᐟ㥐࿘㎶᳨ฟࡋࠊ ᭷ព࡞ᝈ⪅㠀㞟✚ᆅ㸦Cold spot㸧ࢆ᪂ᐟ༊ࡢᮾ㒊ᆅ ༊᳨ฟࡋࡓࠋ᪥ᮏே୍⯡ఫẸࡢ⳦ᰴࢡࣛࢫࢱ⩌ ఫᡤᐃ⪅ࡢ⳦ᰴࢡࣛࢫࢱ⩌࠾࠸࡚ࠊ᪂ᐟ㥐࿘ ㎶࣍ࢵࢺࢫ࣏ࢵࢺࢆ᳨ฟࡋࡓࠋࡲࡓࠊ⤖᰾ឤᰁሙ ᡤࡢண ⎔ቃᅉᏊࡢ᳨ウ࠾࠸࡚ࡣࠊၟᴗᆅᇦࡀ᭷ ព࡞ᝈ⪅Ⓨ⏕ࡢண ᅉᏊ࡞ࡗ࡚࠾ࡾࠊ୍⯡ఫẸ⳦ ᰴࢡࣛࢫࢱ⩌ఫᡤᐃ⪅ࡀࡇࡢᆅᇦࢆඹ㏻ࡢάື ✵㛫ࡋ࡚࠸ࡿ⤖ᯝࡀᚓࡽࢀࡓࠋ (3) ᅇࡢ㛵ࡋ࡚ࡣࠊ፹୰ᚰᛶࡢᣦᶆࡀ᥋ ゐ⪅࠾ࡅࡿ LTBI ᝈ⪅Ⓨぢ⋡ࢆ♧ࡋᚓࡿᣦᶆ࡛࠶ ࡿࡇࡀ♧၀ࡉࢀࡓࠋࠕඃඛ᥋ゐ⪅ࠖࡣ᭷ពႚ ↮⪅ࡀከࡗࡓࡇࡽࠊࠕඃඛ᥋ゐ⪅ࠖࡣࠊႚ↮ ᡤࢆࡋ࡚⮬㌟ࡣ␗࡞ࡿࣇࣟࡸ㒊ᒇ࠸ࡿⓎ ⪅᥋ゐࡍࡿࣜࢫࢡࢆ㧗ࡵ࡚࠸ࡓྍ⬟ᛶࡀ♧၀ࡉࢀ ࡓࠋ ࠙⪃ᐹ⤖ㄽࠚ(1) ࢤࣀ࣒ゎᯒ࡛ࡣ⇞ࡲ࡛Ⓨ ⏕ࡋࡓ⳦ࢤࣀ࣒ࡢᚤᑠኚ␗ࡢヲ⣽ࢆྠᐃࡍࡿࡇࡀ -1- －－ ⮫ᗋ࣭Ꮫ㒊 ྍ⬟࡛࠶ࡾࠊ⳦ࡢ㆑ู⬟ຊࡀᴟࡵ࡚㧗ࡗࡓࠋࡲࡓࠊ ᐟෆ࡛⋓ᚓࡉࢀࡿ⤖᰾⳦㑇ఏᏊኚ␗ࡀ⇞ࢆㄏᑟ ࡍࡿྍ⬟ᛶࡣప࠸ࡇࡀ᫂ࡽ࡞ࡗࡓࠋ (2) ࡞ᅾሙᡤᇶ࡙࠸ࡓ⤖᰾ᝈ⪅ࡢᆅ⌮ⓗศᕸ ศᯒࡼࡾࠊ᪂ᐟ㥐࿘㎶࠾࠸࡚᭱㏆ࡢឤᰁࢆ♧၀ ࡍࡿ⳦ᰴࢡࣛࢫࢱ⩌ࡢ㞟✚ࡀ☜ㄆࡉࢀࡓࠋྠᆅᇦࡣ ࣍ࢵࢺࢫ࣏ࢵࢺศᯒ࠾࠸࡚ࡶ᭷ព᳨ฟࡉࢀࡓࠋ ᝈ⪅Ⓨぢࠊ᥋ゐ⪅᳨デཬࡧࡑࡢࡢබ⾗⾨⏕Ꮫⓗ ධ࠾࠸࡚ྠᆅᇦࡀඃඛⓗ࡞ᑐ㇟࡞ࡿࡇࡀ♧၀ ࡉࢀࡓࠋ (3) ᚋࠊ᭦ࢆ✚ࡋࠊSNA ㄪᰝ⚊ࡢ㛤Ⓨࢆ ㏻ࡋ࡚᥋ゐ⪅デ࠾ࡅࡿ SNA ࡢᛂ⏝ࢆヨࡳࠊ⤖ ᰾᥋ゐ⪅デࡢᙉࠊຠ⋡㈉⊩࡛ࡁࡿ⪃࠼ࡽ ࢀࡓࠋ 㹙ゅᘯࠊᮧ℩ⰋᮁࠊἨ ΎᙪࠊἙὠ㔛Ἃࠊෆᮧ ᗈࠊྜྷᒣ ᓫࠊຍ⸨ㄔஓࠊ▼ᕝಙඞࠊ᪂ᐟಖᡤࠊ 」༑Ꮠ㝔㹛 2㸬㒔ᕷ࠾ࡅࡿ࡞ᅾሙᡤࢆ⏝࠸ࡓ⤖᰾ឤᰁ࣍ࢵ ࢺࢫ࣏ࢵࢺࡢ᥎ᐃ㸭Detection of tuberculosis infection hotspots according to activity spaces in an inner-urban setting in Shinjuku, Tokyo, from 2003 to 2011 ࠙ObjectivesࠚMost previous tuberculosis (TB) hotspot studies have been limited by spatial analysis restrictions regarding residential addresses at diagnosis. In this study, we aimed to determine the spatial features of patient density based on the activity spaces where diagnosed patients had mainly resided during waking hours to estimate the possible TB transmission hotspots in an inner-urban setting in Japan. ࠙MethodsࠚNotified bacillus-positive TB patients in Shinjuku, Tokyo, between 2003 and 2011 were included in the present study. All TB bacilli isolated from each enrolled TB patient were subjected to restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis. A genotype cluster was defined as a group of patients with identical RFLP-band patterns. The calculated annual numbers of TB patients per km2 (TB patient density) were based on activity space census tracts (CTs). Inverse distance-weighted (IDW) maps were created, and hotspots and coldspots were detected by Getis-Ords Gi* (a spatial statistical method) and stratified according to the residential and genotype clustering statuses. Urban environmental variables within hotspots and coldspots were compared with the Mann-Whitney U test. ࠙ResultsࠚUsing an IDW map, we identified a patient density peak (41.7/km2/year) near the Shinjuku railway station, which is among the busiest transport hubs in Japan. Thirteen CTs (2.5 km2, 13.7% of the study area) and 36 CTs (1.1 km2, 6.3%) were detected as hotspots and coldspots, respectively. Of these, 61.6% of hotspots and 37.7% of coldspots comprised commercial zones. The densities of “amusement and recreation service” and “laundry, beauty, and bath service” facilities were significantly higher in hotspots than in coldspots (p < 0.0001). The genotype-clustered and non-clustered homeless TB patient densities were notably concentrated near the station in the IDW map and formed strong hotspots with 99% confidence. However, the density of non-homeless genotype-clustered general inhabitants peaked slightly (8.2/km2/year) near the station, thus forming a weak hotspot (90% confidence), whereas the non-clustered TB patients were spread homogenously, indicating no hotspot. ࠙ Conclusion ࠚ The activity space-based TB patient density analysis highlighted local transmission areas and hotspots with distinct urban environmental features. 㹙Izumi K, Ohkado A, Uchimura K, Murase Y, Tatsumi Y, Fukuuchi K, Watanabe H, Ishikawa N㹛 3㸬⤖᰾ឤᰁሙᡤ㛵㐃ࡍࡿ⎔ቃᅉᏊࡢ᳨ウ㸭 Inner-urban environmental predictors of tuberculosis infection sites according to the activity space in Shinjuku, Tokyo from 2003 to 2011 ࠙ Objectives ࠚ To assess the possible predictors of tuberculosis (TB) transmission sites using selected demographic and urban environmental variables from an inner-urban setting in Japan. ࠙MethodsࠚThis retrospective ecological study included notified bacillus-positive TB patients in Shinjuku, Tokyo during 2003–2011. The primary outcome was the annual number of TB patients per km2 (TB patient density) according to the census tracts where they had mostly resided during waking hours. All TB bacilli isolated from each enrolled TB patient were subjected to restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis. A genotype cluster was defined as a group of patients with identical RFLP-band patterns. We set 2 dependent variable groups for the multivariate Poisson regression models: Group I, 22 demographic and urban environmental variables; and Group II, 4 classes of Land Use Zones that determine specifications concerning the construction and use of buildings within the zone. Each model was stratified and analyzed according to residential status, including general inhabitants (non-homeless), foreigners, and the homeless. ࠙ Results ࠚ Multivariate analysis identified various predictive trends across different residential and -2－－ ⮫ᗋ࣭Ꮫ㒊 genotype cluster statuses. Except for the “commercial zone,” none of the significant predictors of general inhabitants overlapped with those of the homeless. Additionally, the “day and night population ratio” associated negatively with general inhabitants but positively with the homeless, although the regression coefficient was very low. For general inhabitants, the “daytime population density” (p < 0.05), “social insurance, social welfare, and care services” (p < 0.01), and “commercial zone” (p < 0.001) were positive predictors of genotype clustering and suggested a recent infection occurrence; these variables were not significant for the non-clustered. Unlike general inhabitants, both the genotype- non-clustered and clustered homeless displayed similar trends for nearly all variables; in particular, all significant predictors for the former were significant predictors for the latter. In Group II, “commercial zone” had the highest partial regression coefficient value in all models, especially for the homeless (13.75, p < 0.001). ࠙ConclusionࠚThe predictors appeared to vary among the residential status and genotype-clustering subgroups and were relevant for the assessment of spatial risk factors. 㹙Izumi K, Ohkado A, Uchimura K, Murase Y, Tatsumi Y, Fukuuchi K, Watanabe H, Ishikawa N㹛 ϩ. ⮫ᗋ◊✲㸭Clinical research 1㸬᪂ࡓ࡞⒪ᡂ⦼ᣦᶆࡢ᳨ウ㸭Investigation on new treatment outcome index for tuberculosis ࠙┠ⓗࠚᚋࡢࢧ࣮࣋ࣛࣥࢫ࡛᥇⏝ࢆ᳨ウࡍࡁ ᪂ࡓ࡞⒪ᡂ⦼ᣦᶆ್ࡢ᳨ウࢆ⾜࡞࠺ࠋ ࠙᪉ἲࠚึᅇၻ⑱ሬ㝧ᛶ⫵⤖᰾ࢆᑐ㇟ࡋ࡚ࠊ(1) Ⓩ㘓⩣ᖺᮎ⒪⋡ࠊ(2) ࠾ࡼࡧࣜࣇࣥࣆࢩࣥ ⪏ᛶࡸ㧊⭷⅖➼≉Ṧ࡞⫵እ⤖᰾ྜేࢆ㝖࠸ࡓ ࡛ࡢ⒪㛤ጞ 1 ᖺ௨ෆ⒪⋡ࢆ᳨ウࡍࡿࠋ(1)࡛ ࡣ 2009 ᖺ᪂Ⓩ㘓ᝈ⪅ࡢࢧ࣮࣋ࣛࣥࢫࢹ࣮ࢱ࠾ࡼ ࡧ⤖᰾㧗ᗘᑓ㛛㝔࡛࠶ࡿ」༑Ꮠ㝔ࡘ࠸࡚ࠊ (2)࡛ࡣୖグࡢࡉࡽ A ಖᡤࡢࢹ࣮ࢱࢆ⏝࠸࡚ ᳨ウࡍࡿࠋ ࠙⤖ᯝ⪃ᐹࠚ(1) 2009 ᖺ᪂Ⓩ㘓ᝈ⪅ࡢⓏ㘓⩣ᖺᮎ Ⅼ࡛ࡢᅜࡢ᥎ᐃ⒪⋡ࡣ 88.7㸣࡛࠶ࡗࡓࠋ 66 ⮬య࡛ࡣ್᭱ 100㸣㸭᭱ᑠ್ 58.3㸣࡛ᶆ‽೫ ᕪࡣ 6.7㸣ࠊ」༑Ꮠ㝔࡛ࡣ 93.1㸣࡛࠶ࡗࡓࠋ (2) ⒪㛤ጞ 1 ᖺ௨ෆࡢᅜࡢ᥎ᐃ⒪⋡ࡣ 76.4㸣࡛࠶ࡗࡓࠋ66 ⮬య࡛ࡣ್᭱ 90.9㸣㸭᭱ᑠ ್ 44.1㸣࡛ᶆ‽೫ᕪࡣ 8.8㸣ࠊ」༑Ꮠ㝔࡛ 91.1㸣ࠊ A ಖᡤ࡛ 80.0㸣࡛࠶ࡗࡓࠋ⒪ᡂ⦼ᣦᶆࡢೃ⿵ ࡋ࡚ࠊⓏ㘓⩣ᖺᮎ⒪⋡ࡼࡾࡶ⒪㛤ጞ 1 ᖺ௨ ෆ⒪⋡ࡢ࠺ࡀࠊࡼࡾࡼ࠸ᣦᶆ࡞ࡾᚓࡿࡶ ࡢ᥎ᐃࡉࢀࡓࠋ 㹙ఀ⸨㑥ᙪ㹛 2㸬ಖᡤࡢᝈ⪅ᨭ࠾ࡅࡿ⸆ᢞ㔞࠾ࡼࡧᢞ 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ࡗ࡚࠸ࡿࠋ 㹙ෆᮧᗈࠊἨ ΎᙪࠊἙὠ㔛Ἃࠊᒣෆ♸ᏊࠊṊ ᓊḟࠊ☾ゅᯞࠊᒣᮏᘺ⏕ࠊྜྷᯇᫀྖࠊゅᘯࠊ ఀ⸨㑥ᙪ㹛 㸲. ⤖᰾ᑐ⟇άືホ౯ᅗసᡂᥦ౪㸭Providing the tuberculosis control evaluation charts ⤖᰾⟶⌮ᅗࡀ༢ᖺᗘࡢ⤫ィࡽ࡞ࡿࡢᑐࡋࠊ⤖᰾ ᑐ⟇άືホ౯ᅗࡣࠊ㐣ཤ 5 ᖺ㛫ࡢᏛᣦᶆ್ࢆ⤒ᖺ ⓗほᐹ࡛ࡁࡿࡼ࠺ᅗ࡛♧ࡋ࡚࠸ࡿࠋᅜ࣭㒔㐨ᗓ ┴࣭ᨻ௧ᣦᐃ㒔ᕷูసᡂࡋࠊᏛሗࢭࣥࢱ࣮࣍ ࣮࣒࣮࣌ࢪࡽࡶ㜀ぴ࣭ࢲ࣮࢘ࣥࣟࢻྍ⬟ࡋ࡚࠸ ࡿࠋಖᡤูࡢ⤖᰾ᑐ⟇άືホ౯ᅗࡶసᡂࡋ࡚࠸ࡿࠋ 㹙☾ゅᯞࠊᒣᮏᘺ⏕ࠊṊᓊḟࠊෆᮧᗈࠊἨ Ύ ᙪࠊἙὠ㔛Ἃࠊゅᘯࠊఀ⸨㑥ᙪ㹛 Ⓨ⾲ᴗ⦼୍ぴ Ϩ. ㄅୖⓎ⾲ 1. ḢᩥⓎ⾲ <ᐃᮇห⾜≀> 1) Kawatsu L㸪 Sato N㸪 Ngamvithayapong-Yanai J㸪 Ishikawa N㸸Leaving the street and reconstructing lives: impact of DOTS in empowering homeless people in Tokyo㸪Japan㸬Int J Tuberc Lung Dis㸬 2013㸹17㸸940㸫946㸬 2) Montoya JC㸪Murase Y㸪Ang C㸪Solon J㸪Ohkado A 㸸 A Molecular Epidemiologic Analysis of Mycobacterium tuberculosis Among Filipino Patients in a Suburban Community in the Philippines㸬Kekkaku㸬2013㸹88㸸543㸫552㸬 3) Shimouchi A 㸪 Ohkado A 㸪 Matsumoto K 㸪 Komukai J㸪Yoshida H㸪Ishikawa N㸸Strengthened tuberculosis control programme and trend of -9－－ ⮫ᗋ࣭Ꮫ㒊 multidrug resistant tuberculosis rate in Osaka City, Japan㸬Western Pac Surveill Response J㸬2013㸹4㸸 4㸫10㸬 4) Uchimura K㸪Ngamvithayapong-Yanai J㸪Kawatsu L㸪Ohkado A㸪Yoshiyama T㸪Shimouchi A㸪Ito K㸪 Ishikawa N㸸Characteristics and treatment outcomes of tuberculosis cases by risk groups, Japan, 2007-2010㸬Western Pac Surveill Response J 㸬 2013㸹4㸸11㸫18㸬 5) Masumoto S㸪Yamamoto T㸪Ohkado A㸪Yoshimatsu S㸪Querri A㸪Kamiya Y㸸Factors associated with health㸫related quality of life among pulmonary tuberculosis patients in Manila, the Philippines㸬 Qual Life Res㸬2014㸹23㸸1523㸫33㸬 6) Masumoto S 㸪 Yamamoto T 㸪 Ohkado A 㸪 Yoshimatsu S㸪 Querri A㸪 Kamiya Y㸸Prevalence and associated factors of depressive state among pulmonary tuberculosis patients in Manila, The Philippines㸬Int J Tuberc Lung Dis㸬2014㸹18㸸174 㸫179㸬 7) Yoshiyama T㸪Morimoto K㸪Okumura M㸪Sasaki Y㸪 Shiraishi Y㸪 Ogata H㸪Kudou S㸸Long term outcome of MDR TB in Fukujuji Hospital in Japan㸬 Tans R Soc Trop Med Hyg㸬2014㸹108㸸589㸫590㸬 8) Prevention Committee of the Japanese Society for Tuberculosis Treatment Committee of the Japanese Society for Tuberculosis㸸Treatment guidelines for latent tuberculosis infection㸬Kekkaku㸬2014㸹89㸸 21㸫37㸬 9) Ohkado A㸪Luna P㸪Querri A㸪Mercader M㸪 Yoshimatsu S㸪Coprada L㸪Banares R㸪Garfin AMC㸪 Date T㸸Impact of a training course on the quality of chest radiography to diagnose pulmonary tuberculosis㸬Public Health Action㸬2015㸹5㸸83 㸫88㸬 10) Uchimura K 㸪 Ngamvithayapong 㸫 Yanai J 㸪 Kawatsu L㸪Ohkado A㸪Yoshiyama T㸪Ito K㸪 Ishikawa N 㸸 Permanent employment or public assistance may increase tuberculosis survival among working-age patients in Japan㸬Int J Tuberc Lung Dis㸬2015㸹19㸸312㸫318㸬 11) Kawatsu L㸪Uchimura K㸪Kobayashi M㸪Ishikawa N 㸸 Overview of tuberculosis burden in prison institutions in Japan㸪2000-2012㸬Int J Tuberc Lung Dis㸬2015㸹19㸸921㸫926㸬 2㸬 ᩥⓎ⾲ <ᐃᮇห⾜≀> 1) ຍ⸨ㄔஓ㸸⏕≀Ꮫⓗ〇ᢠ㓟⳦ ᚋࡢ₯ᅾ ᛶ⤖᰾ឤᰁ࢞ࢻࣛࣥࡢ࠶ࡾ᪉㸬⤖᰾㸬 2013㸹88㸸344㸫347㸬 2) ⤖᰾◊✲ᡤᏛሗࢭࣥࢱ࣮㸸⤖᰾ᖺሗ 2010 (9) ⒪ 2㸬 ⤖᰾㸬2013㸹88㸸439㸫443㸬 3) ⤖᰾◊✲ᡤᏛሗࢭࣥࢱ㸫㸸⤖᰾ᖺሗ 2010 (10)⒪ᡂ⦼㸬⤖᰾㸬2013㸹88㸸491㸫495㸬 4) ຍ⸨ㄔஓ㸪すᮧఙ㞝㸪㧗ಙ࿃㸪⊦⊁ⱥಇ㸪✄ ᇉᬛ୍㸪Ἠ ୕㑻㸪 ༑㔛᫂㸪ᚨỌ ಟ㸪Ἀᮏ 㑻㸪Ώ㎶᠇ኴᮁ㸪㔜⸨࠼ࡾᏊ㸪⸨වಇ᫂㸪᪂ ጔ୍┤㸪ྜྷᒣ ᓫ㸪ᩧ⸨Ṋᩥ㸪᱓ཎඞᘯ㸪᪩ᕝ ၨྐ㸪㟢୍ཱྀᡂ㸪ᑠᶫྜྷ༤㸪⸨⏣ḟ㑻㸸₯ᅾᛶ ⤖᰾ឤᰁ⒪ᣦ㔪㸬⤖᰾㸬2013㸹88㸸497㸫512㸬 5) ⤖᰾◊✲ᡤᏛሗࢭࣥࢱ࣮㸸⤖᰾ᖺሗ 2011 (1)⤖᰾Ⓨ⏕ືྥ㏿ሗ࣭እᅜே⤖᰾㸬⤖᰾㸬2013㸹 88㸸571㸫576㸬 6) ⤖᰾◊✲ᡤᏛሗࢭࣥࢱ࣮㸸⤖᰾ᖺሗ 2011 (2) ᑠඣ⤖᰾࣭㧗㱋⪅⤖᰾㸬⤖᰾㸬2013㸹88㸸611 㸫616㸬 7) ⤖᰾◊✲ᡤᏛሗࢭࣥࢱ࣮㸸⤖᰾ᖺሗ 2011 (3) ᝈ⪅Ⓨぢ࣭デ᩿≧㸬⤖᰾㸬2013㸹88㸸639 㸫645㸬 8) ⤖᰾◊✲ᡤᏛሗࢭࣥࢱ࣮㸸⤖᰾ᖺሗ 2011 (4) ⒪࣭⒪ᡂ⦼㸬⤖᰾㸬2013㸹88㸸677㸫686㸬 9) ྜྷᒣ ᓫ㸸ከ⪏ᛶ⤖᰾ࡢᑐ⟇㸬⤖᰾㸬2013㸹 88㸸749㸫756㸬 10) ຍ⸨ㄔஓ㸸₯ᅾᛶ⤖᰾ឤᰁ⒪ᣦ㔪ά⏝ 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2nd Meeting of TB Expert Community㸹Bangkok㸪 July 2013㸬 4) Ohkado A㸪 Date T㸪 Osuga K㸸Chest Radiography in NTP 㸫 pursuing good quality of x-ray films 㸫㸬 8th National TB Programme and Laboratory Managers’ Meeting in The Western Pacific Region㸪 Manila㸪August 20㸫23㸪2013㸬 5) Yoshimatsu S㸪 Kato T㸪Aono A㸪Chikamatsu K㸪 Yamada H㸪Mitarai S㸸Comparison of centrifugation and bead㸫based method to isolate Mycobacterium tuberculosis㸬44th Union World Conference on Lung Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪2013㸬 6) Querri A㸪 Ohkado A㸪 Yoshimatsu S㸪 Agujo P㸪 Tang F㸪 Medina A㸪 Vianzon R㸪 Shimouchi A㸸 Strengthening linkage on tuberculosis control in urban marginalized communities in Metro Manila㸬 16th International Congress on Infectious Diseases㸹 Cape Town㸪April 2㸫4㸪2014㸬Int J Infect Dis 2014㸹21 suppl1㸸56㸬021㸬 7) Kato S㸸X-ray screening in TB control program in Japan; its roles and challenges㸬TB Sounding Board Meeting㸹Tokyo㸪August 2014㸬 8) Ohkado A㸪 Shirasaka T㸪 Goto T㸪 Shirano M㸪 Shimouchi A㸸 The incidence rate and risk factors of tuberculosis among people living with HIV in Osaka㸬45th World Conference on Lung Health of the Union㸹Barcelona㸪October 28㸫November 1㸪 2014㸬(PD㸫618㸫30㸪Int J Tuberc Lung Dis㸬 2014㸹18 suppl1㸸S134㸬 9) Kawatsu L㸪Ishikawa N㸸Survey on the state of collaboration between prison institutions and public health centers in controlling TB among prisoners in Japan 㸬 45th Union World Conference on Lung Health㸹Barcelona㸪October 28㸫November 1㸪2014㸬 (PD㸫1251㸫01㸪Int J Tuberc Lung Dis㸬2014㸹18㸪 suppl 1㸸S537㸬) 10) Yoshimatsu S㸪 Kokuto H㸪 Yi L㸪 Mizuno K㸪 Sasaki Y㸪Mitarai S㸸 Detection of Mycobacterium tuberculosis from faeces sample by Xpert MTB/RIF㸬 45th Union World Conference on Lung Health㸹 Barcelona㸪October 28㸫November 1㸪2014㸬 11) Izumi K㸪 Ohkado A㸪 Uchimura K㸪 Murase Y㸪 Tatsumi Y㸪 Fukuuchi K㸪 Watanabe H㸪 Ishikawa N㸹 Inner 㸫 Urban Environmental Predictors of Tuberculosis Infection Sites According to the Activity Space in Shinjuku㸪Tokyo from 2003 to 2011 㸬 45th Union World Conference on Lung Health㸹 Barcelona㸪October 28㸫November 1㸪 2014㸬 - 14 － 14 － ⮫ᗋ࣭Ꮫ㒊 12) Izumi K㸪 Ohkado A㸪 Uchimura K㸪 Murase Y㸪 Tatsumi Y㸪 Fukuuchi K㸪 Watanabe H㸪 Ishikawa N㸹Detection of Tuberculosis Infection Hotspots According to Activity Spaces in an Inner Urban Setting in Shinjuku㸪 Tokyo㸪from 2003 to 2011㸬 45th Union World Conference on Lung Health㸹 Barcelona㸪October 28㸫November 1㸪2014㸬 14) 2㸬 ᅜෆᏛ 1) ຍ⸨ㄔஓ㸸⤖᰾పᘏᅜྥࡅ࡚̺LTBI ⒪ࡢ ⪃࠼᪉㸫 ࣛࣥࢳࣙࣥࢭ࣑ࢼ࣮㸬➨ 53 ᅇ᪥ᮏ ྾ჾᏛ㸹ᮾி㸪2013 ᖺ 4 ᭶㸬 2) ຍ⸨ㄔஓ㸸⤖᰾పࡲࢇᘏᅜྥࡅ࡚㸫LTBI ⒪ ࡢ⪃࠼᪉㸫㸬➨ 2 ᅇ QFT ⮫ᗋ◊✲㸹ᮾி㸪2013 ᖺ 5 ᭶㸬 3) Ἑὠ㔛Ἃ㸪▼ᕝಙඞ㸸ฮタ࠾ࡅࡿ⤖᰾ࡢ ືྥ 2000~2011㸬➨ 72 ᅇ᪥ᮏබ⾗⾨⏕Ꮫ⥲ 㸹୕㔜㸪2013 ᖺ 10 ᭶㸬 4) ゅᘯ㸪ᖹᒣ㝯๎㸪Ọ⏣ᐜᏊ㸪ୗෆ 㸪▼ ᕝಙඞ㸸᪥ᮏࡽࣇࣜࣆࣥࡢ⤖᰾ᝈ⪅⤂ ࡢ᳨ウ㸬➨ 72 ᅇ᪥ᮏබ⾗⾨⏕Ꮫ⥲㸹 ὠ㸪 2013 ᖺ 10 ᭶㸬 㸦᪥ᮏබ⾗⾨⏕Ꮫ㞧ㄅ ➨ 72 ᅇ᪥ ᮏබ⾗⾨⏕Ꮫ⥲ᢒ㘓㞟 2013㸹60(10)㸸200㸪 O㸫1202㸫2㸬 㸧 5) ຍ⸨ㄔஓ㸸⤖᰾ࢆࡵࡄࡿ᭱㏆ࡢヰ㢟㸬᪂₲ᢠ㓟 ⳦࣭Ẽ㐨ឤᰁ◊✲㸹᪂₲㸪2013 ᖺ 10 ᭶㸬 6) ྜྷᯇᫀྖ㸸୍ᑠඣ⛉་ࡼࡿᅜ㝿་⒪༠ຊ࣭ ὶ㸬➨ 104 ᅇⲈᇛᑠඣ⛉Ꮫ㸹Ⲉᇛ㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬 7) ຍ⸨ㄔஓ㸸⤖᰾ศᏊᏛࡢᒎᮃ㸬⤖᰾ㄯヰ㸦᪥ ᮏ⤖᰾Ꮫᾏ㐨ᨭ㒊ㅮ₇㸧㸹ᮐᖠ㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬 8) ຍ⸨ㄔஓ㸸₯ᅾᛶ⤖᰾ឤᰁ⒪ IGRAs ࣛ ࣥࢳࣙࣥࢭ࣑ࢼ࣮㸬➨ 64 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾Ꮫ୰ᅜ ᅄᅜᨭ㒊㸹ᒸᒣ㸪2014 ᖺ 2 ᭶㸬 9) ຍ⸨ㄔஓ㸸₯ᅾᛶ⤖᰾ឤᰁࡢ⪃࠼᪉ࡑࡢデ ᩿࣭⒪㸬ࢩ࣏ࣥࢪ࣒࢘ 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We previously reported the exquisite preservation of the ultrastructures of virulent Mycobacterium tuberculosis cells processed through cryofixation and rapid freeze substitution. Here, we report the “structome” analysis (i.e., the quantitative three-dimensional structural analysis of a whole cell at the electron microscopic level) of virulent M. tuberculosis using serial ultrathin sections prepared after cryofixation and rapid freeze substitution and analyzed by transmission electron microscopy. Five M. tuberculosis cells, which were contained in the serial ultrathin cross sections encompassing from one end to the other, were cut into 24, 36, 69, 55, and 63 serial ultrathin sections, respectively. 2QDYHUDJHWKHFHOOVZHUHȝPLQOHQJWKDQG the DYHUDJH GLDPHWHU RI WKH FHOO ZDV ȝP The outer membrane and plasma membrane surface areas ZHUHȝPDQGȝPUHVSHFWLYHO\ The cell, outer membrane, periplasm, plasma membrane, and cytoplasm volumes were 0.293 ± 0.113 IO ȝP3), 0.006 ± 0.003 fl, 0.060 ± 0.021 fl, 0.019 ± 0.008 fl, and 0.210 ± 0.091 fl, respectively. The average total ribosome number was 1,672 ± 568, and the ribosome density was 716.5 ± 171.4/0.1 fl. This is the first report of a structome analysis of M. tuberculosis cells prepared as serial ultrathin sections following cryofixation and rapid freeze substitution and examined by transmission electron microscopy. These data are based on the direct measurement and enumeration of exquisitely preserved single-cell structures in transmission electron microscopy images rather than calculations or assumptions from indirect biochemical or molecular biological data. In addition, these data may explain the slow growth of M. tuberculosis and enhance understanding of the structural properties related to the expression of antigenicity, acid-fastness, and the mechanism of drug resistance, particularly in regard to the ratio of target to drug concentrations. 