KLİNİK ÇALIŞMA ORIGINAL ARTICLE Nekrotizan Fasiitli Olgularda Laboratuvar Risk Belirteçleri ve Mortalite ile İlişkisi Laboratory Risk Indicators for Necrotising Fasciitis and Associating With Mortality Elif ÇOLAK, Nuraydın ÖZLEM, Gültekin Ozan KÜÇÜK, Recep AKTİMUR, Sadık KEŞMER Samsun Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Genel Cerrahi Kliniği, Samsun ÖZET SUMMARY Amaç Nekrotizan fasiit (NF) cilt altı dokular ve fasyal planlarda nekrozla karakterize nadir görülen ama hayatı tehdit eden bir yumuşak doku enfeksiyonudur. Nekrotizan fasiit için laboratuvar risk indikatör (LRINEC) skor, NF teşhisinde kullanılan yararlı bir tanısal yöntemdir. Belirli bir LRINEC skor mortalite ile de ilişkili olabilir. Bu çalışmanın amacı NF için LRINEC skorun prognostik değerini ortaya koymak ve prognozu etkileyen risk faktörlerini belirlemektir. Objectives Necrotizing fasciitis (NF) is rare but life threatening soft tissue infection characterized by necrotizing process of the subcutaneous tissues and fascial planes. The Laboratory Risk Indicator for Necrotizing Fasciitis (LRINEC) score has been verified as a useful diagnostic tool for detecting necrotizing fasciitis. A certain LRINEC score might also be associated with mortality. The aims of this study are to determine of risk factors affecting the prognosis and to evaluate the prognostic value of the LRINEC score in NF. Gereç ve Yöntem Ocak 2008-Nisan 2013 tarihleri arasında Samsun Eğitim ve Araştırma Hastanesi’nde tedavi edilen nekrotizan fasiit tanılı 25 hasta çalışmaya dahil edildi. Yaşayan ve ölen hastalar; demografik özellikler, yandaş hastalıklar, presidpozan faktörler, enfeksiyon etkeni, debridman sayısı ve LRINEC skorlar açısından karşılaştırıldı. Methods Twenty-five patients with necrotising fasciitis treated in Samsun Education and Research Hospital between January 2008 and April 2013 were enrolled in the study. Surviving and exitus groups were compared regarding demographic data, co-morbidity, predisposing factors, causative agents, number of debridement and LRINEC score. Bulgular Ortalama yaş 55.6±16.70 yıl (min: 17-maks: 84), kadın/erkek oranı 16/9 idi. Altı (%24) hasta kaybedildi. En sık eşlik eden hastalıklar diabetes mellitus (%52) ve periferik vasküler hastalıklar (%24) idi. En sık etiyoloji ise kutanöz apseler (%32) ve perianal abse (%20) idi. Pseudomanas aeruginosa enfeksiyonu ölen hastalarda daha fazlaydı (p=0.006). Debridman sayısı ortancası ve LRINEC skor ölen hastalarda yaşayan hastalardan anlamlı olarak daha yüksek idi (sırasıyla p=0.003, p=0.003). Results Mean age was 55.6±16.79 years (mim: 17-max: 84), and the female/male ratio was 16/9. Mortality was observed in 6 (24%) patients. The most frequent comorbid disease was diabetes mellitus (52) and peripheral circulatory disorders (24%), the most frequent etiology were cutaneous (32%) and perianal abscess (20%). Pseudomanas aeruginosa infection was high in the exitus group (p=0.006). The mean number of debridements and LRINEC score were more higher in exitus group than surviving group (respectively p=0.003 and p=0.003). Sonuç Pseudomanas aeruginosa enfeksiyonu ve çoklu debridmanlar mortalite ile ilişkilidir. LRINEC skror NF için mortaliteyi tahmin etmede kullanılabilir. Anahtar sözcükler: Fasiit; mortalite; nekrotizan; prognoz. Conclusions Pseudomans aeruginosa infection and multiple