日本主導型グローバル臨床研究体制整備事業現在の進捗について

厚生労働省日本主導型
グローバル臨床研究体制整備事業
現在の進捗について
公益財団法人先端医療振興財団臨床研究情報センター＇TRI（
センター長兼研究事業統括
京都大学名誉教授
福島雅典
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
1
本日の論点
1. 本事業の目的と背景
2. グローバル臨床試験企画コンセプトと
実施要件
3. 各臨床試験・臨床研究進捗状況
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
2
健康・医療戦略
平成 26 年７月 22 日
閣議決定
＇健康・医療戦略本部ホームページより抜粋（
３（健康・医療に関する国際展開の促進
ア（国際医療協力の枠組みの適切な運用
・健康・医療戦略推進本部のもとで開催されている「医療国際展開タスクフォース」等の場において、関係機関
＇一般社団法人メディカルエクセレンスジャパン＇MEJ（、独立行政法人国際協力機構＇JICA（、国際協力銀行
＇JBIC（、日本貿易振興機構＇JETRO（、PMDA 等（と関係府省が一体となり、情報共有や PDCAの実施等を行い、
新興国・途上国等のニーズに応じて日本の医薬品、医療機器等及び医療技術並びに医療サービスの国際展
開を図る。
・国際医療協力の枠組みの運営において、在外公館が JICA など関係政府機関と協力し、新興国・途上国等の
保健医療事情やニーズの把握に努めるとともに、相手国の保健当局等と連携・調整を行うなど、国際展開の具
体的な推進を図る。
イ（新興国等における保健基盤の構築
○ 保健医療制度、技術標準、規制基準等の環境整備
・ ASEAN 地域など新興国・途上国等での高齢化対策に係る保健・福祉分野等の政策形成支援、公的医療保険
制度の経験・知見の共有、人材教育システムの供与といった環境整備や先進国との認知症対策に係る協力を
行うことで、各地域を点＇当該地域内の各国（と面＇当該地域全体（でとらえた医療・介護サービス等の国際展
開を図る。
・海外に拠点を持つ日系企業及び関係府省との協力のもと、官民一体となった交流を促進する。具体的には、
日本発の高品質の医薬品、医療機器等の国際展開を拡大することを念頭に、我が国の規制・基準等への理解
度向上に向けて、新興国、途上国を中心とした国・地域の規制当局等との対話を強化し、我が国の承認許可
制度の理解を促して、国レベルでの信頼関係の構築・強化を図る。
・我が国の治験や薬事申請等に関する規制・基準等への理解度向上と国際整合化に向け、欧米アジア各国と
の間で共同作業を行う。
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
3
健康・医療戦略
平成 26 年７月 22 日
閣議決定
＇健康・医療戦略本部ホームページより抜粋（
エ（顧みられない熱帯病＇NTD（や栄養不良等に関する官民連携による支援等
・日本の製薬産業の優れた研究開発力を生かして、NTD 等の途上国向けの医薬品の供給支援
等を官民連携で推進する。引き続き、公益社団法人グローバルヘルス技術振興基金＇GHIT Fund)
とも連携して進捗を図る。
・日本発の革新的医薬品、医療機器等及び医療技術の創出と臨床における質の高いエビデンス
の発信のため、国際共同臨床研究及び治験において、日本がリーダーシップを発揮できるよう、
国際的ネットワークの構築と国内の国際共同臨床研究及び治験参加機関の体制支援を行う日本
主導型グローバル臨床研究体制の整備を行う。
・革新的な医薬品創出に向けた協働を進めるために、アジア全体の産学官創薬オープンイノベー
ション・プラットフォームの発展に向けた、アジア製薬団体連携会議＇APAC（の取組を支援する。
・日本発の医薬品、医療機器等及び医療技術の国際展開にも資するよう、医薬品、医療機器等
及び医療技術の輸出入に係る手続きについて、輸出入・港湾関連情報処理システム＇NACCS（に
よる電子化等の効率化を進める。
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
4
トランスレーショナルリサーチ推進と
グローバル展開
トランスレーショナルリサーチ事業の歴史
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2012年～
厚労省日本主導型グローバル臨床研究体制整備事業
2012年～
文科省橋渡し研究加速ネットワークプログラム
2011／2012年～
厚労省早期・探索的臨床試験拠点整備事業
臨床研究中核病院整備事業
2007～2011年
文科省橋渡し研究支援推進プログラム
2004～2008年
文科省がんTR事業
神戸市にTranslational Research
2014/9/11
Informatics Center を設置
第5回臨床研究・治験活性化協議会
5
<首相官邸ﾎｰﾑﾍﾟｰｼﾞ健康・医療戦略室資料>
厚労省日本主導型グローバル
臨床研究体制整備事業
目標
わが国のアカデミア発シーズのグローバル臨床試験の
立上げと運営を支援し、当センターで独自に開発した
電子的データ収集＇EDC（システム(eCB®)を利用しつつ、恒常的に
複数の国際共同研究が進行している状態を実現する。
アプローチ
アカデミア発シーズのグローバル展開
• 治験案件
• 先進医療B案件
海外での承認販売
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
7
革新的医療技術創出拠点プロジェクト合同会議資料より
開発実績
文科省プログラム
黒字：第１期登録シーズ青字：第１期登録シーズかつ第2期登録シーズ赤字：第２期登録シーズ
★印は医師主導治験
＊はライセンスアウト後の実績
＇H19年8月～H26年8月11日（
平成１９年度～平成２３年度文部科学省橋渡し研究支援推進プログラム
平成２４年度～
文部科学省橋渡し研究加速ネットワークプログラム
治験届提出（33）（★印は医師主導治験）
人工手関節 ★
北海道
人工股関節 ★
北海道
SVN-2B ペプチドワクチン
北海道
（PⅠ, PⅡ） ★
自家骨髄間葉系幹細胞（脳梗塞） ★
北海道
製造販売承認申請（7）
金マーカ刺入キット＊
内視鏡手術ナビゲーター
北海道
北海道
X線治療装置用動体追跡装置＊
北海道
頻脈症治療薬
東京
自家骨髄間葉系幹細胞（脊髄損傷） ★
Nアセチルノイラミン酸 ★
ボルテゾミブ ★
体外衝撃波治療法 ★
超音波血管新生療法 ★
バイポーラRFAシステム ★
HGF
胎児心電図装置
トレハロース＊
頻脈症治療薬
小児補助人工心臓 ★
ヒト化抗CD26抗体（海外）＊
ボリノスタット ★
ch14.18/CHO ★