㹙Yamada H㸪Yamaguchi M㸪Chikamatsu K㸪Aono A, Mitarai S㹛 14 㸬 Nationwide survey of anti-tuberculosis drug resistance in Japan ࠙ Objective ࠚ To determine the prevalence of antituberculosis drug resistance in Japan. ࠙DesignࠚA nationwide drug resistance survey was conducted by convenience sampling based on a voluntary hospital consortium. Mycobacterium tuberculosis isolates (n=2292) were collected from August 2007 to July 2008. Drug susceptibilities were analysed according to the patients’ treatment history, age, sex, comorbidities and residential area. We determined susceptibility to the following drugs: isoniazid (INH), rifampicin (RMP), streptomycin (SM), ethambutol (EMB) and levofloxacin (LVFX). ࠙ResultsࠚThe frequencies of drug-resistant isolates from new cases were as follows: INH, 3.1%; RMP, 0.7%; SM, 5.6%; EMB, 1.3%; and 8.5% to any drug. The frequencies of drug-resistant isolates from previously treated patients were as follows: INH, 12.3%; RMP, 6.7%; SM, 12.3%; and EMB, 2.6%. The frequencies of LVX-resistant isolates from new and previously treated patients were respectively 3.2% and 6.1% (n . 852). The frequencies of multidrug-resistant isolates from new and previously treated patients were respectively 0.4% and 4.1%, with only one extensively drug-resistant case. ࠙ Conclusions ࠚ In general, the prevalence of drugresistant TB in Japan during this period was low. However, LVX resistance among new patients was relatively high. Japan should establish a nationwide surveillance system. 㹙 Tuberculosis Research Committee (RYOKEN) 㸪 Mitarai S as corresponding author㹛 15 㸬 The association between pncA gene mutations, pyrazinamidase activity, and pyrazinamide susceptibility testing in Mycobacterium tuberculosis We determined the minimum inhibitory concentrations (MICs), confirmed the presence of pncA mutations, and performed pyrazinamidase testing on colonies (subclones) obtained from seven isolates that exhibited differential pyrazinamide (PZA) susceptibility. Six of the seven strains were found to exhibit characteristics resulting from the mixture of strains possessing different properties. In addition, our analysis revealed large pncA-spanning deletions (1,565 bp, 4,475 bp, and 6,258 bp) in three strains that showed high PZA resistance. 㹙Aono A㸪Chikamatsu K㸪Yamada H㸪Kato K㸪Mitarai S㹛 16 㸬 Repeated acute kidney injury associated with Mycobacterium gordonae infection Mycobacterium gordonae is a nontuberculous mycobacterium widely distributed in the environment. Although M. gordonae is not usually pathogenic and glomerular lesions due to M. gordonae are very rare, infection has been reported in both immunocompromised -6－ 22 － ᢠ㓟⳦㒊 patients and healthy persons. We report a case of acute kidney injury (AKI) in which M. gordonae was ultimately identified as the cause. A 70-year-old man was admitted to our hospital because of fever, polyarthritis, and AKI. He was a hepatitis B virus carrier, suffered from diabetes, and had a past history of erysipelas. No causative bacteria were identified, but coexisting infection was suspected. The patient experienced remission with antibiotic therapy, but the same symptoms recurred eight times. Blood polymerase chain reaction was performed during the 7th recurrence, and M. gordonae was detected. Clarithromycin was initiated, but 2 years after initial hospitalization, the patient died due to M. gordonae infection. In this case, acute kidney injury was a consequence of infection-related glomerulonephritis due to M. gordonae. Mycobacterium is difficult to detect by routine culture methods; therefore, diagnosis remains challenging. 㹙Murata T㸪Ishikawa E㸪Ito T, Matsuo H㸪Nakamura A㸪 Mitarai S㸪Nomura S㸪Ito M㹛 17㸬Detection of Mycobacterium tuberculosis (MTB) in fecal specimens from adults diagnosed with pulmonary tuberculosis using the Xpert MTB/Rifampicin test. ࠙BackgroundࠚDetection of Mycobacterium tuberculosis (MTB) is essential for the definite diagnosis of tuberculosis (TB), and it generally requires sputum specimen. It, however, is not easy to obtain the specimen from suspects who cannot expectorate sputum such as children, elderly and seriously ill cases. In such case, the faeces specimen occasionally helps the bacteriological diagnosis of TB. In this study, we tested Xpert MTB/RIF (Cepheid) for the detection of MTB using faeces specimen. ࠙MethodࠚThis is a proof of concept study. We collected faeces specimens from the patients of definite pulmonary TB and non-TB diseases at the respiratory department of Fukujuji Hospital from September 2013 to April 2014. Approximately 10 mL of distilled water was added to 2 cm3 of faeces specimen, and it was homogenised by vortex mixing. The supernatant was collected after leaving 15 minutes at room temperature, and was centrifuged by 3000 × g for 20 minutes. The sediment was digested/decontaminated by adding 10㹫L of 3% NALC-NaOH solution. After 15 minutes at room temperature, 40 mL of phosphate buffer (PB; pH 6.8) was added, then centrifuged by 3000 × g for 20 minutes. The sediment was recovered and resuspended in 3 mL of PB. Xpert MTB/RIF was performed according to the manufacturer’s instruction (for sputum specimen). Briefly, 1 mL of the suspension was mixed with 2 mL of sample reagent, then incubated for 15 minutes. This mixture was transferred into a Xpert MTB/RIF cartridge, and loaded into the GeneXpert. ࠙ResultࠚWe obtained 46 faeces specimens from 38 active TB cases (including 33 smear-positive and 5 smear-negative) and 8 non-TB cases including 3 M. avium complex infections. Thirty (78.9%) out of 38 TB cases, and 29 (87.9%) out of 33 sputum smear and culture (and/or PCR) positive cases were Xpert MTB/RIF positive from faeces specimen. One out of 5 smear-negative and culture (and/or PCR) positive cases was detected by Xpert MTB/RIF. All of non-TB cases were Xpert MTB/RIF negative. We had 4 multi-drug resistant (MDR) cases and 2 of them (50%) were detected rifampicin resistant even by Xpert MTB/RIF with faeces. Besides this, we had 3 indeterminate results for rifampicin resistance by Xpert MTB/RIF. ࠙ConclusionࠚXpert MTB/RIF with faeces could show high sensitivity and 100% specificity to detect pulmonary TB. We may be able to utilise faeces specimen with Xpert MTB/RIF for TB suspects from whom the sputum specimen is not readily available. 㹙Kokuto H㸪 Sasaki Y㸪Yoshimatsu S㸪Mizuno K㸪 Lina Yi㸪Mitarai S㹛 18㸬Optimization of the microscopic observation drug susceptibility assay for four first-line drugs using Mycobacterium tuberculosis reference strains and clinical isolates. ࠙ObjectiveࠚThe aim of this study is to determine the appropriate cut-off value and turnaround time of the microscopic observation drug susceptibility assay (MODS) for isoniazid (INH), rifampicin (RMP), streptomycin (STR), and ethambutol (EMB). ࠙DesignࠚA total of 39 Mycobacterium tuberculosis strains with confirmed drug susceptibility (reference strains) were tested with a range of drug concentrations to determine the optimal cut-off values for INH, RMP, STR, and EMB by MODS. Standard drug susceptibility testing (DST) results were evaluated relative to the Löwenstein–Jensen (L–J) proportion method. Following which, the performance of MODS was evaluated again using 36 sputum samples from patients with tuberculosis (TB) using the cut-off values determined in the aforementioned process. ࠙ResultsࠚWith 39 reference strains, DST identified the following cut-RII YDOXHV ȝJPO ,1+ VHQVLWLYLW\ -7－ 23 － ᢠ㓟⳦㒊 VSHFLILFLW\ ȝJPO 503 VHQVLWLYLW\ VSHFLILFLW\ ȝJPO 675 VHQVLWLYLW\ VSHFLILFLW\ DQG ȝJPO (0% (sensitivity, 100%; specificity, 91.7%). When these cut-off values were used to analyze the 36 clinical isolates, the sensitivity and specificity of MODS were 100% and 93.1% for INH, 100% and 93.8% for RMP, 87.5% and 96.4% for STR, and 100% and 88.2% for EMB, respectively. The turnaround time for these clinical specimens was 9.0 days by MODS (95% CI: 5.3–12.7), compared with 11.7 days (95% CI: 9.5–13.9) for smear negative specimens. ࠙ConclusionࠚOur study identified the optimal cut-off values of the four first-line drugs for MODS based on a wide concentration range. With the optimal cut-off values determined in this study, MODS showed high discriminatory efficiency for DST. This study also demonstrated that MODS is useful for rapid diagnosis of drug-resistant TB even for a smear negative specimen, despite the fact that it generally uses smear positive specimens as direct DST. 㹙 Nishiyama H, Aono A, Sugamoto T, Mizuno K, Chikamatsu K, Yamada H, Mitarai S㹛 19㸬Prefixation of virulent Mycobacterium tuberculosis with glutaraldehyde preserves exquisite ultrastructure on transmission electron microscopy through cryofixation and freeze substitution with osmium acetone at ultralow temperature. Sample preparations for transmission electron microscopy of virulent Mycobacterium tuberculosis are usually performed with chemical fixation using glutaraldehyde (GA) in a biosafety area followed by post-fixation with aqueous osmium tetroxide (OT) in a conventional laboratory outside the biosafety area. Freeze-substitution with osmium-acetone (OA) at ultralow temperature (-85°C) has been shown to provide high quality final images and preserves cellular structures intact. However, some preparation procedures for freeze-substitution often require large fixed devices for freezing in a special laboratory. We have reported a novel freeze-substitution preparation method that can be performed using a portable device in a biosafety cabinet at biosafety level (BSL) 3 areas. Here, as a next step, we examined whether images obtained from rapid freeze-substitution (RFS) after fixation with glutaraldehyde (GA>RFS) are of comparable quality to those obtained using standard RFS. GA>RFS provided excellent preservation of mycobacterial cell ultrastructure, including visualization of cytoplasmic ribosomes, DNA fibers, and the outer membrane. The average number of ribosomes per cubic micrometer counted on RFS and GA>RFS was not significantly different (6987.8±2181.0 and 6888.9±1799.3, respectively). These values were higher, but not significantly so, than those obtained using conventional chemical fixation (5018.7±2511.3). This procedure may be useful for RFS preparation of unculturable mycobacteria strains or virulent strains isolated in laboratories that cannot perform RFS. 㹙Yamada H㸪Chikamatsu K㸪Aono A㸪Mitarai S㹛 20 㸬 Evaluation of Capilia TB-Neo for culture confirmation of Mycobacterium tuberculosis complex ࠙Backgroundࠚ The rapid identification of acid-fast bacilli recovered from patient specimens as Mycobacterium tuberculosis complex (MTC) is critically important for accurate diagnosis and treatment. A thin-layer immunochromatographic (TLC) assay using anti-MPB64 or anti-MPT64 monoclonal antibodies was developed to discriminate between MTC and non-tuberculosis mycobacteria (NTM). Capilia TB-Neo, which is the improved version of Capilia TB, is recently developed and needs to be evaluated. ࠙MethodsࠚCapilia TB-Neo was evaluated by using reference strains including 96 Mycobacterium species (4 MTC and 92 NTM) and 3 other bacterial genera, and clinical isolates (500 MTC and 90 NTM isolates). M. tuberculosis isolates tested negative by Capilia TB-Neo were sequenced for mpt64 gene. ࠙Resultsࠚ Capilia TB-Neo showed 100% agreement to a subset of reference strains. Non-specific reaction to M. marinum was not observed. The sensitivity and specificity of Capilia TB-Neo to the clinical isolates were 99.4% (99.6% for M. tuberculosis, excluding M. bovis BCG) for clinical MTC isolates and 100% for NTM isolates tested, respectively. Two M. tuberculosis isolates tested negative by Capilia TB-Neo: one harbored a 63-bp deletion in the mpt64 gene and the other possessed a 3,659-bp deletion from Rv1977 to Rv1981c, a region including the entire mpt64 gene. ࠙ConclusionsࠚCapilia TB-Neo is a simple, rapid and highly sensitive test for identifying MTC, and showed better specificity than Capilia TB. However, Capilia TB-Neo still showed false-negative results with mpt64 mutations. The limitation should be recognized for clinical use. -8－ 24 － ᢠ㓟⳦㒊 㹙Chikamatsu K㸪Aono A㸪Yamada H㸪Sugamoto T㸪 Kato T㸪Kazumi Y㸪Tamai K㸪Yanagisawa H㸪Mitarai S㹛 21㸬First susceptibility testing of M. tuberculosis for second line anti-tuberculosis drugs in Ghana We performed drug susceptibility testing for first- and second-line drugs in Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) for the first time in Ghana to obtain preliminary data on drug resistant tuberculosis. Of 21 isolates (4 new cases and 17 treated cases), 5 (23.8%) were multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB), 19 (90.5%) were resistant to at least one drug and no extensively drug-resistant TB (XDR-TB) was identified. Since target patients were Category II, IV or smear positive at follow up microscopy, it is understandable that there are many drug resistant TB. Six isolates were resistant to one or two second-line drugs, but second line drugs were not approved in Ghana. It is considered that they were imported from other countries. To prevent importing drug resistant TB will be one of best way to control TB in Ghana. 㹙Kato T㸪Addo KK㸪Nartey N㸪Nyarko AK㸪Bonsu FA㸪 Mitarai S㹛 22 㸬 Sub-speciation of Mycobacterium tuberculosis complex from tuberculosis patients in Japan Mycobacterium tuberculosis is the major causative agent of tuberculosis in humans. It is well known that Mycobacterium bovis and other species in the M. tuberculosis complex (MTC) can cause respiratory diseases as zoonosis. We analyzed the MTC isolates collected from tuberculosis patients from Japan in 2002 using a multiplex PCR system that detected cfp32, RD9 and RD12. A total of 970 MTC isolates that were representative of the tuberculosis cases throughout Japan, were examined using this method. As a result, 966 (99.6%) M. tuberculosis, two Mycobacterium africanum and two Mycobacterium canettii were identified using a multiplex PCR system, while no M. bovis was detected. Two isolates that lacked RD9 were initially considered to be M. canettii, but further analysis of the hsp65 sequence revealed them to be M. tuberculosis. Also two M. africanum were identified as M. tuberculosis using the _215 narG nucleotide polymorphism. Though PCR-linked methods have been used for a rapid differentiation of MTC and NTM, from our cases we suggest careful interpretation of RD based identification. 㹙Ueyama M㸪 Chikamatsu K㸪Aono A㸪Murase Y㸪 Kuse N㸪Morimoto K㸪Okumura M㸪Yoshiyama T㸪Ogata H㸪Yoshimori K㸪Kudoh S㸪Azuma A㸪Gemma A㸪 Mitarai S㹛 23 㸬 Mycobacterium tuberculosis escapes from the phagosomes of infected human osteoclasts reprograms osteoclast development via dysregulation of cytokines and chemokines Spinal tuberculosis is a condition characterized by massive resorption of the spinal vertebrae due to the infection with Mycobacterium tuberculosis (MTB). However, the pathogenesis of spinal tuberculosis has not been established because it was almost completely eradicated by the establishment of antibiotic treatment in the mid-20th century. In this study, we investigated the inflammatory responses of human multinucleated osteoclasts infected with virulent MTB strain. We found that the intracellular MTB infection of multinuclear osteoclasts resulted in the rapid growth of MTB and an osteolytic response, rather than inflammation. In response to MTB infection, the mononuclear osteoclast precursors produced proinflammatory cytokines including tumor necrosis factor (TNF)-a, an intrinsic characteristic they share with macrophages. In contrast, highly fused multinucleated osteoclasts incapacitated the production of these cytokines. Instead, the intracellular MTB inside multinuclear osteoclasts escaped from the endosome/phagosome, leading to a different pattern of osteoclast activation, with the production of chemokines such as CCL5, CCL17, CCL20, CCL22, CCL24, and CCL25. Moreover, intracellular infection with an avirulent MTB strain resulted in diminished production of these chemokines. These findings indicate that intracellular MTB infection in multinuclear osteoclasts reprograms osteoclast development via the dysregulation of cytokines and chemokines. 