debridement are related with mortality. The LRINEC score might help predicting mortality in NF. Key words: Fasciitis; mortality; necrotising; prognosis. Geliş tarihi (Submitted): 21.09.2013 Kabul tarihi (Accepted): 17.12.2013 Online baskı (Published online): 15.01.2014 İletişim (Correspondence): Dr. Elif Çolak. Fevziçakmak Mah., Odunpazarı Caddesi, Mıra Evleri Sitesi, A Blok, D: 21, İlkadım, Samsun, Turkey. e-posta (e-mail): elifmangancolak@hotmail.com Türkiye Acil Tıp Dergisi - Tr J Emerg Med 2014 doi: 10.5505/1304.7361.2014.55476 1 2 Türkiye Acil Tıp Dergisi - Tr J Emerg Med 2014 Giriş Nekrotizan fasit (NF) cilt, cilt altı dokular ve fasyaların ilerleyici nekrozu ile karakterize, yaşamı tehdit eden yumuşak doku enfeksiyonlarından biridir. Hastalığın bugünkü anlamıyla tanımı; cilt nekrozunun her zaman olmadığını, fakat fasya nekrozunun değişmez bir bulgu olduğunu gözlemleyen Wilson tarafından 1950 yılında yapılmıştır.[1] Etiyolojide ürogenital-anorektal enfeksiyonlar ve travma önemli rol oynamaktadır.[2-4] NF; doku sıyrık ve kesileri, böcek ısırığı, kas içi enjeksiyon gibi küçük yaralanmalarla başlayabildiği gibi, her zaman belirlenebilir bir nedenin bulunamayacağını da akılda tutmak gerekir.[5-8] Acil cerrahi müdahale ve antibiyotik tedavisine rağmen ölüm oranı %20-30 civarındadır.[3,4,9] Tanı fizik muayene ile konmaktadır ancak diğer cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları ile sıklıkla karışabildiğinden tanı koymak zor olabilmektedir. Bu nedenle 2004 yılında Wong ve ark. tarafından Laboratory Risk Indicator for Necrotizing Fasciitis (LRINEC) isminde bir skorlama sistemi geliştirilmiş ve NF’yi diğer yumuşak doku enfeksiyonlarından ayırmada yardımcı olduğu gösterilmiştir.[10] Sonraki çalışmalarla da bu skorlama sisteminin NF’nin erken tanısında kullanılabileceği bildirilmiştir.[11-15] LRINEC skoru hesaplanırken hastaların başvuruları sırasında bakılan C-reaktif protein, hemoglobin, kan lökosit sayımı, serum glukoz, serum kreatinin ve serum sodyum değerlerine Tablo 1’deki şekilde puan verilmekte her hasta için belli bir skor değer elde edilmektedir. Altı ve üzerindeki değerler NF tanısının kuvvetle muhtemel olduğunu göstermektedir.[10-15] Bu çalışmada erken tanı ve müdahalenin hayati öneme sahip olduğu NF tanılı olguların klinik değerlendirmesini yapmayı ve LRINEC skor ile ölüm oranı arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem Çalışma için hastanemiz etik kurulundan onay alındıktan sonra; otomasyon sistemi üzerinden Ocak 2008 ve Nisan 2013 tarihleri arasında nekrotizan fasiit (M72.5) tanısı konmuş ve Fournier gangreni için debridman (621470) koduyla ameliyat edilmiş olan 31 hastanın dosyaları geriye dönük olarak tarandı. Başka bir hastanede ilk debridmanı uygulanıp takip ya da yoğun bakım desteği içi hastanemize sevk edilmiş olan dört hasta ve verilerine ulaşılamayan iki hasta çalışmadan çıkartıldı. Anamnez formundan ciltte kızarıklık, şişlik, hassasiyet, cilt nekrozu ve cilt altı krepitasyon saptanan hastalara NF tanısı konduğu tespit edildi. Hastaların hepsine tanı konur konmaz geniş spektrumlu antibiyoterapi başlanıp ilk 24 saat içinde debridman uygulanmıştı. Debridman sırasında alınan derin doku kültüründe üreyen etkenin duyarlı olduğu antibiyotikle te- Tablo 1. LRINEC (Laboratory risk indicator for necrotising fasciitis) skor Değerlendirme parametresi Skor C-reaktif protein (mg/dl) <150 0 >150 4 Kan lökosit sayımı (mm3) <15 0 15-25 1 >25 2 Hemoglobin (gr/dl) >13.5 0 11-13.5 1 <11 Sodyum (mmol/l) 2 >135 0 <135 2 Kreatinin (mmol/l) <141 0 >141 2 Glukoz (mmol/L) <10 0 >10 1 daviye devam edilmişti ve gereken hastalara tekrarlayan debridmanlar uygulanmıştı. Hastaların yaşı, cinsiyeti, yandaş hastalıkları, predispozan faktörler, debridman sayısı ve derin doku kültüründe izole edilen etkenler tespit edildi. Başvuru sırasında bakılan C-reaktif protein, hemoglobin, kan lökosit sayımı, serum glukoz, serum kreatinin ve serum sodyum değerleri kaydedilerek her hasta için LRINEC skor hesaplandı. Hastalar yaşayan (Grup1, n=19) ve ölen (Grup 2, n=6) hastalar olmak üzere iki gruba ayrıldı. Her iki grup yaş, cinsiyet, yandaş hastalıklar, predispozan faktörler, debridman sayısı ve derin doku kültüründe izole edilen etken yönünden karşılaştırıldı. LRINEC skor açısından gruplar arasında fark olup olmadığı araştırıldı. İstatiksel analiz Elde edilen veriler önceden hazırlanan formlara kayıt edildi ve SPSS (Version 16, SPSS Inc., Chicago, IL) bilgisayar programına yüklendi. Sürekli değişkenler için karşılaştırmalar Student t-test, Mann-Whitney U testi, kategorik değişkenler için ise ki-kare testi ile yapıldı. İstatiksel anlamlılık p<0.05 olarak kabul edildi. Çolak E ve ark. Nekrotizan Fasiitli Olgularda Laboratuvar Risk Belirteçleri ve Mortalite ile İlişkisi 3 Tablo 2. Gruplar arası karşılaştırmalar Değerlendirme parametresi Hastalar Grup 1 Cinsiyet (Kadın) Sayı% Ort.±SS 11 68.7 Yaş (ortalama) Grup 2 Sayı% Ort.±SS 5 Toplam Sayı% Ort.±SS 31.2 54.79±17.74 p 16 64 58.17±14.47 0.364 55.6±16.79 0.722 Risk faktörü Yumuşak doku enfeksiyonu Perianal apse İBOP Debritman sayısı (ortanca) 32 0,936 360 6 75 240 520 0.562 3 75 1 25 4 16 0.959 1 1-3 3 1-4 1 1-4 0.003 LRINEC skor (ortalama) 2 25 4.6±2.7 8 9.6±2.87 5.8±3.49 0.003 İBOP: İçi boş organ perforasyonu; LRINEC: Laboratory risk indicator for necrotising fasciitis; p değeri yaşayan ve ölen hastaların karşılaştırma sonucunu göstermektedir. Bulgular Çalışmaya dahil edilen değerlendirme parametrelerinin gruplara göre dağılımı Tablo 2’de verildi. Ortalama yaş 55.6±16.79 yıl (min: 17-maks: 84) ve kadın/erkek oranı 16/9 idi. Hastaların altısı (%24) kaybedildi ve bu hastalardan beşi (%83.3) kadın idi. Yaş ortalaması ve cinsiyet bakımından gruplar arasında istatiksel olarak anlamlı fark saptanmadı (sırasıyla p=0.722 ve p=0.364). En sık görülen yandaş hastalık; 13 hastada (%52) diabetes mellitus (DM) iken, bunu dokuz hastada (%24) görülen periferik vasküler hastalık (PVH) izledi. Diğer yandaş hastalıklar; kronik böbrek yetersizliği, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, serebrovasküler hastalık ve hipertansiyon idi. En sık görülen yandaş hastalık olan DM açısından gruplar arasında fark olmadığı görüldü (p=0.645). En sık predispozan faktörler; sekiz hastada (%32) yumuşak doku enfeksiyonu (inguinal, femoral, paraumblikal ve skrotal), beş hastada (%20) perianal apse, dört hastada (%16) içi boş organ perforasyonu idi. Bir hastada gluteal bölgeye kas içi enjeksiyon sonrası, bir hastada araç dışı trafik kazası sonrası alt karında geniş cilt, cilt altı ve kas laserasyonu sonrası, bir hastada sağ femoral bölgeden uygulanan arteriovenöz fistül ameliyatı sonrası NF gelişmişti. On yedi yaşında bir erkek hastada ise orşit sonrası skrotal bölgede NF gelişmişti. Dört (%16) hastada herhangi bir predispozan faktöre rastlanmadı (Tablo 3). En sık etiyolojik faktörler olan yumuşak doku enfeksiyonu ve perianal apse açısından gruplar arasında fark yoktu (sırasıyla p=0.936 ve p=0.562). Derin doku kültürlerinde en sık izole edilen mikroorganizma ise %32 oranıyla Pseudomanas aeruginosa iken, bunu %20 oranıyla Escherichia coli ve %16 oranıyla Staphylococcus aureus izledi. Klebsiella pneumonia, Proteus mirabilis ve Acinetobacter baumannii diğer üreyen mikroorganizmalardı. Bir hastanın derin doku kültüründe üreme olmazken, bir hastanın da kültür sonucuna ulaşılamadı. Derin doku kültüründe Pseudomanas aeruginosa üreyen hasta sayısı ölen hasta grubunda yaşayan hasta grubuna göre anlamlı şekilde fazlaydı (p=0.006). Karbapenemler (imipenem ya da meropenem) ve beta-laktambeta-laktamaz inhibitörleri (piperasilin-tazobaktam ya da sefoperazon-sulbaktam) en sık kullanılan antibiyotikler idi. Grup 1’de LRINEC skor ortalaması 4.6±2.75, grup 2’de 9.6±2.87 idi. LRINEC skor ortalaması ölen hasta grubunda yaşayan hasta grubuna göre anlamlı düzeyde yüksekti (p=0.003). Hastalara yapılan debridman sayısı ortancası bir (min: 1-maks: 4) idi. Debridman sayısı ortancası ölen hastalarda üç (min: 1-maks: 4) iken yaşayan hastalarda bir (min: 1-maks: 3) idi. Aradaki farkın istatiksel olarak anlamlı olduğu görüldü (p=0.003). Dört hastada defekt fasyokutan flep ile üç hasta- Tablo 3. Predispozan faktörler Etiyoloji SayıYüzde Yumuşak doku enfeksiyonu 8 32 Perianal apse 5 20 İçi boş organ perforasyonu 4 16 Nedeni bilinmeyen 4 16 Travma 14 Gluteal enjeksiyon 1 4 Ameliyat (A-V fistül) 1 4 Orşit 14 Toplam25 4 Türkiye Acil Tıp Dergisi - Tr J Emerg Med 2014 (a) (b) (c) Şekil 1. (a) Elli dört yaşında kadın hastadan debritman sonrası görünüm. (b) Günlük pansuman. (c) Yara primer kapatıldıktan 15 gün sonra. da ise kısmi kalınlıkta deri flebi ile kapatılmıştı. Dört hastanın defekti ise primer kapatılmıştı. Defekti primer kapatılan hastalardan birine ait görüntüler Şekil 1’de gösterilmiştir. Tartışma Yapılan çalışmalarda NF’nin, 50-60 yaş arasında ve erkeklerde daha fazla görüldüğü ortaya konulmuştur.[3,4,16] Bizim çalışmamızda hastaların yaş ortalaması 55.6 idi ve literatür ile uyumlu olduğu görüldü. Her ne kadar olgu serilerinde erkek hastaların oranları yüksek olsa da bizim çalışmamıza benzer şekilde Tilkorn ve ark.nın çalışmasında da kadın hasta hakimiyeti görülmüştür.[15] NF’de; DM, immünosupresyon, kronik böbrek yetersizliği, altta yatan malignite, ateroskleroz, kronik obstrüktif akciğer hastalığı ve obesite en sık görülen yandaş hastalıklardır.[2-4,15,16] Çalışmamızda en sık görülen yandaş hastalık %52 oranıyla DM idi. Sıklıkla görülen predispozan faktörler ise travma, geçirilmiş ameliyatlar, perianal apse iken perfore apandisit, yanık, böcek ısırığı, intravenöz enjeksiyon ve kas içi enjeksiyon sonrası görülen NF olguları da bildirilmiştir.