人工真皮 ★
レプチン ★
抗体（癌領域） ★
レザフィリンPDレーザ ★
WT1ペプチドワクチン＊
筋芽細胞シート＊
マラリアワクチン ★
BK-UM ★＊
ラパマイシンゲル ★
HVJ-E ★
細胞分離装置 ★
膝関節軟骨再生 ★
PLGAナノ粒子 ★
ILMブルー ★
ピタバスタチン封入PLGAナノ粒子製剤 ★
レプチン＊
上肢カッティングガイド＊
上肢カスタムメイドプレート
京都
大阪
大阪
北海道
東北
東北
東北
東北
東北
東北
東北
東京
東京
東京
東京
名古屋
名古屋
京都
京都
京都
京都
大阪
大阪
大阪
大阪
大阪
大阪
財団
財団
九州
九州
九州
製造販売承認取得（7）
内視鏡手術ナビゲーター
金マーカ刺入キット＊
X線治療装置用動体追跡装置＊
頻脈症治療薬
レプチン＊
上肢カッティングガイド＊
上肢カスタムメイドプレート
北海道
北海道
北海道
東京
京都
大阪
大阪
保険医療化（7）
内視鏡手術ナビゲーター
金マーカ刺入キット＊
X線治療装置用動体追跡装置＊
頻脈症治療薬
レプチン＊
上肢カッティングガイド＊
上肢カスタムメイドプレート
北海道
北海道
北海道
東京
京都
大阪
大阪
8
難治性疾患克服研究事業での重点課題一覧
2014年6月30日現在
<STEP1（非臨床課題)>
開始
年度
終了
年度
東北大
24
26
大阪大
24
26
プリオン病
低分子シャペロン治療岐阜大
薬
24
26
H24
一次
ミトコンドリア病
ピルビン酸ナトリウム
久留米大
24
26
5
H24
二次
家族性LCAT欠損症
LCAT遺伝子導入ヒト
前脂肪細胞
東邦大
(千葉大)
24
26
6
H24
二次
中性脂肪蓄積心筋
血管症
中鎖脂肪酸
大阪大
24
26
7
H24
二次
網膜色素変性症
経強膜ウノプロストン
徐放剤
東北大
24
26
8
H25
二次
眼難治疾患
VCP阻害剤
京都大
25
26
9
H25
二次
重症拡張型心筋症
新規オキシム誘導体
徐放剤
大阪大
25
26
10
H25
二次
遺伝的早老症
抗菌活性・創修復作性
大阪大
新規ペプチド
25
26
11
H25
二次
難治性潰瘍性大腸炎
アドレノメデュリン
宮崎大
25
26
12
H25
二次
小児期発症脊髄性
筋萎縮症
バルプロ酸ナトリウム
東京女子医
大
25
26
No
採択
1
H24
一次
筋萎縮性側索硬化症
2
H24
一次
小児重症拡張型心筋症骨格筋芽細胞シート
3
H24
一次
4
2014/9/11
疾患
シーズ
肝細胞増殖因子
所属機関
第5回臨床研究・治験活性化協議会
治験／先進医療
実施
26年度
治験開始見込
26年3月
治験開始
26年6月30日
治験開始
9
難治性疾患克服研究事業での重点課題一覧
<STEP2 ＇治験等実施課題（ > H24年度開始
2014年6月30日現在
開始
年度
終了
年度
新潟病院
24
26
25年3月6日
治験開始
精神・神経
医療研究
センター
24
26
24年10月26日
治験開始
結節性硬化症の皮膚病シロリムス外用剤
変
大阪大
24
26
25年12月10日
治験開始
重症肺高血圧症
九州大
24
26
26年度
治験開始見込
24
26
24年6月29日
治験開始、
26年6月24日
薬事承認取得
川崎医大
24
26
25年10月3日
治験開始
低出力体外衝撃波
治療法
東北大
24
26
25年11月22日
治験開始
オクトレオチド持続
皮下注
大阪市立総合
医療センター
24
26
26年1月1日
先進医療開始
＇公知申請（
No
採択
1
H24
一次
神経・筋難病
下肢装着型補助
ロボット＇HAL-HN01（
2
H24
一次
多発性硬化症
新規免疫修飾薬
3
H24
一次
4
H24
一次
5
H24
一次
リンパ脈管筋腫症
シロリムス
新潟大
6
H24
二次
ミトコンドリア脳筋症
タウリン
7
H24
二次
難治性潰瘍を伴う
強皮症
8
H24
二次
先天性高インスリン
血症
2014/9/11
疾患
シーズ
ナノ医療製剤
所属機関
第5回臨床研究・治験活性化協議会
治験／先進医療
実施
10
難治性疾患克服研究事業での重点課題一覧
<STEP2＇治験等実施課題（> H25年度開始
2014年6月30日現在
開始
年度
終了
年度
聖マリアンナ
医大
25
26
25年11月28日
治験開始
リツキシマブ
慶應大
25
26
26年1月20日
治験開始
視神経脊髄炎の再発
リツキシマブ
宇多野病院
25
26
26年6月30日
治験開始
H25
二次
遠位型ミオパチー
N-アセチルノイラミン酸
東北大
25
26
25年10月17日
治験開始
H25
二次
重症多型滲出性
紅斑眼障害
新規医療器具
京都府立医大
25
26
26年6月4日
治験開始
No
採択
1
H25
二次
HAM
抗CCR4抗体
2
H25
二次
血栓性血小板減尐性
紫斑病
3
H25
二次
4
5
2014/9/11
疾患
シーズ
所属機関
第5回臨床研究・治験活性化協議会
治験／先進医療
実施
11
革新的医療技術創出拠点プロジェクト合同会議資料より
年度別医師主導治験開始数（15拠点合計）
2014年4月1日現在
60
50
47
48
40
30
26
20
17
10
見込み
実績
0
2014/9/11
2013
2014
2015
第5回臨床研究・治験活性化協議会
2016
12
革新的医療技術創出拠点プロジェクト合同会議資料より
パイプライン概要（15拠点合計）
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
合計
2014/9/11
シーズA
16
30
22
17
17
18
29
0
0
4
9
3
0
0
12
シーズB
19
24
19
20
14
16
14
5
7
9
6
4
2
0
18
シーズC
21
32
15
13
7
24
17
6
6
12
1
14
5
11
12
177
177
196
第5回臨床研究・治験活性化協議会
合計
56
86
56
50
38
58
60
11
13
25
16
21
7
11
42
550
13
革新的医療技術創出拠点プロジェクト合同会議資料より
まとめと課題
革新的医療技術創出拠点プロジェクトとして、
– 各拠点の達成目標が設定され、国を挙げた臨床開発・評価の推進
体制が整いつつある。
– 2015年の医師主導治験とＦＩＨ試験の目標は達成可能であるが、承
認件数の目標設定を追加すべきである。
– 2020年度の目標達成には、シーズBの進捗促進と目標管理が必要
である。
– より強い特許を有する画期的なシーズ開発を目指し、開発につなが
る基礎研究の強化策を講ずる必要がある。⇒「量」とともに「質」のグ
レードアップ