㹙Hoshino A㸪Hanada S㸪Yamada H㸪Mii S㸪Takahashi M㸪Mitarai S㸪Yamamoto K㸪Manome Y㹛 24 㸬 High resolution melting curve assay for rapid detection of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis We developed and evaluated a high resolution melting (HRM) curve assay by using real-time PCR for the detection of the most frequent mutations of Mycobacterium tuberculosis, which are responsible for the resistance of four anti-TB drugs: rifampicin, isoniazid, ethambutol, and streptomycin. The HRM assay was successfully used for the detection of dominant -9－ 25 － ᢠ㓟⳦㒊 mutations: A516V, H526A, H526T, S531L, L533P, and A516G/S531L in rpoB; S315T, and S315A in katG; -15C/T, and -8T/C in mab-inhA; M306I in embB; K88Q and K43R in rpsL; and 513A/C in rrs. We were able to discriminate the mutant from the wild type by analyzing the melting-curve shape in 40 clinical M. tuberculosis isolates, and the results of the HRM assay were completely consistent with those of DNA sequencing. This HRM assay is a simple, rapid, and cost-effective method that can be performed in a closed tube. Therefore, our assay is a potentially useful tool for the rapid detection of drug-resistant M. tuberculosis. 㹙Nagai Y㸪Iwade Y㸪Hayakawa E㸪Nakano M㸪Sakai T㸪Mitarai S㸪Katayama M㸪Nosaka T㸪Yamaguchi T㹛 25 㸬 SPEED-OLIGO® MYCOBACTERIA ࡼ ࡿ Mycobacterium ᒓ ྠ ᐃ ࡢ ⢭ ᗘ ホ ౯ 㸭 Evaluation of SPEED-OLIGO® MYCOBACTERIA for identification of Mycobacterium species ࠙┠ⓗࠚPCR ἲ᰾㓟ࢡ࣐ࣟࢺࢢࣛࣇ࣮ἲࢆ⤌ࡳ ྜ ࢃ ࡏ ࡓ ᢠ 㓟 ⳦ ྠ ᐃ ࢟ ࢵ ࢺ SPEED-OLIGO® MYCOBACTERIA ࡢ⢭ᗘࢆホ౯ࡋࡓࠋ ࠙᪉ἲࠚtype strain ࡲࡓࡣ ATCC reference strain 15 ᰴ 㸦M. tuberculosis H37Rv 1 ᰴࠊ㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ 14 ᰴ㸧 ࠊ ⮫ᗋศ㞳㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ 48 ᰴࠊᢠ㓟⳦ሬ㝧ᛶၻ⑱ 17 ᳨ య ࢆ ᑐ ㇟ ࡋ ࠊ SPEED-OLIGO® MYCOBACTERIA ࡢྠᐃἲࢆẚ㍑ࡋࡓࠋ ࠙⤖ᯝࠚSPEED-OLIGO® MYCOBACTERIA ཧ↷᳨ ᰝἲࡢ୍⮴⋡ࡣ type/reference strain ࡛ࡣ 80.0%ࠊ⮫ ᗋศ㞳ᰴ࡛ 91.7%ࠊ⮫ᗋ᳨య࡛ࡣ 88.2%࡛࠶ࡗࡓࠋ type strain reference strain ࡛ࡣ M. celatumࠊM. fortuitum subsp. fortuitum ࠾ࡼࡧ M. marinumࠊ⮫ᗋศ 㞳ᰴ࡛ࡣ M. intermediumࠊM. marinum ࠾ࡼࡧ M. szulgai ࡛ྠᐃ⤖ᯝࡀ୍⮴ࡋ࡞ࡗࡓࠋ ࠙⪃ᐹࠚSPEED-OLIGO® MYCOBACTERIA ࡣ᧯సࡀ ⡆౽࡛࠶ࡾࠊ᳨ᰝ㛫ࡣ⣙ 90 ศ▷࠸ࡓࡵ୍⯡᳨ᰝ ᐊ࡛ࡢᢠ㓟⳦ྠᐃ᭷⏝࡛࠶ࡿ⪃࠼ࡽࢀࡓࠋࡋ ࡋ࡞ࡀࡽࠊ」ᩘࡢ⳦✀࡛ㄗྠᐃࡀㄆࡵࡽࢀࡓࠋ≉ M. marinum ࡢྠᐃࡣὀពࡀᚲせ⪃࠼ࡽࢀࡓࠋ 㹙㏆ᯇ⤱௦, 㟷㔝ኵ, ᒣ⏣༤அ, ຍ⸨᭸Ꮚ, ᚚᡭὙ ⪽㹛 26㸬ᢠ㓟⳦ࡢࢥ࣮ࢻᙧᡂ༢ಶ⳦ࡢᙧែⓗ≉ᚩࡢ㛵 㐃ࡢ᳨ウ㸭Relation analysis between cord formation and single cell morphology of mycobacteria ࠙┠ⓗࠚᢠ㓟⳦ࡀᅛᙧᇵᆅୖ⏕⫱ࡋࡓࢥࣟࢽ࣮࡛ ࡣࢥ࣮ࢻᙧᡂࡤࢀࡿ≉ᚩⓗ࡞⳦ሢᵓ㐀ࡀほᐹࡉ ࢀࡿࡀࠊ⳦✀ࡼࡾࢥ࣮ࢻෆࡢ༢ಶ⳦㞟ᅋࡢ㓄ิࡸ ࢥ࣮ࢻᙧᡂࡢᗘྜ࠸ࡀ␗࡞ࡿࠋࡇࡢ㐪࠸ࡀఱ⏤᮶ ࡍࡿࡢࢆ᳨ウࡍࡿࡓࡵᢠ㓟⳦ࡢ༢ಶ⳦ࡢᇶ♏ⓗ ࡞ᙧែⓗ≉ᚩከᵝᛶࢆᢕᥱࡍࡿࠋ ࠙᪉ἲࠚᢠ㓟⳦ࡢ ATCC ᶆ‽ᰴࢆᅛᙧᇵᆅ㸦ᑠᕝᇵ ᆅ࠶ࡿ࠸ࡣᐮኳᇵᆅ㸧࡛ᇵ㣴ࡋࠊ2.5% glutaraldehyde ࡛ᅛᐃᚋࠊࣜࣥ㓟⦆⾪ᾮ࡛Ὑίࡋࠊ1㸣ᅄ㓟࢜ࢫ࣑ ࣒࡛࢘ᚋᅛᐃࡍࡿ㸬࢚ࢱࣀ࣮ࣝୖ᪼⣔ิ࡛⬺Ỉᚋࠊ t-butylalcohol ࡛⨨ࡋ⤖⇱ࡍࡿࠋ㔠╔ࡋ࡚ SEM ࡛ほᐹࡍࡿࠋࡲࡓࠊ ྠࡌ ATCC ᶆ‽⳦ᰴࢆᾮ యᇵᆅ࡛ᇵ㣴ࡋࠊᛴ㏿⤖ࡼࡾịໟᇙࡋࡓࢧࣥࣉ ࣝࢆ⏕⌮Ꮫ◊✲ᡤࡢࢡࣛ࢜㟁Ꮚ㢧ᚤ㙾࡛ほᐹࡋࠊ ༢ಶ⳦ࡢᇶᮏⓗ࡞ᙧែࢆ Fiji/ImageJ ࢯࣇࢺ࢚࡛࢘ ィ 㺂ゎᯒࡍࡿࠋ SEM ࡛ほᐹࡋࡓྛ⳦✀ࡢࢥ࣮ࢻᙧᡂࡢᗘྜ࠸ࠊࢥ࣮ ࢻෆࡢ༢ಶ⳦ࡢ㓄ิࢡࣛ࢜㟁Ꮚ㢧ᚤ㙾ࡼࡾᚓ ࡽࢀࡓ༢ಶ⳦ࡢᙧែࣃ࣓࣮ࣛࢱ࣮ࡢ㛫ࡢ㛵㐃ࢆ᳨ウ ࡍࡿࠋ ࠙⤖ᯝࠚM. tuberculosis H37Rv ࠾ࡼࡧ M. abscessus㺂 M. aurum㺂M. austroafricanum㺂M. avium㺂M. celatumI㺂 M. celatumII㺂M. chelonae㺂M. chitae㺂M. farcinogenes㺂 M. gilvum㺂M. marinum㺂M. scroflaceum ࡢ ATCC ᶆ‽ ᰴࢆ Cryo-TEM ࡛ほᐹࡋ㺂༢ಶ⳦ࡢᇶ♏ᙧែࢆྲྀᚓ ࡋࡓࠋ ⳦య┤ᚄࡣ 12 ✀ࡢᖹᆒ±SD ࡀ 0.59 ± 0.087 µm ࡛✀ 㛫࡛ࡢᕪࡀࢇ࡞࠸ࡇࡀ᫂ࡽ࡞ࡗࡓࠋ୍ ᪉㺂⳦య㛗ࡣ✀ࡈࡢほᐹ⳦యᖹᆒ್࡛᭱ࡶ▷ࡗ ࡓࡢࡀ M. aurum ࡢ 1.43 µm㺂᭱ࡶ㛗ࡗࡓࡢࡀ M. celatum II ࡢ 3.424 µm ࡛㺂ࡑࡢᕪࡣ 2 ಸ௨ୖ࡛࠶ࡗࡓࠋ ✀㛫࡛┤ᚄࡀ㏆ఝࡋࡘࡘ⳦య㛗ከᵝᛶࡀぢࡽࢀࡿ ࡇࡽ㺂⳦య㛗ࡀ▷࠸✀࡛ࡣᴟࡵ࡚⌫⳦㏆࠸⳦ యᙧែࢆࡿࡇࡀ᫂ࡽ࡞ࡗࡓࠋAspect ratio ࡀ ⤖᰾⳦㏆ఝࡋࡓ✀ࡢࢥࣟࢽ࣮ෆࡢ⳦ࡢ㓄⨨ࡣ㢮ఝ ࡋ࡚࠸ࡿࡀ༢ಶ⳦ࡢ㓄⨨ࡀᖹ㠃ⓗ࡛㺂⤖᰾⳦ࡢࢥ࣮ ࢻࡣࡼࡾ❧యⓗ࡛࠶ࡿࡼ࠺ᛮࢃࢀࡓࠋ 㹙ᒣ⏣༤அࠊ㏆ᯇ⤱௦ࠊ㟷㔝⏨ࠊᚚᡭὙ⪽ࠊᐑᓮ ┤ᖾ㺂ᮧ⏣⩏㸦⏕⌮Ꮫ◊✲ᡤ㸧㺂⏥ᩫ᠇Ꮚ㺂ụ⏣ 㺂 㤶ᒣᐜᏊ㺂᪂ၿ༤㸦ࢸ࣮ࣛ࣋ࢫᰴᘧ♫㸧 㹛 27㸬Focused-Ion-Beam-SEM ࡼࡿᛴ㏿⤖ᶞ⬡ໟᇙ ⤖ ᰾ ⳦ ࢧ ࣥ ࣉ ࣝ ࡢ ほ ᐹ 㸭 Observation of Mycobacterium tuberculosis cells processed through cryofixation and rapid freeze substitution by Focused-Ion-Beam-SEM ࠙┠ⓗࠚFocused-Ion-Beam (FIB㺂㞟᮰࢜ࣥࣅ࣮࣒) – SEM ࢆ⏝࠸࡚㉸ⷧ㐃⥆ษ∦స〇⏝࠸ࡓࡶࡢྠ ୍ࢧࣥࣉࣝࡢูࣈࣟࢵࢡࢆほᐹࡋ㺂ࡇࢀࡽ 2 ࡘࡢほ ᐹീࡢẚ㍑⳦యࡢ 3 ḟඖᵓ㐀ࡢᵓ⠏㺂ᐃ㔞ศᯒࢆ ⾜࠸㺂⤖᰾⳦ࡢࢫࢺࣛࢡࢺ࣮࣒ᵓ⠏ࢆ┠ᣦࡍࠋ - 10 － 26 － ᢠ㓟⳦㒊 ࠙᪉ἲࠚᾮయᇵᆅ࡛ᇵ㣴ࡋࡓ⤖᰾⳦ࢆᛴ㏿⤖⨨ ᅛᐃἲ࢚࣏࢟ࢩᶞ⬡ໟᇙࡋ࡚㏱㐣㟁Ꮚ㢧ᚤ㙾⏝ࡢ ࢧࣥࣉࣝࢆㄪ〇ࡍࡿࠋࢧࣥࣉࣝࡢᅛᐃ࣭ໟᇙࡀⰋዲ ࡛࠶ࡿࡇࢆ☜ㄆᚋ㺂ࢺ࣑ࣜࣥࢢࡋ࡚㸦⊂㸧≀㉁࣭ᮦ ᩱ◊✲ᶵᵓࡢ FIB-SEM (SMF-1000)ࢆ⏝࠸࡚㺂ࢧࣥ ࣉࣝ⾲㠃ࡢษ๐ᑕ㟁Ꮚ᳨ฟࢆ⾜࠸⳦యᵓ㐀ࡢྍ どࢆ⾜࠺ࠋᮏἲ࡛ᚓࡽࢀࡓ⳦యീ㐃⥆㉸ⷧษ∦ ࡛ᚓࡽࢀࡓീࢆẚ㍑ࡋ㺂3 ḟඖᵓ⠏㺂ᐃ㔞ゎᯒࢆ⾜࠸㺂 ⤖᰾⳦ࡢࢫࢺࣛࢡࢺ࣮࣒ゎᯒᙺ❧࡚ࡿࠋ ࠙⤖ᯝࠚFIB-SEM ほᐹࡣ㉮ᰝᆺ㟁Ꮚ㢧ᚤ㙾㞟᮰ ࢜ࣥࣅ࣮࣒ษ๐ᢏ⾡ࢆ⤌ࡳྜࢃࡏ࡚࢚࣏࢟ࢩᶞ⬡ ໟᇙࡋࡓ⏕≀࣭་Ꮫⓗࢧࣥࣉࣝࢆほᐹࡍࡿᡭἲ࡛㺂 FIB ࡼࡾࢧࣥࣉࣝࢆ 10ࠥ100 nm ࡢཌࡉ࡛⮬ື㐃⥆ ษ๐ࡋ⮬ື࡛⏬ീྲྀᚓࡉࢀࡿࠋᅇ㺂ࡇࡢᡭἲࡣ㺂ࢧ ࣥࣉࣝࡢࢫࢺࣛࢡࢺ࣮࣒ゎᯒ୕ḟඖᵓ⠏ࢆ⾜࠺ ᙜࡾ㺂㉸ⷧ㐃⥆ษ∦ࡢ TEM ほᐹẚ㍑ࡋ࡚సᴗ ㈝ࡸࡍ㛫ࡀࡁࡃ▷⦰࡛ࡁࡿࡇࢆᮇᚅࡋ࡚ヨ⾜ ࡋࡓࠋ ほᐹࡣࢇࡢᕤ⛬ࡀ⮬ືࡉࢀ࡚࠾ࡾ㺂ほᐹ ࡑࡢᚋࡢࢹ࣮ࢱゎᯒࡢ㛫▷⦰ࡣᮇᚅ㏻ࡾ࡛㺂⳦య ࡢ㍯㒌ࢆ୕ḟඖⓗほᐹࡍࡿࡇࡣྍ⬟࡛࠶ࡗࡓࠋ ࡋࡋ㺂FIB-SEM ほᐹീࡣ㉸ⷧ㐃⥆ษ∦ࡼࡿ TEM ീẚ㍑ࡋ࡚≉㧗ಸ⋡࡛᫂░ࡉḞࡅ㺂ࣜ࣎ࢯ࣮ ࣒ࡢᐃ㔞ࡣ㐺࡛࠶ࡿࡇࡀ᫂ࡽ࡞ࡗࡓࠋ 㹙ᒣ⏣༤அࠊ㏆ᯇ⤱௦ࠊ㟷㔝⏨ࠊᚚᡭὙ⪽㺂ཎ ᚭ 㸦㸦⊂㸧≀㉁࣭ᮦᩱ◊✲ᶵᵓ㸧 㹛 28 㸬 Linezolid ⪏ ᛶ ⤖ ᰾ ⳦ ࡢ ⪏ ᛶ ᶵ ᗎ ࡢ ゎ ᫂ 㸭 Molecular analysis of M. tuberculosis with clinical resistance to linezolid ࠙┠ⓗࠚLinezolid ࡣᮏ᮶ Vancomycin ⪏ᛶ⭠⌫⳦࡞ ᭷ຠ࡞⸆࡛࠶ࡿࡀࠊ⤖᰾⳦ࡶຠᯝࡀ࠶ࡾࠊ ≉ከ⪏ᛶ⤖᰾⳦ࡢ⒪⏝ࡉࢀ࡚࠸ࡿࠋࡋ ࡋ࡞ࡀࡽࠊ⤖᰾⳦ࡢ Linezolid ࡢ⪏ᛶᶵᗎࡣᮍࡔゎ ᫂ࡉࢀ࡚࠸࡞࠸ࠋᮏ◊✲࡛ࡣࠊLinezolid ࡢ⪏ᛶࢆᨭ 㓄ࡍࡿ㑇ఏᏊࡑࡢኚ␗ࡘ࠸࡚ゎᯒࢆ⾜࠺ࠋ ࠙᪉ἲࠚIn vitro ཬࡧ in vivo ࡛ Linezolid ⪏ᛶ࡞ࡗ ࡓ⤖᰾⳦ᰴࢆ⏝࠸࡚ࠊ23S rRNA ࡘ࠸࡚ࢩ࣮ࢡ࢚ࣥ ࢫゎᯒࢆ⾜࠺ࠋࡲࡓࠊࣞࣇࣞࣥࢫࡋ࡚ Linezolid ឤཷᛶ⤖᰾⳦ᰴࡘ࠸࡚ࡶྠᵝゎᯒࡍࡿࠋࡉࡽ ࡑࢀࡒࢀࡢ࢝ࢸࢦ࣮ࣜ㸦Linezolid ⪏ᛶཬࡧឤཷᛶ㸧 ࡢ⤖᰾⳦ࢆィ 8 ᰴ⛬ᗘࢤࣀ࣒ࢩ࣮ࢡ࢚ࣥࢫࡋࠊ㑇 ఏᏊኚ␗ࢆ⥙⨶ⓗゎᯒࡍࡿࠋ ࠙⤖ᯝࠚLinezolid ᢞṔࡢ࠶ࡿ MDR ᝈ⪅ 4 ேࡽ ࡢศ㞳⳦ࢆ BACTEC MGIT 960 ⤖᰾⳦ᇵ㣴᳨ᰝ⏝ࢩ ࢫࢸ࣒ࢆ⏝࠸࡚⸆ឤཷᛶ᳨ᰝࢆ⾜ࡗࡓࡀࠊ࡚ឤ ཷᛶ࡛࠶ࡗࡓࠋࡑࡇ࡛ゎᯒᑐ㇟ࡢ Linezolid ⪏ᛶᰴࡣࠊ ⮫ᗋศ㞳ᰴࢆ⸆ 1µg/mL ྵ᭷ 7H10 ᇵᆅ᥋✀ࡋศ 㞳ࡋᚓࡓ⪏ᛶࢡ࣮ࣟࣥ㸦MIGT ࢩࢫࢸ࣒ࠊ7H9 ᇵᆅ ࡚ MIC ☜ㄆ㸧ࢆ⏝࠸ࡓࠋ23SrRNA ࢩ࣮ࢡ࢚ࣥࢫ ࡘ࠸࡚ࡣࠊ⪏ᛶ 18 ᰴࡢ࠺ࡕ 10 ᰴ࡛ 2814 *ĺ7 ኚ␗ࡀㄆࡵࡽࢀࡓࡀࠊឤཷᛶ 10 ᰴ࡚࡛ㄆࡵ࡞ࡗ ࡓࠋࡲࡓࠊኚ␗ࢆㄆࡵ࡞ࡗࡓ⪏ᛶ 1 ᰴ࡛ࡣࠊ2737 7ĺ$ ኚ␗ࢆㄆࡵࡓࠋࢤࣀ࣒ࢩ࣮ࢡ࢚ࣥࢫ㸦⪏ ᛶ 6 ᰴ࣭ឤཷᛶ 2 ᰴ㸧ࡘ࠸࡚ࡣࠊ⌧ᅾࢤࣀ࣒ࢩ࣮ ࢡ࢚ࣥࢫࢆᐇ୰࡛࠶ࡾࠊࢹ࣮ࢱྲྀᚓᚋゎᯒࢆ⾜ ࠺ணᐃ࡛࠶ࡿࠋ 㹙㧘ᮌ᫂Ꮚࠊຍ⸨᭸Ꮚࠊఀ 㯇ፋࠊ㟷㔝⏨ࠊ㏆ᯇ ⤱௦ࠊᒣ⏣༤அࠊᚚᡭὙ⪽㹛 29㸬TRICORE ࣅ࣮ࢬ㞟⳦ࢩࢫࢸ࣒ࡽࡢ㑇ఏᏊᢳฟ ࡢ᳨ウ㸭Elution of nucleic acid from TRICORE beads ࠙┠ⓗࠚTRICORE ࡣᡃࠎࣉࣞࢩࢪ࣭ࣙࣥࢩࢫࢸ ࣒࣭ࢧ࢚ࣥࢫᰴᘧ♫ࡢඹྠ◊✲ࡼࡾ㛤Ⓨࡉ ࢀࡓᢠ㓟⳦㞟ࣅ࣮ࢬ࡛࠶ࡾࠊ㐲ᚰ᧯సࢆ⾜ࢃࡎ ຠ⋡ⓗ㞟⳦ྍ⬟࡛࠶ࡿࡇࡀ♧ࡉࢀ࡚࠸ࡿࠋࡇࡢ ࢩࢫࢸ࣒ࡣᇵ㣴᳨ᰝࡣ⏝ྍ⬟࡛࠶ࡿࡀࠊ᰾㓟ቑ ᖜἲ᳨ᰝࡣ⏝ࡉࢀ࡚࠸࡞࠸ࠋTRICORE ࣅ࣮ࢬ ྾╔ࡋࡓ⤖᰾⳦ࡽ᰾㓟ࢆᢳฟࡍࡿ᪉ἲࢆ᳨ウࡍࡿࠋ ࠙᪉ἲࠚ୍ᐃ⃰ᗘࡢ⤖᰾⳦ᾮ TRICORE ࣅ࣮ࢬࢆ స⏝ࡉࡏࠊ⤖᰾⳦ࢆࣅ࣮ࢬ྾╔ࡉࡏࡿࠋᾮ┦ࢆ㝖 ཤࡋࡓᚋࠊPBS ➼࡛ᠱ⃮ࡋࠊNaOH ➼ࡢ⁐ฟᾮࡸ ㉸㡢Ἴ◚○ࡼࡿ᰾㓟ࡢᅇࢆ⾜࠺ࠋලయⓗࡣ McFarland 0.5 ࡢ⤖᰾⳦ 1ml ࢆ TRICORE ࣅ࣮ࢬ࡛ඹ ỿࡋࡓࠋ☢Ẽࣅ࣮ࢬࢆ྾╔ࡋ࡚ୖΎࢆᤞ࡚ࠊPB ࡚ ᠱ⃮ࡋࡓࠋ୍㒊ࡣࡑࡢࡲࡲሬࠊ୍㒊ࡣ 4 N ࡢ NaOH ࢆ 5 ศస⏝ࠊ୍㒊ࡣ 1% SDS ࢆ 5 ศస⏝ࡋ࡚ ࣎ࣝࢸࢵࢡࢫࡋࠊୖΎ㒊ศࢆᅇࡋࡓࠋୖΎ 200µl ࢆ⮬ື᰾㓟ᢳฟ⨨࡛ฎ⌮ࡋࠊᚓࡽࢀࡓ᳨య 5µl ࢆ ⏝࠸࡚ 16S rRNA ࢆᶆⓗࡋࡓࣜࣝࢱ࣒ PCR ᳨ ฟࢆ⾜ࡗࡓࠋ ࠙⤖ᯝ⪃ᐹࠚ4N NaOH 1% SDS ࡼࡿ☢ᛶ⢏Ꮚ ࡽࡢ⤖᰾⳦㐟㞳ࢆヨ⾜ࡋࡓࠋࣜࣝࢱ࣒ PCR ࡼࡿ⤖᰾⳦ DNA ࡢ᳨ฟࢆ☜ㄆࡋࡓࠋᚋࠊᢳฟຠ ⋡ࡢ᳨ウࢆᐇࡍࡿணᐃ࡛࠶ࡿࠋ 㹙㧘ᮌ᫂ᏊࠊᚚᡭὙ⪽ࠊఀ 㯇ፋࠊຍ⸨᭸Ꮚࠊ㟷㔝 ⏨ࠊ㏆ᯇ⤱௦ࠊᒣ⏣༤அ㹛 30. ⤖ ᰾ ⳦ ᳨ ᰝ ࣭ ಖ ⟶ タ 㸭 Specimen bank of Mycobacteria ⣽⳦⛉࡛ࡣࠊ⤖᰾⳦㛵ࡍࡿཎయࢧ࣮࣋ࣛࣥ ࢫࡸ◊✲ヨᩱࡢ✚ࢆ┠ⓗࡋ࡚ࠊ2008 ᖺᗘࡼࡾ⤖ ᰾⳦᳨ᰝ࣭ಖ⟶タࡢ㐠⏝ࢆ⾜ࡗ࡚࠸ࡿࠋࡇࢀࡽࡢ ⮫ᗋศ㞳ᰴࡣศᏊᏛⓗゎᯒࡸࠊయእデ᩿⸆ࡢ◊✲ 㛤Ⓨ⏝ࡉࢀ࡚࠸ࡿࠋ - 11 － 27 － ᢠ㓟⳦㒊 31. ࡑ ࡢ 㸭 Other activities (other cooperative research) ᢠ㓟⳦᳨ᰝ㛵㐃ࡋࡓᴗࡢඹྠ◊✲ࡼࡾࠊ ຠ⋡ⓗ࡞ᢠ㓟⳦᳨ᰝࡢᢏ⾡㛤Ⓨ㈉⊩ࡋ࡚࠸ࡿࠋࡲ ࡓࠊ2008 ᖺᗘࡼࡾ⾨⏕ᚤ⏕≀ᢏ⾡༠㆟࠾࠸࡚ࠊ ⤖᰾⳦ࣞࣇࣞࣥࢫࢭࣥࢱ࣮࡞ࡗ࡚࠸ࡿࠋ ࣞࣇࣞࣥࢫᴗົ㸭Reference centre ⣽⳦⛉ࣞࣇࣞࣥࢫᴗົࡋ࡚⤖᰾⳦ࢆࡣࡌࡵ ࡍࡿᢠ㓟⳦⯡ࡢ⸆ឤཷᛶヨ㦂ࢆཷクࡋࠊྠ 㑇ఏᏊ࠶ࡿ࠸ࡣ⏕⌮࣭⏕Ꮫⓗ᪉ἲࡼࡿᢠ㓟⳦ྠ ᐃ᳨ᰝࢆᐇࡋ࡚࠸ࡿࠋ 2013㸫2014 ᖺ 111 ᰴࡢᢠ㓟⳦᳨ᰝ㸦⳦✀ྠᐃ࣭ ⸆ឤཷᛶ࣭⤌⧊᳨యࡽࡢ⤖᰾⳦᳨ฟ࣭BCG ྠᐃ ➼㸧ࢆᅜෆࡽࡢ౫㢗ࡼࡾᐇࡋࡓࠋࡲࡓࠊ⸆ ឤཷᛶヨ㦂ࡢ⢭ᗘ⟶⌮⏝ᶆ‽ᰴࢆ⏝࠸࡚ 11 タ㸦ᅜ ෆ 5࣭ᾏእ 6㸧ࣃࢿࣝࢸࢫࢺࢆᐇࡋࡓࠋ ᅜ㝿༠ຊ㛵㐃ᴗົ㸭International Co-operation ⤖᰾◊✲ᡤࡣୡ⏺ಖᶵ㛵ࡢ༠ຊタ࡞ࡗ࡚࠸ ࡿࡀࠊ⣽⳦᳨ᰝ⛉ࡣすኴᖹὒᆅᇦ࠾ࡅࡿ Supra-National Reference Laboratory ࡞ࡗ࡚࠾ࡾࠊࡇ ࡢࡓࡵྠᆅᇦ࠶ࡿⓎᒎ㏵ୖᅜࠊ≉ࣇࣜࣆࣥࠊ ࢝ࣥ࣎ࢪࠊࣔࣥࢦࣝᑐࡋ࡚⸆ឤཷᛶ᳨ᰝࡢእ 㒊⢭ᗘホ౯ࡸ᪂ࡋ࠸デ᩿ἲࢆ⤌ࡳ㎸ࢇࡔデ᩿ࣝࢦ ࣜࢬ࣒ࡢ☜❧࡞㛵ࡍࡿᢏ⾡ᣦᑟࢆ⾜ࡗ࡚࠸ࡿࠋ ࡲࡓ 2010 ᖺࡽ WHO stop TB sub-group ࡛࠶ࡿ Global Laboratory Initiative (GLI)ࡢ࣓ࣥࣂ࣮࡞ࡗ࡚ ࠸ࡿࠋ ⤖᰾᳨ᰝᐊࡢᶵ⬟ᙉࡣୡ⏺ಖᶵ㛵ࡢ᥎ዡࡍࡿ ࡇࢁ࡛࠶ࡾࠊJICA ࣉࣟࢪ࢙ࢡࢺࡸ TBCAPࠊTB TEAM ࡛ࡢᑓ㛛ᐙὴ㐵➼ࡶ༠ຊࡋࠊᙜヱᆅᇦࡢᢠ 㓟⳦᳨ᰝ⢭ᗘྥୖࠊ᳨ᰝᶵ⬟ᙉ㈉⊩ࡋ࡚࠸ࡿࠋ ◊ಟᴗົ ᅜ㝿༠ຊ㒊ඹྠࡋ࡚ᢠ㓟⳦᳨ᰝࡢᅜ㝿◊ಟࢺࣞ ࣮ࢽࣥࢢࢥ࣮ࢫࢆᐇࡋࠊሬ᳨ᰝࠊᇵ㣴᳨ᰝࠊ⳦ ✀ྠᐃ᳨ᰝࠊ⸆ឤཷᛶ᳨ᰝ㛵ࡍࡿカ⦎ࢆ⾜ࡗ࡚ ࠸ࡿ㸦ヲ⣽ࡣᅜ㝿༠ຊ࣭⤖᰾ᅜ㝿ሗࢭࣥࢱ࣮㸧 ࠋࡲ ࡓࠊᑐ⟇ᨭ㒊ࠊ⤖᰾⳦ሗ⛉ඹྠ࡛ᢠ㓟⳦᳨ᰝ ࡢᅜෆ◊ಟࢺ࣮ࣞࢽࣥࢢࢥ࣮ࢫ㸦ᇶ♏࣭ᛂ⏝ 5 ᪥㛫㸧 ࡶᐇࡋ࡚࠸ࡿ㸦ヲ⣽ࡣᑐ⟇ᨭ㒊㸧 ࠋ ⤖᰾⳦ሗ⛉ 1㸬୍ሷᇶከᆺ㸦SNP㸧ࢆ⏝ࡋࡓ⤖᰾⳦ࡢ㑇ఏ⣔⤫ ゎ ᯒ ࢩ ࢫ ࢸ ࣒ ࡢ ☜ ❧ 㸭 Genotyping system of Mycobacterium tuberculosis by Single nucleotide polymorphism (SNP) analysis ࠙┠ⓗࠚḟୡ௦ࢩ࣮ࢡ࢚ࣥࢧ࣮㸦NGS㸧ࡼࡿࢤࣀ ࣒ゎᯒุ࡛᫂ࡋࡓ⤖᰾⳦ࡢ୍ሷᇶከᆺ㸦SNP㸧㒊 ࢆ⏝ࡋࡓ⤖᰾⳦ࡢ㑇ఏ⣔⤫ゎᯒࢩࢫࢸ࣒ࡢᵓ⠏ࢆ ⾜࠸ࠊࢪ࠾ࡅࡿ᭷⏝ᛶࢆ᳨ウࡍࡿࠋ ࠙᪉ἲࠚNGS ࡢᬑཬࡼࡾከࡃࡢ⤖᰾⳦ࡢሷᇶ㓄ิ ࢹ࣮ࢱࡀⓏ㘓ࡉࢀࠊSNP 㒊ࢆࢹ࣮ࢱ࣮࣋ࢫୖ࡛᥈ ࡍࡇࡀྍ⬟࡞ࡗ࡚࠸ࡿࠋࡇࢀࡽࡢሗࢆ⏝ࡋ ࡚⤖᰾⳦㑇ఏ⣔⤫≉␗ⓗ࡞ SNP 㒊ࢆ㑅ᢥࡋ࡚ࠊ ⣔⤫ศ㢮ྍ⬟࡞ᆺูࢩࢫࢸ࣒ࢆ㛤Ⓨࡍࡿࠋኚ␗ࢆ᳨ ฟࡍࡿ᪉ἲࡋ࡚ࡣࠊ⺯ගࣉ࣮ࣟࣈࢆ⏝ࡋ࡚ࣜ ࣝࢱ࣒ PCR ศᯒ⣔ࢆ⏝࠸ࡿࠋࡲࡓࠊᵓ⠏ࡋࡓࢩࢫ ࢸ࣒ࢆ᪥ᮏࠊ㡑ᅜࠊ୰ᅜࠊྎ‴࡛㞟ࡉࢀࡓ⳦ᰴ 㐺⏝ࡋศ㢮ྍ⬟ㄪࡿࠋ ࠙⤖ᯝ࣭⪃ᐹࠚிᆺ㠀ிᆺ⤖᰾⳦ࢆ༊ู࡛ࡁ ࡿ SNP 㒊ࡋ࡚ࠊ3284855 ࡛ࡣ࡞ࡃ 779615 ࡢ᪉ࡀࢫ࣏ࣜࢦࢱࣆࣥࢢ⤖ᯝ୍⮴ࡋ㐺ษ࡛࠶ࡿ ࡇࡀุ᫂ࡋࡓࠋࡲࡓࠊிᆺ⤖᰾⳦ࡢศᯒ࡛ࡣࠊ ♽ඛᆺࠊ᪂⯆ᆺඹࠊᆅᇦࡀ␗࡞ࡗ࡚ࡶせ࡞㑇ఏ ᆺࡣࡑࢀࡒࢀࡢ⣔⤫࡛ඹ㏻ࡔࡗࡓࠋᮏࢩࢫࢸ࣒ࡣᮾ ࢪㅖᅜ࡛⏝ྍ⬟࡛࠶ࡿࡇࡀุ᫂ࡋࡓࡀࠊᆺ ู⬟ຊࡣపࡗࡓࠋࡑࡢࡓࡵࠊࡢᆺูἲ⤌ࡳྜ ࢃࡏ࡚ศᯒࢆ㐍ࡵࡿ᪉ࡀⰋ࠸⪃࠼ࡽࢀࡿࠋ 㹙๓⏣ఙྖ㹛 2㸬 ࣮࢞ࣟࢫࢤࣝࢆ⏝࠸ࡓ㓄ิከᆺศᯒ࠾ ࡅࡿ࣐ࣝࢳࣉࣞࢵࢡࢫศᯒࢩࢫࢸ࣒㸭 Multiplex agarose gel electrophoresis system for variable number of tandem repeats genotyping As one genotyping method for Mycobacterium tuberculosis, variable number of tandem repeats (VNTR) is a promising tool to trace the undefined transmission of tuberculosis, but it often requires large equipment such as a genetic analyzer for DNA fragment analysis or capillary electrophoresis system to conduct systematic analyses. For convenient genotyping at low cost in laboratories, we designed a multiplex PCR system that is applicable to agarose gel electrophoresis using fluorescent PCR primers. For tuberculosis genotyping by VNTR, the copy quantities of minisatellite DNA must be determined in more than 12 loci. The system can halve laborious electrophoresis processes by presenting an image of two VNTR amplicons on a single lane. No expensive equipment is necessary for this method. Therefore, it is useful even in developing countries. [Maeda S] 3㸬 㓄ิከᆺศᯒ࠾ࡅࡿிᆺ⤖᰾⳦ᆺูࡢ ࡓࡵࡢྛᅜ୍࡛⮴ࡋࡓ㧗㢖ᗘኚ㒊㸭Proposal of a consensus set of hypervariable mycobacterial - 12 － 28 － ᢠ㓟⳦㒊 interspersed repetitive-unit-variable-number tandem-repeat loci for subtyping of Mycobacterium tuberculosis Beijing isolates Standard 24-locus mycobacterial interspersed repetitive-unit-variable-number tandem-repeat (MIRU-VNTR) typing lacks resolution power for accurately discriminating closely related clones that often compose Beijing strain populations. Therefore, we evaluated a set of 7 additional, hypervariable MIRU-VNTR loci for better resolution and tracing of such strains, using a collection of 535 Beijing isolates from six world regions where these strains are known to be prevalent. The typeability and interlaboratory reproducibility of these hypervariable loci were lower than those of the 24 standard loci. Three loci (2163a, 3155, and 3336) were excluded because of their redundant variability and/or more frequent noninterpretable results compared to the 4 other markers. The use of the remaining 4-locus set (1982, 3232, 3820, and 4120) increased the number of types by 52% (from 223 to 340) and reduced the clustering rate from 58.3 to 36.6%, when combined with the use of the standard 24-locus set. Known major clonal complexes/24-locus-based clusters were all subdivided, although the degree of subdivision varied depending on the complex. Only five single-locus variations were detected among the hypervariable loci of an additional panel of 92 isolates, representing 15 years of clonal spread of a single Beijing strain in a geographically restricted setting. [Maeda S] 5㸬Mycobacterium massiliense JCM 15300 ࡢࢤࣀ࣒ ศᯒ㑇ఏᏊゎᯒ㸭Complete genome sequence and comparative genomic analysis of Mycobacterium massiliense JCM 15300 Mycobacterium massiliense Ꮡᅾࡍࡿ≉ᚩⓗ࡞ࢤ ࣀ࣒ᵓ㐀ࢆ᫂ࡽࡍࡿࡓࡵࠊᶆ‽ᰴ㸦JCM15300㸧 ࡢࢤࣀ࣒ゎᯒࢆ⾜ࡗࡓࠋࡢᢠ㓟⳦ࡸ Mycobacterium abscessus ࢢ࣮ࣝࣉࡢࢤࣀ࣒ᵓ㐀ẚ ㍑ࡍࡿࠊM. massiliense ࡣ࣮࣋ࢱ㓟㛵㐃ࡋࡓ㑇 ఏᏊࡸ᪂つࡢ့ங㢮⣽⬊ࡢධ㛵㐃ࡍࡿ㑇ఏᏊ ࢜࣌ࣟࣥࡀ M. massiliense Genomic Island 1 (MmGI-1) Ꮡᅾࡍࡿࡇࡀ᫂ࡽ࡞ࡗࡓࠋࡲࡓࠊ᎘Ẽᛶ ྾ࢩࢫࢸ࣒㛵㐃ࡋ࡚࠸ࡿ᥎ᐃࡉࢀࡿ㑇ఏᏊࡸ࣑ࢥ ࣮ࣝ㓟୰ࡢࢩࢡࣟࣉࣟࣃࣥྜᡂ㑇ఏᏊ㛵㐃ࡋࡓ㑇 ఏᏊࡀ M. massiliense ࡛ぢࡘࡗࡓࠋ᪥ᮏᅜෆࡢ M. massiliense ศ㞳ᰴࡢ㸦44 㸧࡛ࡣࠊMmGI-1 ࢆ 32% (14/44)ࠊࡢ 3 ⟠ᡤࡢࣘࢽ࣮ࢡ࡞㡿ᇦࡣࡑࢀࡒࢀࠊ 60㸣㸦26/44㸧ࠊ77%㸦34/44㸧 ࠊ91%㸦40/44㸧ಖᣢࡋ࡚ ࠸ࡓࠋࡇࢀࡽࡢ⤖ᯝࡣࠊᅜ㸦࣐࣮ࣞࢩࠊࣇࣛࣥ ࢫࠊⱥᅜཬࡧ⡿ᅜ㸧ࡽࡢሗ࿌ࡰ୍⮴ࡋ࡚࠸ࡓࠋ ࢤࣀ࣒ࣛࣥࢻࡢ MmGI-1 ࡣࠊຍⓗ࡞⬡㉁ࡢ௦ ㅰࠊ⎔ቃ୰࡛⏕ᏑࡍࡿⅭࡢᅉᏊཬࡧ⣽⬊⭷㛵㐃ࡋ ࡓ⬡㉁ࡢྜᡂ࡞ࠊቑṪࡢࡓࡵ㔜せ࡞ᙺࢆᯝࡓ ࡋ࡚࠸ࡿࡶࡢ᥎ᐃࡉࢀࡿࠋ 㹙㮵ఫ♸Ꮚࠊ๓⏣ఙྖ㹛 4㸬 ⤖᰾⳦ிᆺ⣔⤫ࡢ㐍ࡢṔྐୡ⏺ⓗ࡞ఏ 㸭 Evolutionary history and global spread of the Mycobacterium tuberculosis Beijing lineage ⤖᰾⳦ࡢி⣔⤫ᰴࡣୡ⏺ⓗศᕸࡋ࡚࠾ࡾࠊࣘ ࣮ࣛࢩ࡛ࡢつᶍ࡞ከ⪏ᛶ㸦MDR㸧⤖᰾ࡢᘏ 㛵㐃ࡋ࡚࠸ࡿࠋ99 ᅜࡢ 4,987 ศ㞳ᰴࡢ㑇ఏᏛⓗ ゎᯒ࠾ࡼࡧ௦⾲ⓗ࡞ 110 ᰴࡢศ㞳⳦ࡢࢤࣀ࣒㓄ิ Ỵᐃࡼࡾࠊࡇࡢி⣔⤫ࡢ⏕≀ᆅ⌮ⓗᵓ㐀㐍 ྐࢆᵓ⠏ࡋࡓࠋி⣔⤫ࡣᴟᮾ᭱ึࡢ㉳※ࡀ࠶ ࡾࠊࡑࡇࡽᩘᅇࡢἼࢆࡶࡗ࡚ୡ⏺ⓗᗈࡀࡗࡓࠋ 㐣ཤ 200 ᖺࢃࡓࡿࠊி⣔⤫ࡢឤᰁ㞟ᅋࢧࢬࡢ ቑࡀ⤒ⓗ᳨ฟࡉࢀࡓࠋᐇ㝿ࡇࢀࡽࡢቑຍࡣࠊ ⏘ᴗ㠉ࠊ➨୍ḟୡ⏺ᡓࠊHIV ὶ⾜ྠ㉳ࡇ ࡗ࡚࠸ࡓࠋி⣔⤫ࡢ 2 ࡘࡢ MDR ࢡ࣮ࣟࣥࡣࠊᪧ ࢯ㐃ࡢබⓗᗣಖ㝤་⒪ไᗘࡢᔂቯྠࠊ୰ኸ ࢪ࠾ࡼࡧࣟࢩᇦఏࡋጞࡵࡓࠋி⣔⤫ 6. Mycobacterium gordonae ࡢ㑇ఏᏊᆺࡼࡿࢢ࣮ࣝ ࣉศ㢮ཎᛶࡢ㛵㐃㸭Interrelation of genotypic grouping and pathogenicity in Mycobacterium gordonae 㸦⥅⥆㸧 ࠙┠ⓗࠚ㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦࡛࠶ࡿ M.gordonae ࡣ㠀ཎ ᛶࡉࢀ࡚࠸ࡿࠋࡋࡋࠊM.gordonae ࡢ୰ࡣච ␗ᖖࡢ࡞࠸ᝈ⪅ࡽࡶᣢ⥆⳦ࡀሗ࿌ࡉࢀ࡚࠸ ࡿࠋࡑࡇ࡛ࠊM.gordonae ࡢ⎔ቃ୰ᰴᝈ⪅ศ㞳ᰴࢆ ሷᇶ㓄ิศᯒࡍࡿࡇ࡛ᆺูࡋࠊ≉ᐃࡢ㑇ఏᆺࡼ ࡗ࡚ M.goedonae ឤᰁᝈ⪅࡞ࡿࡢ࡛ࡣ࡞࠸᳨ウ ࡍࡿࠋ ࠙᪉ἲࠚ⎔ቃ୰ M.gordonae 12 ᰴ⮫ᗋᮦᩱࡽศ 㞳ࡉࢀࡓ 17 ᰴ㸦17 㸧ࢆᮦᩱࡋࠊࡇࡢ⮫ᗋᮦᩱ 17 ࡢ࠺ࡕ 4 ࡣᢸᙜ་ࡀ M.gordonae ࢆࡗࡓ ࡛ ࠶ ࡿ ࠋ ゎ ᯒ ᪉ ἲ ࡋ ࡚ hsp65 ࡢ PCR restriction-enzyme analysis㸦PRA㸧 rpoB 㡿ᇦࡢሷᇶ ࡛ࡣࠊ࠾ࡑࡽࡃṇࡢ㑅ᢥᅽୗ࠶ࡾࠊࡲࡓẘᛶ㛵 㐃ࡍࡿ」ᩘࡢ㑇ఏᏊኚ␗ࡀྠᐃࡉࢀࡓࡀࠊࡑࢀࡽࡢ ኚ␗ࡣࡇࡢ⣔⤫ࡢ᭱ࡶ⦾ᰤࡋ࡚࠸ࡿศᯞࡢఏᣑ ᭷ാ࠸ࡓྍ⬟ᛶࡀ࠶ࡿࠋ 㹙๓⏣ఙྖ㹛 - 13 － 29 － ᢠ㓟⳦㒊 㓄ิศᯒࢆ⾜ࡗࡓࠋ ࠙⤖ᯝࠚ⎔ቃ୰ࡢ 12 ᰴࡣࠊrpoB 㡿ᇦࡢሷᇶ㓄ิศ ᯒ࡛㹁⩌ࡀ 5 㸦42%㸧 ࠊD ⩌ࡀ 4 㸦34%㸧࡛࠶ࡗ ࡓࠋࡲࡓࠊhsp65 ࡢ PRA ࡛ࡣϪ⩌ࡀ 10 㸦84%㸧ࢆ ༨ࡵࡓ㸦௨๓ࠊrpoB 㡿ᇦࡢሷᇶ㓄ิศᯒ࡛ࡣ 5 ࡘࡢ⩌ࠊhsp65 ࡢ PRA ࡛ࡣ 6 ࡘࡢ⩌ศ㢮ࡉࢀ ࡿሗ࿌ࡋ࡚࠸ࡿ㸧ࠋᝈ⪅ศ㞳ᰴࡢ rpoB 㡿ᇦࡢศᯒ ࡛ࡣ C ⩌ D ⩌ࡀࡑࢀࡒࢀ 6 (35%)࡛࠶ࡗࡓࠋhsp65 ࡢ PRA ࡛ࡣϪ⩌ࡣ 8 㸦47%㸧ࠊϫ⩌ࡣ 5 㸦29%㸧 ࡛࠶ࡗࡓࠋ ⮫ᗋᮦᩱ 17 ࡢ࠺ࡕ 2 ᅇ௨ୖ M.gordonae ࡀ᳨ฟࡉ ࢀࡓࡢࡣ 14 㸦3 ࡣ᳨ฟᅇᩘ᫂㸧࡛࠶ࡗࡓࡀࠊ ࡇࡢ୰࡛⮫ᗋⓗ M.gordonae ឤᰁࡀࢃࢀࡓ 4 ࡣ࠸ࡎࢀࡶ rpo㹀ࡀ C ⩌ࠊhsp65 ࡣϪ⩌࡛࠶ࡗࡓࠋ ࠙⤖᰾ᑐ⟇ࡢ㈉⊩ࠚ㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ཎᛶࡢ 㛵㐃ࡣ᫂ࡽ࡞ࡗ࡚࠸࡞࠸㒊ศࡀከ࠸ࠋ⮬↛⏺ ከࡃᏑᅾࡍࡿᢠ㓟⳦ཎᛶࢆᣢࡘྍ⬟ᛶࡀ࠶ࡿ⳦ ࢆ༊ูࡍࡿࡓࡵࡢᡭἲࡢ☜❧ࡣឤᰁᑐ⟇ୖࠊ㔜せ࡛ ࠶ࡿࠋ 㹙㮵ఫ♸Ꮚࠊ๓⏣ఙྖࠊ᳃ᮏ⪔୕㹛 7. 㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ࡀศ㞳ࡉࢀࡓᝈ⪅ᰴᝈ⪅Ꮿ ࠾ࡅࡿ㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ศᕸࡢ㛵㐃ࡘ࠸࡚ㄪᰝࡍࡿ 㸭 Comparative analysis of non-tuberculosis mycobacterial isolates from patients and their environments (᪂つ) ࠙┠ⓗࠚ㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ࡣ㠀ཎᛶ⳦ࡉࢀ࡚࠸ࡿ ࡀࠊᐇ㝿ࠊཎᛶࢆࢃࢀࡿࡀ࠶ࡾࠊᮏᖺᗘࠊ ᢠ㓟⳦ࡀศ㞳ࡉࢀࡓᝈ⪅Ꮿ࠾ࡅࡿ㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ ศᕸᝈ⪅ศ㞳ࡢᢠ㓟⳦ࢆ᳨ウࡍࡿࠋ ࠙᪉ἲࠚ」ᩘ✀ࡢᢠ㓟⳦ࡀศ㞳ࡉࢀࡓᢠ ,)1Ȗ ᢠయ 㝧ᛶ✀ᛶ㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ᝈ⪅Ꮿࡢྎᡤ࣭㢼࿅ ሙ࣭Ὑ㠃ᡤ࡞ࡽᢠ㓟⳦ศ㞳ࢆ⾜࠸ࠊSequence ゎ ᯒ࣭ࣃࣝࢫࣇ࣮ࣝࢻἲࢆ⏝࠸࡚ᝈ⪅Ꮿᰴᝈ⪅⮫ ᗋᰴࢆẚ㍑ࡋࠊឤᰁ⤒㊰ࢆ᳨ウࡍࡿࠋ M. gordonaeࡘ࠸࡚ࡣrpo㹀ࢩ࣮ࢡ࢚ࣥࢫ࡛5ࡘ ࡢࢢ࣮ࣝࣉศࡅࡽࢀࠊhsp65࡛ࡣ6ࣃࢱ࣮ࣥ ศࡅࡿࡇࡀ࡛ࡁࡿࠋ ࠙⤖ᯝࠚᝈ⪅ᮦᩱࡢẼ⟶ᨭ㙾ࠊ⓶㒊ࡽࡑࢀࡒ ࢀM.mantenii(2ᰴ)ࠊ⓶ࣜࣥࣃ⠇ࡽM.gordonae(2 ᰴ)ࠊ⫶ᾮࡽM.intracellulare㸦1ᰴ㸧ࡀ᳨ฟࡉࢀࠊࡇ ࡢM.gordonae2ᰴࡣrpoBࢢ࣮ࣝࣉ:D-hsp65ࢢ࣮ࣝࣉ: ϪࠊD-࡞6ࢢ࣮ࣝࣉ௨እ࡞ࡾࠊࣃࣝࢫࣇ࣮ࣝ ࢻ࡛ࡣࡑࢀࢀูࣃࢱ࣮࡛ࣥ࠶ࡗࡓࠋᝈ⪅Ꮿࡢ3⟠ᡤ ࡽ8ᰴࡢM.gordonaeࡀศ㞳ࡉࢀࡓࠋὙ㠃ᡤ⺬ཱྀ㸦ୖ Ỉ㐨㸧ࡽศ㞳ࡉࢀࡓ2ᰴࡢM.gordonaeࡣA-ϨBϪ࡛࠶ࡗࡓࠋࡇࢀࡽࡣࣃࣝࢫࣇ࣮ࣝࢻἲ࡛ࡣูࣃ ࢱ࣮࡛ࣥ࠶ࡗࡓࠋ㢼࿅ࡢỈ㐨㸦⡆᫆Ỉ㐨㸧ࡽࡢ2 ᰴࡣM.gordonaeD-ϫࠊD-࡞㸴ࢢ࣮ࣝࣉ௨እ࡛࠶ࡗ ࡓࠋ㢼࿅ࡢᗋࡽ(4ᰴ)M.gordonaeD-Ϫϫࡀศ㞳ࡉ ࢀࡓࠋᝈ⪅ࡽศ㞳ࡉࢀࡓM.gordonaeᝈ⪅Ꮿࡽ ศ㞳ࡉࢀࡓM.gordonaeࡣࣃࣝࢫࣇ࣮ࣝࢻἲ࡛ࡣู ࣃࢱ࣮࡛ࣥ࠶ࡗࡓࠋ ᝈ⪅Ꮿࡽࡣ16SrRNA㡿ᇦࠊrpo㹀㡿ᇦࠊhsp65 㡿ᇦࡢࢩ࣮ࢡ࢚ࣥࢫࢆ⾜ࡗࡓࡀࠊ⳦✀ࢆỴᐃ࡛ࡁ࡞ ࡗࡓ᫂⳦ࡀ5✀㢮᳨ฟࡉࢀࡓࠋMACࡸ M.fortuitum࡞ࡣ᳨ฟࡉࢀ࡞ࡗࡓࠋ ࠙⪃ᐹࠚᅇࡢ⮫ᗋᰴࡣᝈ⪅Ꮿࡣᐃ╔ࡋ࡚࠸࡞ ࡗࡓࠋせᅉࡢࡦࡘࡋ࡚ᝈ⪅ᐙ᪘ࡀẖ᪥ᤲ㝖ࢆࡋ ࡚࠸ࡿࡇࡀ⪃࠼ࡽࢀࡿࠋࡲࡓࠊᅇࡢᐇ㦂࡛ࡣᝈ ⪅ศ㞳ᰴᝈ⪅Ꮿࡽศ㞳ࡉࢀࡓ⳦ᰴࡢbiofilm⏘⏕ ࡣ☜ㄆࡉࢀ࡚࠸࡞࠸ࡀࠊBiofilmࡢ⏘⏕ࡢ᭷↓࠶ࡿ࠸ ࡣᙉᙅࡀ㛵ࡋ࡚࠸ࡿ⪃࠼ࡽࢀࡿࠋࡉࡽᝈ⪅Ꮿ ࡣẖ᪥ᐙ᪘ࡼࡗ࡚ᤲ㝖ࡉࢀ࡚࠾ࡾࠊᾘẘຠᯝࡘ ࠸࡚ࡶᙳ㡪ࡀ࠶ࡿ⪃࠼ࡽࢀࡿࠋ ࠙◊✲ᡂᯝࡢⓎ⾲࣭ᑐ⟇ࡢ㈉⊩ࠚ ۑඹྠ◊✲⪅ࡀᝈ⪅ศ㞳M.manteniiࡘ࠸࡚ሗ ࿌ࢆᢞ✏ Hase I㸪 Morimoto K㸪 Sakagami T㸪 Kazumi Y㸪 Ishii Y㸪Jakko van Ingen 㸸Disseminated Mycobacterium gordonae and Mycobacterium mantenii infection with elevated anti-IFN-g neutralizing autoantibodies㸬J Infect Chemother㸹2015㸸21㸸468㸫472㸬 㹙㮵ఫ♸Ꮚࠊ๓⏣ఙྖࠊ᳃ᮏ⪔୕㹛 8㸬 ⤖᰾⳦ࢤࣀ࣒㓄ิሗࢆά⏝ࡋࡓ㞟ᅋⓎ⏕ ࡢ ศ Ꮚ Ꮫ ゎ ᯒ 㸭 Application of whole genome sequence analysis for a large outbreak of tuberculosis ࠙┠ⓗࠚከࣇࣟከᴗ✀ࡀΰᅾࡋᑵᴗேᩘࡶከ࠸ ᯾ᴗᡤ࡛⤖᰾ࡢ㞟ᅋⓎ⏕ࡀ㉳ࡁࡓࠋࡇࡢ࡛ࡣࠊ ᝈ⪅ྠኈࡢ᥋ゐ≧ἣ IS6110-RFLP ศᯒ⤖ᯝࡢᩚྜ ᛶࡀ࡛᫂࠶ࡾࠊ᥋ゐ⪅᳨デ⠊ᅖࡢỴᐃ࡞ࡢ⤖᰾ ᑐ⟇㞴ࡋ࡚࠸ࡓࠋࢤࣀ࣒㓄ิẚ㍑ἲࢆ㐺⏝ࡍ ࡿࡇࡼࡾᚑ᮶ࡢ⤖᰾⳦ᆺูศᯒ࡛ࡣศࡽ࡞ ࡗࡓヲ⣽࡞ឤᰁ⤒㊰ࡢ᥎ᐃࡀྍ⬟ࢆ᳨ウࡍࡿࠋ ࠙᪉ἲࠚࡇࡢ㞟ᅋⓎ⏕ࡼࡾศ㞳ࡉࢀࡓ 5 ᰴ (ᝈ ⪅ 5 ྡศ) ࡘ࠸࡚ 17 loci VNTR ࠾ࡼࡧࢤࣀ࣒ゎ ᯒ(MiSeq, illumina ♫)ࢆᐇࡋࡓࠋྛᰴࡢ⣔⤫㛵ಀ ᐇᆅᏛሗࢆ⤫ྜࡋࠊྜ⌮ⓗ࡞ឤᰁ⤒㊰ࡢ᥎ᐃࢆ ࠾ࡇ࡞ࡗࡓࠋ ࠙⤖ᯝ࣭⪃ᐹࠚᐇᆅᏛሗྛᰴࡢ VNTR ᆺู࠾ ࡼࡧࢤࣀ࣒㓄ิሗࢆ⥲ྜࡋ࡚ゎᯒࡋࡓࡇࢁࠊ ึⓎᝈ⪅ࡽ 2 ḟᝈ⪅ࠊ2 ḟᝈ⪅ࡽ 3 ḟᝈ⪅ࡢ ឤᰁఏࡢ᪉ྥᛶࡀ᥎ᐃࡉࢀࡓࠋ≉つᶍ࡛」㞧 ࡞㞟ᅋⓎ⏕࡛ࡣ⤖᰾⳦ࢤࣀ࣒ゎᯒࡀឤᰁ⤒㊰ ࡢ᥎ᐃ᭷⏝࡛࠶ࡿ⪃࠼ࡽࢀࡓࠋ 㹙ᮧ℩Ⰻᮁࠊ๓⏣ఙྖ㹛 - 14 － 30 － ᢠ㓟⳦㒊 9㸬 VNTR ሗࡢ㎿㏿࡞ࣇ࣮ࢻࣂࢵࢡࡢලయⓗ࡞ ᪉ἲࡘ࠸࡚ࡢ᳨ウ㸭Evaluation of DNA extraction methods for real-time VNTR analysis of Mycobacterium tuberculosis ࠙┠ⓗࠚ⤖᰾デ᩿ྠ VNTR ᳨ᰝࢆᐇࡍࡿࡇ ࢆ┠ⓗࡋ࡚ࠊ⮫ᗋ᳨యࡽ VNTR ᳨ᰝࢆ┤᥋࠾ ࡇ࡞࠺ࡓࡵࡢ᮲௳ࢆ᳨ウࡍࡿࠋ ࠙᪉ἲࠚ」༑Ꮠ㝔⣽⳦᳨ᰝᐊ࠾࠸࡚⤖᰾⳦᳨ᰝ ࡢ㐣⛬࡛⏕ࡌࡿၻ⑱ NALC-NaOH ฎ⌮ṧᾮࢆ㞟ࡋࠊ ⤖᰾⳦ࡢ◊✲ࡸ⤖᰾⳦᳨ᰝ୍࡛⯡ⓗ⏝࠸ࡽࢀࡿ DNA ᢳฟἲ㸦QIAmp ἲ [QIAGEN]ࠊ Loopamp pure DNA ἲ[ᰤ◊Ꮫ]ࠊ TaqMan MTB ᳨య๓ฎ⌮ἲ[ࣟ ࢩࣗ]ࠊ TRC ᳨య๓ฎ⌮ἲ [ᮾࢯ࣮]㸧ࢆ⏝࠸࡚ DNA ࢆᢳฟࡍࡿࠋࡇࡢ DNA ࢆᮦᩱࡋ࡚ JATA(12)-VNTR ᳨ᰝࢆ࠾ࡇ࡞࠸ࠊDNA ᢳฟἲࡢホ౯ࢆ⾜࠺ࠋ ࠙⤖ᯝ࣭⪃ᐹࠚ㐣ཤࡢ◊✲࠾࠸࡚⏝ࡉࢀ࡚࠸ࡓ ⇕ฎ⌮ἲẚ㍑ࡍࡿࠊQIAmp ἲࠊLoopamp pure DNA ἲࠊTaqMan MTB ᳨య๓ฎ⌮ἲࠊTRC ᳨య๓ ฎ⌮ἲࡼࡗ࡚ᢳฟࡉࢀࡓ DNA ࡣ VNTR ᳨ᰝࡼ ࡾ㐺ࡋ࡚࠸ࡓ(1 ᳨య࠶ࡓࡾࡢゎᯒ࡛ࡁࡓᖹᆒ locus ᩘ: 3.6±0.9ࠊ7.6±3.8ࠊ7.5±3.4ࠊ9.4±2.9ࠊ8.1±4.1)ࠋ ၻ⑱୰ࡢ⳦㔞 JATA(12)-VNTR ᳨ᰝࡢᡂຌ⋡ࡣ᭷ ព࡞┦㛵ࡀ࠶ࡾࠊ⳦㔞ࡀከࡃྵࡲࢀࡿ᳨య⩌㸦2+, 3+ 㹙⺯ගἲ㹛 ࠊn=4㸧࡛ࡣ⳦㔞ࡀᑡ࡞࠸᳨య⩌㸦sࠊ1+ 㹙⺯ගἲ㹛 ࠊn=4㸧ẚ᳨࡚ᰝࡢᡂຌ⋡ࡀ㧗ࡗࡓࠋ ලయⓗࡣࠊࡶࡗࡶᡂ⦼ࡢⰋࡗࡓ TaqMan MTB ᳨య๓ฎ⌮ἲ࡛ࡣࠊ⳦㔞ࡀከ࠸᳨య⩌࡛ࡣ 11.8±0.5 loci ࡀศᯒྍ⬟࡛࠶ࡾࠊ⳦㔞ࡢᑡ࡞࠸᳨య⩌࡛ࡣ 7.0±2.2 loci ࡀศᯒྍ⬟࡛࠶ࡗࡓ㸦p<0.01㸧 ࠋ⳦㔞ࡢ ከ࠸᳨య࡛࠶ࢀࡤࠊ⤖᰾デ᩿࠾ࡅࡿ⮫ᗋ᳨ᰝࡢ㐣 ⛬࡛⏕ࡌࡓ᰾㓟ᢳฟ≀ṧᾮࢆ⏝࠸ࡿࡇࡼࡾࠊᝈ ⪅Ⓨぢࡰྠ VNTR ᳨ᰝࡀᐇ࡛ࡁࡿྍ⬟ᛶ ࡀ࠶ࡿࠋ 㹙ᮧ℩Ⰻᮁࠊ๓⏣ఙྖ㹛 10㸬 ෆᅉᛶ⇞⤖᰾࠾ࡅࡿ⤖᰾⳦ࢤࣀ࣒ኚ␗ ࡢ ホ ౯ 㸭 Application of whole genome sequence analysis for relapse cases of tuberculosis. ࠙┠ⓗࠚᚑ᮶ἲẚࡓ㝿ࡢࢤࣀ࣒ゎㄞἲࡢඃ ᛶࢆ᫂ࡽࡍࡿ┠ⓗ࡛ࠊ⳦ࡢྠ୍ᛶࡀᴟࡵ࡚㧗࠸ ⪃࠼ࡽࢀࡿෆᅉᛶ⇞ࡢ๓ᚋ࡛Ⓨ⏕ࡋࡓ⳦ࢤࣀ࣒ ࡢᚤᑠ࡞ኚࡢᐃ㔞ࢆヨࡳࡿࠋ ࠙᪉ἲࠚ」༑Ꮠ㝔࠾࠸࡚Ⓨ⏕ࡋࡓ⇞ࡘ ࠸࡚๓ᅇ⒪Ⓨࡢ⳦ᰴࢤࣀ࣒ DNA ࢆㄪᩚ ࡋࠊMiseq(࣑ࣝࢼ♫)࡚ࢤࣀ࣒ゎᯒࢆᐇࡋࡓࠋ H37Rv ᰴࢆཧ↷㓄ิࡋ࡚ࢤࣀ࣒㓄ิࢆỴᐃࡋࠊ๓ ᅇ⒪ࡽⓎࡅ࡚Ⓨ⏕ࡋࡓ⳦ࢤࣀ࣒ࡢᚤ ᑠኚ␗ࢆ SNPs ᩘࡋ࡚⟬ฟࡋࡓࠋྜィ 47 ࢆᑐ ㇟ࡋࡓࠋ ࠙⤖ᯝࠚᚑ᮶ἲ࡛࠶ࡿ VNTR ἲࠊRFLP ἲ࡛ࡣࠊ Ⓨ๓࣭ᚋࡢ⳦ࢤࣀ࣒ᚤᑠኚ␗ࢆᐃ㔞ࡍࡿࡇࡣᴟࡵ ࡚ᅔ㞴࡛࠶ࡗࡓࠋ୍᪉ࠊࢤࣀ࣒㓄ิẚ㍑࡛ࡣࠊ18 ࡛ࡣ SNPs ࡀㄆࡵࡽࢀ࡞ࡗࡓࡀࠊ29 ࡛ࡣ 1 ಶ௨ୖࡢ SNPs ࡢ✚ࡀㄆࡵࡽࢀࡓ㸦๓ᅇ⒪ࡽ Ⓨࡲ࡛ࡢᖹᆒⓎ⏕ SNPs ᩘ㸸2.4±4.2 ಶ/㸧 ࠋ ✚ࡋࡓኚ␗ࡢⓎ⏕㑇ఏᏊࢆゎᯒࡋࡓࡇࢁࠊ≉ᐃࡢ 㑇ఏᏊ࠾ࡅࡿኚ␗ࡢ✚ࡣ☜ㄆࡉࢀ࡞ࡗࡓࠋ ࠙⪃ᐹࠚࢤࣀ࣒㓄ิẚ㍑ࡍࡿࡇࡼࡾⓎ⮳ ࡿ㐣⛬࡛Ⓨ⏕ࡍࡿᴟࡵ࡚ᚤᑠ࡞ኚ␗ࡢⓎ⏕ࢆᐃ㔞ࡍ ࡿࡇࡀྍ⬟࡛࠶ࡿ⪃࠼ࡽࢀࡓࠋ 㹙ᮧ℩Ⰻᮁࠊ๓⏣ఙྖ㹛 ࣞࣇࣞࣥࢫᴗົ㸭Reference centre 1㸬ไ㝈㓝⣲᩿∦㛗ከᆺ㸦IS6110 RFLP㸧ཬࡧ㓄 ิከᆺ㸦VNTR㸧ศᯒࢆ⏝࠸ࡓ⤖᰾⳦ࡢᆺู ಖᡤࠊ㝔➼ࡀ⾜ࡗࡓᏛㄪᰝࡼࡾุ᫂ࡋࡓ 㞟ᅋឤᰁࡸ㝔ෆឤᰁ࠸࠾࠸࡚ࠊ☜ㄆࡢࡓࡵࡢ ⤖᰾⳦ᆺูࢆࣜࣇࣞࣥࢫᴗົࡋ࡚ཷクࡋ࡚࠸ࡿࠋ 2013 ᖺᗘࡣࠊIS6110 RFLP ศᯒ 3 ௳ࠊVNTR ศᯒ 25 ௳ࡢศᯒࢆ⾜ࡗࡓࠋࡲࡓࠊ2014 ᖺᗘࡣࠊRFLP ศᯒ 3 ௳ࠊVNTR ศᯒ 51 ௳ࡢศᯒࢆ⾜ࡗࡓࠋ 2㸬ሷᇶ㓄ิศᯒࡼࡿᢠ㓟⳦ࡢྠᐃ ᴟᮾ〇⸆ᕤᴗᰴᘧ♫ࡢ DNA-DNA hybridization (DDH)࢟ࢵࢺ➼࡛᫂⳦ุูࡉࢀࡓ⳦ࡘ࠸࡚ࠊ 16S rDNAࠊrpoBࠊdnaJ 㑇ఏᏊ➼ࡢሷᇶ㓄ิࢆゎᯒࡋࠊ ᢠ㓟⳦ࡢྠᐃ㸦᪂✀ࢆྵࡴ㸧ࢆ⾜ࡗ࡚࠸ࡿࠋ2013 ᖺ ᗘࡣ 165 ௳ࠊ2014 ᖺᗘࡣ 193 ௳ࡢศᯒࢆ⾜ࡗࡓࠋ 3㸬PCR ࢆ⏝࠸ࡓ⤖᰾⳦ M. bovis BCG ࡢ㚷ู BCG ࡀࠊஙᗂඣࡢ࣡ࢡࢳࣥ᥋✀ᚋࡢస⏝࡛⤌⧊ ࡽࠊᡈ࠸ࡣࠊ⭤⬔࢞ࣥ⒪࡛ࡣᒀ୰ࡽᢠ㓟⳦ࡀ ᳨ฟࡉࢀ᳨ᰝࡋࡓሙྜࠊ㏻ᖖࡢ᳨ᰝ࡛ࡣ⤖᰾⳦⩌ ࡋ࡚ྠᐃࡉࢀࠊ⤖᰾⳦ࡢ㚷ูࡣᅔ㞴࡛࠶ࡿࠋBCG ࡢྠᐃࡣ IS6110 RFLP ศᯒุ࡛ᐃࡍࡿࡢࡀᶆ‽࡛࠶ ࡿࡀࠊ⤖᰾⳦Ꮡᅾࡍࡿࡀ BCG ࡣᏑᅾࡋ࡞࠸ RD1 㡿ᇦࡢ᭷↓ࢆ PCR ἲ᳨࡛ฟࡍࡿࡇࡀྍ⬟࡛࠶ࡿࠋ 2013 ᖺᗘࡣ 14 ௳ࠊ2014 ᖺᗘࡣ 18 ௳ࡢศᯒࢆ⾜ࡗࡓࠋ 4㸬ᢠ㓟⳦ᰴࡢศ ᢠ㓟⳦᳨ᰝࡢ⢭ᗘ⟶⌮➼ࢆ┠ⓗࡋ࡚ᢠ㓟⳦ࡢศ ࢆᐇࡋ࡚࠸ࡿࠋ2013 ᖺᗘࡣ 11 ᰴࠊ2014 ᖺᗘࡣ 5 ᰴࡢศࢆ⾜ࡗࡓࠋ 5㸬ಶู◊ಟ ᆅ᪉⾨⏕◊✲ᡤࡸಖᡤࡢᢠ㓟⳦᳨ᰝᢸᙜ⪅ࢆᑐ ㇟ࡋࡓಶู◊ಟࢆᐇࡋ࡚࠸ࡿࠋ 2013 ᖺᗘࡣ 5 ྡࠊ 2014 ᖺᗘࡣ 4 ྡࢆᑐ㇟ࡋ࡚ಶู◊ಟࢆᐇࡋࡓࠋ - 15 － 31 － ᢠ㓟⳦㒊 Ⓨ ⾲ ᴗ ⦼ ୍ ぴ Ϩ. ㄅୖⓎ⾲ 1. ḢᩥⓎ⾲ <ᐃᮇห⾜≀> 1) Gamal A㸬Moustafa I㸪Nojima S㸪Yamano Y㸪 Aono A㸪Arai M㸪Mitarai S㸪Tanaka T㸪Yoshimatsu T㸸Potent growth inhibitory activity of (±)-platencin towards multi-drug-resistant and extensively drugresistant Mycobacterium tuberculosis㸬 Med㸬 Chem㸬Commun㸬2013㸹4㸸720㸫723㸬 2) Kanamori H㸪Uchiyama B㸪Mitarai S㸪Hatakeyama T㸪Aso N㸪Kaku M㸸A case of resistance beyond XDR TB in Japan㸬Eur J Respir㸬2013㸹42㸸870 㸫872㸬 3) Nagai Y㸪Iwade Y㸪Hayakawa E㸪Nakano M㸪Sakai T㸪Mitarai S㸪Katayama M㸪Nosaka T㸪Yamaguchi T㸸High resolution melting curve assay for rapid detection of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis㸬J Infect Chemother㸬2013㸹19㸸1116 㸫25㸬 4) Wada T 㸪 Maeda S 㸸 Multiplex agarose gel electrophoresis system for variable number of tandem repeats genotyping: analysis example using Mycobacterium tuberculosis 㸬 Electrophoresis 㸬 2013㸹34㸸1171㸫1174㸬 5) Fujiwara N㸪Porcelli SA㸪Naka T㸪Yano I㸪Maeda S㸪Kuwata H㸪Akira S㸪Uematsu S㸪Takii T㸪Ogura H㸪Kobayashi K㸸Bacterial sphingophospholipids containing non-hydroxy fatty acid activate murine macrophages via Toll-like receptor 4 and stimulate bacterial clearance 㸬 Biochim Biophys Acta 㸬 2013㸹1831㸸1177㸫1184㸬 6) Montoya JC㸪 Murase Y㸪Ang C㸪Solon J㸪Ohkado A 㸸 A molecular epidemiologic analysis of Mycobacterium tuberculosis among Filipino patients in a suburban community in the Philippines㸬 Kekkaku㸬2013㸹88㸸543㸫552㸬 7) Hoshino A 㸪 Hanada S 㸪 Yamada H 㸪 Mii S 㸪 Takahashi M㸪Mitarai S㸪Yamamoto K㸪 Manome Y㸸Mycobacterium tuberculosis escapes from the phagosomes of infected human osteoclasts reprograms osteoclast development via dysregulation of cytokines and chemokines 㸬 Pathog Dis㸬2014㸹70㸸26㸫39㸬 8) Ueyama M㸪Chikamatsu K㸪Aono A㸪Murase Y㸪 Kuse N㸪Morimoto K㸪Okumura M㸪Yoshiyama T㸪 Ogata H㸪Yoshimori K㸪Kudoh S㸪Azuma A㸪 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 16) - 16 － 32 － Gemma A 㸪 Mitarai S 㸸 Sub-speciation of Mycobacterium tuberculosis complex from tuberculosis patients in Japan㸬Tuberculosis (Edinb)㸬 2014㸹94㸸15㸫9㸬 Kato T㸪Addo KK㸪Nartey N㸪Nyarko AK㸪Bonsu FA㸪Mitarai S㸸First susceptibility testing of M㸬 tuberculosis for second line anti-tuberculosis drugs in Ghana㸬Trop Med Health㸬2014㸹42㸸53㸫55㸬 Chikamatsu K㸪Aono A㸪Yamada H㸪Sugamoto T㸪 Kato T㸪Kazumi Y㸪Tamai K㸪Yanagisawa H㸪 Mitarai S 㸸 Comparative evaluation of three immunochromatographic identification tests for culture confirmation of Mycobacterium tuberculosis complex. BMC Infect Dis㸬2014㸹14㸸54㸬 Mitarai S㸸Current situation of tuberculosis in Japan and requirement for new vaccine㸬Vaccine㸬2014㸹 32㸸304㸫305㸬 Yamada H㸪 Chikamatsu K㸪 Aono A㸪 Mitarai S㸸 Prefixation of virulent Mycobacterium tuberculosis with glutaraldehyde preserves exquisite ultrastructure on transmission electron microscopy through cryofixation and freeze substitution with osmium acetone at ultralow temperature㸬 J Microb Method㸬2014㸹96㸸50㸫55㸬 Nishiyama H㸪 Aono A㸪Sugamoto T㸪Mizuno K㸪 Chikamatsu K㸪Yamada H㸪Mitarai S㸸Optimization of the microscopic observation drug susceptibility assay for four firs-line drugs using Mycobacterium tuberculosis reference strains and clinical isolates㸬 J Mirob Method㸬2014 㸹101㸸44㸫48㸬 Aono A㸪 Chikamatsu K㸪Yamada H㸪Kato K㸪 Mitarai S㸸 The association between pncA gene mutations 㸪 pyrazinamidase activity and pyrazinamide-susceptibility testing in Mycobacterium tuberculosis㸬 Antimicrob Agents Chemother㸬2014㸹58㸸4928㸫4930㸬 Murata T 㸪 Ishikawa E 㸪 Ito T 㸪 Matsuo H 㸪 Nakamura A㸪Mitarai S㸪Nomura S㸪Ito M㸸Repeated acute kidney injury associated with Mycobacterium gordonae infection㸬CEN Case Rep㸬2014㸬 Allix-Béguec C 㸪 Wahl C 㸪 Hanekom M 㸪 Nikolayevskyy V㸪Drobniewski F㸪Maeda S㸪 Campos-Herrero I㸪Mokrousov I㸪Niemann S㸪 Kontsevaya I㸪Rastogi N㸪Samper S㸪Sng LH㸪 Warren RM㸪Supply P㸸Proposal of a consensus set of hypervariable mycobacterial interspersed repetitive-unit-variable-number tandem-repeat loci for subtyping of Mycobacterium tuberculosis ᢠ㓟⳦㒊 17) 18) 19) 20) 21) 22) 23) 24) Beijing isolates㸬J Clin Microbiol㸬2014㸹52㸸164 㸫172㸬 Fujikawa A㸪Fujii T㸪Mimura S㸪Takahashi R㸪 Sakai M㸪 Suzuki S㸪 Kyoto Y㸪 Uwabe Y㸪Maeda S㸪Mori T㸸Tuberculosis contact investigation using interferon-gamma release assay with chest x-ray and computed tomography㸬PLoS One㸬2014㸹9㸸 e85612㸬 Nukui Y㸪Nakamura H㸪Ishioka H㸪Miyamoto H㸪 Okamoto A㸪Kazumi Y㸪 Yotsuyanagi H㸪 Moriya K㸪 Hatakeyama S㸸Synovitis of the wrist caused by Mycobacterium florentinum 㸬 Infection 㸬 2014㸹42㸸437㸫440㸬 Ohnishi H 㸪 Tortoli E 㸪 Ramos JP 㸪 Kazumi Y㸪 Yonetani S㸪 Matsushima S㸪 Ohtsuka K㸪 Watanabe T 㸸 Proposal of reclassification of Mycobacterium celatum type 2 as Mycobacterium kyorinens. Ann Microbiol㸬2014㸹 64㸸1879㸫1882㸬 Haridy M㸪Tachikawa Y㸪Yoshida S㸪Tsuyuguchi K㸪Tomita M㸪Maeda S㸪Wada T㸪Ibi K㸪Sakai H㸪Yanai T㸸Mycobacterium marinum Infection in Japanese Forest Green Tree Frogs (Rhacophorus arboreus)㸬J Comp Pathol㸬2014㸹151㸸277㸫289㸬 Sekizuka T㸪 Kai M㸪 Nakanaga K㸪 Nakata N㸪 Kazumi Y㸪 Maeda S㸪 Makino M㸪 Hoshino Y㸪 Kuroda M 㸸 Complete genome sequence and comparative genomic analysis of Mycobacterium massiliense JCM 15300 in the Mycobacterium abscessus group reveal a conserved genomic island MmGI-1 related to putative lipid metabolism 㸬 PLoS One㸬 2014 㸹9㸸e114848㸬 Matsumoto T㸪Suzuki M㸪Iinuma Y㸪Maeda S㸪Ano H㸪Koshii Y㸪Murakawa T㸪Suzuki K㸪Hoshino Y㸸 A molecular typing methodology of Mycobacterium tuberculosis using small genomic islet patterns (TB-SGIP)㸸A novel genotyping methodology to discriminate clinical strains between Beijing family and T3-OSAKA㸬J Infect Dis Ther㸬2014㸹2㸸35 㸫45㸬 Yamada H㸪Yamaguchi M㸪 Chikamatsu K㸪Aono A㸪Mitarai S㸸Structome Analysis of Mycobacterium tuberculosis 㸪 which Survives with only 700 Ribosomes per 0.1 fl of Cytoplasm㸬 PLoS ONE㸬 2015㸹10㸸e0117109㸬 Wada T㸪Iwamoto T㸪Tamaru A㸪Seto J㸪Ahiko T㸪 Yamamoto K㸪Hase A㸪Maeda S㸪Yamamoto T㸸 Clonality and Micro-Diversity of a Nationwide Spreading Genotype of Mycobacterium tuberculosis in Japan㸬PLoS One㸬2015㸹10㸸e0118495㸬 25) Tuberculosis Research Committee (RYOKEN) 㸸 Nationwide survey of ant-tuberculosis drug resistance in Japan㸬Int J Tuber Lung Dis㸬2015㸹 19㸸157㸫162㸬(Mitarai S as corresponding author) 26) Merker M㸪Blin C㸪Mona S㸪Duforet-Frebourg N㸪 Lecher S㸪Willery E㸪Blum MG㸪 Rüsch-Gerdes S㸪 Mokrousov I㸪Aleksic E㸪Allix-Béguec C㸪Antierens A㸪Augustynowicz-.RSHü(㸪Ballif M㸪Barletta F㸪 Beck HP㸪 Barry CE 3rd㸪 Bonnet M㸪 Borroni E㸪 Campos-Herrero I㸪 Cirillo D㸪 Cox H㸪 Crowe S㸪 Crudu V㸪Diel R㸪Drobniewski F㸪 Fauville-Dufaux M㸪Gagneux S㸪Ghebremichael S㸪Hanekom M㸪 Hoffner S 㸪 Jiao WW 㸪 Kalon S 㸪 Kohl TA 㸪 Kontsevaya I 㸪 Lillebæk T 㸪 Maeda S 㸪 Nikolayevskyy V㸪Rasmussen M㸪 Rastogi N㸪 Samper 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ศᯒ㸫᪥ᮏࠊ୰ᅜࠊ㡑ᅜࠊ ྎ‴࡛ศ㞳ࡉࢀࡓ⤖᰾⳦ࡢẚ㍑㸫㸬ཌ⏕ປാ⛉ Ꮫ◊✲ጤク㈝ ᪂⯆࣭⯆ឤᰁᑐࡍࡿ㠉᪂ ⓗ་⸆ရ➼㛤Ⓨ᥎㐍◊✲ᴗ ࠕከ⪏ᛶ⤖᰾ ࡢศᏊᏛⓗゎᯒ㸪デ᩿࣭⒪ἲࡢ㛤Ⓨ㛵ࡍ ࡿ◊✲ࠖ 㸦ᴗົ௵⪅ ᭹㒊ಇኵ㸧 㸬ᖹᡂ 26 ᖺᗘ ጤクᴗົᡂᯝሗ࿌᭩ 2015 ᖺ 3 ᭶㸹.27㸫31㸬 ᢠ㓟⳦㒊 <༢⾜ᮏ> 1) ᚚᡭὙ⪽㸸⤖᰾࣭ᢠ㓟⳦ࡢ᳨ᰝ㸪pp. 791㸫㸦ᡤ 㸧㸬 ⮫ ᗋ ᳨ ᰝ ࢞ ࢻ 2013 ࠥ 2014 㸪 Medical Practice ⦅㞟ጤဨ⦅㸬ᩥගᇽ㸪ᮾி㸪2013 ᖺ㸬 2) ᚚᡭὙ⪽㸸7. ⪏ᛶ⤖᰾㸪p 46㸫51㸦ᡤ㸧㸬ࣥ ࣇ࢛࣮࣒ࢻࢥࣥࢭࣥࢺࡢࡓࡵࡢᅗㄝࢩ࣮ࣜࢬ እ᮶࡛㐼㐝ࡍࡿ᪥ぢឤᰁ࣭⪏ᛶ⳦ឤᰁ㸪 㤋⏣୍༤⦅㸬་⸆ࢪ࣮ࣕࢼࣝ♫㸪㜰㸪2014 ᖺ㸬 3) ᚚᡭὙ⪽㸸⣽⳦᳨ᰝ II. 㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ࡢ⣽⳦ Ꮫ㸬㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦デ⒪࣐ࢽࣗࣝ㸪་Ꮫ᭩ 㝔㸪ᮾி㸪2015 ᖺ㸬 4) ᑠᰩ㇏Ꮚ, ᚚᡭὙ⪽㸸⤖᰾デ⒪࢞ࢻࣛࣥ㸬 ༡Ụᇽ㸪ᮾி㸪2015 ᖺ㸹41㸫53㸬 5) ᚚᡭὙ⪽㸦ศᢸ㸧 㸸⤖᰾⳦࣭㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦㸦⸆ ⪏ᛶ㑇ఏᏊ᳨ᰝࢆྵࡴ㸧㸬⮫ᗋ᳨ᰝ࢞ࢻ㸪 2015 ᖺᨵゞ∧㸪୕ᶫ▱᫂ Medical Practice ⦅㞟 ጤဨ㸬ᩥගᇽ㸪ᮾி㸪2015 ᖺ㸬 6) ᚚᡭὙ⪽㸸➨ 2 ❶㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦ࡢ⣽⳦Ꮫ I ⣽ ⳦᳨ᰝ㸪p 15–33㸦ᡤ㸧㸬㠀⤖᰾ᛶᢠ㓟⳦デ ⒪࣐ࢽࣗࣝ㸪᪥ᮏ⤖᰾Ꮫ⦅㸬་Ꮫ᭩㝔, ᮾ ி㸪2015 ᖺ㸬 ϩ㸬 ᏛⓎ⾲࣭ㅮ₇ ᅜ㝿Ꮫ 1) Yamada H㸪 Chikamatsu K㸪 Aono A㸪 Mitarai S㸸 Quantitative structural analysis of Mycobacterium tuberculosis cells by rapid freeze-substitution and serial ultra-thin sectioning㸬 FEMS-2013㸪Leipzig 㸪 July 21㸫5㸪2013㸬 2) Maeda S㸪 Wada T㸪 Naka T㸪 Shibata M㸪 Fujiwara N 㸸 Genotyping of Mycobacterium tuberculosis (MTB)㸪especially Beijing genotype MTB㸪 in Japan by using the variable-number of tandem repeats (VNTR) and a next generation EMBO meeting 㸹 sequencer (NGS) 㸬 5th Amsterdam㸪September 2013㸬 3) Shibata M㸪 Naka T㸪 Maeda S㸪 Fujiwara N㸸 Production of anti-lipid IgG antibodies in rabbit immunized with mycobacterial lipid antigens㸬 5th EMBO meeting㸹Amsterdam㸪September 2013㸬 4) Fujiwara N㸪Naka T㸪Ayata M㸪Shibata M㸪Kuwata H㸪Ogura H㸪Maeda S㸸Novel serotype-specific glycopeptidolipiid from Mycobacterium th intracellulare clinical isolate㸬5 EMBO meeting㸹 Amsterdam㸪September 2013㸬 5) Banu S㸪Kabir S㸪Rahman MS㸪Sharna MS㸪Dey H㸪Khatun R㸪Wagatsuma Y㸪Mitarai S㸸Feasibility of using Non-Respiratory Specimens for Diagnosis 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) - 20 － 36 － of Child Tuberculosis㸬Int J Tuber Lung Dis 2013㸹 17㸸S125㸬44th Union World Conference on Lung Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪2013㸬 Yoshimatsu S㸪Kato T㸪Aono A㸪Chikamatsu K㸪 Yamada H 㸪 Mitarai S 㸸 Comparison of Centrifugation and Bead-based Method to Isolate Mycobacterium tuberculosis㸬Int J Tuber Lung Dis 2013㸹17㸸S222㸬44th Union World Conference on Lung Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪 2013㸬 Mitarai S 㸪 Hoshino Y 㸪 Kato T 㸪 Aono A 㸪 Chikamatsu K 㸪 Yamada H 㸸 Gene expression analysis of 40-years’ hypoxic culture of Mycobacterium tuberculosis㸬Int J Tuber Lung Dis 2013㸹17㸸 S528㸬44th Union World Conference on Lung Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪 2013㸬 Yamada H㸪Chikamatsu K㸪Aono A㸪Mitarai S㸸 Structome analysis of rapid freeze-substituted Mycobacterium tuberculosis cells on serial ultra-thin sections by transmission electron microscope㸬Paris㸪August 30㸫September 4㸪2014㸬 Maeda S㸪Nakata N㸪Naka T㸪Fujiwara N㸸 Isolation of mycobacterial mutants that disrupted the phospholipid synthetase gene 㸪 and their properties 㸬 FEBS EMBO 2014 㸹 Paris 㸪 September 2014㸬 Fujiwara N㸪Naka T㸪Kuwata H㸪 Maeda S㸸 Identification of bacterial sphingophospholipids and their activation of murine macrophages via Toll-like receptor 4㸬FEBS EMBO 2014㸹Paris㸪September 2014㸬 Kobayashi M㸪Aoki S㸪Saito T㸪Aono A㸪Mitarai S 㸸 Total-deletion mutation of pncA as a new mechanism of pyrazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis - The first report from Japan㸬IDWeek 2014㸹the Pennsylvania Convention Center in Philadelphia㸪PA㸬October 8㸫12㸪2014㸬 Yoshimatsu S㸪Kokutou H㸪Lina Yi㸪Mizuno K㸪 Sasaki Y㸪Mitarai S㸸Detection of Mycobacterium tuberculosis from faeces sample by Xpert MTB/RIF㸬 Int J Tuber Lung Dis 2014㸹18㸸S90㸬45th Union World Conference on Lung Health㸹Barcelona㸪 October 28㸫November 1㸪2014㸬 Muluwork Getahun 㸪 Fisiha Y 㸪 Kebede A 㸪 Gebeyehu T㸪 Dagne Z㸪 Abebe A㸪 Mitarai S㸪 Lemma E㸸The role of loop-mediated isothermal amplification (TB-LAMP) and Xpert MTB/RIF for ᢠ㓟⳦㒊 the diagnosis of pleural tuberculosis㸬 Int J Tuber Lung Dis 2014㸹18㸸S91-92㸬45th Union World Conference on Lung Health㸹Barcelona㸪October 28 㸫November 1㸪2014㸬 14) ᚚᡭὙ⪽㸸⤖᰾ࡢ㎿㏿デ᩿㸫࣏ࣥࢺ࣭࢜ࣈ࣭ ࢣ࠾ࡅࡿ TB㸫LAMP ࡢᙺ㸬➨ 5 ᅇ୰ᅜ LAMP ◊✲㸹㐃㸪2014 ᖺ 10 ᭶ 31 ᪥ 2㸬 ᅜෆᏛ 1) 㟷㔝⏨㸪ᚚᡭὙ⪽㸸TB-Beads Elution Buffer ࡢᢠ㓟⳦ᰁⰍࡢᙳ㡪㸬➨ 62 ᅇ᪥ᮏ་Ꮫ᳨ᰝ Ꮫ㸹㧗ᯇ㸪2013 ᖺ 5 ᭶㸬 2) ᒣ⏣༤அ㸪 ㏆ᯇ⤱௦㸪 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年以上前からハノイ市肺病院を中心としたベ トナムの医療機関と国際共同研究を行っている。バ ックマイ病院にある医学共同研究センターを拠点に、 結核症の感染、発症、再発に関わる宿主遺伝子、免 疫病態、臨床疫学因子の解析、菌と宿主因子の相互 関連に関する検討など幅広い研究を実施している。 特に多剤耐性結核対策につながる成果を目指してい る。 II. 疾患感受性遺伝子と分子病態の研究 気道粘膜防御因子群の遺伝子多型の機能的意義に ついて検討している。我々はヒト第6染色体上に新規 のムチン遺伝子を同定したほか、βデフェンシン類、 インターフェロン誘導性抗ウイルス分子など、ヒト 気道上皮細胞における遺伝子多型の機能的意義を明 らかにして、広く慢性気道炎症性疾患の病態に迫る 研究を行なっている。 III. 新規抗酸菌薬の開発、結核併用化学療法に関す る薬理学的研究 新薬・既存薬を含む 32 種類の抗酸菌薬の複数剤同 時分析系を確立しており、これに分子イメージング 解析装置を用いる迅速な in vivo 薬効評価法を組み 合わせることにより、次世代の結核化学療法レジメ ンの開発に貢献する研究を行っている。 【目的】潜在性結核感染症(LTBI)に関連する免疫、 炎症、代謝関連マーカーを血液中から同定し、感染・ 発病に関わる生物学的な指標および基盤的な知見を 得る。 多剤耐性結核患者の治療前後で血液中の免疫・炎症 反応マーカーや栄養状態の指標となる代謝関連マー カーを測定し、比較検討する。最終的に治療応答性 に関係する宿主側の指標を見出す。 【方法】潜在性結核感染(LTBI)については、ベトナ ム・ハノイ共同研究であり、倫理委員会承認後、ク オンティフェロン（QFT）法により LTBI を診断し、 全血由来の 28 種の免疫関連遺伝子発現を定量的 RT-PCR で測定した。 多剤耐性結核については、ベトナム、ホーチミン市 の Pham Ngoc Thach 病院の倫理委員会承認後、多剤 耐性結核患者の、治療開始３か月後の末梢血より DNA と RNA を抽出して、活動性結核の治療経過に 関わる末梢血中の免疫・炎症反応マーカーや栄養状 態の指標となる代謝関連マーカーを測定し、比較検 検討を行なった。 【結果・考察】医療従事者 41 名が QFT 陽性、68 名 が陰性。解析遺伝子中、インターフェロン γ レセプ ター1 (IFNGR1)遺伝子発現が QFT 陽性群で高値を示 し、その遺伝子発現と強い正の相関を示す hypoxia-inducible factor αsubunit (HIF1A)が見いださ れた。HIF は低酸素状態、免疫炎症状態において重 要な転写因子であり、LTBI の軽微な炎症が血液中か ら検出できる可能性を示した。 感染・発病に強く関与する指標を見いだす事は公衆 衛生上、意義がある。 多剤耐性結核については、脂肪細胞由来の免疫炎症 制御分子として知られる血漿中アディポネクチン値 が末梢血球中に発現する免疫関連分子である IL12 レセプターβ1, IL2, IL12α 鎖の遺伝子発現と有意な -1- － 41 － 生体防御部 負の相関を示した (N=58)。さらにアディポネクチン 値は免疫制御細胞関連の転写因子である FoxP3 遺伝 子発現と負の相関を示した (Spearman の相関係数= -0.553 P < 0.0001)。結核における免疫と代謝関連因子 の密接な関連を示すものと思われた。 活動性結核を確実に治療して、治療失敗、再発率を 減少させる事は、さらなる薬剤耐性を生み出さない ために必須である。治療応答性に関連する免疫、炎 症、栄養指標を見いだす事が望まれる。 ［慶長直人、土方美奈子、松下育美］ 2． 結核の病態に関連する新規遺伝子／タンパク発 現制御マイクロ RNA の探索／Research on regulatory molecules associated with tuberculosis 【目的】宿主(ヒト)マイクロ RNA（miRNA）は蛋白 を コ ー ド し な い 短 い RNA で 、 メ ッ セ ン ジ ャ ー RNA(mRNA)と結合して標的遺伝子の発現量を低下 させる。全血液中で miRNA と免疫関連遺伝子の発 現解析を行い、宿主抗結核応答の個体差に関する新 規指標となる miRNA を見出し、高危険群の同定や 結核免疫病態解明に貢献する。 【方法】潜在性結核感染(LTBI)については、ベトナ ム・ハノイ共同研究であり、倫理委員会承認後、ク オンティフェロン（QFT）法により LTBI を診断し、 候補となる miRNA と抗結核免疫関連遺伝子群の全 血中の発現を定量的 RT-PCR で測定し、相関を検討 した。 多剤耐性結核(MDR TB)については、ベトナムホーチ ミン市のファムゴックタック病院との国際共同研究 により、MDR TB (n=106)、non-MDR TB (n=100)患者 の治療前、治療開始 3 ヶ月後の全血中 miRNA と免 疫関連遺伝子 mRNA の発現解析をリアルタイム RT/PCR 法で行った。 研究は、いずれも両国の倫理委員会の承認を得た上 で実施した(RIT/IRB25-1, 25-7)。 【結果・考察】LTBI 群では、miR-223 とインターフ ェロン γ 遺伝子発現量、および miR-421 とインター ロイキン 2 遺伝子発現量が、それぞれ負の相関を示 していた。これらの miRNA が LTBI における宿主免 疫応答を修飾している可能性があると思われた。 LTBI に関わる宿主要因の評価・解明を行うことは、 結核の補助診断等に有用な新しい知見を得る可能性 があり、意義がある。 MDR TB 群、non-MDR TB 群の治療前において、 miR-223 とインターフェロン γmRNA が負の相関を 示した。miR-223 発現量は治療前から 3 ヶ月で低下 していた。結核患者において miR-223 は、結核によ る炎症が強い病態で、結核免疫状態を制御している 可能性が注目された。今後さらに治療結果等の臨床 情報とあわせて解析する。 miRNA により抗結核免疫に個体差があることが明 らかにされると、結核病態の新しい評価マーカーと して治療応答性を改善するための医療への応用が期 待される。 ［慶長直人、土方美奈子］ 3．活動性結核患者のIGRA偽陰性化に関わる因子の 検討／Factors associated with false-positive results of IGRA in patients with active tuberculosis 【目的】結核感染診断のためのインターフェロンγ 遊離試験（IGRA）は活動性結核の補助診断にも用い られるが、偽陰性の存在は診断上問題となる。免疫 学的には、さまざま機構が考えられるが、日本とベ トナム症例について、IGRA偽陰性の危険因子を抽出 し、新たな知見を得ることを目的とする。 【方法】ベトナム・ハノイ共同研究において、倫理 委員会の承認後、HIV 塗抹培養陽性活動性結核患者 を対象に、治療による血漿中免疫学的パラメーター の推移を検討した。クオンティフェロン検査残余サ ンプルについて、ビーズアレイを用いて、27 種のケ モカイン、サイトカインのプロフィールを解析した。 また、わが国のサンプルでは、サイトカイン産生細 胞を蛍光抗体によって検出する Fluorospot 法の条件 検討を行った。 【結果・考察】459 名の患者のうち、19 名が治療開 始前に IGRA 陰性であり、80 歳以上の高齢者 8 名中 2 名が偽陰性を示した。9 人は治療開始後に陽性転化 したが、そのうち経過中 1IU/ml 以上の値を示したの はわずか 3 人にとどまった。さらに治療前に IGRA 偽陰性を示した 19 名について詳細な検討を加えた ところ、治療中に陽性転化した例では、細胞性免疫 に関連するインターロイキン (IL)-2, IL-1 receptor antagonist などの誘導能が回復傾向にあったが、陽性 転化しない例では低値のままであった。IGRA 偽陰 性の持続例では結核特異抗原刺激による T 細胞活性 化がほとんど見られないことから、重症結核による 可逆的な免疫力低下以外に、IGRA 応答抑制に継続 的な効果を示す要因の存在が推察された。 また、Fluorospot 法により、インターフェロン γ と IL-2 産生細胞を同時検出し、エフェクター細胞、メ モリー細胞の比率を検討するための条件系統を行っ た。 