La modulazione del sistema endocannabinoide nel trattamento

Responsabile Scientifico:
Prof. Pasquale Annunziata
(Università di Siena)
Comitato Scientifico:
P. Annunziata, A. Rossi,
F. Corelli, M. Ulivelli,
N. De Stefano
Provider ECM n. 237
OCM Comunicazioni s.n.c.
Via A. Vespucci 69 10129 Torino
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E-mail:
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La modulazione del Sistema Endocannabinoide
nel trattamento della spasticità e sintomi associati
nella Sclerosi Multipla
educazione continua in medicina
Relatori e Moderatori
M. P. Amato
A. L. Ancona
P. Annunziata
S. Bartalini
F. Bisceglia
E. Caccese
D. Centonze
F. Corelli
N. De Stefano
V. Di Marzo
A. Federico
C. Frittelli
L. Guidi
A. Iudice
M. Maccarrone
P. Maritato
L. Massacesi
F. Massaro
R. Mazzocchio
G. Meucci
G. Moscato
K. Plewnia
C. Pozzilli
A. Rossi
S. Severi
M. L. Stromillo
M. Ulivelli
ECM
Evento ECM n. 237 - 112853
accreditato per Medici Chirurghi
(medicina fisica e riabilitazione, neurologia)
Farmacisti Ospedalieri
Fisioterapisti
Crediti assegnati: 7,6
SEDE
Università di Siena
Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
Policlinico S. Maria alle Scotte
Piano didattico - Aula 1
Viale Bracci, 2
Siena
Siena
27 febbraio 2015
La modulazione del Sistema Endocannabinoide
nel trattamento della spasticità e sintomi associati
nella Sclerosi Multipla
La Sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria cronica che colpisce il sistema nervoso
centrale (encefalo e midollo spinale) ed è il risultato di un danno prevalente diretto alla
mielina con il coinvolgimento anche degli assoni. La SM colpisce attualmente più di 2.000.000
di persone nel mondo ed è diagnosticata con maggior frequenza nei giovani tra i 29 e i 33 anni
ed è la maggiore causa di disabilità nell'individuo giovane-adulto. La spasticità è un sintomo
comune associato alla malattia contribuendo in modo significativo all'accumulo di disabilità.
Tra il 30 e il 54% dei pazienti con SM soffrono di spasticità moderata-grave, con impatti
negativi sulle attività quotidiane e sulla loro qualità di vita. La spasticità è causata da un danno
al sistema nervoso centrale che trasmette ai muscoli i messaggi relativi al movimento,
causando un'involontaria iperattività del muscolo. Le manifestazioni cliniche della spasticità
sono varie e comprendono contrazioni involontarie, crampi, spasmi e debolezza muscolare,
paresi e disfunzioni della vescica. Di conseguenza un individuo può avere difficoltà nel
portare a termine compiti semplici nell'esecuzione delle attività quotidiane. L'accumulo di
disabilità dovuta alla spasticità determina spesso anche alterazioni dell'umore del paziente e
l'interessamento di altri aspetti cognitivi. La spasticità è difficile da misurare sebbene medici
e fisioterapisti utilizzino una varietà di scale e misure per quantificare i diversi aspetti della
malattia. I trattamenti per la spasticità variano da programmi di fisioterapia ed esercizi, a
trattamenti farmacologici e interventi chirurgici nei casi più gravi. Le terapie farmacologiche
attualmente in uso per il trattamento della spasticità (anche se non tutte autorizzate a tale
scopo) non riescono a garantire a tutti i pazienti il raggiungimento di un adeguato sollievo dai
sintomi e spesso producono importanti effetti collaterali che limitano il raggiungimento di un
dosaggio terapeutico efficace. Recenti studi clinici hanno dimostrato l'efficacia di
cannabinoidi (THC – tetraidrocannabinolo e CBD – Cannabidiolo) estratti da piante di
cannabis, nel trattamento dei sintomi della spasticità associata alla SM.
I cannabinoidi agiscono su differenti distretti corporei, attraverso la modulazione del sistema
endocannabinoide interagendo con i recettori endogeni specifici CB1 e CB2.