[2-4,15-18] Biz de çalışmamızda en sık predispozan faktör olarak yumuşak doku enfeksiyonu, perianal apse, içi boş organ perforasyonu, geçirilmiş cerrahi ve travmaları tespit ettik. Predispozan faktör tespit edilemeyen dört hastada DM ve PVH gibi yandaş hastalıklar mevcuttu. Bu hastalarda nöropati ve his kaybına bağlı farkedilmeyen mikrotravmaların etkin olduğu düşünüldü. NF’li hastalarda diabetin altta yatan en önemli faktörlerden biri olduğu bilinmektedir ancak diabetli hastalarda hastalığın daha ölümcül seyrettiğine dair bir kanıt yoktur. VK[19] 60 hastalık çalışmasında bizim hastalarımıza benzer şekilde diabetin mortalite üzerinde etkin bir faktör olmadığını göstermiştir. Literatüre bakıldığında izole edilen mikroorganizmanın tipi ve sayısı değişkenlik gösterebilmektedir. Etkenler sıklıkla polimikrobial iken, en sık görülen monomikrobial etkenler Streptococcus pyojenes, Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Bacteriodes ve Pseudomanas aeruginosa’nın olduğu görülmüştür.[2-4,20] En sık etken olarak tespit ettiğimiz Pseudomanas aeruginosa Ozgenel ve ark.nın çalışmasında da en sık gözlenen etkendir.[21] Wong’un[10] çalışmasında LRINEC skoru 6 veya üstünde ise hastanın NF olma olasılığı %92 olarak bulunmuştur. Su[13] LRINEC skorun 6 ve üstü olduğu durumlarda mortalite oranının da anlamlı düzeyde arttığını bildirmiştir. Corbin’de[12] çalışmasında LRINEC skoru 6’dan fazla olan hastalarda komplikasyon oranının daha yüksek olduğunu göstermiştir. Çeşitli çalışmalarda mortalite %20-30 arasında bildirilmiştir. Bizdeki ölüm oranının (%24) literatür ile uyumlu olduğu görülmüştür.[3,4,9,20] Clayton[22] genç hastalarda, BUN’in 50 mg/ dl’nin altında olduğu ve süregelen sepsis olmayan hastalarda mortalitenin anlamlı derecede düşük olduğunu göstermiştir. Faucher[5] eşlik eden hastalıkların mortaliteyi etkilemediğini, oysa Francis[23] üç veya daha fazla risk faktörü (50 yaşın üstü, diyabet, malnutrisyon, hipertansiyon, intravenöz ilaç bağımlılığı) olan olgularda mortalitenin %50 olduğunu öne sürmüşlerdir. Biz de bu çalışma sonucunda hastalığın ağırlığına bağlı artan debridman sayısının, derin doku kültüründe üreyen etkenin (Pseudomanas aeruginosa ve LRINEC skor yüksekliğinin mortalite ile ilişkili olabileceğini düşünmekteyiz. Çalışmamızın tek merkezli ve küçük hacimli olması ve hastanemizde anaerob kültür yapılamaması sınırlayıcı faktörler arasında sayılabilir. Sonuç Nadir görülen ancak morbidite ve mortalitesi en yüksek cerrahi acillerden olan NF’yi basit yumuşak doku enfeksiyonlarından ayırdetmede acil klinisyenlerine büyük görevler düşmektedir. Basit laboratuvar parametrelerinden oluşan LRINEC skorlama sistemi sayesinde tanı desteklenip klinik gidişat tahmin edilebilir ve gerekli önlemler alınarak bu hastalıktan ölüm oranları azaltılabilir. Çıkar Çatışması Yazarlar çıkar çatışması olmadığını bildirmişlerdir. Çolak E ve ark. Nekrotizan Fasiitli Olgularda Laboratuvar Risk Belirteçleri ve Mortalite ile İlişkisi Kaynaklar 1. WILSON B. Necrotizing fasciitis. Am Surg 1952;18:416-31. 2. Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, Everett ED, Dellinger P, Goldstein EJ, et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft-tissue infections. Clin Infect Dis 2005;41:1373-406. 3. Canbaz H, Cağlikülekçi M, Altun U, Dirlik M, Türkmenoğlu O, Taşdelen B, et al. Fournier’s gangrene: analysis of risk factors affecting the prognosis and cost of therapy in 18 cases. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg 2010;16:71-6. 4. Turhan O, Büyüktuna SA, Inan D, Saba R, Yalçın AN. Clinical evaluation of forty-four patients with necrotizing fasciitis. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg 2011;17:29-32. 5. Faucher LD, Morris SE, Edelman LS, Saffle JR. Burn center management of necrotizing soft-tissue surgical infections in unburned patients. Am J Surg 2001;182:563-9. 