ΓΙΑΠΤΗΣΙΚΗ ΙΓΡΩΣΑΓΔΝΙΣΙΓΑ ΦΑΡΜΑΚΔΤΣΙΚΗ ΘΔΡΑΠΔΙΑ Εσάγγελος Ι. Γιαμαρέλλος-Μποσρμπούλης Αλαπιεξσηήο Καζεγεηήο Παζνινγίαο Γ΄Παζνινγηθή Κιηληθή, Ιαηξηθή ρνιή Παλεπηζηεκίνπ Αζελώλ egiamarel@med.uoa.gr Guest Professor, Center for Sepsis Control and Care, Jena University Hospital, Germany ΔΝΑ ΣΤΠΙΚΟ ΙΣΟΡΙΚΟ (1) • Γπλαίθα 38 εηώλ • Από εθεβηθήο ειηθίαο έθζπζε βιαβώλ ζηηο καζράιεο ή/θαη καζηνύο ή/θαη βνπβώλεο ή/θαη γινπηνύο • Έληνλν άιγνο θαη θλεζκόο • Σν άιγνο γίλεηαη ηδηαίηεξα έληνλν κεηά ηξεηο εκέξεο νπόηε νη βιάβεο παξνρεηεύνληαη απηόκαηα κε έμνδν αίκαηνο-πύνπ • «Δμάξζεηο»: κεζνδηαζηήκαηα 0-28 εκεξώλ: stress ΔΝΑ ΣΤΠΙΚΟ ΙΣΟΡΙΚΟ (2) • Πνιιαπιά ζρήκαηα αληηβηνηηθώλ: κηθξή σθέιεηα • Καιιηέξγεηεο ηνπ πύνπ: ζηείξεο, Staphylococcus spp, Enterococcus spp, Escherichia coli • Άκεζε ππνηξνπή κεηά ηε δηαθνπή ησλ αληηβηνηηθώλ • Ιζηνξηθό δύν ρεηξνπξγηθώλ δηαλνίμεσλ • Μεηά θάζε δηάλνημε εληνλόηεξε ππνηξνπή ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΔ ΔΠΙΛΟΓΔ? • • • • • • Αληηβηνηηθά Φηλαζηεξίδε/δαςόλε ? Κπηηαξνζηαηηθά (κεζνηξεμάηε-θπθινζπνξίλε) ? Αληη-TNFα παξάγνληεο Αληη-IL-1β παξάγνληεο Υεηξνπξγηθή παξέκβαζε ? ΚΛΙΝΙΚΔ ΜΔΛΔΣΔ ΑΝΣΙΒΙΟΣΙΚΩΝ N. Γηάρθεηα Έθβαζε Jemec et al. JAAD 1998 Κιηλδακπθίλε oint 27 3 κήλεο βιαβώλ Jemec ERP 2004 Κιηλδακπθίλε oint vs ηεηξαθπθίλε 46 10 εβδ. βιαβώλ Ρηθακπηθίλε + θιηλδακπθίλε 14 10 εβδ. Βειηίσζε ζε 8 Mendonça et al. BJD 2006 ΑΝΟΙΑΚΔ ΒΛΑΒΔ ΓΔΡΜΑΣΟ (1) (van der Zee HH, et al. Br J Dermatol 2011, 166: 98) ΑΝΟΙΑΚΔ ΒΛΑΒΔ ΓΔΡΜΑΣΟ (2) (van der Zee HH, et al. Br J Dermatol 2011, 166: 98) Η ΔΙΓΙΚΗ ΑΝΟΙΑΚΗ ΑΠΑΝΣΗΗ ΓΔΝΓΡΙΣΙΚΟ ΚΤΣΣΑΡΟ ΑΝΣΙΓΟΝΟ MHC-II TH-1 θπηηαξνθίλεο Παξζέλν T θύηηαξν ΣΝFα, IL-2, IFNγ TH-2 θπηηαξνθίλεο IL-4, ΙL-6, IL-10 IL-12/23 IL-1β TH-17 (IL-17) TH-ξπζκηζηηθά Υεκεηνηαμία Netea MG, et al. J Immunol 2006, 172: 3712 TH-1 θπηηαξνθίλεο (-) ΣΝFα, IL-2, IFNγ IL-17 TH-2 θπηηαξνθίλεο IL-4, ΙL-6, IL-10 (-) •Αληη-TNF ζεξαπείεο • ειηθία • θιεγκνλή • ρεκεηνηαμία PMNs • θαγνθπηηάξσζε • θνθθίσκα Antachopoulos & Roilides. Br J Hematol 2005, 129: 583 