– 承認取得製品の海外展開には、「日本主導型グローバル臨床研究
2014/9/11 体制整備事業」による支援が可能である。
14
本日の論点
1. 本事業の目的と背景
2. グローバル臨床試験企画コンセプト
と実施要件
3. 各臨床試験・臨床研究進捗状況
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
15
グローバル臨床試験企画コンセプト
★ アカデミア発シーズの海外展開
① 海外展開が可能なシーズの選別
- アカデミア発シーズの国際展開
＇文科省橋渡し研究拠点シーズ、
厚労省難治性疾患克服研究事業シーズ、
厚労省早期・探索的臨床試験拠点シーズ等（
② 海外の医師の関心
③ 海外での承認申請目的
④ 企業の支援
海外での承認
保険医療化
★ 企業シーズの国際共同治験
★ 海外企業シーズの導入、共同開発
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
16
グローバル臨床試験実施要件
1.
Global Trialにもちこめる開発シーズの同定と選別
2.
海外共同研究パートナーシップ強化
＝研究者同士の人間関係構築
もの
人
グローバル開発実施体制整備
3.
共通IT技術基盤、EDCシステム
もの
4.
資金調達/企業の協力
金
5.
情報…競合開発品・製品、臨床試験情報の包括的収集
6.
日本側の強力な研究体制の確立
- 特定機能病院ネットワーク
- 疾患レジストリとアウトカム評価
- 各関連学会の協力
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
情報
All Japan Registry から
Global Registry へ
17
eClinical Solution
データ収集：EDC
収集データのモニタリング：
CRF Management System
TRIで内製したオリジナルEDCであり
臨床試験システムの構築期間短縮と試験
の再利用を可能とする画期的な臨床試験
の効率化モデルを搭載したシステムであ
る。さらにグローバル試験に必須である、
下記の条件も対応している。
収集データの標準化：SDTM変換
SDTM-Mapper
－多言語対応
－ ICH‐GCP対応
－ Part11対応＇GAMP5開発・CSV（
－ CDISC標準
2014/9/11
いち早くCDISCをデータ標準に採
用
CDISC変数名ルールに則り開発、
SDTMへ変換も可能
2018年 PMDAはCDISCによる
データ申請を義務化
第5回臨床研究・治験活性化協議会
18
FDAガイダンス 2014年2月ドラフト
ガ
イ
ダ
ン
ス
３
本
柱
規制当局に対する電子形式でのデータ提出-標準化試験データ
2015年に確定される
その2年後以降にFDAは義務化する
① Providing Regulatory
Submissions in Electronic
Format — Standardized Study
Data
・略称：eStudy Data guidance
・「規制当局に対する電子形式で
のデータ提出-標準化試験データ」
・標準化試験データの中心となる
ガイダンスであり、提出の為の要
求事項が記載されている。
★拘束力のある内容を含むガイダンス
②Guidance for Industry Providing
Regulatory Submissions in Electronic
Format — Submissions Under Section
745A(a) of the Federal Food, Drug, and
Cosmetic Act
・略称：745A Implementation Guidance
・「規制当局に対する電子形式でのデー
タ提出 FD&C Actのセクション745A(a)下
での申請」
・eStudy Data guidanceと重複する内容
が多いが、申請の法的根拠等について
も記載されている。
★拘束力のある内容を含むガイダンス
③STUDY DATA TECHNICAL
CONFORMANCE GUIDE
・略称： TECHNICAL GUIDE
・「試験データ技術的な適合ガイ
ド」
・標準化試験データの仕様につい
て推奨する内容が記載されている。
http://www.fda.gov/forindustry/datastandards/studydatastandards/default.htm
承認申請時の電子データ提出に関する
基本的考え方について
＇平成26年6月20日厚生労働省医薬食品局発出薬食審査発０６２０第６号（
承認申請時の電子データ提出に関する基本的考え方について
に基づく運用に関する説明会平成26年7月24日メルパルクホール
＇独（医薬品医療機器総合機構次世代審査等推進室
宇山佳明氏発表資料より引用
３．電子データの提出方法とその種類
＇１（提出時のデータ標準：CDISC標準
＇２（提出すべき電子データの種類
 個別の試験データ
• Study Data Tabulation Model (SDTM) を用い、変数等の定義ファイル
＇Define.XML等（も提出。
• Analysis Data Model (ADaM)に基づく解析データセット、その定義ファイル
＇Define.XML等（、ADaM作成用のプログラムを提出。
８．電子データの提出開始時期
 提出開始時期：平成28年度以降の、別途通知で定める日
 経過措置期間：2年程度を想定
出典：＇独（医薬品医療機器総合機構ホームページ
20
http://www.pmda.go.jp/operations/shonin/info/iyaku/jisedai/file/setsumeikai20140724/shiryo2_Uyama.pdf
本日の論点
1. 本事業の目的と背景
2. グローバル臨床試験企画コンセプトと
実施要件
3. 各臨床試験・臨床研究進捗状況
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
21
H24
ロードマップ
国
際
共
同
臨
床
研
究
・
臨
床
試
験
ラ
イ
ン
ア
ッ
プ
マイルストン概略
H25
2012
シ
ス
テ
ム
開
発
プ
ロ
ト
コ
ル
作
成
H26
2013
H27
2014
キ
ッ
ク
オ
フ
H28
2015
2016
中
間
解
析
試
験
開
始
登
録
終
了
パートナー国研究者との打ち合わせ
当局との折衝
1. MCIコホート
論
文
作
成
総
括
報
告
書
・
申
請
企業との交渉・契約
登録終了＇中国（
/SDV
中国コホート症例
登録中
2. 抗アルツハイマー薬
プロトコル作成
治験開始準備
/当局対応
3. 中性脂肪蓄積心筋血管症
プロトコル作成