IGRA の感度が 90%程度であることから、偽陰性の メカニズムを解明することは、結核感染を正確に検 出する上で、重要である。IGRA の偽陰性を真陰性 から鑑別できれば、臨床検査としての信頼性が向上 -2－ 42 － 生体防御部 する。 ［松下育美、土方美奈子、慶長直人］ 4． 結核菌北京型株の蔓延と多剤耐性に関わる研究 ／Research on spreading Beijing genotype strains and multi-drug resistance 【目的】ベトナムは 22 の結核高蔓延国のひとつであ り、現在、わが国の外国人結核発生数の第 3 位であ るが、結核の蔓延状況に関する報告は乏しく、わが 国の医療従事者も実態を知る必要がある。 【方法】ベトナム、ハノイ肺病院との共同研究で、 治療歴のない喀痰塗抹陽性患者名より治療前に分離 された結核菌の型別解析と臨床疫学情報の 対比を 行った。 【結果・考察】分離された 465 株のうち 175 株 （37.6%）が北京型株祖先（ancient）型に、97 株 （20.9%）が北京型新興（modern）型に属し、91 株 （19.6%）が東南アジア型の EAI 株であった。北京 型株は、比較的若年やせ型（年齢 ＜55 歳、body mass index ＜18.5）に多くみられ、遺伝型パターンの一致 する頻度が高かった。イソニアジドとストレプトマ イシン耐性率は北京型祖先型に属する株において特 に高かった（39.4%、40.0%）。初回多剤耐性率は全 体で 4.5%であった。 ベトナム北部では北京型が比較的若年層に蔓延して おり、特にイソニアジドの初回耐性率が高いことは わが国におけるベトナム人の結核治療上、十分に注 意すべきことと思われた。国際的な結核対策および わが国における外国人結核対策に貢献する知見であ る。 ［慶長直人、前田伸司、土方美奈子］ 5．ベトナムにおける結核症の宿主感受性遺伝子の研 究／Research on host genes associated with tuberculosis in Vietnam 【目的】血清蛋白であるマンノース結合レクチン (MBL)が病原体表面に結合すると、マクロファージ などの食細胞が病原体を取り込む働きが促進される。 MBL 遺伝子（MBL2）には機能欠損あるいは血中濃 度低下をもたらす単塩基多型(SNP)が存在し、我々は 活動性結核、潜在性結核感染症（LTBI）と MBL2 SNP の関連を検討した。 【方法】ベトナムとの国際共同研究により、ハノイ 市の 774 名の新規肺結核患者（HIV 感染無） 、556 名 の健常コントロールにおいて関連解析を行った。結 核患者のうち 429 例では分離された結核菌株の遺伝 子型をあわせて検討した。インターフェロン γ 遊離 試験にて LTBI の有無を判定した 109 名の健康な医 療従事者についても検討した。 【結果・考察】血漿中 MBL 高濃度を伴う SNP を有 する者は若い結核患者において有意に少なかったが、 LTBI の有無で SNP 頻度に違いはみられなかった。 MBL の高濃度は、結核菌感染後、比較的早期の発症 防御に関わっているのではないかと考えられた。結 核菌の遺伝子型（北京型、非北京型）でこの関連の 傾向は変わらなかった。 結核の感染から発病に至る病態に関与する分子を同 定して行くことは、新規治療予防戦略と関連する。 ［慶長直人、土方美奈子］ 6. ベトナムハノイ市の新規肺結核患者由来の結核 菌分離株における遺伝的均一性と薬剤耐性／Clonal expansion of Mycobacterium tuberculosis isolates and coexisting drug resistance in patients newly diagnosed with pulmonary tuberculosis in Hanoi, Vietnam. 【 Background 】 Newly diagnosed patients without anti-tuberculosis (TB) treatment histories have not often undergone drug susceptibility testing (DST), but have received the standard treatment regimen without information about their DST profiles in many countries with inadequate resources. 【 Methods】 We collected 346 clinical isolates from previously untreated patients with smear-positive active TB in Hanoi, the capital of Vietnam. Of these, 339 were tested for susceptibility to four first-line anti-TB drugs, including isoniazid (INH), rifampicin (RMP), streptomycin (SM), and ethambutol (EMB), using the proportion method. A pyrazinamidase (PZase) test was used to assess pyrazinamide (PZA) resistance. Results of the culture-based drug susceptibility tests were confirmed by those from reverse hybridization-based line probe assays (LiPAs) that detected mutations associated with RMP, INH, PZA, and fluoroquinolone (FQ) resistance. To investigate a diversity of these strains, IS6110-probed restriction fragment length polymorphisms (RFLPs) were analyzed. Nucleotide sequences for furA-katG and fabG1-inhA operons, transcription units responsible for INH resistance, were also determined. 【Results】Of the isolates tested, 127 (37.5%) were resistant to at least one of the four drugs, which included 93 (27.4%) isolates that were resistant to INH. RFLP analysis identified four clusters defined by similarity of the band patterns, which accounted for 46.1% of the tested isolates. Among the clustered isolates, 37.7% were resistant to INH, most of which (85.4%) carried a g944c mutation, which causes an S315T amino acid -3－ 43 － 生体防御部 substitution, in the katG gene. 【Conclusion】Our results suggest that drug-resistant strains, particularly those with INH resistance characterized by a single mutation, S315T, are spreading in Hanoi, Vietnam. When RMP resistance is combined with this setting, patients are not easily cured by conventional short-term treatment. We will need to carefully monitor these trends and search for the origins and transmission routes of these strains. 【 Collaborators】 Hung NV ， Ando H ， Thuy TT ， Kuwahara T，Hang N T，Sakurada S，Thuong P H，Lien LT ［Keicho N］ 7. 結核患者と HIV 結核共感染患者における血中グ ラニュリシン濃度とリンパ球サブセット／Potential function of granulysin, other related effector molecules and lymphocyte subsets in patients with TB and HIV/TB coinfection. 【 Background 】 Host effector mechanism against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection is dependent on innate immune response by macrophages and neutrophils and the alterations in balanced adaptive immunity. Coordinated release of cytolytic effector molecules from NK cells and effector T cells and the subsequent granule-associated killing of infected cells have been documented; however, their role in clinical tuberculosis (TB) is still controversy. 【 Objective 】 To investigate whether circulating granulysin and other effector molecules are associated with the number of NK cells, iNKT cells, Vγ9+Vδ2+ T cells, CD4+ T cells and CD8+ T cells, and such association influences the clinical outcome of the disease in patients with pulmonary TB and HIV/TB coinfection. 【 Methods 】 Circulating granulysin, perforin, granzyme-B and IFN-γ levels were determined by ELISA. The isoforms of granulysin were analyzed by Western blot analysis. The effector cells were analyzed by flow cytometry. 【Results】Circulating granulysin and perforin levels in TB patients were lower than healthy controls, whereas the granulysin levels in HIV/TB coinfection were much higher than in any other groups, TB and HIV with or without receiving HAART, which corresponded to the number of CD8+ T cells which kept high, but not with NK cells and other possible cellular sources of granulysin. In addition, the 17kDa, 15kDa and 9kDa isoforms of granulysin were recognized in plasma of HIV/TB coinfection. Increased granulysin and decreased IFN-γ levels in HIV/TB coinfection and TB after completion of anti-TB therapy was observed. 【Conclusion】The results suggested that the alteration of circulating granulysin has potential function in host immune response against TB and HIV/TB coinfection. This is the first demonstration so far of granulysin in HIV/TB coinfection. 【Collaborators】Pitabut N，Sakurada S，Tanaka T， Ridruechai C， Tanuma J ，Aoki T ， Kantipong P ， Piyaworawong S，Kobayashi N， Dhepakson P，Yanai H，Yamada N，Oka S，Okada M，Khusmith S ［Keicho N］ 8. ベトナム、ハノイ市の初回多剤耐性結核の現状と 危険因子の検討／Primary drug-resistant tuberculosis in Hanoi, Viet Nam: present status and risk factors. 【 Introduction 】 Resistance of Mycobacterium tuberculosis (MTB) to anti-tuberculosis (TB) drugs presents a serious challenge to TB control worldwide. We investigated the status of drug resistance, including multidrug-resistant (MDR) TB, and possible risk factors among newly diagnosed TB patients in Hanoi, the capital of Viet Nam. 【Methods】Clinical and epidemiological information was collected from 506 newly diagnosed patients with sputum smear- and culture-positive TB, and 489 (96.6%) MTB isolates were subjected to conventional drug susceptibility testing, spoligotyping, and 15-locus variable numbers of tandem repeats typing. Adjusted odds ratios (aORs) were calculated to analyze the risk factors for primary drug resistance. 【Results】Of 489 isolates, 298 (60.9%) were sensitive to all drugs tested. Resistance to isoniazid, rifampicin, streptomycin, ethambutol, and MDR accounted for 28.2%, 4.9%, 28.2%, 2.9%, and 4.5%, respectively. Of 24 isolates with rifampicin resistance, 22 (91.7%) were MDR and also resistant to streptomycin, except one case. Factors associated with isoniazid resistance included living in old urban areas, presence of the Beijing genotype, and clustered strains [aOR = 2.23, 95% confidence interval (CI) 1.15–4.35; 1.91, 1.18–3.10; and 1.69, 1.06–2.69, respectively). The Beijing genotype was also associated with streptomycin resistance (aOR = 2.10, 95% CI 1.29–3.40). Human immunodeficiency virus (HIV) coinfection was associated with rifampicin resistance and MDR (aOR = 5.42, 95% CI 2.07–14.14; 6.23, 2.34–16.58, respectively). 【Conclusion】Isoniazid and streptomycin resistance was observed in more than a quarter of TB patients without -4－ 44 － 生体防御部 treatment history in Hanoi. Transmission of isoniazid-resistant TB among younger people should be carefully monitored in urban areas, where Beijing strains and HIV coinfection are prevalent. Choosing an optimal treatment regimen on the basis of the results of drug susceptibility tests and monitoring of treatment adherence would minimize further development of drug resistance strains. 【Collaborators】Hang NT，Lien LT，Thuong PH，Hung NV，Thuy TB，Nanri A，Mizoue T，Hoang NP，Cuong VC，Ngoc KT，Sakurada S，Endo H ［Maeda S, Keicho N］ 9．治療中のインターフェロンγ応答と結核の再発と の関係／Association between tuberculosis recurrence and interferon-gamma response during treatment 【Objectives】We investigated the relationship between tuberculosis recurrence and Mycobacterium tuberculosis antigen-stimulated interferon-gamma (IFN-γ) responses during treatment. 【Methods】Plasma IFN-γ levels in active pulmonary tuberculosis patients (n = 407) were analyzed using QuantiFERON-TB Gold In-TubeTM (QFT-IT) at 0, 2, and 7 months of the 8-month treatment received from 2007 to 2009 and the patients were followed up for another 16 months after treatment. Risk factors for recurrence were assessed using the log-rank test and Cox proportional hazard models. Random coefficient models were used to compare longitudinal patterns of IFN-γ levels between groups. 【Results】QFT-IT showed positive results in 95.6%, 86.2%, and 83.5% at 0, 2, and 7 months, respectively. The antigen-stimulated IFN-γ responses varied significantly during the treatment course (P <0.0001). Unexpectedly, positive-to-negative conversion of QFT-IT results between 0 and 2 months was significantly associated with earlier recurrence (adjusted hazard ratio, 5.57; 95% confidence interval, 2.28–13.57). Time-dependent changes in IFN-γ levels were significantly different between the recurrence and nonrecurrence groups (P <0.0001). 【 Conclusion 】 Although the IGRA response varies individually, early response during the treatment course may provide an insight into host immune responses underlying tuberculosis recurrence. 【Collaborators】Hang NT，Shimbo T，Hong LT，Tam DB，Lien LT，Thuong PH，Cuong VC，Kobayashi N， Sakurada S，Higuchi K，Harada N，Endo H ［Matsushita I, Hijikata M, Keicho N］ 新抗結核薬・化学療法プロジェクト / New Anti-TB Drugs and Chemotherapy Project 我が国で抗結核薬の薬理学的研究を担っているの は本研究プロジェクトのみである。目標は薬剤感受 性結核 DS-TB : < 4 ヶ月、多剤耐性結核 MDR-TB : < 9 ヶ月治療を可能にする「2 剤以上の新薬を含む・ 有害事象を低減化した新たな短期併用治療レジメン の開発」である。本プロジェクトの最重点課題は 1) 「抗結核薬の薬理学的研究基盤構築（薬物体内動 態：PK、薬理活性：PD、薬剤間相互作用：DDI、治 療薬物モニタリング：TDM）」、2) 新薬を組み合せ た新しい結核化学療法の基礎研究 ⇒ 次世代併用レ ジ メ ン の 開 発 で あ る 。 い ず れ も 国 際 NPO 組 織 TB-Alliance（米国）、国内外の製薬企業、 Working Group on New TB Drugs (WGND; Stop TB Partnership, WHO) と連携し進めている研究課題である。 (1) 各薬剤固有の「薬理活性相関パラメーター解 析」および複数剤同時併用時における「薬剤間相互 作用解析」を目的に、新規導入された超高速液体ク ロマトグラフ/質量分析計（UHPLC/MS-MS）を用い て a) 分析系のダウンサイジング、b)「全抗結核薬 の超微量・同時分析系」確立に向けて研究を進めて いる。 (2) 多種類の併用治療レジメンを迅速に比較評価 できる「新しい in vivo 評価系の開発」を目的に、 「分 子イメージング解析装置（Photon Imager OPTIMA）」 と蛍光発現遺伝子を組み込んだ結核菌 H37Rv 株を 用いて、マウス肺感染モデルにおける併用治療レジ メンの評価系（蛍光発現強度の経時推移・減衰時間・ 検出限界・長期安定性・他）について研究を進めて いる。 (3) 本プロジェクトは TB-Alliance および国内製薬 企 業 と 連 携 し てグ ロ ー バル ヘ ル ス 技 術 振興 財 団 （GHIT；2013 年に発足した我が国初の官民共同型 の研究事業支援組織）の「新薬探索/優先プロジェク ト（High Throughput Screening: HTS Project）」におい て国内唯一のスクリーニング・プラットホームとし て機能を果たし、着実な成果を上げつつある。 1. 抗結核薬第二選択薬を中心とした薬物治療モニ タリング実施のための基礎検討／Basic research of the second line drugs focused on the TDM (therapeutic drug monitoring) study setting. 【背景】血中薬物濃度の把握は、薬効または副作用 の発現を予測するのに有効な手段である。結核化学 療法のように、長期多剤併用療法で、薬物間相互作 用を起こす可能性のある薬剤が組み込まれている場 -5－ 45 － 生体防御部 合には、非常に効果的であると考えられる。これま で第一選択薬やニューキノロン系抗菌薬を中心とし て、マウス血漿中薬物動態解析法を構築してきた。 【目的】高速液体クロマトグラフ/質量分析計 (LC/MS) を用いて、抗結核薬第二選択薬のマウス血 漿中薬物動態解析法の検討を行った。 【方法】♀BALB/c マウスに薬剤を 5 日間反復投与 （経 口または皮下）して、イソフルランで麻酔後、速や かに血漿を回収した。LC/MS-2010EV を用いて各採 血ポイント（投与前および投与後 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 16, 24, 48 時間）における血中濃度を測定し、Phoenix WinNonlin (Certara Japan) により薬物動態パラメー ターを算出した。 【結果と考察】血漿中からの回収操作や LC/MS 移動 相の選定で、工夫した点を記載する。 1) 濃度にもよるが、thioamides や delamanid は、水 が入ると結晶化してしまうため、全ての工程で有機 溶媒を用いた。2) Aminoglycosides は、液性を酸性側 にシフトさせることで回収することが出来た。除タ ンパク質用の酸として trifluoroacetic acid (TFA) を用 いた。3) D-Cycloserine や p-aminosalicylic acid は、氷 上で操作することで、回収効率が著しく上昇した。 4) 難溶性の clofazimine や thiacetazone の移動相には、 0.3% acetic acid 含有メタノールを用いた。5) 当研究 所の測定系では、それぞれの薬剤の最小発育阻止濃 度付近まで正確に定量できることが利点である。 ［堀 田康弘、土井教生］ 2. 多種類の併用治療レジメンを迅速に同時に比較 評価できる「新しい薬理活性評価系（動物モデル系）」 の基礎検討／Development of the high through-put in vivo evaluation system for the various drug-combinations therapy. 【背景】蛍光タンパク質発現遺伝子を組み込んだ結 核菌を、肺内に濃厚感染させる実験動物モデルの開 発を進めている。mOrange2遺伝子をゲノム上に発現 させた結核菌を作成したが、in vivoでは十分な蛍光を 検出できなかった。そこで実験動物モデルに先立っ て、相対的に蛍光量が高く自家蛍光が低いと考えら れている各種の赤色蛍光タンパク質（tdTomato, mCherry, turbo-635又はVibrio harveyi 由来ルシフェ ラーゼLuxAB）を発現させた結核菌Mycobacterium tuberculosisを作製し、in vitroで最適な蛍光タンパク 質を選選定する基礎検討を実施した。 【目的】培養液中、培養細胞内およびマウス体内で の結核菌の集積状況や存在部位を明らかにするため に、蛍光蛋白質（レポーター蛋白質）又はルシフェ ラーゼを結核菌に発現させる。 【方法】赤色蛍光色素が組み込まれたプラスミド pASTA3 (tdTomato), pCHERRY3 (mCherry), pCHARGE3 (turbo-635)は、addgene 社（米国）から 購入し、大腸菌に発現させた後、ヒト型結核菌 M. tuberculosis H37Rv に組み込んだ。海洋性発光細菌 Vibrio harveyi 由来ルシフェラーゼ luxAB 遺伝子は、 プラスミド pUT/luxAB（タカラバイオ）から切り出 して、抗酸菌用発現ベクターpVV16H（hygromycin 耐性のみ）に組み込んだ。 ① in vitro 抗菌活性測定については、目視判定及び Alamar Blue 法との比較検討を行った。 ② 現在、経気道感染モデル（BALB/c♀マウス）と 分子イメージング解析装置（Photon Imager OPTIMA, BioSpaceLab 社：仏）を用いてマウス肺内での蛍光 量の経時変化を検討中。 【結果と考察】それぞれの赤色蛍光色素を、大腸菌、 M. smegmatis、M. tuberculosis に発現させた。菌の増 殖曲線や抗菌活性測定時の Signal/Background（S/B 比）及び Signal/Noise（S/N 比）から、抗菌活性測定 に最適な蛍光タンパク質は、tdTomato であることが 示された。ルシフェラーゼ LuxAB の定量は感度が優 れているが、ルシフェラーゼ法のステップが必要と なり、蛍光タンパクを検出する方法よりも複雑であ る。総合的に考えると、in vitro での最適な蛍光タン パク質は tdTomato であることが判明した。(本研究 は、文部科学大臣の承認（第二種使用等拡散防止措 置確認申請）を得て行った。) ［土 井教生、堀 田康弘 / Khisi Mdluli, Kaneko T (TB-Alliance, US)］ 3．化合物ライブラリーを対象とした新規抗結核薬・ 候補化合物の探索スクリーニング／Novel anti-TB drug candidate discovery project from the chemical library. 【目的】抗結核菌活性を持つ HIT 化合物の探索： GHIT/TB screening 優先プロジェクト。新規抗結核薬 に求められるプロファイルは：① 既存薬耐性菌への 有効性、② 潜在型の結核菌はじめ抗 persister (持続 生残菌) 活性、③ 狭域の抗菌スペクトル（narrow spectrum）、④良好な肺移行性, ⑤ 他薬との相互作 用（CYP 阻害）がない、その他。 【方法と結果】化合物ライブラリーから選抜された 44,443 種類の化合物を対象に、下記の HTS スクリー ニング（high throughput screening）を実施し、開発対 象となる候補化合物を探索した。(1) 1st Screening： MABA＊活性 ≤ 30uM (384well; cutoff 25%) ⇒ 556 化合物。2). 2nd Screening：① MABA＊活性 ≤ 30uM （96well; cutoff 10%）⇒178 化合物。② LORA＊＊活 -6－ 46 － 生体防御部 性 ≤30uM ⇒ 179 化合物。③ ①と②を満たす化合 物 ⇒ 75 化 合 物 。 ④ ① と ② を 満 た し 、 ① と Cytotoxicity（細胞毒性試験）が 3 倍程度乖離 ⇒ 15 化合物。(2) 2nd screening により、好気＆嫌気条件下 の抗結核菌活性，低い細胞毒性，誘導体化合物の展 開性が期待できる 4 クラスター に絞られた。(3) 3rd screening では 4 クラスターとクライテリアを満たす マイナーヒットクラスター化合物の計 53 化合物を 対象に、超多剤耐性結核菌 3 株を用いた最終評価系 を実施した。結果、新規の化学構造を有する 3 種類 の化合物を特定した。 ＊ MABA (Microplate Alamar Blue Assay)：好気条件下 での発育阻止試験 ＊＊ LORA (Low Oxygen Recovery Assay)：嫌気条件下 （抗非増殖菌）での抗菌活性測定 【展望】新規の抗結核薬候補化合物の開発に向けて “H2L (Hit to Lead) Project / GHIT Fund” の研究段階 に挑む。（本研究はグローバルヘルス技術振興基金 GHIT Fund の優先プロジェクトである） ［土井教生、堀田康弘 / Kaneko T (TB-Alliance, US) / 塩野義製薬・創薬疾患研究所］ 4. Comparative Study of the Effects of Antituberculosis Drugs and Antiretroviral Drugs on Cytochrome P450 3A4 and P-Glycoprotein. Predicting drug-drug interactions (DDIs) related to cytochrome P450 (CYP), such as CYP3A4 and one of the major drug transporters, P-glycoprotein (P-gp), is crucial in the development of future chemotherapeutic regimens to treat tuberculosis (TB) and TB/AIDS coinfection cases. We evaluated the effects of 30 anti-TB drugs, novel candidates, macrolides, and representative antiretroviral drugs on human CYP3A4 activity using a commercially available screening kit for CYP3A4 inhibitors and a human hepatocyte, HepaRG. Moreover, in order to estimate the interactions of these drugs with human P-gp, screening for substrates was performed. For some substrates, P-gp inhibition tests were carried out using P-gp-expressing MDCK cells. As a result, almost all the compounds showed the expected effects on human CYP3A4 both in the in vitro screening and in HepaRG cells. Importantly, the unproven mechanisms of DDIs caused by WHO group 5 drugs, thioamides, and p-aminosalicylic acid were elucidated. Intriguingly, clofazimine (CFZ) exhibited weak inductive effects on CYP3A4 at >0.25 μM in HepaRG cells, while an inhibitory effect was observed at 1.69 μM in the in vitro screening, suggesting that CFZ autoinduces CYP3A4 in the human liver. Our method, based on one of the pharmacokinetics parameters in humans, provides more practical information associated with not only DDIs but also with drug metabolism. ［Horita Y, Doi N］ 5．