Filler SG, et al. Clin Infect Dis 2005, 41 Suppl3: S208 ΚΤΣΣΑΡΟΚΙΝΔ ΓΔΡΜΑΣΟ (van der Zee HH, et al. Br J Dermatol 2011, 164: 1292) Η ΔΝΝΟΙΑ ΣΗ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΘΔΡΑΠΔΙΑ ΓΔΝΓΡΙΣΙΚΟ ΚΤΣΣΑΡΟ ΑΝΣΙΓΟΝΟ MHC-II TH-1 θπηηαξνθίλεο Παξζέλν T θύηηαξν ΣΝFα, IL-2, IFNγ TH-2 θπηηαξνθίλεο IL-4, ΙL-6, IL-10 IL-12/23 IL-1β TH-17 (IL-17) TH-ξπζκηζηηθά Υεκεηνηαμία Netea MG, et al. J Immunol 2006, 172: 3712 ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΠΟΣΔΛΔΜΑΣΙΚΟΣΗΣΑ ΜΔ ΑΝΑΣΟΛΔΙ ΚΤΣΣΑΡΟΚΙΝΩΝ Παξάγσλ Μειέηε N Γνζνινγία Αποηέιεζκα 1 Infliximab RCT 23 0, 2 θαη 6 εβδ 50% HSSI (23.5% vs 5.6%) 2 Etanercept OCT 10 50mg/εβδ x 12εβδ Αλαζηνιή 3 Etanercept OCT TNFα >30% Sartorius score ζε 7 αζζ. 15 50mg/εβδ x 24εβδ DLQI 4 Etanercept RCT 20 50mg x 2/εβδ x12εβδ. Απνπζία σθέιεηαο 5 Adalimumab RCT 19 80mg+40mg/2ε εβδ. x 12εβδ Sartorius score 6 Anakinra Αλαζηνιή IL-1β/α 6 100mg/εκέξα x 8εβδ. Sartorius score OCT 1. 2. 3. 4. 5. 6. Grant A, et al. J Am Acad Dermatol 2010, 62: 205 Giamarellos-Bourboulis EJ, et al. Br J Dermatol 2008, 158: 567 Lee RA, et al. J Am Acad Dermatol 2009, 60: 565 Adams DR, et al. J Am Acad Dermatol 2010, 146: 501 Miller I, et al. Br J Dermatol 2011, 165: 391 Leslie KS, et al. J Am Acad Dermatol 2014, 70: 342 Αζζελήο 2, έλαξμε Αζζελήο 2, εβδ. 24 Αζζελήο 5, έλαξμε Αζζελήο 5, εβδ. 24 120 αp: 0.015 vs εβδ. 0 100 βp: 0.005 vs εβδ. 0 80 60 α 40 β β β 20 Σσρίγγηα 0 Οδίδηα 0 4 8 12 24 Εβδομάδες ζεραπείας Giamarellos-Bourboulis EJ, et al. Br J Dermatol 2008, 158: 567 ΓΔΝΔΣΙΚΗ ΠΡΟΓΙΑΘΔΗ: ΑΠΛΟΣΤΠΟΙ TNF (Savva A, et al. Br J Dermatol 2013, 168: 311) GA -376 -308 -238 0 ΠΡΟΑΓΩΓΟ RNA ΠΟΛΤΜΔΡΑΗ ΓΟΜΙΚΟ ΓΟΝΙΓΙΟ Γοληδηαθή έθθραζε ΑΠΛΟΣΤΠΟΙ TNF & ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΙΗ (Savva A, et al. Br J Dermatol 2013, 168: 311) p: 0.025 Η ΠΡΩΣΗ «ΜΔΓΑΛΗ» ΜΔΛΔΣΗ (Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846) Δηθοληθό (λ= 51) Adalimumab (λ= 52) 80mg εβδ.0+40 mg/2ε εβδ. Adalimumab 40 mg/εβδ. (λ=51) 160mg εβδ.0+ 80mg εβδ.1+40 