登録開始
治験開始
日本コホート症例
登録開始
登録終了
中間解析
登録終了
プロトコル作成/
登録開始
4. T-REX研究
5. プロブコール
登録終了＇日本（
6. SJSに対する輪部支持HCL
プロトコル作成
7. チタンブリッジ
プロトコル作成
経過観察
治験開始/
終了/解析
登録終了
解析＇韓国・中国（
解析
解析
解析
解析＇日本（/統合解析
薬事申請、海外展開
治験開始
終了/解析
治験開始
終了/解析
再生医療
2014/9/11
i) 鼓膜再生
プロトコル作成
ii) 角膜再生
プロトコル作成/
先進医療申請
iii) 肝再生
プロトコル作成/
先進医療申請
iv) 軟骨再生
治験開始
v) 脊髄損傷
プロトコル作成
試験開始準備/当局対応当局対応/治験届
試験開始準備
試験開始準備
登録開始
ヒト幹細胞指針申請
登録終了
登録開始
試験開始準備/
先進医療申請
解析
登録終了
解析
登録終了
解析
登録開始
22
CONFIDENTIAL
国際共同臨床試験に関する契約状況
Seeds
Party
Country
Title
Contents
Effective
day
Expiry day
Budget 2012
韓国
延世大学
Joint Research Agreement
国際共同臨床試験の実施体制構築
2013/3/1
2013/12/31
03_MCI-AD
中国
復旦大学付属崋山病院
Joint Research Agreement
「Shanghai Cohort Study on Mild Cognitive Impairment for the Early Detection of Alzheimer’s Disease」に係る共同研究
2013/12/1
2014/11/30
08_肝臓再生
韓国
延世大学
Joint Research Agreement
国際共同臨床試験の実施体制構築
2014/1/1
2015/3/31
08_肝臓再生
日本
フレゼニウスカービジャパン株式会社
Secrecy Agreement
日本・その他の国における臨床研究の実施のために開示する秘密情報の保護
2013/7/8
2021/3/31
ロシア
第二医科大学
Agreement on Academic Exchange and cooperation
教育・科学等における研究・教育に関する長期的協力関係の構築
2013/6/4
2018/6/4
ロシア
ロシア連邦保健省管轄保健組織化及び情報化研究所
Agreement on Academic Exchange and Cooperation
教育・科学等における研究・教育に関する長期的協力関係の構築
2013/7/1
2018/7/1
ロシア
ロシア連邦保健省管轄保健組織化及び情報化研究所
Secrecy Agreement
日本・ロシア連邦の医師が主導する共同臨床試験の協力のために開示する秘密情報の保護
2013/7/1
2018/7/1
ロシア
ロシア医学アカデミーロシア連邦管轄公衆衛生研究所
Agreement on Academic Exchange and Cooperation
教育・科学等における研究・教育に関する長期的協力関係の構築
2013/7/1
2018/7/1
ロシア
ロシア医学アカデミーロシア連邦管轄公衆衛生研究所
Secrecy Agreement
日本・ロシア連邦の医師が主導する共同臨床試験の協力のために開示する秘密情報の保護
2013/7/1
2018/7/1
ロシア
ロシア女性医学協会
Agreement on Academic Exchange and Cooperation
教育・科学等における研究・教育に関する長期的協力関係の構築
2013/7/1
2018/7/1
ロシア
ロシア女性医学協会
Secrecy Agreement
日本・ロシア連邦の医師が主導する共同臨床試験の協力のために開示する秘密情報の保護
2013/7/1
2018/7/1
ロシア
OJSC"DIOD"
Confidentiality and Non-Disclosure Agreement
日本・ロシア連邦の医師が主導する共同臨床試験の協力のために開示する秘密情報の保護
2013/5/17
2018/5/17
業務契約書
DHQはTRIに対して、『ロシア及び日本の連携による医師主導国際共同臨床試験の実施及びそのための協力体制の構築』に関して助言、
2013/8/1
相談、調査、同行及び来客対応の支援を行う
2014/3/31
デューク大学
Educational Program Agreement
デューク大学から「訓練・教育・メンタリング＇TEaM（：品質保証、臨床研究情報学及びリスクマネージメントに重点を置いた協働的教育プロ
2013/8/6
グラム」を受ける
Around July 2014
08_肝臓再生
Budget 2013
11_アスコベルチン
糖尿病性網膜症
11_アスコベルチン
糖尿病性網膜症
11_アスコベルチン
糖尿病性網膜症
11_アスコベルチン
糖尿病性網膜症
11_アスコベルチン
糖尿病性網膜症
11_アスコベルチン
糖尿病性網膜症
11_アスコベルチン
糖尿病性網膜症
11_アスコベルチン
糖尿病性網膜症
11_アスコベルチン
糖尿病性網膜症
ロシア
株式会社DHQ
---
アメリカ
09_脊髄損傷治療
ベトナム
ダナン病院
Secrecy Agreement
ベトナムにおける脊髄損傷治療の実施のために開示する秘密情報の保護
2013/7/1
2021/3/31
09_脊髄損傷治療
ベトナム
日本
ダナン病院
北野病院
Memorandum of Understanding
ベトナムでの国際共同臨床試験に係る当事者の役割を協議するため
2014/2/28
Until Joint Research
Agreement is concluded
Inserm Transfert
フランス
INSERM TRANSFERT SA
Confidentiality Agreement
インサム及びTRIが提携するにあたり、その具体的交渉のために開示する情報の保護
2013/7/3
2014/7/3
Inserm Transfert
フランス
INSERM TRANSFERT SA
INTERMEDIARY AGREEMENT
インサム及びTRIが提携するにあたり、その具体的交渉のために開示する情報の保護
2013/7/3
2014/7/3
韓国
延世大学
Secrecy Agreement
培養口腔粘膜上皮シート移植術による難治性角結膜疾患での眼表面再建術に関連する技術及び特許に係り開示する秘密情報の保護
2013/7/13
2026/7/13
中国
復旦大学崋山病院
Shanghai ReMed Biotechnology, Co. Ltd.