多剤耐性結核菌に対するカルバペネム系抗菌薬単 独又は β-lactamase 阻害剤併用時の in vitro 抗菌活性 に 関 す る 研 究 ／ In Vitro Susceptibility of Mycobacterium tuberculosis Isolates to an Oral Carbapenem Alone or in Combination with β-Lactamase Inhibitors 【Abstract】We evaluated the antituberculosis (anti-TB) activity of five β-lactams alone or in combination with β-lactamase inhibitors against 41 clinical isolates ofMycobacterium tuberculosis, including multidrug-resistant and extensively drug-resistant strains. Of those, tebipenem, an oral carbapenem, showed the most potent anti-TB activity against clinical isolates, with a MIC range of 0.125 to 8 μg/ml, which is achievable in the human blood. More importantly, in the presence of clavulanate, MIC values of tebipenem declined to 2 μg/ml or less. 【背景】多剤耐性結核の治療レジメンは、世界保健 機関が分類する Group 1 – 4 の薬剤で構成されてい る。一方、これらの薬剤で治療が不可能な症例につ いては、β-lactam 系抗菌薬などの Group 5 drugs が組 み込まれる。例えば、β-lactamase 阻害剤との配合剤 やカルバペネム系抗菌薬の注射剤などが挙げられる が、前者は臨床データが乏しい上、有効性が疑問視 されている。一方で後者は、既存の注射剤の代替薬 として有効性が示されている。しかし現状では、投 与経路が静脈内に限られることや β-lactamase 阻害剤 の併用を必要とするなど、長期多剤併用療法に組み 込むには、投与経路、長期服用による副作用、費用 などの面で課題が残されている。 【目的】経口投与可能なカルバペネム系抗菌薬単独 又は β-lactamase 阻害剤併用下での多剤耐性結核菌 に対する抗菌活性について検討を行った。 【 方 法 】 カ ル バ ペ ネ ム 系 抗 菌 薬 （ meropenem 、 biapenem、tebipenem）とアミノペニシリン系抗菌薬 （ampicillin、amoxicillin）について、薬剤耐性臨床 分離株 21 株を含むヒト型結核菌に対する最小発育 阻止濃度を測定した。Amoxicillin+ clavulanate の臨床 分離株を含む結核菌に対する抗菌活性については、 少なくとも 8 つの論文で報告されているが、 clavulanate の濃度設定は論文によって異なっている。 そこで本検討では、臨床で用いられている投与量に -7－ 47 － 生体防御部 おける血中薬物濃度を参考にして、β-lactamase 阻害 剤の濃度を、2μg/ml または 4μg/ml に設定した。 【 結 果 と 考 察 】 β- ラ ク タ ム 系 抗 菌 薬 単 独 で は 、 tebipenem の臨床分離株に対する MIC range が最も低 濃度側であった（MIC range = 0.125-8μg/ml ）。さら に、clavulanate を併用した場合、2μg/ml 以下の濃度 で全ての臨床分離株の増殖が抑えられた。薬剤感受 性臨床分離株に対する抗菌活性を昇順に並べると、 tebipenem > meropenem > biapenem > ampicillin > amoxicillin であった。同様の結果が、β-lactamase 阻 害剤併用時にも認められた。一方、薬剤耐性臨床分 離株に対しては、tebipenem > biapenem > meropenem > amoxicillin > ampicillin となり、それぞれの MIC50 値は、1μg/ml 、2μg/ml 、8μg/ml 、32μg/ml 、64μg/ml で あ っ た 。 Amoxicillin+clavulanate 及 び meropenem+clavulanate の薬剤耐性臨床分離株に対す る MIC range は そ れ ぞ れ 、 <0.25-16μg/ml 及 び 0.25-2μg/ml であり、2009 年に報告された内容とほ ぼ一致する結果であった。Ampicillin+ clavulanate の MIC range は、amoxicillin+ clavulanate と同等であっ た。 【まとめ】全体を通して、阻害剤の有無に関わらず、 カルバペネム系抗菌薬は、アミノペニシリン系抗菌 薬よりも低濃度側で抗菌活性を示し、且つ狭域スペ ク ト ラ ム で あ る こと が 示さ れ た 。 本 検 討 では 、 isoniazid や rifampicin を含む既存の抗結核薬 11 剤に ついても同様に抗菌活性を測定したが、これらの薬 剤との間に交叉耐性は認められなかった。 ［堀田康弘、前田伸司、鹿住祐子、土井教生］ 6．新規合成ならびに天然物由来のマクロライド化合 物ライブラリーを対象とした新しい抗酸菌治療薬・ 候 補 化 合 物 の 探 索 ／ Drug discovery of novel anti-mycobacterial candidate compounds from the macrolide library: newly synthesized and natural resource origin. 【目的】Mycobacterium. avium complex (MAC) に対 し有効な新薬とくにマクロライド高度耐性菌に有効 な新世代マクロライド抗菌薬・候補化合物の探索と 創製。 【方法】最終選定した 2 種類のスピラマイシン候補 化合物（spiramycin）SPM568、SPM574 を用いて、 マウス感染モデル系におけるこれら候補化合物の in vivo 治療効果を検討した。 動物：BALB/c 8 週齢♀(日本チャールス・リバー)、 治療群：n=33/group、Control 群：n=57。経気道感染： M. avium 104, Clarithromycin (CAM)高度耐性株、 107cfu/100µl/mouse。薬剤と調整法：CAM、SPM568、 SPM574；各薬剤は Tween80（0.2%）、アラビアゴム （2.5%） を用いて 10mg/ml 濃度の懸濁液に用事調製。 投薬治療：感染 3 週間後、6days/週で 12 週間、 2mg/200µl/mouse/day の用量で経口投与。解剖：感染 1 日目、1、2、3 週間(Control 群のみ)と投薬治療開始 2、4、6、8、10、12 週間後に各治療群を剖検し、肺、 肝臓、脾臓を無菌的に採取。培養： OADC Enrichment （10%）と glycerol (0.5%)含有 7H10 寒天平板を使用。 各臓器は Shake Master NEO（バイオメディカルサイ エンス社）でホモジナイズし、段数希釈後、7H10 寒天平板上にそれぞれ 100µl/plate 接種；培養判定は 2 週目と 3 週間に実施した。 【結果】肺内菌数：Control 群は投与 4 週目から 8 週 目にかけて僅かな減少を示し、その後増加傾向を示 した。SPM574 投与群と CAM 投与群は投与 8 週目に 僅かな減少が認められたが、その後漸増傾向を示し た。SPM568 投与群は 4 週目以降僅かに減少傾向を 示した。 脾臓菌数：全ての群が同様の推移を示し、投与 2 週 目以降は有意の変動はみられなかった。 肝臓内菌数：投与 2 週目からは Control 群、治療群 ともに横這いの推移を示し、それぞれの群で差異は 認められなかった。 【考察】今回の実験において、肺内菌数は投薬治療 期間中にそれぞれの群で菌数の増減はあったが、い ずれも顕著な治療効果を示すものではなかった。ま た、脾臓内菌数と肝臓内菌数は、Control 群と比較し て投薬治療群の cfu に有意差は認められず、同様の 推移を示した。 【結論】SPM568 と SPM574 ともに、肺、脾臓、肝 臓のいずれの臓器に対しても明確な治療効果を示さ なかった。 ［土井教生、堀田康弘、前田伸司 / 共同研究者：砂 塚敏明、菅原章公、花木秀明、大村 智（北里研究 所） ］ 動物実験科 当研究所のバイオハザード P3 感染動物実験施設 は国内で数少ない貴重な実験設備であり、結核菌の 感染実験施設に特化している唯一の施設である。結 核の基礎研究―感染発病の免疫学的・病理学的機序 解明、新規抗結核薬・化学療法、結核ワクチン、臨 床診断薬の研究・開発・評価―において、感染動物 実験施設を活用した in vivo 実験は必要不可欠である。 動物実験科は質の高い研究業務が遂行できるよう十 分な安全性を確保し、研究環境を整え、結核の基礎 研究に資する動物実験を技術的に支援している。 ［土井教生、宇多川忠］ -8－ 48 － 生体防御部 1．異なる投与経路による抗結核 BCG 予防ワクチン 効果の比較検討／A comparative study of anti-infective activity of live BCG vaccine strain against TB, by the different route of vaccination in guinea pig model. 【目的】BCG（牛型結核菌由来）又は H37Ra（人型 結核菌由来）を自然界からの被曝と同様に繰り返し 吸入暴露することで、BCG 或いは H37Ra の皮下投 与に比べ、より強い抗結核ワクチン効果が得られる ことを想定し、BCG、H37Ra の繰り返し経気道感作 がモルモットの結核感染抵抗性に及ぼす影響につい て結核菌感染実験による検討を行った。 【方法】モルモットに様々な濃度と暴露頻度で BCG の吸入感作を行い：BCG 4 週（1 週間隔）さらに H37Ra2 週(3 回/w) 計 11 回暴露、最終投与から様々 な 間 隔 を 設 け 結核 菌 を 吸入 暴 露 （ 肺 内 到達 菌 数 50cfu∕肺）；7 週で剖検し肺、脾臓、縦隔リンパ節に ついて肉眼所見、臓器重量、臓器内生菌数、及び病 理組織所見により非感作対照、BCG 或いは H37Ra 皮内感作と比較した。 【結果】 （1）低濃度 BCG の繰り返し吸入暴露では、 BCG 皮下投与と同程度の抗結核ワクチン効果を示 す。また高濃度の BCG を頻回吸入暴露し、最終暴 露から２週後に結核菌を感染させると、BCG の皮下 接種より顕著な感染抵抗性を示した。 （2）しかし同一の BCG 感作条件で感染までの間隔 を 8 週にすると、非感作と同程度まで病態が悪化し た。このことかから、ワクチン投与から結核菌感染 までの間隔が短い場合に認められる感染抵抗性は非 特異的な免疫反応によるものと考えられた。 （3）BCG と H37Ra を高濃度で頻回吸入暴露したモ ルモットでは、それぞれの皮下投与に比べ、縦隔リ ンパ節における重量、生菌単位数（cfu）ともに顕著 な低値を示した。BCG の皮下接種は結核の脾臓への 転移を顕著に抑制するものだが、縦隔リンパ節で感 染抑制が見られたことは、縦隔リンパ節が肺外臓器 で最初の結核転移部位である事から、脾臓への転移 の前段階で感染の拡大を制御したものと推定された。 ［宇多川忠、土井教生］ 研修業務 前任者を引き継いだ形で、国内研修、国際研修にお いて、それぞれ結核の免疫、免疫学的診断法に関す る講義を実施している。 発表業績一覧 Ⅰ. 誌上発表 1. 欧文発表 <定期刊行物> 1) Hang NT，Maeda S，Lien LT， Thuong PH，Hung NV，Thuy TB，Nanri A，Mizoue T，Hoang NP， Cuong VC，Ngoc KTT，Sakurada S，Endo H， Keicho N：Primary drug-resistant tuberculosis in Hanoi, Viet Nam: present status and risk factors． PLoS One．2013；8：e71867． 2) Hung NV，Ando H，Thuy TT，Kuwahara T，Hang NT，Sakurada S，Thuong PH，Lien LT，Keicho N： Clonal expansion of Mycobacterium tuberculosis isolates and coexisting drug resistance in patients newly diagnosed with pulmonary tuberculosis in Hanoi, Vietnam．BMC Res Notes．2013；6：444． 3) Pitabut N，Sakurada S，Tanaka T，Ridruechai C， Tanuma J，Aoki T，Kantipong P，Piyaworawong S， Kobayashi N，Dhepakson P，Yanai H，Yamada N， Oka S，Okada M，Khusmith S，Keicho N：Potential function of granulysin, other related effector molecules and lymphocyte subsets in patients with TB and HIV/TB coinfection．Int J Med Sci．2013； 10：1003-1014． 4) Maeda S，Hang NTL，Lien LT，Thuong PH，Hung NV，Hoang NP，Cuong VC，Hijikata M，Sakurada S，Keicho N：Mycobacterium tuberculosis strains spreading in Hanoi, Vietnam: Beijing sublineages, genotypes, drug susceptibility patterns, and host factors．Tuberculosis．2014；94：649－656． 5) Hijikata M，Matsushita I，Hang NT，Maeda S， Thuong PH，Tam do B，Shimbo T，Sakurada S， Cuong VC，Lien LT，Keicho N：Age-dependent association of mannose-binding lectin polymorphisms with the development of pulmonary tuberculosis in Viet Nam．Hum Immunol．2014； 75：840-846． 6) Hang NTL，Matsushita I，Shimbo T，Hong LT， Tam DB，Lien LT，Thuong PH，Cuong VC，Hijikata M，Kobayashi N，Sakurada S，Higuchi K，Harada N ， Endo H ， Keicho N ： Association between tuberculosis recurrence and interferon-gamma response during treatment．J Infect．2014；69：616 －626． 7) Horita Y, Doi N：Comparative Study of the Effects of Antituberculosis Drugs and Antiretroviral Drugs on Cytochrome P450 3A4 and P-Glycoprotein． Antimicrob Agents Chemother．2014；58：3168 －3176. 8) Horita Y, Doi N ： In vitro susceptibility of Mycobacterium tuberculosis isolates to an oral carbapenem alone or in combination with -9－ 49 － 生体防御部 β-lactamase inhibitors ． Antimicrob Chemother．2014；58：7010－7014． Agents 2． 和文発表 <定期刊行物> 1) 慶長直人：細菌感染症－結核．臨床と研究． 2013；90：1723－1726． 2) 土方美奈子，慶長直人：多剤耐性結核の宿主要 因．最新医学．2013；68：2508－2511． 3) 土井教生：新抗結核薬の開発状況．治療 ( J. Therap.)．2013；95：1193－1198． 4) 土井教生：日本と世界の結核および新薬開発の 現状と展望．MEDCHEM NEWS(日本薬学会； 医薬化学部会)．2013；23：11－19． 5) 土井教生：抗結核薬開発の現状．最新医学． 2013；68：2536－2545． 6) 土井教生：抗結核薬のパイプライン．感染症内 科．2014；2：96－102． 7) 慶長直人，土方美奈子，櫻田紳策，前田伸司： 結 核研究の新しい潮流−その制圧に向けて．医学の あゆみ．2015；253：111－116． <報告書等> 1) 慶長直人：ベトナム海外拠点における高品質な 臨床疫学研究の実施と支援体制の整備に関する 研究．国際医療研究開発事業【国際医療協力研 究分野】「NCGM の海外連携施設の活用と研究 能力強化に関する研究（25 指 5）」 （研究代表者 三好知明）平成 25 年度分担研究報告書．2014 年 3 月． 2) 慶長直人，土方美奈子：結核の病態に関連する 新規遺伝子／タンパク発現制御マーカーの探索． 厚生労働科学研究費補助金 新型インフルエン ザ等新興･再興感染症研究事業「結核の革新的な 診断・治療及び対策の強化に関する研究」 （研究 代表者 加藤誠也）平成 25 年度総括・分担研究 報告書．2014 年 3 月；52－56． 3) 慶長直人：ベトナムとの結核研究ネットワーク 活用による多剤耐性結核の宿主要因解析．厚生 労働科学研究委託事業（新興・再興感染症に対 する革新的医薬品等開発推進事業） 「多剤耐性結 核の分子疫学的解析、診断・治療法の開発に関 する研究」 （研究代表者 服部俊夫）平成 25 年 度分担研究報告書．2014 年 5 月；112－116． 4) 慶長直人，松下育美，土方美奈子：人への外挿 にかかわる臨床的解析、及びヒト気道上皮細胞 系による毒性応答メカニズムの研究． 厚生労働 科学研究費補助金（化学物質リスク 研究事業） 5) 6) 7) 8) 9) 10) - 10 － 50 － 「化学物質の経気道暴露による毒性評価の迅速 化、定量化、高精度化に関する研究—シックハ ウス症候群を考慮した低濃度暴露における肺病 変の確認、及び、中枢神経影響を包含する新評 価体系の開発—」 （研究代表者 北嶋 聡）平成 25 年度分担研究報告書．2014 年 3 月；91－95． 慶長直人，前田伸司，櫻田紳策，土方美奈子： ベトナムにおける結核臨床疫学データベースの 活用／ベトナムにおける結核症に関する研究／ 結核菌北京型株の蔓延と多剤耐性に関わる研究． 科学技術試験研究委託事業「ベトナムにおける 長崎大学感染症研究プロジェクト」 （ベトナムに おける国立国際医療研究センター感染症研究プ ロジェクト）（研究代表者 岡 慎一）平成 25 年度分担研究報告書． 2014 年 3 月． 慶長直人： ベトナム海外拠点における高品質な 臨床疫学研究の実施と支援体制の整備に関する 研究．国際医療研究開発事業【国際医療協力研 究分野】「NCGM の海外連携施設の活用と研究 能力強化に関する研究（25 指 5）」 （研究代表者 三好知明）平成 26 年度分担研究報告書．2015 年 3 月． 慶長直人，土方美奈子：結核の病態に関連する 新規遺伝子/タンパク発現制御マーカーの探索 厚生労働科学研究委託費（新興･再興感染症に対 する革新的医薬品等開発推進研究事業） 「結核の 革新的な診断・治療及び対策の強化に関する研 究」 （研究代表者 加藤誠也）平成 26 年度分担 研究報告書．2015 年 3 月． 慶長直人，松下育美，土方美奈子：経気道曝露 モデルに対応した化学物質のヒト気道上皮細胞 の遺伝子発現への影響．厚生労働科学研究費補 助金（化学物質リスク 研究事業）「化学物質の 経気道暴露による毒性評価の迅速化、定量化、 高精度化に関する研究―シックハウス症候群を 考慮した不定愁訴の分子実態の把握と情動認知 行動影響を包含する新評価体系の確立―」 （研究 代表者 北嶋 聡）平成 26 年度分担研究報告書． 2015 年 3 月；89－92． 松下育美，慶長直人：高齢者の結核感染インタ ーフェロン γ 遊離試験偽陰性化機構の免疫学的 検討． 科学研究費助成事業（学術研究助成基金 助成金）基盤研究(C) （研究代表者 松下育美） 平成 26 年度研究報告書．2015 年 3 月． 慶長直人，前田伸司，櫻田紳策，土方美奈子： ベトナムにおける結核臨床疫学データベースの 活用／ベトナムにおける結核症に関する研究／ 結核菌北京型株の蔓延と多剤耐性に関わる研究． 生体防御部 科学技術試験研究委託事業「ベトナムにおける 長崎大学感染症研究プロジェクト」 （ベトナムに おける国立国際医療研究センター感染症研究プ ロジェクト）（研究代表者 岡 慎一）平成 26 年度分担研究報告書．2015 年 3 月． 11) 慶長直人：ベトナムとの結核研究ネットワーク 活用による多剤耐性結核の宿主要因解析．厚生 労働科学研究委託事業「新興・再興感染症に対 する革新的医薬品等開発推進事業」 「多剤耐性結 核の分子疫学的解析、診断・治療法の開発に関 する研究」 （研究代表者 服部俊夫）平成 26 年 度分担研究報告書．2015 年 5 月． Ⅱ． 学会発表・講演 1． 国際学会 1) Hang NTL，Shimbo T，Lien LT，Matsushita I， Thuong PH，Hong LT，Tam DB，Cuong VC， Hijikata M，Kobayashi N，Sakurada S，Higuchi K， Harada N，Endo H，Keicho N：Interferon-gamma responses to tuberculosis-specific antigens during treatment course and recurrence of tuberculosis． 18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology；Yokohama，November 11－14，2013． 2) Hijikata M，Matsushita I，Hang NTL，Cuong VC， Thuong PH，Lien LT，Keicho N：Mannose-binding lectin gene polymorphisms in Vietnamese patients with pulmonary tuberculosis．18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology；Yokohama， November 11－14，2013． 3) Matsushita I，Hijikata M，Ito H，Keicho N：Beta defensin-1 expression and genetic polymorphisms in human airway epithelial cells 18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology ； Yokohama，November 11－14，2013． 4) Pitabut N，Sakurada S，Tanaka T，Dhepakson P， Yanai H，Yamada N，Okada M，Khusmith S，Keicho N：Potential function of granulysin，perforin， IFN-gamma and lymphocyte subsets in patients with Tb and HIV/Tb coinfection．18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology ； Yokohama，November 11－14，2013． 5) Thuong PH，Tam DB，Sakurada S，Hang NTL， Hong LT，Hijikata M，Ngoc PTM，Cuong VC， Lien LT，Keicho N：Latent tuberculosis infection assessed by interferon-gamma release assay and circulating granulysin levels．18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology；Yokohama， November 11－14，2013． 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) - 11 － 51 － Hang NTL，Hijikata M，Sakurada S，Tam DB， Ngoc PTM，Thuong PH，Cuong VC，Lien LT， Keicho N：Latent tuberculosis infection assessed by interferon-gamma release assay and mRNA expression levels of immune-related genes ． Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2014；Sendai，January 20 －22，2014． Hang NTL， Maeda S， Thuong PH， Hoang NP， Hung NV， Cuong VC， Hijikata M， Sakurada S， Lien LT，Keicho N：Sublineages of Mycobacterium tuberculosis and unfavorable outcomes of anti-tuberculosis treatment．Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2014；Sendai，January 20－22，2014． Hijikata M，Matsushita I，Hang NTL，Thuong PH， Sakurada S，Cuong VC，Lien LT，Keicho N： Dual-specificity phosphatase 14 gene polymorphism in Vietnamese patients with pulmonary tuberculosis ． Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2014；Sendai，January 20－22，2014． Yen NTB，Hijikata M，Matsushita I、Hang NTL， Hong NT ， Lan NN ， Dung NH ， Keicho N ： Circulating adipokines and immune-gene expression levels in patients with multidrug-resistant tuberculosis ． Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2014；Sendai，January 20－22，2014． Maeda S，Thuong PH，Hung NV，Hang NTL， Kobayashi N，Sakurada S，Lien LT，Keicho N： Epidemic genotypes of Mycobacterium tuberculosis isolated from Hanoi in Viet Nam．Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections 2014；Sendai，January 20－22，2014． Horita Y，Maeda S，Kazumi Y，Doi N：In vitro susceptibility of Mycobacterium tuberculosis isolates to an oral carbapenem alone or in combination with β-lactamase inhibitors ． 54th ICAAC ， poster No. F-1624 ； Washington, DC ， September 2014． Tanaka G，Ngoc PTM，Hang NTL，Lien LT， Thuong PH，Cuong VC，Keicho N：A retrospective analysis of patient data for management of tuberculosis in Hanoi 19th Congress of Asian Pacific Society of Respirology；Bali，November 13－16， 2014． Tam DB，Matsushita I，Hang NTL，Hong LT，Lien 生体防御部 LT，Thuong PH，Cuong VC，Hijikata M，Kobayashi N，Sakurada S，Higuchi K，Harada N，Keicho N： Negative interferon-gamma response with and without positive conversion during treatment in patients with active tuberculosis．19th Congress of Asian Pacific Society of Respirology ； Bali ， November 13－16，2014． 14) Matsushita I，Hijikata M，Ito H，Keicho N：An in vitro model of sick building syndrome using human bronchial epithelial cells．19th Congress of Asian Pacific Society of Respirology；Bali，November 13 －16，2014． 15) Disratthatkit A ， Meada S ， Prammananan T ， Thaipisuttikul I ， Doi N ， Chaiprasert A ： Distinctive Emergence of Multidrug-, Quinoloneand Extensively Drug-Resistant Tuberculosis in Thailand. (poster presentation) ． 19th Annual Conference of The Union North American Region； Vancouver，February 26－28，2015． 2． 国内学会 1) Keicho N， Matsushita I， Tanaka T， Shimbo T， Hang NTL， Sakurada S， Kobayashi N， Hijikata M， Thuong PH， Lien LT：Plasma adipokines and metabolic markers in patients with tuberculosis． 第 53 回日本呼吸器学会学術講演会；東京，2013 年 4 月． 2) 松下育美，土方美奈子，伊藤秀幸，慶長直人： ヒ ト気道上皮細胞系による微生物関連物質とホル ムアルデヒドの毒性応答メカニズムにおける複 合効果の検討．第 53 回日本呼吸器学会学術講演 会；東京，2013 年 4 月． 3) 堀田康弘，土井教生：抗結核薬および抗 HIV 薬 の CYP3A4 ならびに P 糖蛋白質に対する作用に 関する基礎検討．第 44 回結核・非定型抗酸菌治 療研究会,；東京，2013 年 12 月． 4) 櫻田紳策，土方美奈子，慶長直人：IFN-γ 遊離試 験と末梢血におけるグラニュリシンの発現解析 による潜在性結核感染の評価．第 89 回日本結核 病学会総会；岐阜，2014 年 5 月． 5) 松下育美，土方美奈子，慶長直人：治療中の多 剤耐性結核患者における脂質関連指標と免疫関 連指標との関連．第 89 回日本結核病学会総会； 岐阜，2014 年 5 月． 6) 慶長直人，松下育美，小林信之，櫻田紳策， 樋 口一恵， 原田登之， 土方美奈子： 治療経過中 の結核特異抗原インターフェロンγ応答推移と 再発との関連性．第 89 回日本結核病学会総会； 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 16) - 12 － 52 － 岐阜，2014 年 5 月． 土方美奈子，松下育美，前田伸司，慶長直人： ベ トナムにおけるマンノース結合レクチン(MBL) 遺伝子多型と結核の関連．第 89 回日本結核病学 会総会； 岐阜，2014 年 5 月． 前田伸司，櫻田紳策，小林信之，慶長直人： ベ トナムハノイ地区での反復配列多型（VNTR）法 を利用した分子疫学分析法に関する研究．第 89 回日本結核病学会総会；岐阜，2014 年 5 月． 堀田康弘，前田伸司，鹿住祐子，土井教生：多 剤耐性結核菌に対するカルバペネム系抗菌薬単 独又は β-lactamase 阻害剤併用時の in vitro 抗菌 活性に関する研究．第 84 回実験結核研究会；岐 阜，2014 年 5 月． 