mg/εβδ. ΔΒΓΟΜΑΓΔ 0-16 ΣΤΦΛΗ-ΣΤΥΑΙΟΠΟΙΗΜΔΝΗ Adalimumab 40 mg/2ε εβδ. Adalimumab 40 mg/2ε εβδ. Adalimumab 40 mg/2ε εβδ. ΔΒΓΟΜΑΓΔ 17-52 ΑΝΟΙΚΣΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΙΗ*: ΔΒΓΟΜΑΓΑ 16 (Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846) 25 ** 20 % αζζελώλ ** 15 Δηθνληθό 40mg/2ε εβδ. 40mg/εβδ. 10 ** 5 0 Όιοη Hurley I/II Hurley III *Μεηαβνιή PGA (Physician’s Global Assessment) **p< 0.05 vs εηθνληθό ΜΔΗ ΒΔΛΣΙΩΗ ΒΛΑΒΩΝ: ΔΒΓΟΜΑΓΑ 16 (Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846) 60 50 * % αζζελώλ * 40 Δηθνληθό 40mg/2ε εβδ. 40mg/εβδ. 30 20 10 0 Οδίδηα Αποζηήκαηα σρίγγηα *p< 0.05 vs εηθνληθό ΜΔΗ ΜΔΣΑΒΟΛΗ ΒΑΘΜΟΛΟΓΙΩΝ ΒΑΡΤΣΗΣΑ: ΔΒΓΟΜΑΓΑ 16 (Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846) 5 0 % αζζελώλ -5 * * -10 Δηθνληθό 40mg/2ε εβδ. 40mg/εβδ. -15 -20 * -25 -30 -35 Sartorius DLQI TWPI PHQ-9 *p< 0.05 vs εηθνληθό ΑΝΔΠΙΘΤΜΗΣΔ ΔΝΔΡΓΔΙΔ (Kimball AB, et al. Ann Intern Med 2012, 157: 846) Όιεο Δηθοληθό 58.8 νβαξέο ΑΔο 3.9 Καθνήζεηεο 0 40mg/2ε εβδ. 63.5 40mg/εβδ. 70.6 5.8 0 7.8 0 ΔΠΙ ΜΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΙΗ ΣΗΝ ANTI-TNF ΣΡΑΣΗΓΙΚΗ (www.clinicaltrials.gov NCT01558375 EudraCT2011-005145-12) Δηθοληθό (λ= 10) Anakinra 100 mg/εκέρα (λ=10) ΔΒΓΟΜΑΓΔ 0-12 ΣΤΦΛΗ-ΣΤΥΑΙΟΠΟΙΗΜΔΝΗ ΔΒΓΟΜΑΓΔ 13-24 ΠΑΡΑΚΟΛΟΤΘΗΗ Όιοη οη αζζελείς έτοσλ οιοθιερώζεη 12 εβδοκάδες ζεραπείας ΤΜΠΔΡΑΜΑΣΑ • Νόζεκα απην-θιεγκνλώδεο • ΜΔΛΛΟΝ: βηνινγηθή ζεξαπεία • Adalimumab: απνηειεζκαηηθό ζε ζεκαληηθό πνζνζηό αζζελώλ • Βειηίσζε θιεγκνλσδώλ νδηδίσλ • Βειηίσζε πνηόηεηαο δσήο • Η θιηληθή απνηειεζκαηηθόηεηα επεξεάδεηαη από ην γνλόηππν ηνπ αζζελόύο • Διπηδνθόξα απνηειέζκαηα κε λεώηεξεο βηνινγηθέο ζεξαπείεο ΔΡΔΤΝΗΣΙΚΗ ΟΜΑΓΑ • • • • • • • • • • • • • • Θενδώξα Κάλλε Αζελά άββα Βαζηιηθή Σδαλεηάθνπ Γξ. Αηκηιία Πειεθάλνπ Γξ. Μαξία Μνπθηαξνύδε Γξ. Αλαζηαζία Αλησλνπνύινπ Γξ. Υαξηηίλε Πεηξνπνύινπ Γξ. Φσηεηλή Μπαδηάθα νθία Γηαηξάθνπ Γξ. Θσκάο Σζαγαλόο Αηθαηεξίλε ππξηδάθε Αηθαηεξίλε Πηζηίθε Παλαγηώηα Μαξαβίηζα Ηιηάλλα Παληειίδνπ
© Copyright 2024 Paperzz