Secrecy Agreement
培養口腔粘膜上皮シート移植術による難治性角結膜疾患での眼表面再建術に関連する技術及び特許に係り開示する秘密情報の保護
2014/3/1
2022/3/31
03_MCI-AD
中国
Rundo International Pharmaceutical Research & Development Co., Ltd.
Secrecy Agreement
”Shanghai Cohort Study on Mild Cognitive Impairment for the Early Detection of Alzheimer’s Disease”に関して開示する情報の保護 2014/7/27
2020/7/30
03_MCI-AD
中国
Shanghai Bestudy Medical Technology Co., Ltd.
Secrecy Agreement
”Shanghai Cohort Study on Mild Cognitive Impairment for the Early Detection of Alzheimer’s Disease”に関して開示する情報の保護 2014/7/27
2020/7/30
03_MCI-AD
中国
CMIC Beigin
Secrecy Agreement
”Shanghai Cohort Study on Mild Cognitive Impairment for the Early Detection of Alzheimer’s Disease”に関して開示する情報の保護 2014/7/27
2020/7/30
03_MCI-AD
中国
Shanghai Bestudy Medical Technology Co., Ltd.
Service Agreement
Bestudy provides the SDV service to TRI on the ”Shanghai Cohort Study on Mild Cognitive Impairment for the Early Detection of
Alzheimer’s Disease”
2014/8/11
(SDV ends on Sept 5)
Completion of the payment
ReMed
中国
Shanghai ReMed Biotechnology, Co. Ltd.
Secrecy Agreement
医薬品、医療機器、又は再生医療に係るシーズ情報の保護
2014/7/3
2027/3/31
ReMed
中国
Shanghai ReMed Biotechnology, Co. Ltd.
パートナーシップ合意書
中国開発における戦略的なパートナーシップの構築
under discussion
2017/3/31
05_角膜再生
05_角膜再生
Budget 2014
中性脂肪蓄積心筋症の
国際レジストリ構築
主任研究者：大阪大学大学院医学系研究科平野賢一講師
イギリス・ドイツ
フランス・オーストリア
イタリア・オランダ
N ENGL J MED 2008;359:2396-2398.
アメリカ
カナダ
中国
2013年4月19日：「Meeting for International Registry for Neutral Lipid Storage
Disease/Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy」
国際会議を大阪にて開催。
2013年8月：平野賢一先生が訪欧し、施設数拡大と本試験の説明
2014年3月3日：症例登録開始
2014年3月以降：世界各国各施設のIRB承認後に症例登録開始予定。
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
24
結腸癌における至適切離腸管長と中枢方向の郭清度に関する国際的前方視的観察コホート研究
固形癌の治療成績は手術の質、特にリンパ節郭清の内容に強く影響されるが、結腸癌の至適なリンパ節郭清範囲
は国際的に確立されていない。
→腸管および支配血管周囲の転移リンパ節の分布を明らかにし、至適切離腸管長と中枢方向のリンパ節郭清度を
決定するための信頼性の高い根拠を得、世界的な標準基準を設定する
(1) Clinical and Pathological Data
(2) Prognostic Data
Data will be sent to the central T-REX database
Form (1) End of 2014/2015
Form (2) After 5-years follow-up
T-REX study MANAGEMENT: Hideki Ueno, MD, PhD
Dept of Surg, National Defense Medical College
3-2, Namiki, Tokorozawa, Saitama 359-8513 JAPAN
TEL +81-(0)4-2995-1637; FAX +81-(0)4-2996-5205
Email: ueno@ndmc.ac.jp
PLANNED STUDY START
PLANNED DATE OF LAST PATIENT
ENROLMENT
NUMBER OF PATIENT ENROLLED
January 2014
31 December 2015
3000 (Japan) + 1000 (other countries)
26
日中共同研究プロジェクト
課題名
研究内容
進捗
軽度認知障害＇MCI（プロスペクティブ
コホート研究
コホート研究
MCIに対する
シロスタゾール
臨床試験
2014/9/11
医師主導治験
／臨床試験開始
中国(復旦大学)：401例登録完了＇2014年6
月15日（
登録後1年追跡調査 150例で実施
日本：参加施設について協議中
日本：薬事戦略相談事前面談済
医師主導治験準備中＇11施設（
2015年開始予定
中国：試験開始に向け復旦大学崋山病院
神経内科学教室Hong教授と協議し
たが、企業開発上の理由で断念した。
第5回臨床研究・治験活性化協議会
27
MCIに対するシロスタゾール臨床試験
選択基準
1（55歳以上84歳までの患者
2（原則として在宅で生活し、介護者を伴っていること
3（MCI患者＇NIA/AA新診断基準（
4（書面によるインフォームドコンセントが得られている
登録・ランダム化
試験治療群＇100症例（
効
果
判
定
（登
録
後
24
ヶ
月
）
ｼﾛｽﾀｿﾞｰﾙ50 mg 1日2回経口
投薬
期間
24ヶ月
対照治療群＇100症例（
プラセボ治療
主要評価項目：
MMSEスコア
副次評価項目：
Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes(CDR-SB)，