6. Wilson HD, Haltalin KC. Acute necrotizing fasciitis in childhood. Report of 11 cases. Am J Dis Child 1973;125:591-5. 7. Saz EU, Anik A, Tanriverdi HI, Anik A, Ergün O. Pseudomonas necrotizing fasciitis following an intramuscular injection in an immunocompetent child. Pediatr Int 2010;52:e114-6. 8. Taviloglu K, Cabioglu N, Cagatay A, Yanar H, Ertekin C, Baspinar I, et al. Idiopathic necrotizing fasciitis: risk factors and strategies for management. Am Surg 2005;71:315-20. 9. Young MH, Aronoff DM, Engleberg NC. Necrotizing fasciitis: pathogenesis and treatment. Expert Rev Anti Infect Ther 2005;3:279-94. 10.Wong CH, Khin LW, Heng KS, Tan KC, Low CO. The LRINEC (Laboratory Risk Indicator for Necrotizing Fasciitis) score: a tool for distinguishing necrotizing fasciitis from other soft tissue infections. Crit Care Med 2004;32:1535-41. 11.Schuster L, Nuñez DE. Using clinical pathways to aid in the diagnosis of necrotizing soft tissue infections synthesis of evidence. Worldviews Evid Based Nurs 2012;9:88-99. 12. Corbin V, Vidal M, Beytout J, Laurichesse H, D’Incan M, Souteyrand P, et al. Prognostic value of the LRINEC score (Laboratory Risk Indicator for Necrotizing Fasciitis) in soft tissue infections: a prospective study at Clermont-Ferrand University hospital. [Article in French] Ann Dermatol Venereol 2010;137:5-11. [Abstract] 13.Su YC, Chen HW, Hong YC, Chen CT, Hsiao CT, Chen IC. Laboratory risk indicator for necrotizing fasciitis score and the outcomes. ANZ J Surg 2008;78:968-72. 14.Chao WN, Tsai SJ, Tsai CF, Su CH, Chan KS, Lee YT, et al. The Laboratory Risk Indicator for Necrotizing Fasciitis score for discernment of necrotizing fasciitis originated from Vibrio vulnificus infections. J Trauma Acute Care Surg 2012;73:157682. 15.Tilkorn DJ, Citak M, Fehmer T, Ring A, Hauser J, Al Benna S, et al. Characteristics and differences in necrotizing fasciitis and gas forming myonecrosis: a series of 36 patients. Scand J Surg 2012;101:51-5. 16.Das DK, Baker MG, Venugopal K. Risk factors, microbiological findings and outcomes of necrotizing fasciitis in New Zealand: a retrospective chart review. BMC Infect Dis 2012;12:348. 17.Fernandes C, Dâmaso C, Duarte R, Cardoso DS, Casella P. Necrotizing fasciitis post-acute appendicitis. [Article in Portuguese] Acta Med Port 2011;24 Suppl 3:621-6. [Abstract] 18.Wiberg A, Carapeti E, Greig A. Necrotising fasciitis of the thigh secondary to colonic perforation: the femoral canal as a route for infective spread. J Plast Reconstr Aesthet Surg 2012;65:1731-3. 19.V K, Hiremath BV, V A I. Necrotising soft tissue infection-risk factors for mortality. J Clin Diagn Res 2013;7:1662-5. 20.Elliott DC, Kufera JA, Myers RA. Necrotizing soft tissue infections. Risk factors for mortality and strategies for management. Ann Surg 1996;224:672-83. 21.Ozgenel GY, Akin S, Kahveci R, Ozbek S, Ozcan M. Clinical evaluation and treatment results of 30 patients with necrotizing fasciitis. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg 2004;10:110-4. 22.Clayton MD, Fowler JE Jr, Sharifi R, Pearl RK. Causes, presentation and survival of fifty-seven patients with necrotizing fasciitis of the male genitalia. Surg Gynecol Obstet 1990;170:4955. 23.Francis KR, Lamaute HR, Davis JM, Pizzi WF. Implications of risk factors in necrotizing fasciitis. Am Surg 1993;59:304-8. 5
© Copyright 2024 Paperzz