ONCOLOGIE Communications orales Jeudi 19 MAI 2015 17h00-18h15 Auditorium O_11 O-18 O_11 Legot F*1; Tixier F2; Pinto Leite T2; Hadzic M2; Dufour X3; Perdrisot R2; Cheze LR2 1 Médecine Nucleaire, Chu, Poitiers 2 Médecine Nucléaire, Chu, Poitiers 3 ORL, Chu, Poitiers florianelegot@gmail.com (Legot) Intérêt de la TEP/TDM initiale au 18FDG pour prédire la récidive des cancers ORL localement avancés traités par radio-chimiothérapie Objectifs : La TEP/TDM au 18FDG joue un rôle essentiel pour la stadification préthérapeutique des cancers des VADS. Le SUVmax est utilisé en routine clinique pour caractériser la fixation tumorale. De nouveaux indices quantitatifs peuvent être dérivés des images TEP et permettent de compléter la caractérisation de la distribution du FDG au sein d’une lésion tumorale. L’objectif de cette étude est d’évaluer dans les cancers des VADS localement avancés, la valeur prédictive de la réponse thérapeutique de nouveaux paramètres tels que l’hétérogénéité de la distribution intra-tumorale du traceur et la forme de la lésion hypermétabolique en complément des paramètres d’intensité de fixation et de volume métabolique. Matériels et Méthodes : De 2010 à 2015, nous avons inclus rétrospectivement 60 patients porteurs d’un cancer des VADS localement avancés et traités par radiochimiothérapie. Pour chaque patient, une TEP/TDM au 18FDG initiale a été réalisée dans le cadre du bilan d’extension pré-thérapeutique. La réponse thérapeutique a été établie de façon usuelle à partir des données cliniques et d’imagerie. Les paramètres dérivés des images TEP étaient les suivants : 6 paramètres quantitatifs d’hétérogénéité, le volume tumoral métabolique (MTV) déterminé par une méthode de segmentation automatique (FLAB), le TLG (Total Lesion Glycolysis), le SUVmax et la sphéricité. Nous avons déterminé leur valeur prédictive de mauvaise réponse thérapeutique ou de récidive. Résultats : La classification TNM et le poids initial des patients ressortaient comme des facteurs prédictifs de la réponse thérapeutique (p<0,05) sur l’analyse univariée. Le MTV, le TLG, certains paramètres de texture (SUVcov, entropie et dissemblance) et la sphéricité étaient également prédictifs de la réponse thérapeutique. Le MTV était peu corrélé à l’ensemble des paramètres d’hétérogénéité dérivés du TEP que nous avons étudiés. Conclusions : Pour les cancers ORL traités par radiochimiothérapie, il est possible d’extraire de la TEP au 18FDG, de nouveaux indices de texture et de forme prédictifs de la réponse thérapeutique, en complément de paramètres usuels tels que le volume métabolique. Ces résultats confortent avec ce volet quantitatif, l’intérêt de la TEP initiale pour optimiser la prise en charge des cancers ORL. Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt. Mots Clefs : 18F-FDG, Cancer ORL, Radiochimiothérapie, Analyse de texture, Volume tumoral O_12 Borrelly F*1; Colombié M2; Bardet E3; Malard O4; Ferron C4; Buquet K4; Campion L5; Goulon D2; Kraeber Bodéré F6; Rousseau C7 1 Médecine Nucléaire, CHU Bretonneau, Tours 2 Médecine Nucléaire, ICO Gauducheau, Saint-Herblain 3 Radiothérapie, ICO Gauducheau, Saint-Herblain 4 Chirurgie ORL, CHU Hôtel Dieu, Nantes 5 Statistiques, ICO Gauducheau, Saint-Herblain 6 Médecine Nucléaire, CHU Hôtel Dieu; ICO Gauducheau, Nantes 7 Médecine Nucléaire, ICO Gauducheau, Saint Herblain fannyborrelly@gmail.com (Borrelly) Apport d’un nouveau score visuel pour l’analyse de la TEP/TDM FDG lors d’une suspicion de récidive ganglionnaire des cancers ORL : résultats préliminaires Objectifs : La TEP/TDM FDG a démontré sa