MCIから「あらゆる原因による認知症」への移行までの時間，
ADAS-Jcog，頭部MRIによる脳萎縮＇optional)
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
28
日中韓共同研究プロジェクト
課題名/
シーズ名
研究内容
進捗
プロブコール
臨床試験
日本
臨床試験
韓国・中国
企業主導治験
・＇日本（14年2月症例登録完了
・＇韓国（12年7月症例登録完了、追跡中＇～15年6月（
・＇中国（13年1月症例登録完了、追跡中＇～15年12月（
SJSに対する日本
輪部支持HCL 医師主導治験
治験
韓国・中国
医師主導治験
・＇日本（医師主導治験14年6月症例登録開始、12月追
跡完了、15年3月解析完了、5月薬事申請予定。
・＇中国（販売提携先企業選定中
・＇韓国（延世大学にて薬事申請後に共通プロトコルに
よる治験開始
日本
先進医療B
韓国
臨床試験
中国
第三類臨床試
験
・＇日本（先進医療B実施中
・＇韓国（延世大学でのXeno-Feeder細胞に対する薬事
上の取り扱い確認＇7/13（、臨床試験・技術移転に対す
る協議＇3/14-15（
・＇中国（上海復旦大学への技術紹介＇2/19（、引き受
け企業とのNDA締結＇3/3（、戦略的パートナーシップ合
意書締結見込み＇9月（
難治性角結
膜疾患に対
する角膜再
生療法
＇COMET（
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
29
冠動脈疾患既往のある高LDL-C血症患者
に対するプロブコール臨床試験
JPN
PROSPECTIVE
Group :
A: Control (n=430)
B: Probucol (n=430)
KOR & CHN
IMPACT on IMT
Group :
A: Control (n= 114)
B: Probucol (n= 114)
C: Probucol + Cilostazol (n=114)
End points :
1st : Incidence of events
2nd : Change in mean IMT
2012.9
2013.4
2014.4
症例登録
End points :
1st : Change in mean IMT
2nd : Incidence of events
2015.4
2016.4
2017.4
論文
出版
追跡期間
解析・総括報告書
追跡期間
解析・総括報告書
症例登録
論文
出版
統合解析
追跡期間
解析・総括報告書
2014/9/11
30
Impact Study Sites
PI: 葛均波， SubI: 李遠方
（上海中山医院）
2014/9/11
PI: Byung-Hee Oh， SubI: Hyun-Jae Kang
( Seoul National University Hospital )
第5回臨床研究・治験活性化協議会
31
角膜再生/輪部支持HCL 開発ロードマップ
2010-2012
2013.4
製造
試作品製作
治験
先行臨床研究
2013.9
2014.4
2014.9
2015.4
2017.4
2016.4
試験物製造、供給
解析・結果まとめ
プロトコル開発
2014/5
解析・総括報告書
医師主導治験
2013/9
科研費
採択
治験体制整備
契約
2015/5
オーファン申請
承認
申請
2015/3ISO13485適合
QMS体制構築完了予定
CE取得、連携先への国際展開
輪部支持HCL
Global
先進医療申請
先進医療B
日本→企業と共同開発中、治験移行予定
治験準備
保険
医療化
企業主
導治験
ICH-GCP臨床試験＇韓国（
角膜再生＇COMET（
第三類医療技術臨床試験＇中国（
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
32
日米韓共同研究プロジェクト
課題名/
シーズ名
研究内容
進捗
痙攣性発声
障害
＇Spasmodic
Dysphonia)に
対する甲状
軟骨形成2型
手術に用い
るチタンブ
リッジ開発
日本
医師主導治験
米国
医師主導治験
韓国
医師主導治験
・＇日本（医師主導治験15年1月治験届、2月症例登録
開始、16年12月追跡完了、17年3月解析完了、以後引
受企業による薬事申請予定。
・＇米国（ウィスコンシン大学での共通プロトコルによる
治験準備中。
・＇韓国（延世大学での共通プロトコルによる治験準備
中。
Isshiki N et al, Ann Otol Rhinol Laryngol 2000
Isshiki N & Sanuki T, Acta Otolaryngol 2010
甲状軟骨
チタンブリッジはめ込みによる
声門開大維持
切開
2014/9/11
前交連開大幅2～6mm
第5回臨床研究・治験活性化協議会
33
痙攣性発声障害＇Spasmodic Dysphonia)に対する甲状軟骨形成
2型手術に用いるチタンブリッジ開発開発ロードマップ
2013.4
2010-2012
製造
治験
2013.9
試作品製作
先行臨床研究
2014.9
2014.4
2015.4
2017.4
試験物製造、供給
2017/3 ISO13485適合
QMS体制構築完了予定
プロトコル開発
解析・結果まとめ
2015/2
Kumamoto University
Dr. Tetsuji Sanuki
2013/8
対面助言終了
科研費
採択
解析・総括報告書
2015/5
オーファン申請
承認
申請
CE取得、連携先への国際展開
Yonsei University
Prof. Choi Hong Shik
2014/11
日米韓コンセンサス
ミーティング＇熊本（
University of Wisconsin
Prof. Timothy M
McCulloch
引受企業＇ノーベルファーマ社（
「チタンブリッジ」の薬事承認申請
オーファンデバイス申請
医師主導治験
治験体制整備
難治性疾患実用化研究事業
2014/9/11
2016.4
ICH-GCP治験
＇米国・韓国（
内転型痙攣性発声障害の治療法確立と
Global展開
第5回臨床研究・治験活性化協議会
34
日韓共同研究プロジェクト
課題名/
シーズ名
研究内容
進捗
鼓膜穿孔に
対する鼓膜
再生療法
医師主導治験
医師主導治験準備中＇日本3施設、韓国1施設（
・特許拒絶対応し、特許成立 2013/11/1
・引受企業との共同開発契約の締結 2013/11/28
・対面助談の実施 7/8
・治験薬提供会社との契約交渉中
日越共同研究プロジェクト
課題名/
シーズ名
研究内容
脊髄損傷に対日本
する自己骨髄先進医療B
由来単核球細
胞療法
ベトナム
臨床試験
2014/9/11
進捗
・先行試験の総括報告書完成 2013/10/2
・先行試験の論文化2014/7
・ヒト幹細胞指針大臣承認2014/8/6