小川翔大，山本龍二，堀田康弘，花村菜月，筑 比地慧，宮田江里加，高見篤郎，徳田美希，富 田陽香，小川賢二，八木哲也，大原直也，藤原 永年，前田伸司，山崎利雄，西森 敬，後藤義 孝，伊藤佐生智，小野嵜菊夫，瀧井猛将： Mycobacterium avium の酸性環境下におけるアル ギニンデイミナーゼ誘導機構の解析．第 84 回実 験結核研究会；岐阜，2014 年 5 月． 慶長直人，松下育美， Hang NTL，Thuong PH， 櫻田紳策，Cuong VC，Lien LT，土方美奈子：潜 在性結核感染症における全血中マイクロ RNA と抗結核免疫関連遺伝子発現の関連．第 59 回日 本人類遺伝学会；船堀，2014 年 11 月． 土方美奈子，松下育美，慶長直人：ベトナムに おける多剤耐性結核患者の全血中マイクロ RNA と免疫関連遺伝子発現量の関連．第 90 回 日本結核病学会総会；長崎，2015 年 3 月． 慶長直人，前田伸司， 櫻田紳策，土方美奈子： ベトナムハノイ市で検出される結核菌の臨床疫 学的特徴について．第 90 回日本結核病学会総 会；長崎，2015 年 3 月． 松下育美，土方美奈子，小林信之，櫻田紳策， 樋 口一恵，原田登之，慶長直人：活動性結核患者 の IGRA 偽陰性化に関わる因子の検討．第 90 回 日本結核病学会総会；長崎，2015 年 3 月． 土方美奈子，松下育美，慶長直人：ヒト遺伝子 解析を用いた宿主因子の検討．第 90 回日本結核 病学会総会；長崎，2015 年 3 月． 土井教生：ミニシンポジウム I. 新規抗結核薬の 現状, 次世代レジメンの開発．第 90 回 日本結 核病学会総会；長崎，2015 年 3 月． 対策支援部 4．対 策 支 援 部 部 長：小林 概 要 典子 も予定されていることから、2013 年度は新しい 対策支援部は、主に国・地方自治体や医療機関に 対策の進展に焦点を当てた。シンポジウムでは、 おける対策実施の技術的支援の役割を担い、研修に 地域連携クリニカルパスを用いた指針を基に、 よる人材育成、相談対応等による対策支援、社会へ 多職種多機関による地域連携について活発な討 の普及・啓発を活動の柱としている。 議を行った。参加者 249 名。2014 年、改定スト 2013～2014 年度の実績は以下の通りである。 ップ結核ジャパン・アクションプランにおいて 国内対策の新たな指標が示された。そこで 2014 1. 研修：結核対策に関わる人材のわが国唯一の育 年度は特定感染症 予防指針の目標の再周知と 成機関として、所の内外で研修を行った。保健 ともに、改正された感染症法および手引きの 所および医療機関に勤務する医師、保健師、看 解説を行った。シンポジウムでは、高齢結核患 護師、診療放射線技師、臨床検査技師、行政事 者を支えるネットワークの構築について検討・ 務職員の他、養護教諭や施設職員等結核対策に 議論した。参加者 232 名 関わる職種が受講し、 参加者は 2013 年 2,408 名、 2. 2014 年 2,204 名であった。DOTS の対象が菌陰 結核デーを記念して、本部との共催でフォーラ 性患者に拡大されたことや院内感染対策を強化 ムを開催した。IUATLD(国際結核肺疾患予防連 する医療機関の増加により、感染管理認定看護 合)が結核患者向けの禁煙指導のガイドブック 師等結核病床を持たない医療機関からの参加が を発刊したことから、2013 年度は結核と喫煙に 増加した。 焦点を当てた。タバコと結核に関する最新の知 国際結核セミナー：本セミナーでは、世界の最 見の他、禁煙教育の進め方について検討した。 新情報を学びながら、それらを日本の結核対策 2014 年度は、1954 年以降、毎年発行され続けて に活かすための方策を提言してきた。近年、臨 いる「結核の統計」が 60 周年の節目を迎えたの 床や対策の指針の策定にあたって、エビデンス を記念し、結核対策におけるサーベイランスと を重視する考え方が強くなっており、そのため 結核統計の方向性を考える機会とした。結核統 の研究の充実が求められている。2013 年度は低 計のこれまでの流れと電算化サーベイランスの まん延に向けた新しい対策を考える研究に焦点 変遷に関する講演の他、 「結核サーベイランスの を当て、米国 CDC から Andrew Vernon 先生を招 未来に向けた提言」と題して対談を行った。 5. き、研究への取り組み方とその成果について講 3. 4． 世界結核デー記念フォーラム：3 月 24 日の世界 結核予防地区別講習会：結核対策に従事する技 演を行った。参加数 209 名。2014 年度は国際的 術者を対象に、全国 7 ブロックで開催している に大きな進展を示す結核菌分子疫学調査研究を 地区別講習会の企画および国・開催県との調整 テーマに、上海医科大学・復旦大学教授 Qian Gao を行った。特定感染症予防指針の中間期である 先生に講演をお願いした。シンポジウムでは、 ことから、目標達成に向けての課題をテーマに、 次世代シークエンサーを用いた結核菌の全ゲノ 合同および三科別（医師、診療放射線技師、保 ム解析に関する知見を紹介した。参加者数 171 健師・看護師等）講義を実施した。 「結核対策特 名。 別促進事業の報告・評価」 「結核行政担当者会議」 全国結核対策推進会議：全国各地において成果 では、厚生労働省結核感染症課、各自治体、結 を上げている事業の紹介と対策の動向及び課題 核研究所が意見交換を行い、事業および施策の について議論を行った。新たな特定感染症予防 充実を図った。 参加者は 2013 年度 1,723 名、2014 指針に基づいた対策が全国自治体で進められ、 年度 1,527 名。 IGRA の使用指針や接触者健診の手引きの改定 6. -1- － 53 － 公衆衛生学会総会自由集会：集団感染対応に必 対策支援部 7. 要な最新情報と技術を提供し、実際の事例への ージを通したメール、電話および FAX）を担当 対応を協議する場として、総会初日の夜間に開 し、各種相談に応じた。相談件数は 2013 年 795 催した。開催県内保健所や関係機関に案内状を 件（925※）、2014 年 692 件（844※）であった。 送付し、2013 年度 92 名、2014 年度 86 名の参加 これまでに寄せられた相談を FAQ としてまとめ、 を得た。接触者健康診断の手引き（改訂第 5 版） 2014 年度より HP に掲載した。 に関する講義の他、外国人研修生受け入れ事業 （※）：臨床・疫学部、抗酸菌部への直接の相談 所・保育所・小学校で発生した事例について具 を含む件数 体的な対応を協議した。分子疫学調査と社会ネ 12. 東日本大震災に伴う支援については、宮城県の ットワーク分析（SNA）の活用が話題となり、 全保健所と福島県いわき市保健所においてコホ 活発な意見交換を行うことができた。 ート検討会を実施し、確実な治療継続に向けた 日本公衆衛生学会総会ブース展示：総会期間中 患者支援体制の維持に協力・支援した。また、 にブース展示を行い、結核研究所の活動を紹介 結核病床のある医療機関における研修会、仮設 した。同時に、結核予防会発行パンフレット「結 住宅居住者の健康管理についての検討会に出席 核の常識」や「複十字誌」等を配布し、最新情 し、相談助言を行った。 報の提供および啓発に努めた。2014 年度は結核 8. 研究所、結核予防会本部、ストップ結核パート 報告書等 ナーシップ日本、の三団体が並ぶ形でブースを (1) 2013 年度 全国結核対策推進会議記録 出展し、好評を得た。 (2) 2014 年度 全国結核対策推進会議記録 結核対策指導者研修修了生による全国会議： (3) 2013 年度 18 回国際結核セミナー記録 1992 年度から国の委託を受けて開始した「結核 (4) 2014 年度 19 回回国際結核セミナー記録 対策指導者養成研修」修了者のネットワーク構 (5) 結核対策推進会議新報 No．14 2014 年 3 月 築と最新情報の提供、結核対策の現状を共有す (6) 結核対策推進会議新報 No．15 2015 年 3 月 る場として、年 1 回開催している。2013 年度は ハイリスクグループ対策、DOTS を含む医療提 企画・医学科 供体制、IGRA の課題について検討を行った。 平山隆則（2012 年 4 月～2015 年 3 月） 2014 年度は「ストップ結核ジャパン・アクショ 末永麻由美（2014 年 7 月～） ンプラン」の目標達成への課題をテーマに、予 結核研究所にて行う医師および臨床検査技師対象 防指針の改定を見据えた対策について協議した。 の研修の企画と運営、日本国内における各種の結核 日本の結核対策の成果は、臨床と行政分野のと 研修への協力と講師調整の他、前述の各事業の企 もに高い専門性に支えられており、引き続き専 画・運営を行った。研修の参加者数は以下のとおり 門家の育成とネットワークの構築の重要性が示 である。行政、公衆衛生、臨床、研究等の様々な分 唆された。参加者は 2013 年 34 名、2014 年 47 野で、結核対策における医師の役割は大変重要であ 名。 る。保健所等行政に携わる医師は結核対策に関する 9． 地方自治体や医療機関等からの講師等派遣依頼 幅広い知識と技術を要求されることから、医師対策 を受け、講習会、結核対策委員会、コホート検 コースは前年度に引き続き結核の基礎および対策、 討会、DOTS 推進会議、集団発生対策委員会に 肺結核を中心とした胸部疾患のＸ線読影の実習の他、 出席し講師および助言者を務めた。他、診査協 複十字病院の院内 DOTS 見学やグループ討議を追加 議会、各種専門委員会、学校等非常勤講師を含 し、さらに講師とのディスカッションの時間を確保 めた当所宛依頼文書件数は 2013 年度 359 件、 した。 2014 年度 361 件であった。 また、一般呼吸器科医師を対象とした「医師臨床 10．結核対策推進会議新報の第 14 号 （2014 年 3 月） 、 コース」については、複十字病院と共同で企画を行 第 15 号（2015 年 3 月）を発行し、関係機関に い、講義の他に臨床演習での事例提示とディスカッ 新しい結核対策の動向に関する情報提供を行っ ションなど、より臨床を重視した研修の提供に努め た。 た。 11. 結核研究所への相談窓口（結核研究所ホームペ -2- － 54 － 対策支援部 医師対策コース 期間 2013 2014 5 日間 41 50 針』（案）を作成し結核病学会エキスパート委員会 に提出した。 また、若年層結核患者死亡例の検討、結核患者療養 医師臨床コース 3 日間 36 36 支援のための対話型アプリの試作に取り組んだ。 結核対策指導者養 15 日間 7 6 放射線学科 星野 成研修 結核対策総合 10 日間 12 豊 当科では、結核対策に携わる診療放射線技師を 13 対象とした研修事業を主たる業務としている。研 コース 抗酸菌検査実習 5 日間 16 16 地区別講習会 2 日間 310 247 修としては、最新情報集中コース、結核対策とＸ線 画像コース、結核対策と医療監視コース、行政担 当者研修、結核対策総合コースを実施したほか、 全国 7 地区で行われた地区別講習会で講義を行 保健看護学科 った。また、全国の医療機関の診療放射線技師を 永田容子、浦川美奈子 対象とした研修会を開催した。各研修コースへの 結核研究所にて行う保健師および看護師等への現 参加者数は以下のとおりである。 任教育（研修）、各自治体からの相談・対策支援、 期間 2013 2014 最新情報集中コース 2 日間 9 10 結核対策とＸ線画像 4 日間 8 5 DOTS の強化・向上、地域連携体制の推進、各種研 修の企画協力を行った。所内研修は以下の通りであ る。 保健師・対策推進コー 期間 2013 2014 結核対策と医療監視 4 日間 8 8 5 日間 189 133 行政担当者研修 4 日間 34 37 結核対策総合コース 8 日間 1 1 地区別講習会 2 日間 189 185 診療放射線技師研修会 3 日間 51 51 ス（2013 年 3 回、2014 年 2 回合計） 保健師・看護師等基礎 4 日間 223 296 実践コース（2013 年 3 また、結核予防会本部事業として、胸部検診精度 回、2014 年 4 回合計） 最新情報集中コース 2 日間 78 63 管理部会胸部画像精度管理研究会の企画・運営およ 結核対策総合コース 10 日間 12 6 びデータの集計・解析と報告書のとりまとめを行っ 地区別講習会 2 日間 1,052 938 た。 所内研修参加総数 1,000 名のうち、保健師 65.9％ 発表業績一覧 看護師が 32.9％、そのうち感染管理を担当する看護 Ⅰ．誌上発表 師が 1 割を占めた。2014 年度は日本結核病学会の抗 酸菌症エキスパート制度が開始されたことを受けて， 1. 欧文発表 なし 資格取得のポイントとなる保健師・看護師等基礎実 2．和文発表 践コースの回数を昨年度より 1 回増やして 4 回とし ＜定期刊行物＞ た。保健師・対策推進コースは 9 月に集中させて 2 1) 斉藤礼子，大森正子，長嶺路子，島 回とした。 史子，神 楽岡澄，福内恵子，石川信克：ホームレス“青空 研究活動では、日本版 DOTS の強化・向上を図る DOTS”の意義 ため、結核看護の視点からみた地域連携構築のため ～治療困難事例への路上におけ る DOTS の経験～．結核．2013；88：429-437． の研究として、治療成功を阻害すると予測される要 2) 永田容子：第 88 回総会シンポジウムⅠ．明日の 因としてのリスク評価の活用について、そのリスク 結核医療と人材育成への展望，4．明日の結核医 要 因 へ の 介 入 状況 に つ いて 調 査 を お こ なっ た 。 療において保健・看護医療職はどうあるべき DOTS 実施状況について分析し、 「実施率」算定方式 か？．結核．2013；88：792－794． を検討した。 『地域ＤＯＴＳを円滑に進めるための指 -3- － 55 － 対策支援部 3) 永田容子，加藤禎子：ミニシンポジウムⅡ．結 DOTS 実施率に関する補足説明について． 業務 保健師・看護師の結核展望．2014；104：24－35． 核医療における保健看護活動の役割拡大に向け 18) 永田容子：Special feature： Treatment 結核治療 て．結核．2013；88：815－825． 4) 永田容子：特集②－患者を中心とした地域連携 の現場を知る②直接服薬確認療法（DOTS：ドッ －外来での DOTS 実施状況のアンケ－ト調査に ツ）－院内・院外それぞれでの確実な実施手法． ついて．保健師・看護師の結核展望．2013；101： 感染対策 ICT ジャ－ナル．2014；9：236－241． 24－28． 19) 星野 5) 加藤誠也：予防指針に基づく対策の進展 現場 豊：ミャンマ－に，人々の笑顔が拡がり ますように・・．複十字．2014；354：19． 20) 平山隆則：結核対策指導者養成研修修了者によ で求められること．保健師・看護師の結核展望． 2013；102：2－6． る全国会議．複十字．2014；355：9． 6) 結核研究所対策支援部編：特集②－潜在性結核 21) 石川信克：最近出された手引きの紹介．複十字． 2014；357：19． 感染症(Ⅱ)治療・患者支援の実際－潜在性結核感 染症治療（LTBI）治療・支援のポイント(Q&A)． 22) 加藤誠也：結核院内（施設内）感染対策の手引 保健師・看護師の結核展望．2013；102：57－60． き（平成 26 年度版）について．複十字．2014； 7) 永 田 容 子 ： Tea Break 第 44 回 IUATLD 359：10－11． (International Union Against Tuberculosis and Lung 23) 平山隆則：平成 26 年度結核研究所学生研修の報 Disease：国際結核肺疾患予防連合)に参加して． 告．複十字．2014；359：19． 24) 星野 保健師・看護師の結核展望．2013；102：107－ 114． るために．胸部画像精度管理研究会の方向性． 8) 石川信克：結核死ゼロ，結核の苦悩ゼロを目指 複十字．2014；359：26． 25) 星野 す．複十字．2013；352：2－3． 9) 石川信克：結核患者の禁煙指導．複十字．2013； 豊：放射線管理・防護・計測研究班活動 報告．日本放射線技術学会東京部会雑誌．2014； 352：27． 10) 星野 豊：デジタル画像のモニタ評価を実現す 125：47． 豊：安心・安全な定期健康診断をうけて 26) 石川信克：結核の集団感染は何故起こり、どう いただくために。胸部エックス線検査の精度管 防げるか？．バムサジャーナル．2014；26：23 理のために．複十字．2013；353：28． －25． 11) 星野 豊：放射線管理・防護・計測研究委員会 27) 石川信克：結核にはエンパワーメントの力があ 活動報告．日本放射線技術学会東京部会雑誌． ります．週刊日本医事新報．2014；4708：79． 2013；123：41． 28) 石川信克：当たり前のことをきちんとやり続け 12) 加藤誠也，桑原克弘，濁川博子，本間光信、豊 田 ること．健康新聞．2014；2060：10． 誠：第 88 回総会ミニシンポジウムⅠ．集団 29) 加藤誠也：低まん延下の効果的な結核対策．公 衆衛生．2014；78：424－ 427． 感染事例から学ぶ．結核．2014；89：77－88． 13) 永田容子，浦川美奈子，小林典子，加藤誠也： 30) 加藤誠也：わが国の結核対策における保健所の 結核病棟における院内 DOTS 業務量に関する分 アイデンティティ及びリーダーシップ．公衆衛 析．結核．2014；89：495－502． 生．2015；79：18－21． 14) 加藤誠也： 「結核院内(施設内)感染対策の手引き」 31) 加藤誠也：保健師が知っておきたい結核対策 の改訂について 平成 26 年版の概要とポイント． 接触者健康診断を中心に．保健師ジャーナル． 保健師・看護師の結核展望．2014；103：2－6． 2015；71：21－25． 15) 森 亨，永田容子：シリ－ズこれ知っとこう！ mHealth．保健師・看護師の結核展望．2014；103： ＜報告書等＞ 80－83． 1) 星野 豊：平成 24 年度胸部画像精度管理研究会 16) 永田容子：Tea Break 禁煙 ABC 日本バ－ジョン 「評価結果の集計と技術的事項について」報告 を考える．保健師・看護師の結核展望．2014； 書．結核予防会胸部検診対策委員会精度管理部 103：89－94． 会．2013；1－4． 17) 永田容子，浦川美奈子，小林典子，加藤誠也： 2) 石川信克：総括研究 -4- － 56 － 地域における効果的な結 対策支援部 核対策の強化に関する研究．厚生労働科学研究 治療及び対策の強化に関する研究」 （研究代表者 費補助金 新型インフルエンザ等新興・再興感染 加藤誠也）平成 25 年度総括・分担研究報告書． 症研究事業「地域における効果的な結核対策の 2014 年 3 月；128－139． 10) 星野 強化に関する研究」 （研究代表者 石川信克） 平 豊：平成 25 年度胸部画像精度管理研究会 成 25 年度総括・分担研究報告書．2014 年 3 月； 「評価結果の集計と技術的事項について」報告 1－12． 書．結核予防会胸部検診対策委員会精度管理部 3) 石川信克：医学的および社会的ハイリスク者の 会．2014；1－4． 11) 石川信克：総括研究 結核対策．厚生労働科学研究費補助金 新型イン 地域における結核対策に フルエンザ等新興・再興感染症研究事業「地域 関する研究．厚生労働科学研究委託事業 における効果的な結核対策の強化に関する研 興・再興感染症に対する革新的医薬品等開発推 究」 （研究代表者 石川信克） 平成 25 年度総括・ 進研究事業「地域における結核対策に関する研 分担研究報告書．2014 年 3 月；15－21． 究」 （主任研究者 4) 下内 新 石川信克）平成 26 年度委託 業務成果報告書．2015 年 3 月；1－12． 昭：対策評価を通じた対策強化手法の確 新型インフル 12) 石川信克：低蔓延化を見据えた今後の結核対策 エンザ等新興･再興感染症研究事業「地域におけ に関する研究報告書/提言（案）『結核に関する る効果的な結核対策の強化に関する研究」 （研究 特定感染症予防指針』の改定に関する技術的観 石川信克）平成 25 年度総括・分担研究 点からの資料として．厚生労働科学研究委託事 立．厚生労働科学研究費補助金 代表者 報告書．2014 年 3 月；228－236． 5) 石川信克：総合総括研究 業 地域における効果的 開発推進研究事業「地域における結核対策に関 な結核対策の強化に関する研究．厚生労働科学 研究費補助金 する研究」 （主任研究者 石川信克）平成 26 年 度委託業務成果報告書．2015 年 3 月；15－47． 新型インフルエンザ等新興･再 13) 石川信克：ハイリスク者の結核対策に関する研 興感染症研究事業「地域における効果的な結核 対策の強化に関する研究」 （研究代表者 新興・再興感染症に対する革新的医薬品等 石川信 究．厚生労働科学研究委託事業 新興・再興感 克）平成 23～25 年度総合研究報告書．2014 年 3 染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業 月；1－7． 「地域における結核対策に関する研究」 （主任研 6) 石川信克：医学的および社会的ハイリスク者の 結核対策．厚生労働科学研究費補助金 究者 石川信克）平成 26 年度委託業務成果報告 書．2015 年 3 月；51－63． 新型イ ンフルエンザ等新興･再興感染症研究事業「地域 14) 浦川美奈子，永田容子，小林典子，石川信克： （ハ における効果的な結核対策の強化に関する研 イリスク者の結核対策に関する研究．）高齢者 石川信克）平成 23～25 年度 医療施設における結核対策の現状と対策～介護 究」 （研究代表者 総合研究報告書．2014 年 3 月；11－20． 施設・職員対象の結核ハンドブック～．厚生労 7) 石川信克(編)：保健所に向けた刑事施設における 働科学研究委託事業 新興・再興感染症に対す 結核対策～刑事施設と連携していくために～平 る革新的医薬品等開発推進研究事業「地域にお 成 26 年版．厚生労働科学研究費補助金 ける結核対策に関する研究」 （主任研究者 新型イ 信克）平成 26 年度委託業務成果報告書．2015 ンフルエンザ等新興･再興感染症研究事業（研究 代表者 8) 下内 石川信克）．2014 年 3 月． 年 3 月；85－134． 15) 小林典子：日本版 DOTS の強化・向上．厚生労 昭：対策評価を通じた対策強化手法の確 立．厚生労働科学研究費補助金 石川 新型インフル 働科学研究費補助金 新型インフルエンザ等新 エンザ等新興･再興感染症研究事業「地域におけ 興・再興感染症研究事業（新興・再興感染症に る効果的な結核対策の強化に関する研究」 （研究 対する革新的医薬品等開発推進研究事業）「結 石川信克）平成 23～25 年度総合研究報 核の革新的な診断・治療及び対策の強化に関す 代表者 告書．2014 年 3 月；132－136． る研究」 （研究代表者 9) 小林典子：日本版 DOTS の強化・向上．厚生労 働科学研究費補助金 加藤誠也）平成 26 年度 総括・分担研究報告書．2015 年 3 月；123－145． 16) 小林典子：日本版 DOTS の強化・向上．厚生労 新型インフルエンザ等新 興・再興感染症研究事業「結核の革新的な診断・ 働科学研究費補助金 -5- － 57 － 新型インフルエンザ等新 対策支援部 興・再興感染症研究事業（新興・再興感染症に 4) Kato S：Importance of TB control in HCW．3rd 対する革新的医薬品等開発推進研究事業）「結 Meeting of TB Expert Community；Macao，August 核の革新的な診断・治療及び対策の強化に関す 2014． る研究」（研究代表者 加藤誠也）平成 24～26 年度総合研究報告書．2015 年 3 月；181－194． 2． 国内学会 1) 星野 豊：ＣＴ検査において患者さんの被ばく ＜単行本＞ 線量を評価するために（放射線管理・防護・計 1) 加藤誠也，阿彦忠之，御手洗聡，小林典子，内 測研究班）．日本放射線技術学会東京部会；第 村和宏 編：平成 25 年改訂版 181 回技術フォーラム；東京，2013 年 8 月． 感染症法におけ 2) る結核対策－保健所・医療機関等における対策 浦川美奈子，永田容子，小林典子：若年層結核 実施における対策実施の手引き－森 亨監修．結 患者死亡例の検討．第 72 回日本公衆衛生学会総 核予防会，東京，2013 年． 会；三重，2013 年 10 月． 2) 加藤誠也：職域における結核対策．産業安全保 3) 永田容子，山内祐子，浦川美奈子，小林典子， 健ハンドブック．労働科学研究所，東京，2013 加藤誠也，森 年；948－951． ク評価の活用について．第 72 回日本公衆衛生学 3) 小林典子：平成 26 年改訂結核？！でも心配しな 亨：結核看護システム：(Ⅰ)リス 会総会；三重，2013 年 10 月． 4) 平山隆則，小林典子，加藤誠也：入国者の結核 いで．結核予防会，東京，2014 年． 4) 斉藤ゆき子，永田容子：平成 26 年改訂版 DOTS 対策の各国比較と国際的潮流の検討．第 72 回日 ってなあに．結核予防会，東京，2014 年． 本公衆衛生学会総会；三重，2013 年 10 月． 5) 加藤誠也，阿彦忠之，御手洗聡，永田容子，内 5) 石川信克：講演「世界につながる健康づくりの 村和宏 編：平成 26 年改訂版 感染症法におけ 輪‐結核のない世界をめざして‐」 ．第 45 回九 る結核対策－保健所・医療機関等における対策 州地区結核予防婦人団体幹部講習会；宮崎，2013 実施における対策実施の手引き－森 亨監修．結 年 10 月． 6) 永田容子： （シンポジウム）8 結核にかからない， 核予防会，東京，2014 年． うつさない 5)治療成功に導く DOTS の実際に ついて．第 29 回日本環境感染学会総会・学術集 会；東京，2014 年 2 月． Ⅱ．学会発表・講演 1. 7) 永田容子，山内祐子，浦川美奈子，小林典子， 国際学会 1) Nagata Y，Kobayashi N，Tanaka N， Enami F， 加藤誠也，森 亨：リスクへの介入～結核看護 Honda C，Kato S：Collaborative work of nurses and システムのリスクアセスメント票を活用して． social workers to support TB treatment among 第 89 回日本結核病学会総会；岐阜，2014 年 5 homeless in Japan (in：Symposium33．Strategies for 月． social support：navigating through the complexity of 8) 平山隆則：ネパール共和国カトマンズ市の診療 th care to TB patients)．44 Union World Conference における結核と非感染性慢性疾患の二重負荷の on Lung Health；Paris，October 31－November 4， 現状．第 89 回日本結核病学会総会；岐阜，2014 2013． 年 5 月． 2) Hirayama T，Islam S，Husain A，Ishikawa N，Islam 9) 星野 豊：ディジタル画像において画質と被ば A：The study of referral linkage between diagnosis く線量の最適化を目指すために（放射線管理・ and treatment centers in Dhaka city (preliminary 防護・計測研究班） ．日本放射線技術学会東京部 report) ．2 nd Conference of The Union South-East 会；第 191 回技術フォーラム；東京，2014 年 8 Asia Region (SEAR 2014)；Dahka，March 11，2014． nd 3) Hirayama T：Stop TB Partnership Japan．2 Forum 月． 10) 石川信克：講演「結核対策における当事者参加 of National Stop TB Partnership in South-East Asia， の意義」．結核・患者運動・朝日訴訟記念シンポ West Pacific and East Mediterranean Region ； ジウム；東京，2014 年 10 月． Jakarta，March 3, 2014． 11) 石川信克：講演「癒しと平和を世界に発信する -6- － 58 － 対策支援部 地・清瀬」．清瀬市・清瀬国際交流会共催事業； 清瀬，2014 年 10 月． 12) 永田容子，山内祐子，浦川美奈子，小林典子， 加藤誠也，森 亨：結核服薬支援活動の評価； DOTS 実施状況．第 73 回日本公衆衛生学会総 会；宇都宮，2014 年 11 月． 13) 浦川美奈子，永田容子：結核患者療養支援のた めの対話型アプリの試作（第 1 報）：第 73 回日 本公衆衛生学会総会；宇都宮，2014 年 11 月． 14) 星野 豊：診断用Ｘ線装置における医療被ばく 測定（放射線管理・防護・計測研究班）．日本放 射線技術学会東京部会；第 93 回部会セミナー； 東京，2015 年 1 月． 15) 石川信克：特別講演「 日本の結核は何故なくな らないのか？」 ．第 90 回日本結核病学会総会； 長崎，2015 年 3 月． 16) 浦川美奈子：結核の治癒を目指す患者発信型「飲 みきるミカタ」アプリの検討．第 90 回日本結核 病学会総会；長崎，2015 年 3 月． 17) 永田容子，小林典子：結核病棟の入院継続困難 による退院・転院の状況．第 90 回日本結核病学 会総会；長崎，2015 年 3 月． -7- － 59 － ᅜ㝿༠ຊ࣭⤖᰾ᅜ㝿ሗࢭࣥࢱ࣮ 㸳㸬ᅜ㝿༠ຊ࣭⤖᰾ᅜ㝿ሗࢭࣥࢱ࣮ 㸦ᪧᅜ㝿༠ຊ㒊㸧 㒊 㛗㸸ᒣ⏣ ᴫ せ 2013 ᖺᗘࡼࡾࠊࡼࡾໟᣓⓗ࡞ᅜ㝿༠ຊάືࢆᐇ ࡍࡿࡓࡵࠊᪧᅜ㝿༠ຊ㒊ᅜ㝿⤖᰾ሗࢭࣥࢱ ࣮ࡀ⤫ྜࡉࢀᮏࢭࣥࢱ࣮࡞ࡾࡲࡋࡓࠋᮏࢭࣥࢱ ࣮㸦⏬ㄪᰝ⛉࣭ᅜ㝿◊ಟ⛉㸧ࡣࠊ⤖᰾ศ㔝ࡢᅜ 㝿༠ຊࢆ⤖᰾ண㜵ᅜ㝿㒊ࡸࡢ㒊⨫༠ຊࡋ ࡚⾜ࡗ࡚࠸ࡲࡍࠋ㛤Ⓨ㏵ୖᅜࢆ୰ᚰࡋࡓ⤖ ᰾ᑐ⟇᥎㐍ࡢࡓࡵࡢᢏ⾡ᨭࠊ◊ಟࠊ◊✲ࡸࠊᅜ 㝿ᶵ㛵➼ࡢ㐃ᦠࠊ⤖᰾ᅜ㝿ሗࢭࣥࢱ࣮➼ࡢά ືࢆᐇࡋ࡚࠸ࡲࡍࠋ ᢏ⾡ᨭάື ㏵ୖᅜ࠾ࡅࡿ᭷ຠ࡞⤖᰾ᑐ⟇ࢩࢫࢸ࣒ࡢᑟධᬑ ཬࡢࡓࡵࠊ⤖᰾ண㜵ᅜ㝿㒊㐃ᦠࡋྛᆅ࡛⤖᰾ᑐ ⟇ᨭࢆᐇࡋ࡚࠸ࡿࠋᑐ⟇ᨭࡣࠊ⊂❧⾜ᨻἲே ᅜ㝿༠ຊᶵᵓ㸦JICA㸧ࡢᑐ⟇ᨭࣉࣟࢪ࢙ࢡࢺࠊእ ົ┬᪥ᮏ NGO 㐃ᦠ↓ൾ㈨㔠༠ຊࠊJICA ⲡࡢ᰿ᢏ⾡ ༠ ຊ ᴗ ࠊ ⤖ ᰾ ண 㜵 ࠊ TBCTA 㸦 Tuberculosis Coalitions for Technical Assistance㸸WHOࠊUS㸫CDCࠊ ࢜ࣛࣥࢲ⤖᰾ண㜵➼ࡀࠊୡ⏺つᶍࡢ⤖᰾ᑐ⟇ᢏ⾡ ᨭ㐃ྜࢆᵓ⠏ࡋࡓࡶࡢ࡛ࠊண㜵ᮏ㒊ࡶཧ ⏬ࡋ࡚࠸ࡿࠋάື㈨㔠ࡣ USAID ࡼࡿࠋ 㸧ࡼ ࡿ⤖᰾ᑐ⟇ᨭࣉࣟࢢ࣒ࣛ(2009 ᖺࡲ࡛ TBCAP㸸 The Tuberculosis Control Assistance Programࠊ2010 ᖺ ࡽ 2014 ᖺࡲ࡛ TB 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HIV ឤᰁ⪅ࡢ HIV ࢣཷデ≧ἣ㛵ࡍࡿㄪᰝ㸭 Study on access to HIV care among HIV co-infected TB patients 㸦ᅜ❧ᅜ㝿་⒪◊✲ࢭࣥࢱ࣮ᅜ㝿་⒪◊✲ 㛤Ⓨ㈝ࡢศᢸ◊✲ࠕHIV ཬࡧ㛵㐃ᝈࡢ⒪㛵ࡍ ࡿ◊✲ࠖࡢ◊✲༠ຊ⪅ࡋ࡚ᐇ㸧 ࠙⫼ᬒ࣭┠ⓗࠚࢱᅜࢳ࢙ࣥࣛ┴ࡣ 1990 ᖺ௦ HIV ὶ⾜ࡀ࠶ࡗࡓᆅᇦࡢࡓࡵࠊ㏆ᖺ࡛ࡶ HIV ྜే⤖ ᰾ࡀከ࠸㸦᪂⤖᰾ᝈ⪅ࡢ⣙ 20%ࡀ HIV ឤᰁྜే㸧ࠋ - 10 － 70 － ᅜ㝿༠ຊ࣭⤖᰾ᅜ㝿ሗࢭࣥࢱ࣮ ࡉࡽ HIV ྜే⤖᰾ᝈ⪅ࡢṚஸ⋡ࡀ㧗࠸㸦⣙ 20%㸧 ࠸࠺ၥ㢟ࡀ࠶ࡿࠋࡇࡢ≧ἣࡽࡣ HIV デ᩿ᚋࡢ⤖ ᰾ண㜵࣭᪩ᮇデ᩿ࢆྵࡴ HIV ࢣཷ⒪ࡀ㐺ษ⾜ࢃ ࢀ࡚࠸࡞࠸➼ࡢၥ㢟ࡀ࠶ࡿྍ⬟ᛶࡀ࠶ࡿࠋHIV ྜే ⤖᰾ᝈ⪅ࢆᑐ㇟ࠊHIV デ᩿ᚋࡢ⤖᰾ண㜵࣭᪩ᮇデ ᩿ࢆྵࡴ HIV ࢣཷ⒪ࢆㄪᰝࡍࡿࠋ ࠙᪉ἲࠚ2013 ᖺ 8 ᭶ࡽ 2014 ᖺ 3 ᭶ࡲ࡛ࡢᮇ㛫 ᪂ࡓデ᩿ࡉࢀࡿ HIV ྜే⤖᰾ᝈ⪅ࢆᑐ㇟ HIV デ᩿ᚋࡽ⤖᰾デ᩿ࡲ࡛ࡢ㛫ࡢ HIV ࢣཷ⒪≧ἣ ࡑࡢ⌮⏤ࡘ࠸࡚⪺ࡁྲྀࡾࢆ⾜ࡗࡓࠋ ࠙⤖ᯝࠚ2013 ᖺ 8 ᭶ࡽ 2014 ᖺ 3 ᭶ࡲ࡛ࡢࢱே ᝈ⪅ 19 ྡࡢ㉁ⓗㄪᰝ࡛ࡣࠊHIV デ᩿ᚋ 12 ྡࡀ⤖ ᰾デ᩿๓ཷデࡋ࡚࠸࡞ࡗࡓࠋ⌮⏤ࡋ࡚ࡣࠊ་ ⒪タࡽ㐺ษ࡞ᣦ♧ࡀ࡞ࡗࡓ㸦7 ྡ㸧 ࠊẼឤ ࡌ࡞ࡗࡓ㸦4 ྡ㸧ࠊ㏻㝔ࡍࡿࡇࡼࡾே▱ࡽ ࢀࡿࡇࢆᜍࢀ࡚࠸ࡓ(1 ྡ㸧ࠊ࠶ࡁࡽࡵ(1 ྡ㸧ࠊ㏻㝔 ᅔ㞴(2 ྡ㸧➼ࡀᣲࡆࡽࢀࡓࠋ ࠙⪃ᐹࠚ๓ᖺᗘ⾜ࡗࡓ᪤Ꮡ㈨ᩱࡼࡿᚋࢁྥࡁㄪᰝ ⤖ᯝࡶࠊHIV デ᩿ᚋࡢ㐺ษ࡞ࣇ࢛࣮ࣟࢵࣉ ཷデಁ㐍ࡢᚲせᛶࡀ♧၀ࡉࢀࡓࠋHIV ࢣࡢࡓࡵ ཷデࡋ࡞ࡗࡓ⌮⏤ࡽࡣࠊཷ⒪ᨵၿࡢࡓࡵࡣ HIV デ᩿ࡢ࢝࢘ࣥࢭࣜࣥࢢࡢᙉࡀ㔜せ࡛࠶ࡿ ⪃࠼ࡽࢀࡓࠋ 㹙ᒣ⏣⣖⏨ࠊᮧୖ㑥ோᏊࠊᖹᒣ㝯๎㹛 5㸬ࡑࡢࡢᑐ⟇ⓗ◊✲ 㸭Other research activities related to improvement of case finding㸸࢝ࣥ࣎ࢪᅜ࡛ ࡣࠊୖ㏙ࡢࡼ࠺ JICA ࣉࣟࢪ࢙ࢡࢺ࣭ࣇ࢛࣮ࣟ ࢵࣉ༠ຊࢆ㏻ࡌ࡚ࠊሬ㝜ᛶ⤖᰾デ᩿ᨵၿࡢࡓࡵࡢ ㄪᰝ◊✲ࢆ⾜ࡗࡓࠋ 6㸬Ꮫ◊✲࣭ㄪᰝ㸭Other researches and surveys of TB epidemiology 㸸ୖグ௨እࠊࣇࣜࣆࣥᅜࡢ⤖᰾ࢧ ࣮࣋ࣛࣥࢫᏛ≧ἣࡢศᯒࢆ⾜ࡗࡓࠋ Ⓨ⾲ᴗ⦼୍ぴ Ϩ㸬 ㄅୖⓎ⾲ 1. ḢᩥⓎ⾲ <ᐃᮇห⾜≀> 1) Floyd S㸪Sismanidis C㸪Yamada N㸪Daniel R㸪 Lagahid J㸪Mecatti F㸪Vianzon R㸪Bloss E㸪 Tiemersma E㸪Onozaki I㸪Glaziou P㸪Floyd K㸸 Analysis of tuberculosis prevalence surveys: new guidance on best-practice methods㸬Emerg Themes Epidemiol㸬2013㸹10㸸10㸬 2) Moolphate S㸪 Lawpoolsri S㸪 Pungrassami P 㸪 Sanguanwongse N㸪Yamada N㸪Kaewkungwal J㸸 Barriers to and motivations for the implementation 3) 4) of a treatment programme for latent tuberculosis infection using isoniazid for people living with HIV㸪 in upper northern Thailand㸬Glob J Health Sci㸬 2013㸹5㸸60㸫70㸬 Ngamvithayapong-Yanai J㸪Sarmwai Luangjina㸪 Supalert edsuwan㸪Pacharee Kantipong㸪Ishikawa N 㸸 Engaging women volunteers of high socioeconomic status in supporting socioeconomically disadvantaged tuberculosis patients in Chang Rai㸪 Thailand 㸬 Western Pac Surveill Response J (WPSAR)㸬2013㸹4㸸1㸫5㸬 Mao TE㸪Okada K㸪Yamada N㸪Peou S㸪Ota M㸪 Saint S㸪Kouet P㸪Chea M㸪Keo S㸪Pheng SH㸪 Tieng S㸪Khun KE㸪Sugamoto T㸪Matsumoto H㸪 Yoshiyama T㸪Ito K㸪Onozaki I㸸Cross-sectional studies of tuberculosis prevalence in Cambodia between 2002 and 2011㸬Bull World Health Organ㸬 2014㸹92㸸573㸫81㸬 <ሗ࿌᭩> 1) Annual Report on External Quality Assessment for TB Microscopy, Myanmar 2012㸸Ministry of Health of Myanmar㸪JICA㸪JATA㸪RIT㸬2014㸬 2. ᩥⓎ⾲ <ᐃᮇห⾜≀> 1) ▼ᕝಙඞ㸸➨ 38 ᅇᅜ㝿⤖᰾ࢧ࣮࣋ࣛࣥࢫ◊ ✲㸦TSRU)࡚࣋ࣝࣥ㛤ദ㸬」༑Ꮠ㸬2013㸹 351㸸22䠉23㸬 2) ▼ᕝಙඞ㸸⣮தࢆࡾ㉺࠼࡚⤖᰾ᡴࡕࡘ㸬 JICA's World㸬2013㸹59㸸22䠉23㸬 3) ᒣ⏣⣖⏨㸸ୡ⏺ࡢ⤖᰾ၥ㢟ࡢ⌧≧ᚋࡢᡓ␎㸬 බ⾗⾨⏕㸬2014㸹78㸸492㸫495㸬 4) ᒣ⏣⣖⏨㸸TSRU Meeting 2014 ཧຍሗ࿌㸬」༑ Ꮠ㸬2014㸹356㸸19㸬 5) ᒸ⏣⪔㍜㸸➨ 14 ᅇ⤖᰾ᡓ␎࣭ᢏ⾡ㅎၥࢢ࣮ࣝ ࣉ㸦STAG-TB㸸Strategic and Technical Advisory Group for Tuberculosis)㆟ཧຍࡋ࡚㸬」༑Ꮠ㸬 2014㸹358㸸10㸫11㸬 6) ᒣ⏣⣖⏨㸸ୡ⏺ࡢ⤖᰾ࡢ⌧≧࣑ࣞࢽ࣒┠ᶆ ࡢ㐍ᤖ≧ἣ WHO ࢢ࣮ࣟࣂ࣏࣮ࣝࣞࢺ(Global tuberculosis report 2013)ࡽ㸬」༑Ꮠ㸬2014㸹 358㸸12㸬 7) ▼ᕝಙඞ㸸௦ࢆ㉸࠼࡚ኚࢃࡽ࡞࠸ࣉ࣐ࣛ ࣭ࣜ࣊ࣝࢫࢣࡢཎ๎㸬ᅜ㝿ಖ་⒪㸬2014㸹 29㸸93䠉101㸬 8) ᖹᑿ 㸸ᅜ㝿◊ಟࡢࢿࢵࢺ࣮࣡ࢡࢆឤࡌࡓᅜ 㝿㆟ Regional meeting of National TB control - 11 － 71 － ᅜ㝿༠ຊ࣭⤖᰾ᅜ㝿ሗࢭࣥࢱ࣮ program managers and partners ㆟ཧຍࡋ࡚㸬 」༑Ꮠ㸬2015㸹360㸸19㸬 <༢⾜ᮏ> 1) ▼ᕝಙඞ㸸ᅜ㝿ಖ་⒪༠ຊࡢᖹㄽⓗព⩏ʊ ࢪ࣭ࣇ࡛ࣜ࢝ࡢయ㦂ࡽࡢヨㄽʊ㸬༡ཎ ⦾ᅜ㝿ᨻʊỌஂᖹࢆồࡵ࡚ʊ༡ཎ⦾◊✲ ⦅㸬EDITEX㸪ᮾி㸪2014 ᖺ㸹121㸫134㸬 9) 10) ϩ㸬 ᏛⓎ⾲࣭ㅮ₇ 1㸬 ᅜ㝿Ꮫ࣭◊✲࣭ㅮ₇ 1) Ishikawa N 㸸4th Conference of the Union Asia Pacific Region (APR) 㸹Hanoi㸪April 9㸫14㸪2013㸬 2) Ishikawa N㸪Kawatsu L㸪Uchimura K㸸Tuberculosis in prisons in Japan 2006-2011㸬38th Meeting of Tuberculosis Surveillance Research Unit(TSRU)㸹 Bern㸪May15㸫17㸪2013㸬 3) Okada K, Onozaki I, Yamada N, Ota M, Saint S, Peou S, Pheng SH, Kouet P, Mao TE㸸Change in tuberculosis prevalence/notification ratio in th Cambodia between 2002 and 2011㸬38 Meeting of Tuberculosis Surveillance Research Unit(TSRU)㸹 Bern㸪May15㸫17㸪2013㸬 4) Yamada N, Onozaki I, Okada K, Mao TE 㸸 Assessment of effectiveness of household contacts under two different levels of TB prevalence level in 2002 and 2011. 