place dans la stratégie diagnostique de recherche de récidives des cancers ORL localement avancés traités initialement par radiothérapie +/-chimiothérapie, avec une VPN très élevée. Néanmoins, sa sensibilité reste faible, avec un taux de faux positifs non négligeable, conduisant à des chirurgies de rattrapage post-radiques et des taux de morbidité importants. Dans la littérature, les critères d'interprétation sont très disparates. Notre objectif est d’étudier différentes échelles visuelles et/ou semi-quantitatives, afin de proposer une méthode d'interprétation fiable et reproductible. Matériels et Méthodes : Vingt patients suivis pour cancer ORL traités par radiothérapie +/chimiothérapie, suspects de récidive ganglionnaire loco-régionale, à plus de 3 mois de la fin du traitement ont été inclus rétrospectivement. Une preuve anatomo-pathologique a été obtenue pour tous les patients. L’analyse des comptes-rendus TEP FDG a été confrontée à l'interprétation réalisée en aveugle par 2 médecins nucléaires. Trois échelles pour décrire le métabolisme glucidique ont été testées : une échelle visuelle binaire, une échelle visuelle 5 grades « Deauville like » (les scores 1,2,3 considérés comme négatifs ; 4 et 5 comme positifs) et l’étude de différents index quantitatifs. Les sensibilité, spécificité, VPP, VPN et la concordance inter-observateur ont été calculées pour ces différentes échelles. Résultats : Dixhuit patients (90%) étaient en récidive ganglionnaire sur l’analyse anatomopathologique. L’analyse des comptes-rendus de routine TEP FDG retrouvait 4 faux positifs (FP), 2 vrais négatifs (VN) et 14 vrais positifs (VP) soit une sensibilité, spécificité, VPP et VPN, respectivement, de 100%, 33%, 78% et 100%. L’échelle binaire permettait de reclasser 1/4 FP sans autre modification soit un impact sur la spécificité et la VPP avec, respectivement, 40% et 83%. Avec l’échelle « Deauville like », 4/4 FP ont été reclassés conduisant l’ensemble des indicateurs à 100% (p< 0,02). Le taux de concordance inter-observateur pour l’échelle « Deauville like » était excellent avec k=0,87 (p<10-4). L'étude semi-quantitative n'a pas démontré de valeur statistique. Conclusions : Ces résultats préliminaires encourageants montrent l’intérêt potentiel d'utiliser une échelle visuelle standardisée, en particulier l’échelle « Deauville like » pour l’interprétation des TEP FDG en suivi post-thérapeutique des patients porteurs d’un cancer ORL suspects de récidives. Celle-ci permet de mieux sélectionner les patients qui bénéficieront d’un curage ganglionnaire de rattrapage. Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt. Mots Clefs : 18F-FDG, Cancer ORL, Réponse à la thérapie, Métastases ganglionnaires O_13 De Laroche R*1; Pyatigorskaya N2; Bera G3; Bertolus C4; Herve G5; Sali Amor M2; Soret M3; Bertaux M3; Maksud P3; Kas A3 1 CHRU de Brest 2 Neuroradiologie, Pitié-Salpêtrière, Paris 3 Médecine Nucléaire, Pitié-Salpêtrière, Paris 4 Stomatologie - Chirurgie Maxillo-faciale, Pitié-Salpêtrière, Paris 5 Anatomopathologie, Pitié-Salpêtrière, Paris romain.delaroche@hotmail.fr (De-laroche) Intérêt de la TEP/IRM en cancérologie maxillo-faciale et faisabilité en pratique clinique : premier retour d’expérience Objectifs : En cancérologie cervico-maxillo-faciale, l’imagerie hybride et simultanée TEP/IRM semble prometteuse pour la caractérisation phénotypique tumorale dans cette région où l’anatomie est complexe. Elle permet en effet de combiner de façon optimale les informations métaboliques apportées par la TEP et les résultats de l’IRM morphologique et multiparamétrique