・Da Nang病院、北野病院、先端医療との臨床試験整
備支援に関するMOU締結2014/2/28
・ベトナム保健局承認、保健省の承認審査中
第5回臨床研究・治験活性化協議会
35
鼓膜再生療法ロードマップ
2013.4
2012.9
2014.4
2015.4
2016.4
医師主導治験
臨床研究
医師主導治験準備
先端医療振興財団、
京都大、慶應大
2017.4
製造
販売承認
規制当局との面談、折衝、
対面助言 2014年7月8日実施
Foundation for Biomedical
Research and Innovation
Dr. Shin-ichi Kanemaru
データセンター Set up
ICH-GCP臨床試験
＇韓国（
契約
製造
販売承認
規制当局との折衝
Yonsei University
Prof. Won-Sang Lee
日本・韓国→パートナー企業との連携
Yonsei University
Dr. In Seok Moon
第5回臨床研究・治験活性化協議会
36
脊髄損傷治療ロードマップ
2012.9
2014.4
2013.4
2015.4
臨床試験
先行臨床試験
2016.4
先進医療B
2017.4
保険
医療化
ヒト幹細胞指針大臣承認
2014年8月6日
先進医療Bへの申請
規制当局との面談、折衝
Kitano hospital
Dr. Yoshihisa Suzuki
データセンター・Set up
臨床試験プロトコル
＇先行試験と同じ（
契約
保険
医療化
規制当局との折衝
Danang Hospital
Dr. Nguyen Ngoc Ba
2014/9/11
MOU締結
規制当局
審査中
第5回臨床研究・治験活性化協議会
37
日韓台共同研究プロジェクト
課題名/
シーズ名
研究内容
進捗
肝硬変症に
対する自己
骨髄細胞投
与療法
日本
先進医療B
・先進医療B承認 2013/6/1
・先進医療B臨床試験開始 2013/8/5
韓国
臨床試験
・2013年度契約締結 2013/3/1
・2014年度契約締結 2013/12/10
・実施体制確立：コアデータセンター設立、プロトコル
の作成、スタッフ雇用、eCB®導入済み。
台湾
臨床試験
・高雄医学大学の余教授から台湾大学医学部で
肝硬変症の臨床試験に興味のある研究者に連絡し
ており、今後研究者との打合せを計画中。
・＜拠点整備＞
中央研究院の副院長らと共同臨床研究・試験開始
に向けて協議した。
来春日本でシンポジウムの開催を予定。現在準備中。
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
38
肝再生療法のロードマップ
2013.4
2012.4
規制当局との折衝
2016.4
2017.4
保険
医療化
先進医療B
2013/6/1
先進医療B承認
Yamaguchi
University
Prof. Isao Sakaida
2015.4
2014.4
血液成分分離装置
COM.TECに骨髄
分離の適応追加検討中
ICH-GCP臨床試験＇韓国（
保険
医療化
コアデータセンター設立
プロトコルの作成、スタッフ雇用、
eCB® *導入済
Yonsei University
Prof. Kwang-Hyub Han
2014/9/11
2013/3/1
Core Data Center
MSA締結
2013/12/10
開発契約
締結
*eCB®: eClinical Base、TRIが開発した
Electronic Data Capture ＇EDC（システム
第5回臨床研究・治験活性化協議会
39
軟骨再生製品の開発＇CPCを利用する細胞加工製品（
コラーゲンマトリックス中
に軟骨細胞を播種・培養
IK-01 : 自己軟骨細胞含有コラーゲンマトリックス
対象疾患
限局性膝関節軟骨損傷
欧州において2,500例以上の臨床実績＇製造・販売元：AK社（
主要原料
・被験者由来軟骨細胞＆血清
・ラット尻尾腱由来 I 型コラーゲン
移植手術
・適度な硬度があるため、フィブリン糊で接着・固定可能
健常部位から
軟骨組織片採取
患部
IK-01の治療概念図
IK-01医師主導治験
先端医療振興財団と神戸大学医学部附属病院により医師主導治験実施中＇全10例予定（
治験開始 3例＇製造施設 AK社CPC（
2012年
PMDA薬事戦略相談審査部
製造施設変更＇AK社CPC → 財団CPC（
2013年
PMDA薬事戦略相談品質管理部
施設調査＇書面＆実地調査：治験薬GMP準拠状況（
2013年
治験再開 5例＇5例製造、4例移植（＇製造施設財団CPC （
2013年＆2014年
ゲルをフィブリン糊
で患部に固定
シンガポール規制当局＇HSA（と接触＇質問・面談（
IK-01検証的共同治験実施の可能性について面談実施＇2014年1月（
⇒ 財団CPCを製造施設として、シンガポールの病院を多施設の一施設とする
共同治験を実施することは可能、検証的治験の場合には治験薬GMP証明書が必要
2014/9/11
National University Health System 病院整形外科と接触
第5回臨床研究・治験活性化協議会
40
IK-01開発スケジュール
2014.4
2013.4
2012.4
医師主導治験実施
製造施設
変更
2015.4
2016.4
医師主導治験実施
検証的治験
相談＆申請
コラーゲン製造技術移管
2017.4
IK-01検証的治験
＇グローバル共同治験（
コラーゲン申請
治験薬GMP体制の整備
GMP体制の整備
企業への製造販売権譲渡＆技術移管＇共同開発（
シンガポール当局・
研究者との折衝
・2012年4月～
・2013年3～11月
・2013年11月
・2012年～2013年
・2014年
・2014年
・2015年～2016年
・2016年
2014/9/11
シンガポール
臨床試験申請
医師主導＇探索的（治験実施
治験製造施設＇場所（変更＆治験薬GMP体制整備
医師主導治験再開 ⇒ 2014年12月終了予定＇LPI（
コラーゲン製造技術移管
企業への開発権＇製造販売権（譲渡
コラーゲン申請
IK-01検証的治験相談＆申請
IK-01企業治験開始＇日本＆シンガポール（
第5回臨床研究・治験活性化協議会
41
日仏共同研究プロジェクト
課題名/
シーズ名
研究内容
進捗
TRIのウェブサイトでフランス国⽴
保健医学研究所＇INSERM)が
有する技術移転可能な特許情報を公開済。
特許の紹介活動実施中。
http://patent.tri-kobe.org/
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
42
提携スキーム
INSERM Transfert
TRI
Japanese companies
業務提携契約
秘密性のない情報の提供
Insermがライセンスアウトしたい特許の情