38th Meeting of Tuberculosis Surveillance Research Unit(TSRU)㸹Bern㸪May15 㸫17㸪2013㸬 5) Ishikawa N 㸸The 10th Asia Pacific Conference on Tobacco or Health (APACT 2013) 㸹August 18㸫21㸪 2013㸬 6) Ishikawa N㸸The role of JATA in TB control in the past 㸪 present and future 㸬 the 60th anniversary ceremony of KNTA 㸦 The Korean National Tuberculosis Association㸧 㸹Seoul㸪September㸪2013㸬 7) Okada K㸪Saint S㸪Yamada N㸪Ota M㸪Shimouchi A㸪Peng SH 㸪Matsumoto H㸪Mao TE㸸Assessment of diagnostic algorithm including Xpert MTB/RIF for pulmonary tuberculosis in Cambodian Settings㸬 44th Union World Conference on Lung Health㸹Paris㸪 October 31㸫November 4㸪2013㸬 (Abstract No: OP-101-01) 8) Saint S 㸪 Okada K 㸪 Yamada N 㸪 Rath Sokhan Chanbopha 㸪 Mao TE 㸸 Case-control study: why smear-positive tuberculosis cases remained undiagnosed until the second prevalence survey in 11) 12) 13) 14) 15) 16) - 12 － 72 － Cambodia㸬44th Union World Conference on Lung Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪2013㸬 (Abstract No: PC-748-02) 㸬 Chhom Sayoeun P㸪Seak K㸪Keo S㸪Saint S㸪 Bakkim K 㸪 Okdada K 㸪 Mao TE 㸸 Improving childhood tuberculosis management in Cambodia: isoniazid preventive therapy 㸬 44th Union World Conference on Lung Health㸹Paris㸪October 31㸫 November 4㸪2013㸬 (Abstract No: PC-808-03) 㸬 Htay HH㸪 Min Min K T㸪 Swe swe T㸪Thura M㸪 H G㸪Nishiyama H㸪Shimouchi A㸪 Lwin T㸸 Feasibility and impact of referral of tuberculosis suspects by drug sellers in an urban township㸪 Myanmar㸬44th Union World Conference on Lung Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪2013 (Abstract No: PC-677-02)㸬 Gopali RS㸪Ishikawa N㸪Shimouchi A㸪Pant R㸸 Urban volunteers can play a vital role in identifying hidden tuberculosis cases in a slum population㸪 Nepal 㸬 44th Union World Conference on Lung Health㸹Paris㸪October 31㸫November 4㸪2013㸬 November 4㸪2013㸬 Okada K㸪Yamada N㸪Saint S㸪Mao TE㸸Why smear-positive tuberculosis cases remained undiagnosed until the second prevalence survey in Cambodia 㸬 39th Meeting of Tuberculosis Surveillance Research Unit(TSRU)㸹Hanoi㸪March 2014㸬 Yamada N 㸪 Pacharee Kantipong 㸪 Pichapat Piamrojanaphat 㸪 Saiyud Moolphate 㸪 Nedsuwan Supalert㸪Mitarai S㸸Improving diagnosis of TB by detecting DNA fragments in urine by Nucleic Acid Amplification ? Preliminary Results㸬39th Meeting of Tuberculosis Surveillance Research Unit(TSRU)㸹 Hanoi, March 2014㸬 Ishikawa N㸸Global Role of RIT in TB Care and Control 㸫 mission and perspectives 㸫 㸬 Regional Meeting of National TB Control Programme Managers and Partners㸹 Bangkok㸪September 2014㸬 Thei S㸪Nu GK㸪Nishiyama H㸪Yamada N㸪Okada K㸪Lwin T㸸Effectiveness of active-case detection using mobile team in selected township in Myanmar㸬 45th Union World Conference on Lung Health㸹 Barcelona 㸪 October 28 㸫 November 1 㸪 2014 㸬 (Abstract No: PD-1092-01)㸬 Hirao S㸪Okada K㸪Yamada N㸪Saint S㸪Peou S㸪 Mao TE 㸸 Situation analysis of sputum smear-negative and culture-positive tuberculosis cases from Cambodian prevalence survey 2011 for ᅜ㝿༠ຊ࣭⤖᰾ᅜ㝿ሗࢭࣥࢱ࣮ 17) 18) 19) 20) 21) further reduction of TB 㸬 45th Union World Conference on Lung Health㸹Barcelona㸪October 28 㸫November 1㸪2014㸬(Abstract No:PD-1138-01)㸬 Saint S㸪Okada K㸪Yamada N㸪Tieng S㸪Mao TE㸸 Diagnostic process for smear-negative pulmonary tuberculosis in Cambodia 㸬 45th Union World Conference on Lung Health㸹Barcelona㸪October 28 㸫November 1㸪2014㸬(Abstract No:OPP-422-01) 㸬 New TT㸪TIn Min Min K㸪Thein S㸪H G㸪Nishiyma H㸪Okada K㸪Yamada N㸸Private-Public Mix (PPM) of referral of TB symptomatic by drug sellers in four townships of Myanmar 㸬 45th Union World Conference on Lung Health㸹Barcelona㸪October 28 㸫November 1㸪2014㸬(Abstract No:PD-682-30)㸬 Seak K㸪Bakkhim T㸪Okada K㸪Prum C㸪Kim S㸪 Mao TE㸸Childhood TB management in Cambodia: improving pulmonary TB diagnosis and IPT management㸬45th Union World Conference on Lung Health㸹Barcelona, October 28㸫November 1㸪2014㸬 (Abstract No:PD-502-30)㸬 Mar TT, Lwin L, Swe TL, Ti Ti D, Fujiki A㸸 Review of EQA on sputum AFB microscopy in Myanmar㸬45th Union World Conference on Lung Health㸹 Barcelona, October 28㸫November 1㸪2014㸬 (Abstract No:PD-802-31)㸬 Mfungwe V, Ota M, Ogata H, Kapata N, Koyama K, Samungole G㸸Outpatients treatment outcomes after cross-checking registers and records in Lusaka, Zambia㸬 45th Union World Conference on Lung Health㸹 Barcelona, October 28㸫November 1㸪2014㸬 (Abstract No:PD-615-30)㸬 2㸬 ᅜෆᏛ࣭ㅮ₇ 1) ᒣ⏣⣖⏨㸸 ࠕTB Control: Achievement and Needsࠖ: ⮬⏤㞟ࠕ⤖᰾㸸᪂ࡓ࡞ୡ⏺ⓗ༴ᶵࡢ㜚࠸ ࠖ 㸦≉ᐃ㠀Ⴀάືἲேᅜቃ࡞ࡁ་ᖌᅋ᪥ᮏ࣭ MSF Japon ദ㸧,➨ 28 ᅇ᪥ᮏᅜ㝿ಖ་⒪Ꮫ Ꮫ⾡㸹Ἀ⦖㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬 2) Yamada N 㸪 Supalert Nedsuwan 㸪 Pacharee Kantipong 㸪 Worrarat Imsa-nguan 㸪 Saiyud Moolphate 㸪 Narin Suriyont 㸪 Chamnan Hansudhivejchakul㸪Murakami K㸪Miyano S㸸 ࢱ࠾ࡅࡿ HIV ྜే⤖᰾ᝈ⪅࠾ࡅࡿ HIV ࢣཷ⒪≧ἣࡑࡢ⤖᰾⒪ᡂ⦼ࡢᙳ㡪ࡢ ᳨ウࡢ◊✲ࠖSituations of HIV care prior to TB diagnosis of HIV co-infected TB patients and its influence on prognosis in a province of northern Thailand㸬➨ 28 ᅇ᪥ᮏᅜ㝿ಖ་⒪ᏛᏛ⾡ 㸹 Ἀ⦖㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬(ᢒ㘓␒ྕ Po-As-C01) 㸬 3) Ọ ࿘ Ꮚ 㸪 Jacky RANAIVO RAHAMEFY 㸪 Sahondra Jeannine RANDRIAMBELOSON 㸪 Hajarijaona RAZAFINDRAFITO㸪ᒸᏳ㸸⤖ ᰾࣭HIV ศ㔝ࡢ࣮࢜࣌ࣞࢩࣙࢼࣝࣜࢧ࣮ࢳホ౯ ࡢヨࡳ㸬➨ 28 ᅇ᪥ᮏᅜ㝿ಖ་⒪ᏛᏛ⾡ 㸦ᢒ㘓␒ྕ㸸Po-Af-A10㸧㸬 㸹Ἀ⦖㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬 4) ▼ ᕝಙඞ 㸸࣑ ࣐ࣕࣥ ࣮࠾ ࡅࡿ Communitybased TB Care ࣔࢹࣝ㛤Ⓨಖࢩࢫࢸ࣒ᙉ ̿JICA せឤᰁᑐ⟇ࣉࣟࢪ࢙ࢡࢺ⤖᰾ศ㔝 ࡢᡂᯝ㸬➨ 28 ᅇ᪥ᮏᅜ㝿་⒪ᏛᏛ⾡㸹 Ἀ⦖㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬(Or-As-E01) 㸬 5) ᒣ⏣⣖⏨㸸 ࠕTB Control: Achievement and Needsࠖ: ⮬⏤㞟ࠕ⤖᰾㸸᪂ࡓ࡞ୡ⏺ⓗ༴ᶵࡢ㜚࠸ ࠖ 㸦≉ᐃ㠀Ⴀάືἲேᅜቃ࡞ࡁ་ᖌᅋ᪥ᮏ࣭ MSF Japon ദ㸧 㸬➨ 28 ᅇ᪥ᮏᅜ㝿ಖ་⒪Ꮫ Ꮫ⾡㸹Ἀ⦖㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬 6) ᮧୖ㑥ோᏊ㸸⤖᰾ࡗ࡚ࢇ࡞Ẽ㸽㹼ᇶ♏▱㆑ ࡽୡ⏺ࡢ⌧≧ࡲ࡛㹼: ᮾிⱁ⾡ሙദࢧ ࣥࢦ࣭ࣥࢧࣥࣈࣝࠕࣉࢵࢳ࣮ࢽࡢ࣭࢚࣮ࣛ࣎ ࣒ࠖ㛵㐃⏬๓ࣞࢡࢳ࣮ࣕճ⤖᰾ࡘ࠸࡚ࡶ ࡗ▱ࢁ࠺㸹ᮾி㸪2013 ᖺ 11 ᭶㸬 7) ຍ⸨ㄔஓ㸸ࢪᆅᇦ࠾ࡅࡿ⤖᰾ศᏊᏛ㸬 ᖇிᏛࢪᅜ㝿ឤᰁไᚚ◊✲ᡤ㛤ᡤグ ᛕࢩ࣏ࣥࢪ࣒࢘㸹ᮾி㸪2014 ᖺ 3 ᭶㸬 8) ຍ⸨ㄔஓ㸸Ḣ⡿ඛ㐍ᅜ࠾ࡅࡿ⤖᰾་⒪యไ㸬 ࢩ࣏ࣥࢪ࣒࢘ 1㸬పࡲࢇᘏ௦ࡢ⤖᰾་⒪ࠖ 㸬➨ 89 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾Ꮫ⥲㸹ᒱ㜧㸪2014 ᖺ 5 ᭶㸬 9) ▼ᕝಙඞ㸸ㅮ₇ࠕᅜ㝿ಖ་⒪Ꮫࡣఱࠖ㸬 jaih-s㸦᪥ᮏᅜ㝿ಖ་⒪Ꮫ㸧ᅜ㝿ಖࢺ࣮ࣞ ࢽࣥࢢྜᐟ 2014㸹ᮾி㸪2014 ᖺ 3 ᭶㸬 10) ᖹᑿ㸸㧗㱋⪅⤖᰾᪩ᮇⓎぢ㸬⡿Ꮚಖᡤ⤖ ᰾་⒪ᚑ⪅◊ಟ㸹㫽ྲྀ㸪2014 ᖺ 10 ᭶㸬 11) ᒸ⏣⪔㍜㸪ᒣ⏣⣖⏨㸸㏵ୖᅜ࠾ࡅࡿၻ⑱ሬ 㝜ᛶ⫵⤖᰾ࡢデ᩿ࣝࢦࣜࢬ࣒ࡢ᳨ウ㸬 ➨ 90 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾Ꮫ⥲㸹㛗ᓮ㸪2015 ᖺ 3 ᭶㸬㸦ᢒ 㘓␒ྕ㸸O-155㸧 㸬 12) 㔝ෆⱥᶞ㸪ዟᮧᫀኵ㸪బࠎᮌ⤖ⰼ㸪ྜྷᒣ ᓫ㸪 ᑿᙧⱥ㞝㸪ᒣ⏣⣖⏨㸸ࢪ࠾ࡅࡿᢠ⤖᰾⸆ ⒪ࡼࡿ⫢㞀ᐖࡢ㑇ఏせᅉ᥈⣴ : N-acetyltransferase 2 㸦NAT2㸧 㑇ఏᏊᆺࡢ㛵 㐃ゎᯒึᮇ⤖ᯝ㸬➨ 90 ᅇ᪥ᮏ⤖᰾Ꮫ⥲㸹 㛗ᓮ㸪2015 ᖺ 3 ᭶㸬㸦ᢒ㘓␒ྕ㸸O-143) 㸬 - 13 － 73 － 付録 平成25年度～平成26年度研究委託事業報告書一覧１（報告書の研究代表者名が結核予防会職員のもの） 著者名 研究課題名（報告書名） 事業名 研究代表者 厚生労働科学研究研究費補助金 新型インフルエンザ等 研究代表者: 石川信克 新興・再興感染症研究事業 出版年 石川信克 [ほか著] 「地域における効果的な結核対策の強化に関する 研究」 平成25年度総括・分担研究報告書 石川信克 総括研究 地域における効果的な結核対策の強化 同上 に関する研究 同上 同上 石川信克 分担研究 医学的および社会的ハイリスク者の結核 同上 対策 同上 同上 御手洗聡 分担研究 結核対策における病原体サーベイランス 同上 の確立 同上 同上 1 内村和広 分担研究 結核サーベイランス等の資料を使用した 同上 感染疫学状況の推計および精度向上のための研究 同上 同上 大角晃弘 分担研究 結核菌遺伝子型情報とGIS（地理情報シ ステム）の積極的疫学調査への活用方法に関する 同上 研究 同上 同上 吉山 崇 分担研究 慢性排菌患者の実態とその対応に関す 同上 る研究 同上 同上 伊藤邦彦 分担研究 医療の質の実態と確保に関する研究 同上 同上 同上 下内 昭 分担研究 対策評価を通じた対策強化手法の確立 同上 同上 同上 加藤誠也 分担研究 結核対策としてのLTBI（潜在性結核感染 同上 症）治療に関する研究 同上 同上 石川信克 [ほか著] 「地域における効果的な結核対策の強化に関する 研究」 平成23～25年度総合研究報告書 石川信克 総括研究 地域における効果的な結核対策の強化 同上 に関する研究 同上 同上 石川信克 分担研究 医学的および社会的ハイリスク者の結核 同上 対策 同上 同上 御手洗聡 分担研究 地域結核対策における病原体サーベイ ランスの確立 同上 同上 同上 内村和広 分担研究 結核サ－ベイランス等の資料を使用した 同上 感染疫学状況の推計および精度向上のための研究 同上 同上 大角晃弘 分担研究 結核菌遺伝子型情報とGIS（地理情報シ ステム）の積極的疫学調査への活用方法に関する 同上 研究 同上 同上 吉山 崇 分担研究 慢性排菌患者の実態とその対応に関す 同上 る研究 同上 同上 伊藤邦彦 分担研究 医療の質の実態と確保に関する研究 同上 同上 同上 下内 昭 分担研究 対策評価を通じた対策強化手法の確立 同上 同上 同上 加藤誠也 分担研究 結核対策としてのLTBI（潜在性結核感染 同上 症）治療に関する研究 同上 同上 2 厚生労働科学研究研究費補助金 新型インフルエンザ等 研究代表者: 石川信克 新興・再興感染症研究事業 － 75 － 2014/03 2014/03 付録 著者名 研究課題名（報告書名） 事業名 研究代表者 厚生労働科学研究研究費補助金 新型インフルエンザ等 研究代表者: 加藤誠也 新興・再興感染症研究事業 出版年 加藤誠也 [ほか著] 「結核の革新的な診断・治療及び対策の強化に関 する研究」平成25度総括・分担研究報告書 加藤誠也 総括研究 結核の革新的な診断・治療及び対策の 強化に関する研究 同上 同上 同上 慶長直人 分担研究 結核の病態に関連する新規遺伝子/タン 同上 パク発現制御マーカーの探索 同上 同上 御手洗聡 分担研究 結核菌の感染性および病原性に関する 同上 細菌学的評価法の開発 同上 同上 3 前田伸司 分担研究 集団感染事例で分離された結核菌の次 同上 世代シークエンサーを用いた全ゲノム比較 同上 同上 山田博之 分担研究 結核菌の病原性と微細形態学的特徴と 同上 の関連に関する研究 同上 同上 小林典子 分担研究 日本版DOTSの強化・向上 同上 同上 同上 吉山 崇 分担研究 慢性排菌患者に対する治療の研究， IGRAの予測価値の検討と偽陰性要因の遺伝的解 析 同上 同上 同上 加藤誠也 施設内感染対策に関する研究．結核感染・罹患時 の基礎疾患への影響について 同上 同上 同上 石川信克 [ほか著] 厚生労働科学研究委託事業 「地域における結核対策に関する研究」平成26年度 新興・再興感染症に対する革新的 研究代表者: 石川信克 委託業務成果報告書 医薬品等開発推進研究事業 2015/03 石川信克 総括研究 地域における結核対策に関する研究 同上 同上 同上 石川信克 低蔓延化を見据えた今後の結核対策に関する研究 報告書/提言（案）『結核に関する特定感染症予防 同上 指針』の改定に関する技術的観点からの資料として 同上 同上 石川信克 分担研究 ハイリスク者の結核対策に関する研究 同上 同上 同上 内村和広 分担研究 結核サ－ベイランスの精度向上に関す る研究 同上 同上 同上 御手洗聡 分担研究 低まん延に向けた病原体サーベイランス 同上 体制に関する研究 同上 同上 大角晃弘 分担研究 的確な疫学状況把握のための結核菌の 遺伝子型情報及びGIS（地理情報システム）等を用 同上 いた結核伝播状況の分析に関する研究 同上 同上 吉山 崇 分担研究 難治性結核の治療に関する研究．厚生 労働科学研究委託事業 同上 同上 同上 加藤誠也 分担研究 LTBI治療の促進の具体策に関する研 究．厚生労働科学研究委託事業 同上 同上 同上 伊藤邦彦 分担研究 結核医療・対策の質の維持に関する研 究 同上 同上 同上 4 － 76 － 2014/03 付録 著者名 研究課題名（報告書名） 事業名 研究代表者 出版年 加藤誠也 [ほか著] 「結核の革新的な診断・治療及び対策の強化に関 する研究」平成26度総括・分担研究報告書 厚生労働科学研究費補助金 新型インフルエンザ等新興・再興 感染症研究事業（新興・再興感染 症に対する革新的医薬品等開発 推進研究事業） 加藤誠也 総括研究 結核の革新的な診断・治療及び対策の 強化に関する研究 同上 同上 同上 慶長直人 分担研究 結核の病態に関連する新規遺伝子/タン パク発現制御マーカーの探索 御手洗 聡 分担研究 結核菌の感染性および病原性に関する 同上 細菌学的評価の開発 同上 同上 5 前田伸司 分担研究 M株の全ゲノム比較で同定された非同義 置換SNPを持つ結核菌タンパク質の過剰発現によ 同上 る抗酸菌機能変化 同上 同上 山田博之 分担研究 結核菌の病原性と微細形態学的特徴と 同上 の関連に関する研究 同上 同上 小林典子 分担研究 日本版DOTSの強化・向上 同上 同上 同上 吉山 崇 分担研究 慢性排菌患者に対する治療の研究， IGRAの予測価値の検討と偽陰性要因の遺伝的解 析 同上 同上 同上 加藤誠也 分担研究 インターフェロンγ遊離試験陽性率に関 同上 する研究 同上 同上 加藤誠也 分担研究 低まん延化に向けての患者発見対策に 同上 関する研究 同上 同上 研究代表者: 加藤誠也 2015/03 2015/03 加藤誠也 [ほか著] 「結核の革新的な診断・治療及び対策の強化に関 する研究」平成24～26年度総合研究報告書 厚生労働科学研究費補助金 新型インフルエンザ等新興・再興 感染症研究事業（新興・再興感染 症に対する革新的医薬品等開発 推進研究事業） 加藤誠也 総括研究 結核の革新的な診断・治療及び対策の 強化に関する研究 同上 同上 同上 慶長直人 分担研究 結核の病態に関連する新規遺伝子/タン パク発現制御マーカーの探索 御手洗 聡 分担研究 結核菌の感染性および病原性に関する 同上 細菌学的評価法の開発 同上 同上 前田伸司 分担研究 次世代シークエンサーを用いた全ゲノム 比較により得られた一塩基多型(SNP)を利用した結 同上 核菌の解析 同上 同上 山田博之 分担研究 結核菌の病原性と微細形態学的特徴と 同上 の関連に関する研究 同上 同上 吉山 崇 分担研究 慢性排菌患者に対する治療の研究， IGRAの予測価値の検討と偽陰性要因の遺伝的解 析 同上 同上 同上 小林典子 分担研究 日本版DOTSの強化・向上 同上 同上 同上 加藤誠也 分担研究 施設内感染対策に関する研究 他 同上 同上 同上 6 7 研究代表者: 加藤誠也 松下育美 高齢者の結核感染インターフェロンγ遊離試験偽陰 科学研究費助成事業（学術研究助 研究代表者: 松下育美 慶長直人 性化機構の免疫学的検討 成基金助成金）基盤研究(C) － 77 － 2015/03 － 78 － 付録 平成25年度～平成26年研究委託事業報告書一覧２（報告書の研究代表者名が結核予防会職員以外のもの） 著者名 研究課題名 「潜在性抗酸菌感染症の病態機構の解明及び診 阿戸 学 断・治療・予防に関する研究」平成25年度総括・分 1 [ほか著] 担研究報告書 御手洗聡 分担研究 長期保存結核菌株の細菌学的解析 事業名 厚生労働科学研究費補助金 新型インフルエンザ等新興・再興 感染症研究事業 同上 「国内の病原体サーベイランスに資する機能的なラ 厚生労働科学研究費補助金 宮崎義継 ボネットワークの強化に関する研究」平成25年度総 新型インフルエンザ等新興・再興 2 [ほか著] 括・分担研究報告書 感染症研究事業 御手洗聡 分担研究 結核菌型別分析における精度保証 同上 研究代表者 研究代表者：阿戸 学 2014/03 同上 同上 研究代表者：宮崎義継 2014/03 同上 同上 「国際的なバイオリスク管理の基準に基づく病原体 厚生労働科学研究研究費補助金 杉山和良 取扱いと管理のモデル総合システムの構築と検証 新型インフルエンザ等 研究代表者：杉山和良 [ほか著] に関する研究」平成25年度総括・分担研究報告書 新興・再興感染症研究事業 3 分担研究 特定病原体3種・4種およびその他の取り 御手洗聡 同上 同上 扱いに関する国際管理基準の実効性の検討 厚生労働科学研究研究費補助金 岡田全司 「海外から輸入される多剤耐性結核に関する研究」 新型インフルエンザ等 研究代表者：岡田全司 [ほか著] 平成25年度総括・分担研究報告書 新興・再興感染症研究事業 4 加藤誠也 分担研究 日本、中国、韓国及び台湾で分離される 同上 同上 前田伸司 結核菌の一塩基多形(SNP)法を用いた型別 厚生労働科学研究研究費補助金 岡田全司 「海外から輸入される多剤耐性結核に関する研究」 新型インフルエンザ等 研究代表者：岡田全司 [ほか著] 平成25年度総括・分担研究報告書 新興・再興感染症研究事業 5 加藤誠也 分担研究 日本、中国、韓国及び台湾で分離される 同上 同上 前田伸司 結核菌の型別解析 6 「NCGMの海外連携施設の活用と研究能力強化に 三好知明 国際医療研究開発事業 関する研究（25指5）」平成25年度総括・分担研究報 [ほか著] 【国際医療協力研究分野】 告書 2014/03 同上 2014/03 同上 2014/03 同上 研究代表者：三好知明 2014/03 同上 同上 研究代表者：服部俊夫 2014/03 同上 同上 研究代表者：北嶋 聡 2014/03 慶長直人 分担研究 人への外挿にかかわる臨床的解析、及 松下育美 びヒト気道上皮細胞系による毒性応答メカニズムの 同上 土方美奈子 研究 同上 同上 「ベトナムにおける長崎大学感染症研究プロジェク 岡 慎一 ト」（ベトナムにおける国立国際医療研究センター感 科学技術試験研究委託事業 [ほか著] 染症研究プロジェクト）平成25年度総括・分担研究 報告書 研究代表者：岡 慎一 2014/03 同上 同上 慶長直人 分担研究 ベトナム海外拠点における高品質な臨 同上 床疫学研究の実施と支援体制の整備に関する研究 「多剤耐性結核の分子疫学的解析、診断・治療法の 厚生労働科学研究委託事業 服部俊夫 開発に関する研究」平成25年度総括・分担研究報 （新興・再興感染症に対する革新 [ほか著] 告書 的医薬品等開発推進事業） 7 分担研究 ベトナムとの結核研究ネットワーク活用 慶長直人 同上 による多剤耐性結核の宿主要因解析 「化学物質の経気道暴露による毒性評価の迅速 化、定量化、高精度化に関する研究—シックハウス 北嶋 聡 厚生労働科学研究費補助金 症候群を考慮した低濃度暴露における肺病変の確 [ほか著] （化学物質リスク 研究事業） 認、及び、中枢神経影響を包含する新評価体系の 8 開発—」平成25年度総括・分担研究報告書 9 出版年 慶長直人 前田伸司 櫻田紳策 土方美奈子 分担研究 ベトナムにおける結核臨床疫学データ ベースの活用／ベトナムにおける結核症に関する 同上 研究／結核菌北京型株の蔓延と多剤耐性に関わる 研究 厚生労働科学研究委託費 阿戸 学 「非結核性抗酸菌症の疫学・診断・治療に関する研 新興・再興感染症に対する革新的 研究代表者：阿戸 学 [ほか著] 究」平成26年度総括・分担研究報告書 医薬品等開発推進研究事業 10 分担研究 本邦における非結核性抗酸菌症の疫学 御手洗聡 同上 同上 的実態に関する全国調査 － 79 － 2015/03 同上 付録 著者名 研究課題名 事業名 研究代表者 「国内の病原体サーベイランスに資する機能的なラ 厚生労働科学研究委託費 宮崎義継 ボネットワークの強化に関する研究」平成26年度総 新興・再興感染症及び予防接種政 研究代表者：宮崎義継 11 [ほか著] 括・分担研究報告書 策推進研究事業 御手洗聡 分担研究 結核菌型別分析における精度保証 同上 「エビデンスに基づくバイオリスク管理の強化と国際 厚生労働科学研究費補助金 棚林 清 標準化及び事故・ヒヤリハット事例の共有データ 新型インフルエンザ等新興・再興 [ほか著] ベース構築に関する研究」平成26年度総括・分担研 感染症研究事業 12 究報告書 御手洗聡 13 分担研究 特定病原体3種・4種およびその他の取り 同上 扱いに関する国際管理基準の実効性の検討 分担研究 一塩基多形(SNP)法による結核菌の sublineage分析－日本、中国、韓国、台湾で分離さ れた結核菌の比較－ 同上 「NCGMの海外連携施設の活用と研究能力強化に 三好知明 国際医療研究開発事業 関する研究（25指5）」平成26年度総括・分担研究報 [ほか著] 【国際医療協力研究分野】 告書 14 分担研究 ベトナム海外拠点における高品質な臨 慶長直人 同上 床疫学研究の実施と支援体制の整備に関する研究 「化学物質の経気道暴露による毒性評価の迅速 化、定量化、高精度化に関する研究―シックハウス 北嶋 聡 厚生労働科学研究費補助金 症候群を考慮した不定愁訴の分子実態の把握と情 [ほか著] （化学物質リスク 研究事業） 動認知行動影響を包含する新評価体系の確立―」 15 平成26年度総括・分担研究報告書 慶長直人 分担研究 ベトナムとの結核研究ネットワーク活用 松下育美 土方美奈子 による多剤耐性結核の宿主要因解析 16 同上 「ベトナムにおける長崎大学感染症研究プロジェク 岡 慎一 ト」（ベトナムにおける国立国際医療研究センター感 科学技術試験研究委託事業 [ほか著] 染症研究プロジェクト）平成26年度総括・分担研究 報告書 慶長直人 前田伸司 櫻田紳策 土方美奈子 分担研究 ベトナムにおける結核臨床疫学データ ベースの活用／ベトナムにおける結核症に関する 同上 研究／結核菌北京型株の蔓延と多剤耐性に関わる 研究 「多剤耐性結核の分子疫学的解析、診断・治療法の 厚生労働科学研究委託事業 服部俊夫 開発に関する研究」平成26年度総括・分担研究報 （新興・再興感染症に対する革新 [ほか著] 告書 的医薬品等開発推進事業） 17 分担研究 ベトナムとの結核研究ネットワーク活用 慶長直人 同上 による多剤耐性結核の宿主要因解析 － 80 － 2015/03 同上 同上 研究代表者：棚林 清 2015/03 同上 同上 「多剤耐性結核の分子疫学的解析，診断・治療法の 厚生労働科学研究委託費 服部俊夫 開発に関する研究」平成26年度総括・分担研究報 新興・再興感染症に対する革新的 研究代表者：服部俊夫 [ほか著] 告書 医薬品等開発推進研究事業 加藤誠也 前田伸司 出版年 2015/03 同上 同上 研究代表者：三好知明 2015/03 同上 同上 研究代表者：北嶋 聡 2015/03 同上 同上 研究代表者：岡 慎一 2015/03 同上 同上 研究代表者：服部俊夫 2015/03 同上 同上 (බ㈈)⤖᰾ண㜵⤖᰾◊✲ᡤ ◊✲ᴗ⦼㞟 2013-2014 2015 ᖺ 10 ᭶ 31 ᪥Ⓨ⾜ Ⓨ⾜㈐௵⪅ ▼ ᕝ ಙ ඞ (බ㈈)⤖᰾ண㜵⤖᰾◊✲ᡤ ࠛ204-8533 ᮾி㒔Ύ℩ᕷᯇᒣ 3-1-24 㟁ヰ㸸042-493-5711 FAX㸸042-492-4600 ࣥࢱ࣮ࢿࢵࢺ㸸http//www.jata.or.jp ༳ๅ (ᰴ)ඹ㐍 Annual Report of the Research Institute of Tuberculosis 2013-2014 Published by: Printed by: NOBUKATSU ISHIKAWA, M.D., M.Sc., Ph.D. Director The Research Institute of Tuberculosis, Japan Anti-Tuberculosis Association 3-1-24 Matsuyama, Kiyose, Tokyo 204-8533 JAPAN Tel: +81-42-493-5711 FAX: +81-42-492-4600 Internet: http//www.jata.or.jp Kyoshin Co., Ltd. ©October, 2015 The Research Institute of Tuberculosis, Japan Anti-Tuberculosis Association Printed in Japan －－ ANNUAL REPORT of The Research Institute of Tuberculosis
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