permettant l’étude de la vascularisation et de la cellularité tumorales. Notre objectif est d’évaluer en pratique clinique, la faisabilité et l’intérêt potentiel de la TEP-IRM au FDG en cancérologie cervico-maxillo-faciale. Matériels et Méthodes : Entre octobre 2015 et janvier 2016, 29 patients de 64±15 ans (22 carcinomes épidermoïdes, 3 carcinomes adenoïdes kystiques, 2 carcinomes muco-épidermoïdes, 1 adénocarcinome, 1 liposarcome) ont bénéficié d’une TEP-IRM au 18FDG pour bilan d’extension initial (n=16), suspicion de récidive (n=11) et adénopathie sans porte d’entrée (n=2). Les acquisitions simultanées ont été réalisées sur la TEP-IRM-3T TOF Signa (GE Healthcare) à 1h post-injection. Un travail de sélection des séquences IRM pertinentes et d’optimisation du temps caméra a été réalisé pour permettre une exploration cervico-faciale exhaustive et le bilan d’extension à distance. Pour la correction d’atténuation (CA), deux méthodes sont testées : séquence DIXON et l’atlas TDM fourni par le constructeur. Résultats : Le protocole d’imagerie sélectionné comprenait l’acquisition simultanée d’une TEP cervico-faciale et d’une IRM comportant les séquences axiale T1, axiale et coronale T2 IDEAL, axiale diffusion et, après injection de gadolinium 3D, T1 SE et axiale T1 IDEAL, suivie d’une acquisition thoraco-abdomino-pelvienne (4 bed en TEP couplée à une IRM pondérée en T1 post-injection). La durée totale de l’examen était de 50 minutes. La CA était réalisée via la séquence Dixon, les cartes d’atténuation issues de l’atlas n’ayant pas été satisfaisantes. Sur les 29 patients, 12 étaient suspects d’envahissement ganglionnaire, 4 de métastase. La qualité des images, la délimitation de l’extension tumorale et la résolution spatiale étaient jugées satisfaisantes. Conclusions : Notre expérience confirme la faisabilité en pratique clinique de la TEP-IRM et la très bonne qualité des images TEP et IRM 3T en oncologie cervico-faciale. Des améliorations sont néanmoins attendues sur la correction d’atténuation de cette région avec le développement de séquences IRM prenant en compte l’atténuation osseuse (ZTE). Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt. Mots Clefs : Cancer ORL, 18F-FDG, IRM, ORL O_14 Bera G*1; De Laroche R2; Bertoïa C3; Herve G4; Bandini M5; Bertaux M1; Sali Amor M6; Giron A7; Bertolus C8; Kas A1 1 Médecine Nucléaire, Pitié-Salpêtrière, Paris 2 Médecine Nucléaire, Lib, Pitié-Salpêtrière, Paris 3 Chirurgie Maxillofaciale, Pitié-Salpêtrière, Paris 4 Anatomopathologie, Pitié-Salpêtrière, Paris 5 Chrirugie Maxillofaciale, Pitié-Salpêtrière, Paris 6 Neuroradiologie, Pitié-Salpêtrière, Paris 7 UPMC, Pitié-Salpêtrière, Paris 8 Pitié-Salpêtrière, Paris berageraldine@gmail.com (Bera) Valeur diagnostique et pronostique de la TEP/TDM au 18F-FDG dans la prise en charge des carcinomes adénoïdes kystiques des glandes salivaires Objectifs : Les carcinomes adénoïdes kystiques (CAK) sont des cancers rares des glandes salivaires de métabolisme variable et de croissance lente, comportant néanmoins un risque élevé de récidive loco-régionale (en raison d’engainements périnerveux) et de métastases à distance. Le diagnostic histologique préopératoire repose sur la cytologie (compte tenu du risque fonctionnel), mais son rendement est variable. Le grade histologique défini selon le profil prolifératif tubulaire, cribriforme ou solide de la tumeur reste d’intérêt pronostique controversé bien qu’un contingent solide de plus de 30% (haut-grade) soit considéré comme péjoratif. L’objectif est d’évaluer l’intérêt diagnostique et pronostique de la