報をウェブサイトに掲載する
秘密情報の開示請求
Channel 1
閲覧及び秘密情報の開示請求
OR
Channel 3
紹介・斡旋活動
Channel 2
特許の紹介及び協議
研究相談の申込み
秘密情報の開示請求
秘密情報の開示に係る３者間CDA
秘密情報を提供する
秘密情報を受領し日本企業との協議をサポートする
科学的 & 特許に関連した協議
２者間ライセンス契約
契約＇ライセンサーとして（
ライセンス料
2014/9/11
契約＇ライセンシーとして（
支払い
支払い
特許の検討を行う
ライセンス料
手数料＇ライセンス契約金の５％を上限（
第5回臨床研究・治験活性化協議会
43
国立精神・神経医療研究センターに対する支援
EDCシステム＇eCB（の導入とそれを利用したグローバル開発の始動
eClinical Base導入サポート
CSV・ＤＭ運用
TRIによる臨床研究開発サポート
NCNPによるEDCによる試験開発
eClinical Baseを利用し
国内外の臨床試験を
運用する体制構築
支援開始：平成26年5月
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
44
まとめ：提携拠点
平成26年8月27日現在
Russia
France
Kobe
第二医科大学
Moscow
Inserm Transfert
Korea
延世大学
China
復旦大学
Shanghai
Singapore
Taiwan
US
Duke大学
North Carolina
Vietnam
…提携拠点＇データセンター設置済（
…提携拠点＇駐在顧問設置済（
…提携拠点＇共同臨床試験施設（
…技術移転連携
…ARO連携拠点
第5回臨床研究・治験活性化協議会
45
Our GOAL:
ご清聴ありがとうございました。
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
46
Appendix
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
47
問題
以下の各記述の正否や如何？
1. 日本では新規医薬品・医療機器開発はうまくいっていない
特に日本の再生医療開発・機器開発は遅れている
2. その原因の一つとして、日本の法律・制度に問題がある
3. わが国の研究開発予算は尐なすぎる
4. そもそも大学での新規医薬品・医療機器開発治験は無理
大学からのイノベーション創出はムリである
5. アカデミア発シーズは市場規模の小さいニッチばかりで、
ブロックバスター級は到底望めない
2014/9/11
48
日本アカデミア発4大発見・発明
－創薬から学ばねばならないこと
2014年7月3日
1. 拠点に限らず多くの大学には重要な発見・発明が在る。
2. 当該大学法人はそれを把握して、その価値を正しく評価し、
知財権の確保と管理を的確に責任をもって行うようにする。
3. 大学法人は重要な発見・発明を同定し、その開発を
責任をもって支援し推進できるようにする。
→ 大学にある発見・発明を新たな治療戦略として、新しい
visionを想像・創造して、開発を進める。
4. 日本の企業は、大学研究者による発見・発明の意義、
その発展性を正しく評価して、見抜く能力を備えるようにする。
5. 3.と同じく、国としてのそれを行えるようにする。
2014/9/11
⇒＇独（日本医療研究開発機構の責務
49
医学・医療革命 1.
アカデミア分子標的薬・抗体医薬開発状況一覧
As of Jan. 21, 2014
一般名
クリゾチニブ
モガムリズマブ
トラメチニブ *
ニボルマブ *
開発者
間野博行
上田龍三
酒井敏行
本庶佑
所属大学
東京大学
愛知医科大学
京都府立医科大学
京都大学
商品名
ザーコリ
ポテリジオ
Mekinist
Nivolumab
対象疾患
EML4-ALK変異遺伝子
を持つ非小細胞肺がん
再発または難治性のCCR4 陽
性ATL＇成人T 細胞白血病リン
パ腫・90％で強陽性（
BRAF V600Eまたは V600K 遺
伝子変異陽性の切除不能また
は転移性メラノーマ
非小細胞肺がん、メラ
ノーマ、腎細胞癌
薬理作用
EML4-ALK 遺伝子のう
ち、ALKを選択的に阻害
がん細胞のCCR4 分子と抗体
が特異的に結合し、NK 細胞を
引き寄せてATL 細胞を破壊
細胞増殖シグナル伝達経路に
存在するリン酸化酵素MEKの
阻害
がん細胞活性化直後の
シグナル伝達経路の脱リ
ン酸化＇抗PD-1抗体（
開発着手年
2007年
1999年＇作成は1996年から。
2004年強活性抗CCR4抗体（
2000年
1992年
特許
特許4303303 ＇2008（
他
特再公表2003-72134
特許4163738＇2006（
特許4913768＇2008（
特開2012-72155
WO 2004072286 A1
特願2005-504930他
IND申請
2008年
2007年
2009年
2006年
NDA申請
2011年
2011年
2012年
＇2012年Fast track（
承認
2011年
2012年
2013年
2013年
提携企業
ファイザー
協和発酵キリン
GSK＇2006年JTから導出（
ブリストルマイヤーズ/小
野
販売国
USA
日本＇USA：I-IIa試験終了（
USA
備考
2014/9/11
14/1Dabrafenibとの併用承認
*Drug Discovery of the Year
2013. BPS
第5回臨床研究・治験活性化協議会
日本：メラノーマ申請中
*Breakthrough of the
Year 2013 Science 50
2013: Dec.20
2014.5.13＇火（
日本経済新聞朝刊
抜粋
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
51
日本アカデミア発画期的分子標的抗体薬
臨床開発状況
ClinicalTrials.govより検索、集計 2014.6.2
Crizotinib
Mogamulizumab
Trametinib
Nivolumab
Total
Japan only
2
5
4
1
12
Include Japan
ITN
3
1
1
1
6
36
2
57
19
114
4
3
15
17
39
45
11
77
38
171
Health Authority
Only United
States
ITN
Total
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
52
新世代のがん分子標的療法
戦略シンポジウム
2014年12月6日＇土（開催予定
2014/9/11
第5回臨床研究・治験活性化協議会
53

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