I recettori CB1 sono localizzati sui neuroni pre-sinaptici della via del dolore glutammatergica e
GABAergica (e anche di altri neurotrasmettitori) e sotto stimolazione inibiscono i canali ionici
di membrana del calcio voltaggio-dipendenti P/Q (e attivano i canali del potassio)
comportando una limitazione del rilascio di glutammato. I cannabinoidi THC e CBD hanno
effetti simili e distinti allo stesso tempo su diversi sistemi incluso, tra gli altri, quello
GABAergico, glutammatergico, dopaminergico, colinergico, serotoninergico e oppioide.
La combinazione delle differenti attività farmacologiche di THC e di CBD (in rapporto 1:1) che
legano in modo differente i recettori endocannabinoidi, minimizza la comparsa degli eventi
avversi correlati all'attività dei cannabinoidi. I loro effetti sono prevalentemente mediati dalla
modulazione della neurotrasmissione con attività analgesiche, antiemetiche (THC),
antipsicotiche (CBD), anticonvulsivanti (CBD), ansiolitiche (CBD) e psicotiche (THC). Inoltre
possiedono effetti neuroprotettivi (CBD), miorilassanti e stimolanti l'appetito (THC). La
maggior parte di queste attività risultano utili nel controllo della spasticità.
L'obiettivo del corso è quello di discutere i meccanismi alla base della spasticità e di affrontare
le problematiche connesse al trattamento farmacologico di tale sintomo evidenziando gli
aspetti delle terapie innovative a base di cannabinoidi per il trattamento della spasticità e dei
sintomi associati nella SM.
8.30
9.00
10.40
PRIMA SESSIONE: Neurofisiopatologia della Sclerosi Multipla
Moderatori: A. Rossi, M.P. Amato
Immunopatogenesi della Sclerosi Multipla e neurodegenerazione
L. Massacesi
Basi neurofisiopatologiche della spasticità nella neurologia clinica
R. Mazzocchio
Spasticità e sintomi associati nella Sclerosi Multipla
M. Ulivelli
Discussione
11.00
Coffee break
9.30
10.00
10.20
13.00
SECONDA SESSIONE: Farmacologia del Sistema Endocannabinoide
Moderatori: F. Corelli, M. Maccarrone
Sistema endocannabinoide e cannabinoidi
V. Di Marzo
Fitocannabinoidi e cannabinoidi sintetici
F. Corelli
Il Sistema Endocannabinoide: ruolo fisiopatologico nella Sclerosi Multipla
M. Maccarrone
Endocannabinoidi: plasticità sinaptica e controllo dei sintomi correlati
alla spasticità da Sclerosi Multipla
D. Centonze
Discussione
13.15
Lunch
11.15
11.45
12.05
12.30
14.15
14.45
15.15
15.45
16.15
TERZA SESSIONE: L'esperienza clinica con i cannabinoidi nella Sclerosi Multipla
Moderatori: A. Federico, P. Annunziata
Efficacia clinica e tollerabilità dei cannabinoidi
C. Pozzilli
Cannabinoidi e neurodegenerazione nella Sclerosi multipla:
contributo delle neuroimmagini
N. De Stefano
Aspetti gestionali: registro di monitoraggio AIFA
E. Caccese
Aspetti legali e normativi sui farmaci a base di fitocannabinoidi
F. Bisceglia
Discussione
16.30
Tavola rotonda
Moderatore: P. Annunziata
L'esperienza clinica dei Centri Toscani
Partecipanti: L. Massacesi, M. P. Amato, N. De Stefano, M. L. Stromillo,
M. Ulivelli, S. Bartalini, S. Severi, G. Meucci, A. Iudice, K. Plewnia,
G. Moscato, L. Guidi, P. Maritato, C. Frittelli, F. Massaro, A. L. Ancona
17.15
18.00
Compilazione test di valutazione ECM
Discussione finale e chiusura lavori
Siena
27 febbraio 2015
Apertura iscrizioni ECM
Introduzione e presentazione lavori
A. Rossi, P. Annunziata
Saluti delle Autorità