TEP/TDM au 18fluorodesoxyglucose (TEP-FDG) dans le diagnostic préchirurgical des CAK. Matériels et Méthodes : Quatorze patients (52±14 ans) ont bénéficié d’une TEP-FDG (5 MBq/kg – caméra Philips Gemini GXL) dans le bilan d’extension préchirurgical de CAK dont 5 hautgrades, des parotides (n=5), des glandes sous-maxillaires (n=2) et des glandes salivaires accessoires (n=7). Le métabolisme tumoral a été évalué par une double lecture indépendante s’appuyant sur les SUVmax, le volume tumoral métabolique (VTM) et le total lesion glycolysis (TLG). Ces résultats ont été confrontés au diagnostic histologique définitif de la pièce d’exérèse et au suivi du patient. Des analyses de corrélation ont été faites entre les index métaboliques et à la fois le grade histologique (test de Wilcoxon non paramétrique) et le suivi (analyse univariée). La médiane de suivi était de 30 mois (1 mois-35 ans). Résultats : Le métabolisme de la tumeur primitive est variable avec un SUVmax médian de 5 (range 2,813,8), un VTM à 4 mL (1,3-65), un TLG à 22,6 g (3-150). La TEP a révélé une extension osseuse locale chez 8 patients, une atteinte de la base du crâne, une atteinte ganglionnaire chez 2 et des métastases à distance (n=6). L’extension périneurale n’était jamais détectée. Le grade tumoral était significativement corrélé au SUVmax (p<.02) et au TLG (p<.04). Un VTM > 3,9 mL et une valeur de TLG > 31 g étaient associés à un pronostic péjoratif (risque élevé de récidive et de métastases). Conclusions : La TEP-FDG présente un intérêt dans le bilan préthérapeutique des CAK et apporte des arguments pronostiques qui pourraient orienter le comité pluridisciplinaire dans la stratégie de prise en charge. Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt. Mots Clefs : 18F-FDG, Volume tumoral, Pronostic, SUVmax, Cancer ORL O_15 Al Tabaa Y*1; Meignan M2; Scherman E3; Haioun C3; Brice P4; Theblemont C4; Merlet P5; Cartron G6; Mariano Goulart D1 1 Médecine Nucléaire, Hôpital Lapeyronie, Montpellier 2 Médecine Nucléaire, Hôpital Henri Mondor, Créteil 3 Hématologie, Hôpital Henri Mondor, Créteil 4 Hématologie, Hôpital Saint Louis, Paris 5 Médecine Nucléaire, Hôpital Saint Louis, Paris 6 Hématologie, Hôpital Saint Eloi, Montpellier yassine.altabaa@gmail.com (Al-tabaa) Le volume tumoral métabolique préthérapeutique influence la réponse au brentuximabvedotin et la survie dans le lymphome de Hodgkin réfractaire ou en rechute Objectifs : Le volume tumoral métabolique total (VTMT0) apparaît être un facteur pronostique au diagnostic du lymphome de Hodgkin (LH) et jouerait un rôle dans le traitement des lymphomes non-LH par des anticorps monoclonaux. Ce volume tumoral métabolique pourrait alors influencer l'efficacité de l’anti-CD30 brentuximab-vedotin (BV). Nous avons donc évalué l'influence du VTMT0 pré-thérapeutique sur la réponse au traitement par BV en monothérapie chez des patients LH en situation réfractaire ou en rechute (LH-RR), ainsi que sa valeur pronostique. Matériels et Méthodes : Une étude rétrospective multicentrique a inclus 41 patients LH-RR. Une TEP/TDM au 18-FDG a été réalisée avant (TEP0) et après 4-6 cycles de traitement par BV (TEPi), définissant deux groupes de patients : un groupe avec une réponse métabolique complète (groupe RMC, 23 patients) et un groupe de patients qui n'étaient pas en RMC (groupe non-RMC, 18 patients), en utilisant l'échelle visuelle à 5 points et le score de Lugano. Le VTMT0 a été mesuré en utilisant un seuil fixe de 41% de la SUVmax. Les caractéristiques des patients, les paramètres TEP, la réponse au traitement, la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) ont été analysés et comparés. Résultats : Le VTMT0 s’étalait de 14 à 213 cm3 chez les 41 patients (médiane 62 cm3) et était significativement plus élevé dans le groupe non-RMC que le groupe RMC (médiane 96 et 30 cm3 , respectivement, p<0,001). L'atteinte extranodale était plus représentée dans le groupe non-RMC (p=0,003). Les patients ayant une RMC avaient de meilleures PFS et OS que les patients non-RMC (p<0,001 et p<0,001, respectivement). Une valeur de VTMT0 de 57 cm3 et l'atteinte extranodale étaient prédictifs de la réponse au BV, la PFS et l’OS (p<0,001 et p=0,004 ; p<0,001 et p=0,001 ; p<0,001 et p=0,016, respectivement). En analyse multivariée, Le VTMT0 et l'atteinte extranodale étaient les seuls paramètres influençant la PFS (p=0,001 et p=0,041, respectivement) tandis que seul le VTMT0 influençait l’OS (p=0,004). Conclusions : Le volume tumoral métabolique total préthérapeutique et l’atteinte extranodale influencent la réponse au traitement par BV en monothérapie et sont prédictifs de la survie chez les patients LH-RR, offrant des axes de recherche potentiels dans le développement de nouvelles stratégies de traitement en fonction du volume métabolique initial. Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt. Mots Clefs : Volume tumoral, Maladie de Hodgkin, TEP précoce, 18F-FDG, Pronostic O_16 Veran N*1; Remy S2; Collet C2; Karcher G3 1 Pharmacie, CHU De Nancy, Vandoeuvre Les Nancy 2 Nancyclotep, CHRU, Nancy 3 Médecine Nucléaire, CHRU, Nancy n.veran@chu-nancy.fr (Veran) Radiomarquage du NODAGA RGD par le gallium 68 : premiers résultats avec l'automate Trasis miniAIO Objectifs : Les intégrines sont des récepteurs cellulaires capables de se lier au cytosquelette d’actine et permettant à la cellule d’interagir avec son environnement. En oncologie, elles jouent un rôle clé dans l’angiogenèse tumorale, participant ainsi à la croissance et à la dissémination des cancers. En cardiologie, elles participent au recrutement des globules blancs lors des phénomènes inflammatoires et sont essentielles lors du remodelage ventriculaire suivant l’infarctus du myocarde. Le ciblage de l’expression des intégrines constitue donc une piste prometteuse en imagerie nucléaire. L'objectif de ce travail est de déterminer les conditions de marquage optimales du NODAGA-RGD par le gallium-68, sans prépurification, à l'aide de l'automate miniAIO. Matériels et Méthodes : Le générateur 68Ge/68Ga utilisé est le modèle IGG100 de Eckert & Ziegler. Le NODAGA-RGD a été acheté chez ABX. L’automatisation des radiosynthèse est réalisée sur le module miniAIO (Trasis®). Le développement analytique a été réalisé sur une chaine CLHP Alliance e2695 (Waters) avec un détecteur de radioactivité Herm LB500 (Berthold) couplé à une détection chimique par UV (PDA 2998). L'activimètre utilisé est un Capintec CRC-25R (Berthold). Le marquage au gallium-68 a été réalisé selon une méthode n’utilisant pas de prépurification. L'influence de trois paramètres sur le rendement d'incorporation a été testée : la quantité de précurseur (5, 10 et 15 µg), le temps de réaction (5, 10 et 15 min) et la température (30, 60 et 90°C). Résultats : La quantité de précurseur influence peu le rendement d'incorporation qui reste supérieur à 95%, même pour des quantités comprises entre 5 et 10 µg. Le rendement de la réaction dépend du temps de mise en contact de l'éluat avec le précurseur : le rendement est maximal lorsque le temps de réaction est au moins de 10 minutes. Le rendement d'incorporation reste élevé et stable pour des températures de 30°C à 90°C. Les conditions optimales sont donc 10 µg de peptide NODAGA-RGD dans 1 mL de tampon acétate de pH 4,9 pendant 10 minutes à 30°C. La pureté radiochimique a été systématiquement supérieure à 97% (n=20). Pour les 3 lots de validation, le produit était stérile et conforme pour les endotoxines. Conclusions : Ce travail a permis de mettre au point sur l'automate miniAIO une procédure de marquage du NODAGA-RGD rapide (inférieur à 15 minutes), sans prépurification, reproductible et avec un important rendement d'incorporation. Cette méthode est transférable en un procédé BPF. Elle sera testée sur d'autres peptides dans l'avenir. Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt. Mots Clefs : 68Ga, Automatisation O_17 Sarda Mantel L*1; Kotula E2; Hontonnou F3; Vignal N4; Hosten B4; Tsoupko Sitnikov V3; Rizzo N4; Poyet JL2 1 Médecine Nucléaire et Unité Claude Kellershohn (Uck), APHP GH Lariboisière - St Louis Fernand Widal, Paris 2 Inserm U1160, Hôpital Saint Louis, Paris 3 Unité Claude Kellershohn (UCK), Hôpital Saint Louis, Paris 4 UCK et Radiopharmacie, Hôpital Saint Louis, Paris laure.sarda@inserm.fr (Sarda-mantel) Evaluation in vivo de l’effet anti-tumoral d’un ligand d’AAC-11 par imagerie TEP/TDM au FDG dans des xénogreffes de mélanome Objectifs : AAC-11 est une protéine membranaire dont l’activation entraîne l’inhibition de de la mort cellulaire E2F1-dépendante. La surexpression de cette protéine dans plusieurs types de cellules cancéreuses est associée à un mauvais pronostic et à une progression métastatique. Des peptides capables de se lier au domaine leucine-zipper (module d'interaction protéineprotéine) d’AAC-11 inhibent ses effets anti-apoptotiques. L'objectif de cette étude était de mesurer au cours du temps l’effet anti-tumoral d'un inhibiteur spécifique d'AAC-11 par la TEP/TDM au FDG dans des xénogreffes de mélanome pigmenté chez la souris. Matériels et Méthodes : Des xénogreffes de mélanome ont été effectuées au niveau du flanc chez des souris B6-albinos par injection sc de 500 000 cellules B16F10l. Deux groupes de souris ont été étudiés : 1 traité (G1, n=6) avec un peptide non actif, 1 traité avec le peptide actif (G2, n=6). Les traitements ont été démarrés 5 jours après l’induction du modèle, et ont consisté en 15 injections ip quotidiennes de peptides (5 mg/Kg). Une TEP/TDM au FDG (caméra Invéon Siemens ; acquisitions statiques de 10 mns 1h après iv) ont été effectuées après 2 doses (J2) et 9 doses (J9) de peptides. La taille des tumeurs et la captation tumorale du FDG (% de dose injectée par g de tumeur) ont été quantifiées sur les images TEP/TDM (ROIs volumétriques). Le volume tumoral a également été évalué in vivo par la mesure au Calliper. Résultats : Les images TEP/TDM étaient positives au niveau de la xénogreffe chez toutes les souris à J2 et J9. Le volume tumoral évalué en TEP/TDM était plus élevé dans G1 que dans G2 à J2 (71+/-7 vs 22+/-10 mm3, p=0,03), mais pas à J9 (1157+/-646 vs 489+/-235, NS). Le %DI/g max dans la tumeur était plus élevé dans G1 que dans G2 à J2 (27,4+/-7,7 vs 10,2+/-4,5 ; p=0,03) et à J9 (22,4+/-4,1 vs 17,3+/-1,4 ; p<0,04). Les mesures de volume au Calliper étaient corrélées à celles mesurées en TEP (r=0,99), mais n’étaient pas différentes entre les 2 groupes à J2 et J9. Conclusions : Dans cette étude effectuée sur un petit nombre d’animaux, la TEP/TDM au FDG a permis de mettre en évidence précocement un effet anti-tumoral du peptide inhibiteur d’AAC-11 après 2 doses, en termes à la fois de volume et de métabolisme. La quantification TEP/TDM est plus exacte et plus robuste que la mesure au Calliper. Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt. Mots Clefs : 18F-FDG, Mélanome O_18 Sarda Mantel L*1; Hosten B2; Goursaud L3; Vignal N2; Noguera MH3; Tsoupko Sitnikov V4; Pla M3; Rizzo N2; Chomienne C3; Padua RA3 1 Médecine Nucléaire et Unité Claude Kellershohn (UCK), APHP GH Lariboisière - St Louis - Fernand Widal, Paris 2 UCK et Radiopharmacie, Hôpital Saint Louis, Paris 3 Inserm U1131, Hôpital Saint Louis, Paris 4 Unité Claude Kellershohn (UCK), Hôpital Saint Louis, Paris laure.sarda@inserm.fr (Sarda-mantel) Quantification des blastes médullaires par la TEP à la 18F-fluoro-thymidine (FLT) dans un modèle murin de syndrome myélodysplasique Objectifs : Le syndrome myélodysplasique de haut risque (SMD-HR), caractérisé par une diminution de l'apoptose des précurseurs de la moelle osseuse, est à risque de transformation en leucémie aiguë myéloïde (LAM) et de mauvais pronostic en l'absence de chimiothérapie efficace. L'évaluation de nouveaux traitements dans les modèles animaux est entravée par l'absence de biomarqueur fiable permettant de suivre in vivo l'efficacité thérapeutique, la biopsie médullaire étant impossible chez la souris. La TEP-FLT permet de quantifier in vivo la prolifération cellulaire et a été suggérée comme outil de diagnostic et de suivi thérapeutique chez les patients atteints de LAM. Notre objectif était d'évaluer la TEP-FLT pour la quantification in vivo des blastes médullaires chez la souris. Matériels et Méthodes : Nous avons étudié 3 groupes de souris FVB/N : contrôles normales (n=4), souris porteuses du gène muté NRASD12 sous régulation du promoteur myéloïde MRP8 (n=6) et modèle transgénique MMTVtTA/TetoBCL-2/MRP8NRASD12 de SMD-HR (n=7). Toutes les souris ont une TEP/TDM à la FLT entre 10 et 19 semaines de vie. Des images statiques (10 mns) ont été acquises 1h après injection du radiotraceur. Le % de dose de FLT injectée par g de moelle osseuse (%ID FLT/g) a été quantifié sur les images au niveau des vertèbres dorsales et des épiphyses fémorales. Juste avant la TEP, des prélèvements sanguins ont été effectués pour la numération des plaquettes sanguines et la mesure de l'expression du transgène BCl-2. Après l'imagerie la moelle osseuse des fémurs a été recueillie pour analyse cytologique. Résultats : Les chiffres de plaquettes sanguines était de 1496+/-688/mL et 966+/-226/mL (NS) chez, respectivement, les souris contrôles et les souris transgéniques ; l'expression de BCl-2 était de 1,2+/-1,1% vs 24,3+/-15,1% (p<0,01) ; les taux de blastes médullaires de 5+/-1% vs 12+/-2% (p<0,003) ; les %/ID/g moyen de FLT étaient de 1,3+/-0,9% vs 2,7+/-1,2% (p<0,02) dans les fémurs proximaux. Les taux de blastes médullaires n'étaient pas corrélés aux chiffres de plaquettes sanguines (r=0,43, NS), ni à l'expression de BCl-2 (r=0,35, NS). Par contre ils étaient corrélés au %ID/g de FLT dans la moelle osseuse des vertèbres dorsales (r=0,85 ; p<0.0001), des fémurs proximaux (r=0,73 ; p<0,002) et des épiphyses fémorales distales (r=0,82 ; p=0,0001). Conclusions : La TEP-FLT est corrélée au taux blastes médullaires dans notre modèle murin de SMD-HR. Par contre, le taux de plaquettes sanguines et l'expression de BCl-2 n'apparaissent pas corrélés à l'infiltration blastique de la moelle osseuse. La TEPFLT pourrait permettre le diagnostic de transformation des SMD-HR et éviter les biopsies de moelle osseuse répétées au cours du suivi thérapeutique. Les auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêt. Mots Clefs : Imagerie, Oncologie
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